腎上腺皮質激素Adrenocorticalhormones

1精品課件1精品課件鹽皮質激素糖皮質激素性激素皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質的總稱。腎上腺皮質激素醛固酮(aldosterone)去氧皮質酮氫化可的松(hydrocortisone)

可的松（cortisone）雌二醇睪丸酮2精品課件鹽皮質激素糖皮質激素性激素皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一鹽皮質激素（

MineralocorticoidsMCS):醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮質酮球狀帶分泌，參與水鹽代謝，受RAAS、交感神經興奮影響，不受ACTH調節糖皮質激素(Glucocorticoids,GCS):可的松（cortisol）、氫化可的松束狀帶分泌，參與糖、蛋白、脂肪代謝，受垂體前葉ACTH調節，ACTH又受負反饋調節性激素（Sexhormones）：雄激素、雌激素（少量）網狀帶分泌3精品課件鹽皮質激素（MineralocorticoidsMCS)腎上腺皮質激素的醫學貢獻4精品課件腎上腺皮質激素的醫學貢獻4精品課件【化學結構】甾體類（steroid，類固醇）化合物5精品課件【化學結構】甾體類（steroid，類固醇）化合物5精品課件O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O【構-效關系】

共同：C4-5雙鍵，C3酮基，C20羰基(steroid)。糖皮質激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2雙鍵。C1-2雙鍵加H、C9加氟---作用。6精品課件O123456A7891019B11121314C15161【激素分泌調節】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮質激素7精品課件7精品課件下丘腦垂體前葉腎上腺

外周作用CRFACTHGCS

長負反饋短負反饋【激素分泌調節】CRH—ACTH—Cortisol8精品課件下丘腦垂體前葉腎上腺外周作用CRFACTHGCS長糖皮質激素（glucocorticoids,GCS)【生理效應】一、對代謝的影響糖代謝：促進糖原異生，抑制葡萄糖分解，減少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白質代謝：促進分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸腺、骨和皮膚）→負氮平衡脂肪代謝：促進分解，抑制合成→脂肪再分布9精品課件糖皮質激素（glucocorticoids,GCS)【生理水和電解質代謝：潴鈉排鉀（弱）,利尿作用，鈣排泄,腸內鈣吸收二、允許作用（Permisiveeffects）:廣泛而作用小;2)增強其他激素和遞質作用（如兒茶酚胺、胰高血糖素等）;3)為機體維持正常功能、應付嚴重傷害性刺激所必須。10精品課件水和電解質代謝：潴鈉排鉀（弱）,利尿作用，鈣排泄,腸內/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenalAnatomyWeakness,fatigueUnintendedweightlossHyperpigmentationHypotensionSaltcravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892AtlasofClinicalMedicineAddison’sDiseasewww.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gif/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gifCushing’sSyndromeHypo-&Hyper-FunctionoftheAdrenalCortex11精品課件【藥理作用】1.抗炎作用：對各種原因（廣泛）所致炎癥均有強大的非特異性抑制作用。炎癥早期：減輕毛細血管擴張，減少滲出、水腫，抑制白細胞浸潤及吞噬反應→緩解紅、腫、熱、痛炎癥晚期：抑制毛細血管和纖維母細胞增生→延緩肉芽組織生成→防止粘連及瘢痕形成→減輕后遺癥12精品課件【藥理作用】12精品課件（1）誘導合成脂皮素→抑制PLA2的作用（2）抑制iNOS和COX2等的表達（3）抑制多種炎性細胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）細胞粘附分子和趨化因子表達，并影響其生物效應。（4）誘導細胞凋亡（5）（-）DNA合成（-）毛細血管、成纖維細胞增生，膠原合成。但同時：降低機體的防御功能，易誘發感染/感染擴散影響創面愈合13精品課件（1）誘導合成脂皮素→抑制PLA2的作用13精品課件2.抗免疫與抗過敏作用⑴抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；干擾淋巴細胞對抗原的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖。⑵參與免疫過程的淋巴細胞↓⑶小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫（抑制B細胞轉化為漿細胞→抗體生成）(4)干擾補體參與的免疫反應(5)消除免疫反應所致的炎癥反應。（6）穩定肥大細胞膜→（-）過敏介質釋放14精品課件2.抗免疫與抗過敏作用14精品課件3.抗毒作用（1）穩定溶酶體膜內源性致熱原釋放(2)抑制下丘腦體溫調節中樞對致熱原的反應機體對內毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀，對外毒素無效。15精品課件3.抗毒作用15精品課件4.抗休克⑴擴張痙攣收縮的血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性→改善微循環⑵增強心肌收縮力，穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成⑶抗炎、抗免疫、抗毒作用均參與抗休克，提高機體對各種有害刺激的耐受力。但近10余年對大劑量糖皮質激素在嚴重感染及感染性休克中的應用價值基本被否定。16精品課件4.抗休克16精品課件5.其他：對血液與造血系統的作用：刺激骨髓造血功能(紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞↑，但游走、吞噬功能↓),淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮。CNS興奮：激動、失眠，誘發精神失常，兒童驚厥.消化系統：胃酸、胃蛋白酶分泌↑→提高食欲，但誘發/加重潰瘍ACTH,GH,TSH和LH的釋放;促進胎兒肺的發育.骨骼：骨質疏松17精品課件5.其他：17精品課件作用機制：基因效應和非基因效應（快速）抗炎作用基本機制是基因效應：進入核內形成GCS-GR-GRE/nGRE復合物相關基因轉錄增加/減少影響參與炎癥反應的介質蛋白的水平抗炎效應GCS+GR

18精品課件作用機制：基因效應和非基因效應（快速）進入核內形成相關基因轉19精品課件19精品課件【體內過程】1.口服吸收良好2.主要與CBG結合，結合率90%。3.可的松和強的松

必須在體內(肝臟)轉化成氫化可的松和強的松龍才有活性。4.在肝臟中降解并與硫酸或葡萄糖醛酸結合而經腎臟排出。作用時間不同分為短效、中效、長效

隨糖代謝作用增強，其抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱。20精品課件【體內過程】20精品課件【臨床應用】1.替代療法（補充療法）：小劑量用于各種原因引起的GCS減少急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison’sdisease，包括腎上腺危象）腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切術后21精品課件【臨床應用】21精品課件2.嚴重感染或炎癥目的：減輕炎癥，改善毒血癥狀，減少炎癥后遺癥。(1)嚴重急性感染細菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發型流腦及敗血癥等足量有效抗菌藥物的前提下，GCS作輔助治療病毒性感染：一般不用，對重癥肝炎、乙腦等可配合支持療法應用。水痘、帶狀皰疹禁用(2)防止炎癥后遺癥：用于心、腦、眼、關節、胸膜的炎癥和大面積燒傷，防止粘連和疤痕形成。22精品課件2.嚴重感染或炎癥22精品課件3.自身免疫性疾病及過敏性疾病(1)自身免疫性疾病：腎病綜合征、全身性紅斑狼瘡、皮肌炎、嚴重風濕病，等。(2)過敏性疾病：嚴重哮喘或哮喘持續狀態，嚴重過敏反應(3)異體器官移植術后產生的排斥反應：預防用藥，與其他免疫抑制藥合用。23精品課件3.自身免疫性疾病及過敏性疾病(1)自身免疫性疾病：腎病綜合4.抗休克治療感染中毒性休克療效好——足量有效抗菌藥物治療下早期、大劑量、短時突擊使用過敏性休克——Adr首選，GCS為次選低血容量性休克、心源性休克——針對病因治療+GCS輔助治療24精品課件4.抗休克治療24精品課件

5.血液病急性淋巴細胞性白血病、惡性淋巴瘤再生障礙性貧血、粒細胞↓癥和血小板↓癥、過敏性紫癜6.局部應用一般皮膚病：濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬等軟膏、霜劑局部外敷肌肉韌帶和關節勞損：肌內或關節腔內注射25精品課件5.血液病25精品課件【不良反應】1.超生理量長期使用引起的不良反應1）誘發或加重感染。2）CNS興奮，失眠、誘發癲癇和精神病。3）類腎上腺皮質功能亢進綜合征：（Cushing’ssyndrome）與物質代謝和水鹽代謝紊亂有關，停藥后可自行消退。

飲食應注意：低鹽、低糖、高蛋白、補鉀4)誘發或加重潰瘍5)高血壓、動脈粥樣硬化26精品課件【不良反應】與物質代謝和水鹽代謝紊亂有關，停藥后可自行消退。6)骨質疏松與骨缺血性壞死：

血管收縮、缺氧;脂肪堵塞骨皮質內血管通道股骨頭缺血性壞死髖關節功能障礙。7）肌肉萎縮、傷口愈合延遲、小兒生長發育遲緩、畸胎等8)其他：誘發糖尿病，眼內壓升高，白內障等

。2.停藥反應(1)醫源性腎上腺皮質功能不全27精品課件6)骨質疏松與骨缺血性壞死：27精品課件原因：長期用藥，負反饋抑制ACTH分泌→腎上腺皮質萎縮。表現：多數無，遇應激出現腎上腺危象。治療：立即給予足量GCS搶救。預防：1)緩慢減量,不可驟然停藥；2)應盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法；3)在停藥數月或更長時間內如遇應激情況(如感染,外傷,出血,手術等)，應及時給予足量糖皮質激素。28精品課件原因：長期用藥，負反饋抑制ACTH分泌→腎上腺皮質萎縮。28(2)反跳現象——突然停藥或減量過快致原病復發或加重的現象。原因：產生依賴性或病情尚未完全控制。——恢復GCS治療，逐漸減量停藥。【禁忌癥】利、弊，嚴格掌握適應癥。嚴重精神病和癲癇、活動性潰瘍、創傷、高血壓、糖尿病、孕婦、抗菌藥不能控制的感染。29精品課件(2)反跳現象29精品課件【用法及療程】大劑量突擊療法：用于嚴重感染和休克（不超過3-5d)。小劑量替代療法：用于GCS減少的疾病。一般劑量長期療法：用于自身免疫性疾病、過敏性疾病、血液病。隔日療法：↓對垂體皮質軸的（-）。GCS的分泌具晝夜節律性，每日早晨為分泌高峰，午夜最低。將2日藥量在隔日早晨（8AM）一次給予。中效藥物（強的松、強的松龍）30精品課件【用法及療程】30精品課件本章小結

目的要求：1.掌握糖皮質激素的主要生理和藥理作用，作用原理，臨床應用，不良反應及應用注意事項。2.了解糖皮質激素的分類和化學結構。31精品課件本章小結31精品課件32精品課件32精品課件33精品課件33精品課件34精品課件34精品課件35精品課件35精品課件

腎上腺皮質激素Adrenocorticalhormones

36精品課件1精品課件鹽皮質激素糖皮質激素性激素皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一類具有甾體母核的生物活性物質的總稱。腎上腺皮質激素醛固酮(aldosterone)去氧皮質酮氫化可的松(hydrocortisone)

可的松（cortisone）雌二醇睪丸酮37精品課件鹽皮質激素糖皮質激素性激素皮質激素是由腎上腺皮質細胞分泌的一鹽皮質激素（

MineralocorticoidsMCS):醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮質酮球狀帶分泌，參與水鹽代謝，受RAAS、交感神經興奮影響，不受ACTH調節糖皮質激素(Glucocorticoids,GCS):可的松（cortisol）、氫化可的松束狀帶分泌，參與糖、蛋白、脂肪代謝，受垂體前葉ACTH調節，ACTH又受負反饋調節性激素（Sexhormones）：雄激素、雌激素（少量）網狀帶分泌38精品課件鹽皮質激素（MineralocorticoidsMCS)腎上腺皮質激素的醫學貢獻39精品課件腎上腺皮質激素的醫學貢獻4精品課件【化學結構】甾體類（steroid，類固醇）化合物40精品課件【化學結構】甾體類（steroid，類固醇）化合物5精品課件O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O【構-效關系】

共同：C4-5雙鍵，C3酮基，C20羰基(steroid)。糖皮質激素：C17-–OH、C11OorOH、C1-2雙鍵。C1-2雙鍵加H、C9加氟---作用。41精品課件O123456A7891019B11121314C15161【激素分泌調節】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮質激素42精品課件7精品課件下丘腦垂體前葉腎上腺

外周作用CRFACTHGCS

長負反饋短負反饋【激素分泌調節】CRH—ACTH—Cortisol43精品課件下丘腦垂體前葉腎上腺外周作用CRFACTHGCS長糖皮質激素（glucocorticoids,GCS)【生理效應】一、對代謝的影響糖代謝：促進糖原異生，抑制葡萄糖分解，減少葡萄糖利用→血糖↑、糖原含量↑蛋白質代謝：促進分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸腺、骨和皮膚）→負氮平衡脂肪代謝：促進分解，抑制合成→脂肪再分布44精品課件糖皮質激素（glucocorticoids,GCS)【生理水和電解質代謝：潴鈉排鉀（弱）,利尿作用，鈣排泄,腸內鈣吸收二、允許作用（Permisiveeffects）:廣泛而作用小;2)增強其他激素和遞質作用（如兒茶酚胺、胰高血糖素等）;3)為機體維持正常功能、應付嚴重傷害性刺激所必須。45精品課件水和電解質代謝：潴鈉排鉀（弱）,利尿作用，鈣排泄,腸內/WebPath/jpeg4/ENDO003.jpgAdrenalAnatomyWeakness,fatigueUnintendedweightlossHyperpigmentationHypotensionSaltcravingHypoglycemiaNausea,emesis,diarrheaIrritabilityDepressionFrom:Bramwell,1892AtlasofClinicalMedicineAddison’sDiseasewww.bmb.leeds.ac.uk/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gif/teaching/icu3/lecture/21/Image82.gifCushing’sSyndromeHypo-&Hyper-FunctionoftheAdrenalCortex46精品課件【藥理作用】1.抗炎作用：對各種原因（廣泛）所致炎癥均有強大的非特異性抑制作用。炎癥早期：減輕毛細血管擴張，減少滲出、水腫，抑制白細胞浸潤及吞噬反應→緩解紅、腫、熱、痛炎癥晚期：抑制毛細血管和纖維母細胞增生→延緩肉芽組織生成→防止粘連及瘢痕形成→減輕后遺癥47精品課件【藥理作用】12精品課件（1）誘導合成脂皮素→抑制PLA2的作用（2）抑制iNOS和COX2等的表達（3）抑制多種炎性細胞因子如IL-1、TNFα等生成、（-）細胞粘附分子和趨化因子表達，并影響其生物效應。（4）誘導細胞凋亡（5）（-）DNA合成（-）毛細血管、成纖維細胞增生，膠原合成。但同時：降低機體的防御功能，易誘發感染/感染擴散影響創面愈合48精品課件（1）誘導合成脂皮素→抑制PLA2的作用13精品課件2.抗免疫與抗過敏作用⑴抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；干擾淋巴細胞對抗原的識別及阻斷淋巴母細胞的增殖。⑵參與免疫過程的淋巴細胞↓⑶小劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫（抑制B細胞轉化為漿細胞→抗體生成）(4)干擾補體參與的免疫反應(5)消除免疫反應所致的炎癥反應。（6）穩定肥大細胞膜→（-）過敏介質釋放49精品課件2.抗免疫與抗過敏作用14精品課件3.抗毒作用（1）穩定溶酶體膜內源性致熱原釋放(2)抑制下丘腦體溫調節中樞對致熱原的反應機體對內毒素的耐受力迅速退熱并緩解毒血癥狀，對外毒素無效。50精品課件3.抗毒作用15精品課件4.抗休克⑴擴張痙攣收縮的血管，降低血管對某些縮血管物質的敏感性→改善微循環⑵增強心肌收縮力，穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成⑶抗炎、抗免疫、抗毒作用均參與抗休克，提高機體對各種有害刺激的耐受力。但近10余年對大劑量糖皮質激素在嚴重感染及感染性休克中的應用價值基本被否定。51精品課件4.抗休克16精品課件5.其他：對血液與造血系統的作用：刺激骨髓造血功能(紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞↑，但游走、吞噬功能↓),淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮。CNS興奮：激動、失眠，誘發精神失常，兒童驚厥.消化系統：胃酸、胃蛋白酶分泌↑→提高食欲，但誘發/加重潰瘍ACTH,GH,TSH和LH的釋放;促進胎兒肺的發育.骨骼：骨質疏松52精品課件5.其他：17精品課件作用機制：基因效應和非基因效應（快速）抗炎作用基本機制是基因效應：進入核內形成GCS-GR-GRE/nGRE復合物相關基因轉錄增加/減少影響參與炎癥反應的介質蛋白的水平抗炎效應GCS+GR

53精品課件作用機制：基因效應和非基因效應（快速）進入核內形成相關基因轉54精品課件19精品課件【體內過程】1.口服吸收良好2.主要與CBG結合，結合率90%。3.可的松和強的松

必須在體內(肝臟)轉化成氫化可的松和強的松龍才有活性。4.在肝臟中降解并與硫酸或葡萄糖醛酸結合而經腎臟排出。作用時間不同分為短效、中效、長效

隨糖代謝作用增強，其抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱。55精品課件【體內過程】20精品課件【臨床應用】1.替代療法（補充療法）：小劑量用于各種原因引起的GCS減少急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison’sdisease，包括腎上腺危象）腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全切術后56精品課件【臨床應用】21精品課件2.嚴重感染或炎癥目的：減輕炎癥，改善毒血癥狀，減少炎癥后遺癥。(1)嚴重急性感染細菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴發型流腦及敗血癥等足量有效抗菌藥物的前提下，GCS作輔助治療病毒性感染：一般不用，對重癥肝炎、乙腦等可配合支持療法應用。水痘、帶狀皰疹禁用(2)防止炎癥后遺癥：用于心、腦、眼、關節、胸膜的炎癥和大面積燒傷，防止粘連和疤痕形成。57精品課件2.嚴重感染或炎癥22精品課件3.自身免疫性疾病及過敏性疾病(1)自身免疫性疾病：腎病綜合征、全身性紅斑狼瘡、皮肌炎、嚴重風濕病，等。(2)過敏性疾病：嚴重哮喘或哮喘持續狀態，嚴重過敏反應(3)異體器官移植術后產生的排斥反應：預防用藥，與其他免疫抑制藥合用。58精品課件3.自身免疫性疾病及過敏性疾病(1)自身免疫性疾病：腎病綜合4.抗休克治療感染中毒性休克療效好——足量有效抗菌藥物治療下早期、大劑量、短時突擊使用過敏性休克——Adr首選，GCS為次選低血容量性休克、心源性休克——針對病因治療+GCS輔助治療59精品課件4.抗休克治療24精品課件

5.血液病急性淋巴細胞性白血病、惡性淋巴瘤再生障礙性貧血、粒細胞↓癥和血小板↓癥、過敏性紫癜6.局部應用一般皮膚病：濕疹、接觸性皮炎、牛皮癬等軟膏、霜劑局部外敷肌肉韌帶和關節勞損：肌內或關節腔內注射60精品課件5.血液病25精品課件【不良反應】1.超生理量長期使用引起的不良反應1）誘發或加重感染。2）CNS興奮，失眠、誘發癲癇和精神病。3）類腎上腺皮質