【目的要求】1.掌握超敏反應(yīng)的概念與分型。I，II，III型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制。2.熟悉I，II，III，IV型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病。3.了解I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)及防治原則。本章教學(xué)大綱第十七章超敏反應(yīng)概述

一、超敏反應(yīng)的概念：組織損傷和/或功能紊亂

本質(zhì)為特異性免疫應(yīng)答Hypersensitivity超敏反應(yīng)Allergy變態(tài)反應(yīng)Anaphylaxis過(guò)敏反應(yīng)Hypersensitivity（超敏反應(yīng)）：伴隨獲得性免疫應(yīng)答所出現(xiàn)的局部或者全身的炎癥現(xiàn)象，又為變態(tài)反應(yīng)。Allergy（過(guò)敏反應(yīng)）：一些個(gè)體多某些半抗原或者抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過(guò)敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。過(guò)敏反應(yīng)大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。二、超敏反應(yīng)的分型：Typing

1963年Coombs和Gell根據(jù)反應(yīng)發(fā)生的速度Velocity、發(fā)病機(jī)制morbificalmechanisms和臨床特征clinicalfeatures將超敏反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。

Ⅰ型（速發(fā)型）

Ⅱ型（細(xì)胞溶解或細(xì)胞毒型）

Ⅲ型（免疫復(fù)合物型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）

Ⅰ～Ⅲ型由抗體介導(dǎo)，可經(jīng)血清被動(dòng)轉(zhuǎn)移。

mediatedbyantibodies;passivetransferⅣ型由T細(xì)胞介導(dǎo)，可經(jīng)細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)移，反應(yīng)發(fā)生較慢，故稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

delayed(type)hypersensitivity第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)(速發(fā)型)

快發(fā)亦快消fastoccurringandfastregression

無(wú)組織損傷notissuedamage

有個(gè)體差異individualdifferenceⅠ型超敏反應(yīng)在四型超敏反應(yīng)中發(fā)生速度最快，一般在第二次接觸抗原后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。

immediatehypersensitivity1、抗原——變應(yīng)原2、抗體——變應(yīng)素——IgE3、致敏細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞4、生物活性介質(zhì)儲(chǔ)備性：組胺；激肽原酶新合成：白三烯前列腺素D2

血小板活化因子細(xì)胞因子一、參與I型超敏反應(yīng)的主要成分

1、變應(yīng)原（allergen）藥物/化學(xué)物質(zhì)：青霉素、普魯卡因、有機(jī)碘、異種動(dòng)物血清吸入性變應(yīng)原：花粉、螨、屋塵、羽毛食物變應(yīng)原：

牛奶、雞蛋、海產(chǎn)類食物

PollenInsetsacaridmitesmites螨Pets2、抗體（IgE——親細(xì)胞抗體）IgE合成的調(diào)節(jié)（1）特應(yīng)性個(gè)體（遺傳因素）（2）由鼻咽部、扁桃體、氣管及胃腸粘膜下固有層淋巴組織B細(xì)胞產(chǎn)生（3）Th2分泌IL-4、

IL-13等促其合成3、致敏細(xì)胞

肥大細(xì)胞mastcells

皮下：結(jié)締組織肥大細(xì)胞subcutaneous

粘膜下：粘膜肥大細(xì)胞submucous嗜堿性粒細(xì)胞：外周血，被招募到變態(tài)反應(yīng)部位basophilicgranulocyte;basophilperipheralblood均具有嗜堿性顆粒，其中含生物活性介質(zhì)basophilicgranulesbioactivemediator膜表面表達(dá)IgE-Fc受體MembranesurfaceFceRI4、生物活性介質(zhì)儲(chǔ)備性：組胺；激肽原酶

Restored:Histamine;kininogenase

新合成：白三烯（LTs)前列腺素D2Newlysynthesized:Leukotriene;prostaglandin

血小板活化因子細(xì)胞因子

plateletactivefactorcytokine生物活性介質(zhì)及其作用二、發(fā)生過(guò)程及發(fā)生機(jī)制（圖示）三、常見(jiàn)臨床疾病1、全身過(guò)敏性休克：（1）藥物過(guò)敏性休克：青霉噻唑醛酸/青霉稀酸（2）血清過(guò)敏性休克(血清過(guò)敏癥）：TAT2、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)：（1）過(guò)敏性哮喘：asthma（2）過(guò)敏性鼻炎：allergicrhinitis，hayfever3、消化道過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性胃腸炎foodallergy4、皮膚過(guò)敏反應(yīng)：蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（濕疹）atopicdermatitis、血管神經(jīng)性水腫

特應(yīng)癥患者血清IgE的水平是健康人的100－1000倍以上，多有家族史。雙親均為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率在50%以上，單親為患者的后代患特應(yīng)癥的幾率為30%左右，而且他們對(duì)環(huán)境中常見(jiàn)的多種變應(yīng)原過(guò)敏。結(jié)膜炎conjunctivitis血管神經(jīng)性水腫Skintestforallergy一、發(fā)生機(jī)制（一）靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞：正常組織細(xì)胞改變的自身組織細(xì)胞被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)1.同種異型allotype抗原：ABO、Rh及HLA血型抗原2.交叉抗原：外源性抗原與正常組織間的共同抗原例：鏈球菌胞壁多糖與心瓣膜、關(guān)節(jié)組織蛋白3.新生的自身抗原：改變，結(jié)合或修飾改變：流感病毒、EB病毒、甲基多巴類藥物改變RBC膜成分結(jié)合：半抗原藥物（青霉素、磺胺、安替比林）結(jié)合于血細(xì)胞4.失去免疫耐受的自身組織抗原：機(jī)體免疫系統(tǒng)異常所致免疫耐受機(jī)制的破壞而產(chǎn)生了抗自身組織抗原的抗體（將“自己”視為“非己”）

5.結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物（二）抗體(IgG、IgM，多為自身抗體)（三）組織或細(xì)胞損傷機(jī)制1．補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解2．補(bǔ)體、抗體介導(dǎo)的調(diào)理吞噬3．抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）4、抗體與受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂（刺激或抑制）二、常見(jiàn)臨床疾病1.輸血反應(yīng)：ABO血型不符的輸血2.新生兒溶血癥：Rh—

孕婦懷Rh+胎兒見(jiàn)下圖3.自身免疫性溶血性貧血：因感染、藥物等引起RBC膜改變4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原5.肺出血－腎炎綜合征(“聯(lián)合型”）6.毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）：自身抗體與TSH受體結(jié)合其作用與TSH本身相同，因而導(dǎo)致對(duì)甲狀腺上皮細(xì)胞刺激的失調(diào)，甚至在無(wú)TSH存在下也能產(chǎn)生過(guò)量甲狀腺素，出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)（刺激型）附：鏈球菌感染后引起的腎炎（抗膜性腎小球腎炎）（一）同種不同個(gè)體間的Ⅱ型超敏反應(yīng)1．輸血反應(yīng)：血型不符bloodtransfusionreaction2．新生兒溶血癥hemolyticdiseaseofnewborn3．移植排斥反應(yīng)graftrejection（二）自身免疫性Ⅱ型超敏反應(yīng)Autoimmunity1．自身免疫性溶血性貧血:患者產(chǎn)生了抗自身紅細(xì)胞IgG2．肺出血腎炎綜合征:Goodpasturesyndrome

自身抗體與肺泡和腎小球毛細(xì)血管基底膜中第Ⅳ型膠原結(jié)合并在局部激活補(bǔ)體和中性白細(xì)胞。常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病（一）溶血性輸血反應(yīng)一般發(fā)生于ABO血型系統(tǒng)不相容的輸血中。（二）新生兒溶血癥多見(jiàn)于Rh－孕婦所懷Rh+胎兒，在再次妊娠所分娩的新生兒發(fā)生。第1胎：分娩時(shí)胎兒的Rh+紅細(xì)胞進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生抗Rh抗體(屬IgG類)。第2胎：母體的IgG類的抗Rh抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒的Rh+紅細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑或吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的溶解起殺傷作用，使胎兒紅細(xì)胞溶解。新生兒溶血癥新生兒溶血癥及預(yù)防為預(yù)防新生兒溶血病，可于產(chǎn)后72h內(nèi)給母體注射抗Rh抗體（抗D血清），以消除Rh+紅細(xì)胞對(duì)母體的作用，防止再次妊娠的胎兒發(fā)病。

藥物引起的血細(xì)胞減少癥

青霉素等藥物吸附在紅細(xì)胞膜上溶血性貧血氯霉素等藥物與粒細(xì)胞結(jié)合粒細(xì)胞減少癥磺胺類藥等與血小板結(jié)合血小板減少性紫癜藥物性溶血性貧血Purpura-2II型超敏反應(yīng)-腎炎Graves病：抗體刺激型超敏反應(yīng)

自身抗體與TSH受體結(jié)合其作用與TSH本身相同，因而導(dǎo)致對(duì)甲狀腺上皮細(xì)胞刺激的失調(diào)，甚至在無(wú)TSH存在下也能產(chǎn)生過(guò)量甲狀腺素，出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)。6.一、發(fā)生機(jī)制：ImmunePathogenesis抗原+抗體(IgG/IgM/IgA)抗原抗體復(fù)合物（IC)特點(diǎn)：中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體并吸引白細(xì)胞及其它細(xì)胞到達(dá)局部，引起中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的血管及其周圍炎癥反應(yīng)和組織損傷。（一）中等大小免疫復(fù)合物的形成第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

大分子IC—

易被吞噬細(xì)胞清除小分子IC—

易通過(guò)腎小球基底膜濾出中等分子IC—

組織內(nèi)沉積二、臨床常見(jiàn)疾病TypeIIIhypersensitivityassociateddiseases

1、局部免疫復(fù)合物病Localized

（1）Arthus病

（2）類Arthus病

2、全身免疫復(fù)合物病Generalized

（1）血清病：初次大量注射抗毒素

（2）鏈球菌感染后腎小球腎炎

（3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：因變性IgG引起

NicolasArthus1862-1945(一)Arthus

Reaction

Arthus在家兔(或豚鼠)皮下注射馬血清3～5ml，當(dāng)注射5-6次后，在注射局部出現(xiàn)水腫、充血、甚至出血、壞死等劇烈炎癥反應(yīng)，稱為Arthus現(xiàn)象(局部免疫復(fù)合物病)。這是由于局部酌抗原抗體所形成的免疫復(fù)合物，沉積于注射部位皮下的血管壁，激活補(bǔ)體，引起炎癥反應(yīng)所致。

有些患者在反復(fù)多次注射青霉素、胰島素、狂犬疫苗或生長(zhǎng)激素時(shí)，于注射后一至數(shù)小時(shí)，在注射部位亦可發(fā)生與Arthus反應(yīng)類似的現(xiàn)象，屬局部免疫復(fù)合物病。(2008-05-05;06/臨33-48/43)

過(guò)敏性肺泡炎為反復(fù)吸入有機(jī)粉塵所致的局部免疫復(fù)合病。粉塵中有霉菌孢子或動(dòng)、植物蛋白抗原時(shí)可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，當(dāng)再次吸入相同物質(zhì)時(shí)可在肺泡間質(zhì)形成免疫復(fù)合物，引起間質(zhì)性肺炎，稱變應(yīng)性肺泡炎。

臨床類Arthus病2、全身免疫復(fù)合物病

血清病SerumSickness臨床癥狀：初次注射大劑量抗毒素(馬血清）后7～14天出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、局部淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛、和一過(guò)性蛋白尿等。當(dāng)抗體增多而抗原量逐漸減少后，病情自行消退。發(fā)病機(jī)制：其原因是大劑量抗原(馬血清)進(jìn)入機(jī)體后，體內(nèi)產(chǎn)生了抗馬血清的抗體，與尚未完全被清除的抗原結(jié)合，在抗原量稍過(guò)剩的情況下形成中等大小的可溶性復(fù)合物沉積而致病。。鏈球菌感染后腎小球腎炎SerumSickness鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白(抗原)，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，二者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，隨血流沉積在腎小球基底膜。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清內(nèi)變性的IgG是自身抗原，抗體是抗變性IgG的抗體，主要為IgM，稱類風(fēng)濕因子。變性的IgG與類風(fēng)濕因子(自身抗體)形成免疫復(fù)合物，反復(fù)沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

全身性紅斑狼瘡此為自身免疫病，病因未明。抗原是自身的DNA，抗體是抗DNA的IgG或IgM。DNA與抗