概惡性黑素瘤(mali/ghantelanoma)是來源于黑色素細胞的惡性腫瘤,是類起源于神經嵴的黑色素細胞惡性腫瘤。發病率為全身惡性腫瘤的1%~2%,其惡性程度高預后差,大多數患者在10年內死亡。早期診斷及正確處理對預后有重要意義。淺表性黑素瘤患者的5年存活率接近100%,而腫瘤厚度>3mm的患者5年存活率不足60%,皮膚病醫師應引起足夠的重視。概1臨床分期●現行美國癌癥聯合會AJCC分期標準,分期體系側重于病變厚度。I期,黑素瘤病變<15mm;Ⅱ期病變厚度>1.5mm,兩期均無淋巴結轉移Ⅲ期有局部淋巴結轉移或局部播散轉移;ⅣV期有遠處轉移。臨床分期2手術療●早期完整手術切除是惡性黑素瘤的首選治療方法,手術方式根據病變分期選擇。原位病變切除范圍為05cm,<1mm切除范圍為1cm,~4mm切除范圍為2cn,4mm切除范圍為3~5m。病變厚度雖<1mm但有潰瘍、穿透水平Ⅳ或∨、或由于部分退化而無法確定深度則手術切除后應進一步分期或診斷。特殊部位如胃腸道惡性黑素瘤切除范圍應為3~7cm。對可疑淋巴結區域進行選擇性淋巴結切除的價值值得懷疑多個研究并未證明行廣泛局部切除加淋巴結切除后患者生存率提高,而且淋巴結全部切除后并發癥如淋巴水腫、傷口愈合不良等較常見。手術3前哨淋巴結活檢近年來前哨淋巴結活檢的準確性得到證實,即如果前哨巴結無轉移的腫瘤細胞,則該區域中其他淋巴結也不會受累,只有前哨淋巴結陽性者才進行隨后的選擇性淋結切除。三項技術有助子檢測前哨淋巴結,①淋巴閃爍圖像;②術中原發病變周圍注射1%ymphazrin藍色染料,能迅速進入引流淋巴管并正確標記出前哨淋巴結:③V探針放射性活性水平測定。OIiverirallo等人研究結果,γ探針檢測與特異藍染色可分別檢出97%、76%的前哨淋巴結,兩者同時應用則可檢出100%前哨淋巴結。前哨淋巴結活檢4全身輔助性化學治療及免疫治療●病程中晚期或具有高危因素的早期病變應予以全身輔助化學治療。黑素瘤細胞對化療藥物相對不敏感。目前,氮烯咪胺(DTIC)仍是最有效的藥物,反應率接近20%。其他還有一些藥物也有一定效果如順鉑(DDP)、長春花堿(VLB)等。temoz0Iomide(TMZ)可治療并預防腦轉移病變全身輔助性化學治療及免疫治療5鋪助性化學治療晚期黑色素瘤預后差,尚無有效的治療手段,以個體化的綜合治療為原則。據統計遠處皮膚淋巴結轉移患者中位生存為15月,肺轉移為8個月,肝、腦轉移均為4個月,骨轉移為6個月?？傮w中位生存為75月2年生存率15%,5年生存率約5%。達卡巴嗪(DTC仍是化療藥物中的“金標準”,一般認為客觀有效率15%~20%鋪助性化學治療6鋪助性化學治療近年來,已有部分被口服替莫唑胺替代替莫唑胺可更好的透過血腦屏障。目前膂莫唑胺常用于聯合化療值得注意的是,替莫唑胺聯貪a-干擾素對比替莫唑胺單藥的前瞻性多中心Ⅲ期隨機試驗的結果。試驗共入組271例患者,聯合組總的客觀反應率ORR顯著高于單藥組,為241%.134%,中位生存時間無顯著差異,為97個月vs8.4個月,在1年時評估可發現兩組間有25%的生存差異,但其代價是治療毒性顯著增加,主要毒性是血細胞減少。鋪助性化學治療7鋪助性化學治療●另外一項值得關注的聯合治療是替莫唑胺聯合反應停。反應停是一種具有免疫調節活性的抗血管生成藥物。反應停治療腦轉移的工期臨床試驗終止,因為試驗組僅入組了16例患者,但1例患者不明原因猝死,3例出現肺栓塞,第5例出現深靜脈血栓。目前已禁止替莫唑胺聯合反應停治療黑色素瘤腦轉移伴有血栓高危風險的患者。鋪助性化學治療8免疫治療白細胞介素2和α干擾素是對惡性黑素瘤有較強活性的生物因子。IPN一a是目前惟一被FDA認可有效的生物制劑。Aerto等用IFNa-2b低劑量治療(3MU/d,2次/周×3年)也有積極效果,與高劑量應用比較患者更易于接受。高劑量毒副反應大般適用于淋巴結陽性患者及淋巴結陰性但腫瘤厚度4mm的患者。化療與免疫治療聯用常有一些可喜結果。Grimm等比較CⅤD方案(DDP+VLB+DTIC)與CVD+IL2、IFNa2b(CVB+B0)方案,觀察到CVB+Bio治療組患者中67%(6/9)有生物效應,而單獨CVD治療組未見到此現象免疫治療9內分泌治療黑素瘤細胞表達雌激素受體這是他莫芬(TAM)激素阻滯治療的理論基礎。但合用TAM方案研究結果不一致,有人認為TAM的應用價值值得懷疑,有關TAM治療惡性黑素瘤的作用仍有很大爭議?；蛟S,TAM治療惡性黑素瘤有特殊的作用環節,并不適用于所有治療方案中。內分泌治療10惡性黑素瘤治療進展課件11惡性黑素瘤治療進展課件12惡性黑素瘤治療進展課件13惡性黑素瘤治療進展課件14惡性黑素瘤治療進展課件15惡性黑素瘤治療進展課件16惡性黑素瘤治療進展課件17惡性黑素瘤治療進展課件18惡性黑素瘤治療進展課件19惡性黑素瘤治療進展課件20惡性黑素瘤治療進展課件21惡性黑素瘤治療進展課件22概惡性黑素瘤(mali/ghantelanoma)是來源于黑色素細胞的惡性腫瘤,是類起源于神經嵴的黑色素細胞惡性腫瘤。發病率為全身惡性腫瘤的1%~2%,其惡性程度高預后差,大多數患者在10年內死亡。早期診斷及正確處理對預后有重要意義。淺表性黑素瘤患者的5年存活率接近100%,而腫瘤厚度>3mm的患者5年存活率不足60%,皮膚病醫師應引起足夠的重視。概23臨床分期●現行美國癌癥聯合會AJCC分期標準,分期體系側重于病變厚度。I期,黑素瘤病變<15mm;Ⅱ期病變厚度>1.5mm,兩期均無淋巴結轉移Ⅲ期有局部淋巴結轉移或局部播散轉移;ⅣV期有遠處轉移。臨床分期24手術療●早期完整手術切除是惡性黑素瘤的首選治療方法,手術方式根據病變分期選擇。原位病變切除范圍為05cm,<1mm切除范圍為1cm,~4mm切除范圍為2cn,4mm切除范圍為3~5m。病變厚度雖<1mm但有潰瘍、穿透水平Ⅳ或∨、或由于部分退化而無法確定深度則手術切除后應進一步分期或診斷。特殊部位如胃腸道惡性黑素瘤切除范圍應為3~7cm。對可疑淋巴結區域進行選擇性淋巴結切除的價值值得懷疑多個研究并未證明行廣泛局部切除加淋巴結切除后患者生存率提高,而且淋巴結全部切除后并發癥如淋巴水腫、傷口愈合不良等較常見。手術25前哨淋巴結活檢近年來前哨淋巴結活檢的準確性得到證實,即如果前哨巴結無轉移的腫瘤細胞,則該區域中其他淋巴結也不會受累,只有前哨淋巴結陽性者才進行隨后的選擇性淋結切除。三項技術有助子檢測前哨淋巴結,①淋巴閃爍圖像;②術中原發病變周圍注射1%ymphazrin藍色染料,能迅速進入引流淋巴管并正確標記出前哨淋巴結:③V探針放射性活性水平測定。OIiverirallo等人研究結果,γ探針檢測與特異藍染色可分別檢出97%、76%的前哨淋巴結,兩者同時應用則可檢出100%前哨淋巴結。前哨淋巴結活檢26全身輔助性化學治療及免疫治療●病程中晚期或具有高危因素的早期病變應予以全身輔助化學治療。黑素瘤細胞對化療藥物相對不敏感。目前,氮烯咪胺(DTIC)仍是最有效的藥物,反應率接近20%。其他還有一些藥物也有一定效果如順鉑(DDP)、長春花堿(VLB)等。temoz0Iomide(TMZ)可治療并預防腦轉移病變全身輔助性化學治療及免疫治療27鋪助性化學治療晚期黑色素瘤預后差,尚無有效的治療手段,以個體化的綜合治療為原則。據統計遠處皮膚淋巴結轉移患者中位生存為15月,肺轉移為8個月,肝、腦轉移均為4個月,骨轉移為6個月。總體中位生存為75月2年生存率15%,5年生存率約5%。達卡巴嗪(DTC仍是化療藥物中的“金標準”,一般認為客觀有效率15%~20%鋪助性化學治療28鋪助性化學治療近年來,已有部分被口服替莫唑胺替代替莫唑胺可更好的透過血腦屏障。目前膂莫唑胺常用于聯合化療值得注意的是,替莫唑胺聯貪a-干擾素對比替莫唑胺單藥的前瞻性多中心Ⅲ期隨機試驗的結果。試驗共入組271例患者,聯合組總的客觀反應率ORR顯著高于單藥組,為241%.134%,中位生存時間無顯著差異,為97個月vs8.4個月,在1年時評估可發現兩組間有25%的生存差異,但其代價是治療毒性顯著增加,主要毒性是血細胞減少。鋪助性化學治療29鋪助性化學治療●另外一項值得關注的聯合治療是替莫唑胺聯合反應停。反應停是一種具有免疫調節活性的抗血管生成藥物。反應停治療腦轉移的工期臨床試驗終止,因為試驗組僅入組了16例患者,但1例患者不明原因猝死,3例出現肺栓塞,第5例出現深靜脈血栓。目前已禁止替莫唑胺聯合反應停治療黑色素瘤腦轉移伴有血栓高危風險的患者。鋪助性化學治療30免疫治療白細胞介素2和α干擾素是對惡性黑素瘤有較強活性的生物因子。IPN一a是目前惟一被FDA認可有效的生物制劑。Aerto等用IFNa-2b低劑量治療(3MU/d,2次/周×3年)也有積極效果,與高劑量應用比較患者更易于接受。高劑量毒副反應大般適用于淋巴結陽性患者及淋巴結陰性但腫瘤厚度4mm的患者?；熍c免疫治療聯用常有一些可喜結果。Grimm等比較CⅤD方案(DDP+VLB+DTIC)與CVD+IL2、IFNa2b(CVB+B0)方案,觀察到CVB+Bio治療組患者中67%(6/9)有生物效應,而單獨CVD治療組未見到此現象免疫治療31內分泌治療黑素瘤細胞表達雌激素受體這是他莫芬(TAM)激素阻滯治療的理論基礎。但合用TAM方案研究結果不一致,有人認為TAM的應用價值值得懷疑,有關TAM治療惡性黑素瘤的作用仍有很大爭議?；蛟S,TA