腫瘤基礎培訓腫瘤基礎培訓1（優選）腫瘤基礎培訓（優選）腫瘤基礎培訓2高小低分化(differentiation)原始幼稚細胞發育為成熟細胞的過程。RNA與蛋白質及酶的合成有關分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性舉例：肺轉移性肝癌。有所不同的亞克隆的過程。（一）良性間葉組織腫瘤（二）腫瘤的間質(沒有特異性)較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人二、惡性腫瘤對機體的影響腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。轉移：淋巴轉移最早，后期血道轉移22%手術;18%放療;5%化療；第五節腫瘤的生長和擴散脂肪瘤最常見的良性腫瘤腫瘤的基礎知識陳繽燁市場總監深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.12.27高3第一節腫瘤的概念

第二節腫瘤的命名和分類

第三節腫瘤的形態

第四節腫瘤的異型性和分化

第五節腫瘤的生長和擴散

第六節腫瘤對機體的影響

第七節良惡性腫瘤的區別

第八節腫瘤的病因學及發病學

第九節腫瘤的治療與療效評價第一節腫瘤的概念第二節腫瘤的命名和分類第三節4自給自足的生長信號回避凋亡潛力無限的復制能力持續的血管生長組織浸潤和轉移避免免疫摧毀促進腫瘤炎癥細胞能量異常抵抗外來打擊器官功能損傷腫瘤十大特征基因組不穩定和突變自給自足的生長信號腫瘤十大特征基因組不穩定和5第一節腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區別第一節腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區別6一、概念（tumor）腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。腫瘤是基因病！根據腫瘤的生物學特性及其對機體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性。后者常見的為癌與肉瘤一、概念（tumor）腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組7正常細胞正常細胞8致癌因素正常細胞DNA結構發生改變和基因表達異常變異細胞癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的生長限制癌細胞克隆癌腫侵襲圍組織或遠處擴散侵犯要害器官器官衰竭機體死亡

致癌因素正常細胞D9腫瘤基礎培訓授課課件10腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機體協調性相對自主性具有自限性病因去除持續生長停止生長形態結構、功能異常正常對機體影響有害有利腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

11第二節、腫瘤的命名原則體現腫瘤的組織來源和生物學特性良性腫瘤命名組織來源＋瘤惡性腫瘤上皮來源的——癌組織來源＋癌間葉來源的——肉瘤組織來源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分第二節、腫瘤的命名原則體現腫瘤的組織來源和生物學特性12特殊的命名加上“惡性”加上“母細胞瘤”以病命名或者人名命名特殊的命名13

第三節腫瘤的形態一、腫瘤的一般形態二、腫瘤的組織結構第三節腫瘤的形態一、腫瘤的一般形態二、腫瘤的組織結構14Concurrentchemotherapy與機體協調性相對自主性具有自限性合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關抗原（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應生物治療對腫瘤治愈的貢獻是8%分化好，異型性小，與發源組織的形態相似2）鏡下：主成分成纖維細胞和組織細胞樣瘤細胞，病理形態的復雜性和臨床表現的多樣性③晚期疼痛影響進食，增加分解代謝鏡下：實質和間質（軸心）未分化顯著很高深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.鏡下：不規則的腺樣結構癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的脂肪瘤最常見的良性腫瘤一、腫瘤的一般形態（一）腫瘤的形狀（二）腫瘤的數目和大小（三）腫瘤的顏色（四）腫瘤的質地（五）腫瘤是否具有包膜Concurrentchemotherapy一、腫瘤的一般15病理學（一）腫瘤的形狀病理學（一）腫瘤的形狀16腫瘤基礎培訓授課課件17原癌基因和腫瘤抑制基因如發生在重要器官也可引起嚴重后果脂肪瘤最常見的良性腫瘤2）鏡下：主成分成纖維細胞和組織細胞樣瘤細胞，紫外線照射尤其是白種人—皮膚癌（二）腫瘤的間質(沒有特異性)深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的附：腫瘤的代謝特點（了解）是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。22%手術;18%放療;5%化療；電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等（二）腫瘤的數目和大小原癌基因和腫瘤抑制基因（二）腫瘤的數目和大小18腫瘤基礎培訓授課課件19乳頭狀腺癌分化程度異型性惡性程度多見，并可見病理性核分裂像2）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移分階段的、多種基因突變積累的過程鏡下：出現組織結構的異型性和細胞異型性生物學特點：多為先天性生長限制癌細胞克隆癌腫肉瘤細胞間多有網狀纖維舉例：肺轉移性肝癌。惡性程度越高，糖酵解關鍵酶的活性也越高無痛性腫大，不易推動，伴發熱、貧血、體重下降乳頭狀腺癌20腫瘤基礎培訓授課課件21家族性結腸息肉狀腺瘤多發性神經纖維瘤病家族性結腸息肉狀腺瘤多發性神經纖維瘤病22（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來源有關（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來源有關23腫瘤基礎培訓授課課件24（四）腫瘤的質地起源組織、實質與間質的比例、有無變性壞死骨瘤硬脂肪軟實質多軟伴出血壞死軟（四）腫瘤的質地起源組織、實質與間質的比例、有無變性壞死骨瘤25（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜惡性腫瘤一般是浸潤生長，無包膜（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜26二、腫瘤的組織結構（一）腫瘤的實質（二）腫瘤的間質二、腫瘤的組織結構（一）腫瘤的實質（二）腫瘤的間質27（一）腫瘤的實質(具有特異性)1.定義：是腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點：決定腫瘤的生物學特征以及每種腫瘤的特殊性3.數量：一種腫瘤通常只有一種實質，少數腫瘤含兩種或多種實質。纖維腺瘤、畸胎瘤（一）腫瘤的實質(具有特異性)1.定義：是腫瘤細胞的總稱，是28保持端粒結構，維持細胞復制活性部位：鱗狀上皮或腺上皮分化程度異型性惡性程度二、惡性腫瘤對機體的影響（五）腫瘤是否具有包膜惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無質變鏡下：實質和間質（軸心）誘導和同步及輔助化療（一）破壞器官結構和功能大體：肉眼觀結節狀，部分有假包膜；●DNA修復有關基因（一）腫瘤的實質(具有特異性)（二）腫瘤的間質(沒有特異性)1.組成：結締組織和血管，肌成纖維細胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營養實質。4.肌成纖維細胞：抑制瘤細胞游走、擴散。3.淋巴細胞：機體對腫瘤的免疫反應，多則預后較好保持端粒結構，維持細胞復制活性（二）腫瘤的間質(沒有特異性)29第四節、腫瘤的異型性（一）概念：腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上，都與其發源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。（二）分類：1、腫瘤組織結構的異型性2、腫瘤細胞的異型性第四節、腫瘤的異型性301、組織異型性是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。良惡性腫瘤均具有組織異型性表現腫瘤細胞排列，極性，層次以及實質與間質關系。1、組織異型性是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上312、細胞異型性良性腫瘤細胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現1細胞形態大小、形狀不一，瘤巨細胞。2細胞核病理性核分裂，核漿比例失調。3細胞漿多呈現嗜堿性。核蛋白體增多。2、細胞異型性良性腫瘤細胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。32細胞的異型性1）、細胞形態：形狀不一細胞的異型性1）、細胞形態：形狀不一332）腫瘤細胞形態異型性：核仁顯著、增大或多個霍奇金淋巴瘤：R-S細胞2）腫瘤細胞形態異型性：核仁顯著、增大或多個霍奇金淋巴瘤：R343）、細胞漿嗜堿性3）、細胞漿嗜堿性35分化程度異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化顯著很高分化(differentiation)原始幼稚細胞發育為成熟細胞的過程。

異型性反應了腫瘤組織的成熟程度（分化程度）分化程度異型性36

第五節腫瘤的生長和擴散一、腫瘤的生長方式和擴散二、腫瘤的生長生物學三、惡性腫瘤浸潤和轉移的機制四、腫瘤的分期和分級第五節腫瘤的生長和擴散一、腫瘤的生長方式和擴散二、腫瘤的37腫瘤的生長方式和擴散（一）腫瘤的生長速度（二）腫瘤的生長方式（三）腫瘤的擴散腫瘤的生長方式和擴散（一）腫瘤的生長速度（二）腫瘤的生長方式38（一）腫瘤的生長速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長

突然加快考慮惡變

快，呈持續性生長

血供相對不足，易壞死、出血（一）腫瘤的生長速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤39（二）腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.浸潤性生長3.外生性生長（二）腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.浸潤性生長3.外生性生40是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應活躍增生的上皮細胞出現一定的異型性，但還不足以診斷為癌。癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的二者按不同比例混合。有所不同的亞克隆的過程。肉瘤細胞彌散分布，實間質分界不清，間質血管豐富，纖維組織少鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據(3)細胞外基質降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。SequentialchemotherapyRadiotherapy液樣基質+軟骨樣組織區域淋巴結有轉移或多個轉移1.膨脹性生長大多數良性腫瘤的生長方式是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。41大多數惡性腫瘤的生長方式2.浸潤性生長大多數惡性腫瘤的生長方式2.浸潤性生長423.外生性生長與部位有關，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長但惡性腫瘤會外生加浸潤，惡性可形成潰瘍。3.外生性生長與部位有關，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長43腫瘤基礎培訓授課課件44（三）腫瘤的擴散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉移：血道轉移

淋巴道轉移

種植性轉移（三）腫瘤的擴散惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.45

隨著腫瘤不斷長大，瘤細胞可連續不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續生長，稱直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)隨著腫瘤不斷長大，瘤細胞可連續不斷地沿著組織間隙、淋巴462.轉移(metastasis)

是指惡性腫瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續生長，形成與原發腫瘤同類型的繼發性腫瘤，這個過程稱為轉移。舉例：肺轉移性肝癌。常見轉移途徑淋巴道轉移血道轉移種植性轉移2.轉移(metastasis)常見轉移途徑淋巴道轉移471）淋巴道轉移：是癌最常見的轉移途徑如鎖骨上淋巴結轉移1）淋巴道轉移：是癌最常見的轉移途徑482）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移最常見于肝和肺轉移2）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移49血道轉移瘤特點毛細血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、骨。轉移瘤特點:多發、散在、界清、位于器官表面。癌臍器官表面轉移瘤結節，中央出血壞死、下陷血道轉移瘤特點毛細血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、50腫瘤基礎培訓授課課件51腫瘤基礎培訓授課課件52腫瘤基礎培訓授課課件53腫瘤基礎培訓授課課件54血道轉移血道轉移553）種植性轉移體腔內器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細胞像播種一樣種植在體腔內器官表面，形成轉移瘤。3）種植性轉移體腔內器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細胞像播種56二、腫瘤的生長生物學（了解）1、腫瘤的生長動力學2、腫瘤的血管生成3、腫瘤的演進和異質化一個細胞惡性轉化轉化細胞的克隆性增生局部浸潤遠處轉移與腫瘤的內在特點有關二、腫瘤的生長生物學（了解）1、腫瘤的生長動力學2、腫瘤的血571、腫瘤的生長動力學1.腫瘤細胞倍增時間2.生長分數3.腫瘤的生成與丟失決定腫瘤的生長速度增殖期對化療敏感1、腫瘤的生長動力學1.腫瘤細胞倍增時間2.生長58轉化細胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0轉化細胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0592、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤轉移的條件炎細胞和腫瘤細胞腫瘤細胞血管生長因子抗血管生長因子影響腫瘤的生長GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內皮細胞抑素2、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤轉移的條件炎細胞和腫瘤603、腫瘤的演進和異質化1）.腫瘤的演進：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象。--生長加快、浸潤周圍組織、遠處轉移2）.腫瘤的異質化：由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致3、腫瘤的演進和異質化1）.腫瘤的演進：惡性腫瘤在生長過程61轉化演進遺傳學上不穩定的細胞增生腫瘤細胞的變異異質化發生轉化正常細胞腫瘤細胞變異腫瘤細胞存活的腫瘤細胞變種的克隆性擴增實體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉移需要較少生長因子轉化演進遺傳學上不穩腫瘤細胞的發生轉化正常細胞腫瘤細胞腫瘤62三、惡性腫瘤浸潤和轉移1.局部侵襲:(1)腫瘤細胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細胞間連接↓。

(2)腫瘤細胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細胞外基質降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細胞的移出:阿米巴運動→游出。三、惡性腫瘤浸潤和轉移1.局部侵襲:63腫瘤基礎培訓授課課件64四、腫瘤的分期和分級（一般用于惡性腫瘤）

（一）腫瘤的分級（二）腫瘤的分期分化程度的高低、異型性的大小及核分裂的多少三級分級法：Ⅰ級分化好；Ⅱ級中分化；Ⅲ級低分化TNM分期原發腫瘤T1-T4淋巴結受累N0-N3血行轉移M0/M1四、腫瘤的分期和分級（一般用于惡性腫瘤）（一）腫瘤的分級（65

第六節腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤對機體的影響二、惡性腫瘤對機體的影響第六節腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤對機體的影響二、惡性腫66一、良性腫瘤對機體的影響(一)局部壓迫和阻塞良性腫瘤對機體的主要影響(二)繼發性病變少見，出血、壞死、感染。(三)激素分泌過多內分泌系統來源的腫瘤一、良性腫瘤對機體的影響(一)局部壓迫和阻塞67二、惡性腫瘤對機體的影響（一）破壞器官結構和功能（二）并發癥多見，出血、壞死、感染，發熱、疼痛（三）惡病質（概念、機制）二、惡性腫瘤對機體的影響（一）破壞器官結構和功能（二）并發癥68（三）惡病質1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發生嚴重消瘦、乏力貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質。2.機制：①患者食欲減退，出血，感染、發熱及腫瘤壞死后毒性產物機體的代謝紊亂②惡性腫瘤迅速生長消耗大量營養物質③晚期疼痛影響進食，增加分解代謝④巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子可降低食欲；（三）惡病質1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發生嚴重消瘦、乏力貧69腫瘤基礎培訓授課課件70（四）異位內分泌綜合征非內分泌腺腫瘤細胞產生和分泌激素和激素類物質引起的臨床表現（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應或其他不明原因，間接引起的一系列表現。二、惡性腫瘤對機體的影響（四）異位內分泌綜合征非內分泌腺腫瘤細胞產生和分泌激素71

第七節良性腫瘤與惡性腫瘤的區別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發源組織的形態相似分化低，異型性大，與發源組織的形態差別大核分裂像無或稀少，不見病理性核分裂像多見，并可見病理性核分裂像生長速度緩慢迅速繼發變化一般較少見常發生壞死，出血、潰瘍、感染等生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動浸潤性或外生性生長，前者無包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動；后者常伴有浸潤性生長轉移不轉移常有轉移復發手術后很少復發手術等治療后易復發對機體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發生在重要器官也可引起嚴重后果嚴重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發處和轉移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質，最后可引起死亡。第七節良性腫瘤與惡性腫瘤的區別良性腫瘤72常見腫瘤的舉例一、上皮組織腫瘤二、間葉組織腫瘤三、淋巴造血組織腫瘤四、其他組織腫瘤常見腫瘤的舉例一、上皮組織腫瘤二、間葉組織腫瘤三、淋巴造血73一、上皮組織腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤（二）惡性上皮組織腫瘤（三）癌前病變、非典型增生及原位癌★一、上皮組織腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤（二）惡性上皮組織腫瘤74（一）良性上皮組織腫瘤大體：外生性生長，乳頭狀鏡下：實質和間質（軸心）上皮種類：鱗狀、柱狀、移行（一）良性上皮組織腫瘤大體：外生性生長，乳頭狀75（二）纖維腺瘤部位：多見于女性乳腺大體：多單個，境界清楚結節狀，有包膜鏡下：腺體+纖維結締組織

實質（二）纖維腺瘤部位：多見于女性乳腺76（三）囊腺瘤部位：多見于成年女性卵巢大體：多單側，結節狀，切面可見囊腔分類：漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤（三）囊腺瘤部位：多見于成年女性卵巢大體：多單側，結節77(四)多形性腺瘤部位：多見于涎腺，尤其腮腺來源：腮腺閏管上皮細胞和肌上皮細胞組成：腺體+肌上皮細胞+粘液樣基質+軟骨樣組織(四)多形性腺瘤部位：多見于涎腺，尤其腮腺78(五)息肉狀腺瘤部位：多見于直腸和結腸后果：多有家族史，癌變率高，且易早期惡變(五)息肉狀腺瘤部位：多見于直腸和結腸79（二）惡性上皮組織腫瘤1.鱗狀細胞癌2.基底細胞癌3.移行上皮癌4.腺上皮癌（二）惡性上皮組織腫瘤1.鱗狀細胞癌2.基底細胞癌3.移行上80（二）惡性上皮組織腫瘤癌概述來源：上皮發病率：40歲以上人群高發肉眼特點：發生部位不同而不同皮膚，黏膜：息肉狀，菜花狀

實質臟器：樹根狀，蟹足狀網狀纖維：癌細胞之間無網狀纖維轉移：淋巴轉移最早，后期血道轉移（二）惡性上皮組織腫瘤癌概述來源：上皮811.鱗狀細胞癌鱗癌部位：鱗狀上皮被覆，鱗化的上皮光鏡：團狀或條索狀癌巢最外層相當于基底細胞層內可見多邊形癌細胞分化好可見細胞間橋中間有角化珠1.鱗狀細胞癌鱗癌部位：鱗狀上皮被覆，鱗821.鱗狀細胞癌鱗癌部位光鏡：癌巢分化差的無角化珠無細胞間橋癌細胞異型性明顯1.鱗狀細胞癌鱗癌部位光鏡：832.基底細胞癌部位：老年人面部來源：表皮原始上皮芽或基底細胞生物學特點：生長慢，表面形成潰瘍，很少轉移，放療敏感，低度惡性2.基底細胞癌部位：老年人面部843.移行上皮癌部位：膀胱，腎盂，輸尿管大體：多發性、乳頭狀生長鏡下：似移行上皮，呈多層排列臨床表現：無痛性血尿3.移行上皮癌部位：膀胱，腎盂，輸尿管大體：多發性、乳頭狀生854.腺上皮癌⑴腺癌⑵粘液癌⑶實體癌4.腺上皮癌⑴腺癌⑵粘液癌⑶實體癌864.腺上皮癌高分化中分化低分化4.腺上皮癌高分化中分化低分化87⑴腺癌部位：胃腸道、膽囊、子宮體大體鏡下：不規則的腺樣結構管狀腺癌乳頭狀腺癌囊腺癌乳頭狀囊腺癌直腸癌⑴腺癌部位：胃腸道、膽囊、子宮體大體鏡下：不規則的腺樣結構直88⑵粘液癌膠樣癌部位：胃腸道大體：膠凍樣鏡下：印戒細胞粘液池以印戒細胞為主稱印戒細胞癌⑵粘液癌膠樣癌部位：胃腸道89⑵粘液癌容易早期種植性轉移卵巢—預后較差印戒細胞癌⑵粘液癌容易早期種植性轉移印戒細胞癌90⑶實體癌單純癌部位：乳腺分類：硬癌軟癌硬癌軟癌⑶實體癌單純癌部位：乳腺硬癌軟癌911.癌前病變(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長期存在有少數可能轉變為癌。（2）常見類別粘膜白斑慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺增生性纖維囊性變結腸、直腸息肉狀腺瘤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍慢性潰瘍性結腸炎皮膚慢性潰瘍肝硬化（三）癌前病變、非典型增生及原位癌1.癌前病變(precancerouslesions)（922.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細胞出現一定的異型性，但還不足以診斷為癌。鏡下：出現組織結構的異型性和細胞異型性部位：鱗狀上皮或腺上皮分級：輕、中、重2.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細胞出現一933.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變，但尚未突破基底膜而向下浸潤性生長者。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上94二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤（二）惡性間葉組織腫瘤（三）淋巴造血組織腫瘤（四）其他組織腫瘤二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤（二）惡性間葉組織腫瘤95（一）良性間葉組織腫瘤（了解）1.纖維瘤2.脂肪瘤3.脈管瘤4.平滑肌瘤（一）良性間葉組織腫瘤（了解）1.纖維瘤2.脂肪瘤3.脈管瘤961.纖維瘤部位：軀干與四肢皮下大體：編織紋狀鏡下：成束膠原纖維互相編織狀排列其間有纖維細胞1.纖維瘤部位：軀干與四肢皮下972.脂肪瘤最常見的良性腫瘤大體鏡下區別在包膜2.脂肪瘤最常見的良性腫瘤大體鏡下區別在包膜983.脈管瘤肝臟海綿狀血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位：皮膚分類：毛細血管瘤海綿狀血管瘤混合瘤生物學特點：多為先天性浸潤性生長無包膜成年生長停止甚至消失3.脈管瘤肝臟海綿狀血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位：皮膚994.平滑肌瘤部位：最多見于子宮其次胃腸道大體：鏡下：梭形平滑肌細胞構成瘤細胞排列成束狀4.平滑肌瘤部位：最多見于子宮100（二）惡性間葉組織腫瘤1.病理變化2.常見肉瘤（二）惡性間葉組織腫瘤1.病理變化2.常見肉瘤101（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來源發病率肉眼特點組織學特點網狀纖維轉移上皮組織較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人質較硬，色灰白，較干燥癌細胞多形成癌巢，實質與間質分界清楚網狀纖維圍繞癌巢，癌細胞間多無網狀纖維多經淋巴道轉移間葉組織較少見，多見于青少年質軟，色灰紅，濕潤，魚肉狀肉瘤細胞彌散分布，實間質分界不清，間質血管豐富，纖維組織少肉瘤細胞間多有網狀纖維多經血道轉移（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來源上皮組織間葉組織1022.常見肉瘤（1）纖維肉瘤（2）惡性纖維組織細胞瘤（3）脂肪肉瘤（4）平滑肌肉瘤（5）骨肉瘤2.常見肉瘤（1）纖維肉瘤（2）惡性纖維組織細胞瘤（3）脂肪103（1）纖維肉瘤纖維瘤纖維肉瘤大體：部位，肉眼觀察鏡下：分化好的類纖維肉瘤生長慢，轉移復發少，分化差，則相反。（1）纖維肉瘤纖維瘤纖維肉瘤大體：部位，肉眼觀察鏡下：分化好104（2）惡性纖維組織細胞瘤老年人最常見的軟組織肉瘤1）大體：部位---肢體深部軟組織，下肢多見，上肢和腹膜后次之肉眼觀：結節狀，無包膜，灰白或灰紅2）鏡下：主成分成纖維細胞和組織細胞樣瘤細胞，束狀交織排列或車輻狀排列異型性明顯（2）惡性纖維組織細胞瘤老年人最常見的軟組織肉瘤1）大體：部105（3）脂肪肉瘤多見于40歲以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大體：部位大腿及腹膜后等深部的原始間葉組織肉眼觀形態差異很大鏡下：瘤細胞形態多樣分化好分化差（3）脂肪肉瘤多見于40歲以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大體：部106子宮和胃腸道大體：肉眼觀結節狀，部分有假包膜；切面灰紅色或灰棕色；大者可有繼發表現鏡下：分化好的類平滑肌瘤分化差的異型性明顯手術后易復發轉移（4）平滑肌肉瘤子宮和胃腸道大體：肉眼觀結節狀，部分有假包膜；切面（4）平107惡性周圍神經鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性腫瘤：漩渦狀排列腫瘤細胞核和纖維圍繞中心成層排列

例：腦膜瘤等腫瘤的組織形態特征腫瘤組織排列方式

惡性周圍神經鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性腫瘤：漩渦狀排列腫瘤108骨組織中最常見，惡性程度最高大體：好發于四肢長骨；病理性骨折；X線日光射線現象；Codman三角鏡下：梭形或多邊形肉瘤細胞，肉瘤細胞可直接形成腫瘤性骨樣組織或骨組織是診斷骨肉瘤最重要的組織學特征惡性程度高，早期可轉移至肺，預后差。（5）骨肉瘤骨組織中最常見，惡性程度最高大體：好發于四肢長骨；病理性骨折109（三）淋巴造血組織腫瘤（了解）（一）惡性淋巴瘤（二）白血病1.霍奇金淋巴瘤2.非霍奇金淋巴瘤1.白血病的分類2.基本病變我國多見（三）淋巴造血組織腫瘤（了解）（一）惡性淋巴瘤（二）白血病11101.霍奇金淋巴瘤1.大體：最常累及頸部和鎖骨上淋巴結，臨床表現局部淋巴結無痛性腫大，不易推動，伴發熱、貧血、體重下降瘙癢等表現2.鏡下：主要特征是以淋巴細胞為主的多種炎細胞混合浸潤的背景上有不等量的腫瘤細胞—R-S細胞及其變異細胞組成典型R-S細胞雙核或多核的瘤巨細胞，鏡影細胞最具診斷價值3.類型：1.霍奇金淋巴瘤1.大體：最常累及頸部和鎖骨上淋巴結，臨床表1112.非霍奇金淋巴瘤1.特點：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，發病部位的隨機性、病理形態的復雜性和臨床表現的多樣性2.大體：淋巴結腫大，灰白或粉紅色3.鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據腫瘤細胞排列為彌漫性和結節性兩種形式2.非霍奇金淋巴瘤1.特點：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，發病部112（二）白血病3.白血病的分類根據病情急緩；來源；外周血白細胞數量綜合分類4.基本病變1.概念：骨髓造血干細胞克隆性增生形成的惡性腫瘤2.特征：骨髓中異常的白細胞彌漫增生，取代正常骨髓細胞，并侵入外周血液和浸潤外周組織（二）白血病3.白血病的分類根據病情急緩；來源；外周血白113（四）其他組織腫瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有癌又有肉瘤，二者按不同比例混合。（三）皮膚色素痣和黑色素瘤來源于表皮基底層的黑色素細胞為良性錯構瘤性畸形增生性病變惡變皮內痣交界痣混合痣（四）其他組織腫瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有114（一）畸胎瘤1.概念：腫瘤來源于性腺或胚胎剩件中的全能細胞，多含有2個以上胚層的多種組織成分混雜組成，如同一個畸形的胎兒。2.良性畸胎瘤皮樣囊腫3.惡性畸胎瘤多為實性（一）畸胎瘤1.概念：腫瘤來源于性腺或胚胎剩件中的全能細胞，115

第八節腫瘤的病因學和發病學

一、腫瘤發生的分子生物學基礎二、環境致癌因素及機制三、腫瘤發生的內因及其作用機制第八節腫瘤的病因學和發病學一、腫瘤發生的分子生物學基礎116一、腫瘤發生的分子生物學基礎（一）癌基因（二）腫瘤抑制基因（三）凋亡調節基因和DNA修復調節基因（四）端粒、端粒酶和腫瘤（五）多步癌變的分子基礎一、腫瘤發生的分子生物學基礎（一）癌基因（二）腫瘤抑制基因（117細胞周期細胞周期

是從上次有絲分裂結束開始到下一個有絲分裂結束為止

,周而復始的生長過程

,并呈現一定的周期性。完整的細胞周期包括

DNA合成前期

(G1期)、DNA合成期

(S期)、DNA合成后期

(G2期)和有絲分裂期

(M期)休眠期的細胞

(G0期),已經退出細胞周期

,但在一定的刺激因素作用下可以重新進入周期進行有絲分裂

,是腫瘤復發的根源。

細胞周期細胞周期是從上次有絲分裂結束開始到下一個有絲分裂結118（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其產物2.原癌基因的激活編碼促進細胞生長的基因序列原癌基因激活癌基因腫瘤生長相關蛋白結構改變基因表達調節改變（過度表達）異常蛋白產生過量的結構正常的生長促進蛋白靶細胞形成腫瘤（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其產物2.原癌基因的激活編119（二）腫瘤抑制基因對細胞增殖起負調控作用缺失發生腫瘤（二）腫瘤抑制基因對細胞增殖起負調控作用缺失發生腫瘤120（三）凋亡調節基因和DNA修復調節基因抑制凋亡，則促腫瘤促進凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復基因失活促腫瘤（三）凋亡調節基因和DNA修復調節基因抑制凋亡，則促腫瘤D121（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復制次數保持端粒結構，維持細胞復制活性含有端粒酶活性（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復制次數保持端粒結構，維持細胞復122二、環境致癌因素及機制（一）化學致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素二、環境致癌因素及機制（一）化學致癌因素（二）物理致癌因素（123（一）化學致癌因素1.間接作用的化學致癌物2.直接作用的化學致癌物多環芳烴類：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物（一）化學致癌因素1.間接作用的化學致癌物2.直接作用的化學124（二）物理致癌因素1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創傷和異物（二）物理致癌因素1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子125（三）生物致癌因素1.RNA病毒1）急轉化病毒含有癌基因2）慢轉化病毒不含癌基因，可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人類乳頭狀瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽門螺旋桿菌（HP）4.寄生蟲（三）生物致癌因素1.RNA病毒1）急轉化病毒含有癌基126三、腫瘤發生的內因及其作用機制（一）遺傳因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內分泌因素2.性別因素3.年齡因素4.腫瘤和地理環境三、腫瘤發生的內因及其作用機制（一）遺傳因素（二）免疫因素127正常細胞DNA損傷DNA修復失敗體細胞基因組突變活化促進生長的癌基因滅活腫瘤抑制基因改變凋亡調節基因細胞生長失控細胞凋亡減少克隆性擴增侵襲和轉移腫瘤的演進惡性腫瘤血管形成免疫逃逸附加突變遺傳性DNA突變見于：●DNA修復有關基因●細胞生長或凋亡基因獲得性（環境性）DNA損傷因素：●化學物●電離輻射●病毒正常細胞DNA損傷DNA修復失敗體細胞基因組突變活化促進生長128

第八節腫瘤的病因學和發病學小結

1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的形成是瘤細胞單克隆性擴增的結果3.環境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質的改變主要靶基因原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發生不是單個基因突變的結果，而是一個長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程5.機體免疫監視體系在防止腫瘤發生上起重要作用，腫瘤的發生是免疫監視功能喪失的結果。第八節腫瘤的病因學和發病學小結1.從遺傳的角度上，腫瘤129附：腫瘤的代謝特點（了解）（一）核酸代謝（二）蛋白質代謝（四）酶的變化（三）糖代謝附：腫瘤的代謝特點（了解）（一）核酸代謝（二）蛋白質代謝（四130（一）核酸代謝1.腫瘤細胞特別是惡性腫瘤細胞對DNA和RNA的合成增強，分解代謝減弱DNA與細胞分裂和繁殖有關RNA與蛋白質及酶的合成有關核酸增多為腫瘤的生長提供了物質基礎（一）核酸代謝1.腫瘤細胞特別是惡性腫瘤細胞對DNA和RNA131（二）蛋白質代謝合成代謝分解代謝＞1.奪取正常組織的蛋白分解產物,合成腫瘤所需蛋白惡病質2.合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關抗原3.免疫反應甲胎蛋白癌胚抗原肝癌結腸癌診斷價值（二）蛋白質代謝合成代謝分解代謝＞1.奪取正常組織的蛋白分解132（三）糖代謝以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關鍵酶的活性也越高線粒體功能障礙酶譜改變中間產物被合成蛋白、核酸、脂類等（三）糖代謝以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關133（四）酶的變化1.惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無質變2.分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性3.前列腺癌酸性磷酸酶增加骨肉瘤堿性磷酸酶增加具有診斷價值（四）酶的變化1.惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無質134第九節腫瘤的治療的療效評價1、手術治療2、化療3、放射治療4、生物治療5、其他治療第九節腫瘤的治療的療效評價1、手術治療135部位：鱗狀上皮或腺上皮Consolidationchemotherapy鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據大多數惡性腫瘤的生長方式與機體協調性相對自主性具有自限性1、腫瘤組織結構的異型性其次胃腸道鏡下：出現組織結構的異型性和細胞異型性瘙癢等表現高小低鏡下：出現組織結構的異型性和細胞異型性低大高22%手術;18%放療;5%化療；80%需綜合治療，除手術、放療、化療外還包括靶向治療、基因治療、熱療、中藥治療等。腫瘤治愈率55%手術對腫瘤治愈的貢獻度是49%放療對腫瘤治愈的貢獻度是38%化療對腫瘤治愈的貢獻度是11%生物治療對腫瘤治愈的貢獻是8%

各治療手段對腫瘤的貢獻

部位：鱗狀上皮或腺上皮22%手術;18%放療;5%化療；8136腫瘤的治療原則

腫瘤的治療理念循證醫學原則+人文關懷腫瘤的治療原則避免治療錯誤減少治療不足減少治療過度腫瘤的治療要求

規范治療問題個體化的治療綜合治療問題腫瘤的治療原則

腫瘤的治療理念腫瘤的治療要求

規范治療137影響治療的相關因素經驗式治療循證式治療病人因素伴發疾病治療選擇……臨床參數臨床分期身體狀況……腫瘤因素臨床分期病理類型……病理參數病理類型分化程度……治療因素手段選擇經驗治療……分子因素基因突變分子核型……影響治療的相關因素經驗式治療循證式治療病人因素臨床參數腫瘤因138治療方案選擇

主要的評價標準高效低毒經濟

治療方案選擇

主要的評價標準高效139InductionchemotherapyRT

放療和化療順序

SequentialchemotherapyRadiotherapyChemotherapyRTConcurrentchemoradiotherapyInductionchemotherapyConcurrentchemotherapyRTInductionchemotherapyConcurrentchemoradiotherapyConcurrentchemotherapyRTConsolidationchemotherapyConcurrentchemoradiotherapyConsolidationchemotherapyfulldosereduceddose

InductionchemotherapyRT140結節狀，有包膜2細胞核病理性核分裂，核漿比例失調。（二）惡性上皮組織腫瘤大體：肉眼觀結節狀，部分有假包膜；轉移瘤特點:多發、散在、界清、位于器官表面。鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據(三)激素分泌過多內分泌系統來源的腫瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有癌又有肉瘤，鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據但惡性腫瘤會外生加浸潤，惡性可形成潰瘍。良性腫瘤命名組織來源＋瘤良性腫瘤一般具備有完好的包膜誘導和同步及輔助化療

PignonJPetalLacent2000;255:949955MetaAnalysis化療危險度（95%CI）化療作用（p）異質性（p）絕對益處2年5年輔助0.98(0.85-1.19)0.740.351%1%誘導0.95(0.88-1.01)0.100.382%2%同步0.81(0.76-0.88)＜0.00＜0.007%8%總體0.90(0.85-0.94)＜0.0001＜0.00014%4%結節狀，有包膜誘導和同步及輔助化療

PignonJP141放療和化療的順序

SequencingofChT&RT先放療:局部復發為主要危險者小手術或姑息手術及腫瘤殘留區域淋巴結無轉移或少數轉移先化療:遠處轉移為主要危險者 行根治術后或手術比較徹底者區域淋巴結有轉移或多個轉移懷疑已發生遠處轉移者如癌栓高度惡性或生物學行為差患者放療和化療的順序

SequencingofChT&R142新輔助治療的優點

NeoadjuvantAdvantages

腫瘤血運完整有利于腫瘤的療效術前患者的耐受性及依從性較好可降低腫瘤病期并提高RO切除率可降低腫瘤病期并提高器官保留可能早期消滅亞臨床遠處轉移灶幫助術后化療藥物的評價和篩選可以減少術中腫瘤的種植性轉移新輔助治療的優點

NeoadjuvantAdvantag143

放療前新輔助治療

Neoadjuvant/Induction新輔助治療的目的早期消滅潛在轉移灶提高腫瘤的可切除性減輕后期放化療的損傷新輔助化療適應癥原發腫瘤的體積太大區域淋巴結多站轉移尋找個體化有效方案放療前新輔助治療

Neoadjuvant/Inductio144

療效評價的標準

ResponseEvaluations療效評價的金標準生存時間局部控制存活質量療效評價相對標準CR/PR/SD/PD腫瘤標記物水平病人的主觀癥狀療效評價的標準

ResponseEvaluations145腫瘤基礎培訓腫瘤基礎培訓146（優選）腫瘤基礎培訓（優選）腫瘤基礎培訓147高小低分化(differentiation)原始幼稚細胞發育為成熟細胞的過程。RNA與蛋白質及酶的合成有關分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性舉例：肺轉移性肝癌。有所不同的亞克隆的過程。（一）良性間葉組織腫瘤（二）腫瘤的間質(沒有特異性)較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人二、惡性腫瘤對機體的影響腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。轉移：淋巴轉移最早，后期血道轉移22%手術;18%放療;5%化療；第五節腫瘤的生長和擴散脂肪瘤最常見的良性腫瘤腫瘤的基礎知識陳繽燁市場總監深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.12.27高148第一節腫瘤的概念

第二節腫瘤的命名和分類

第三節腫瘤的形態

第四節腫瘤的異型性和分化

第五節腫瘤的生長和擴散

第六節腫瘤對機體的影響

第七節良惡性腫瘤的區別

第八節腫瘤的病因學及發病學

第九節腫瘤的治療與療效評價第一節腫瘤的概念第二節腫瘤的命名和分類第三節149自給自足的生長信號回避凋亡潛力無限的復制能力持續的血管生長組織浸潤和轉移避免免疫摧毀促進腫瘤炎癥細胞能量異常抵抗外來打擊器官功能損傷腫瘤十大特征基因組不穩定和突變自給自足的生長信號腫瘤十大特征基因組不穩定和150第一節腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區別第一節腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區別151一、概念（tumor）腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。腫瘤是基因病！根據腫瘤的生物學特性及其對機體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性。后者常見的為癌與肉瘤一、概念（tumor）腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組152正常細胞正常細胞153致癌因素正常細胞DNA結構發生改變和基因表達異常變異細胞癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的生長限制癌細胞克隆癌腫侵襲圍組織或遠處擴散侵犯要害器官器官衰竭機體死亡

致癌因素正常細胞D154腫瘤基礎培訓授課課件155腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機體協調性相對自主性具有自限性病因去除持續生長停止生長形態結構、功能異常正常對機體影響有害有利腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

156第二節、腫瘤的命名原則體現腫瘤的組織來源和生物學特性良性腫瘤命名組織來源＋瘤惡性腫瘤上皮來源的——癌組織來源＋癌間葉來源的——肉瘤組織來源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分第二節、腫瘤的命名原則體現腫瘤的組織來源和生物學特性157特殊的命名加上“惡性”加上“母細胞瘤”以病命名或者人名命名特殊的命名158

第三節腫瘤的形態一、腫瘤的一般形態二、腫瘤的組織結構第三節腫瘤的形態一、腫瘤的一般形態二、腫瘤的組織結構159Concurrentchemotherapy與機體協調性相對自主性具有自限性合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關抗原（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應生物治療對腫瘤治愈的貢獻是8%分化好，異型性小，與發源組織的形態相似2）鏡下：主成分成纖維細胞和組織細胞樣瘤細胞，病理形態的復雜性和臨床表現的多樣性③晚期疼痛影響進食，增加分解代謝鏡下：實質和間質（軸心）未分化顯著很高深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.鏡下：不規則的腺樣結構癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的脂肪瘤最常見的良性腫瘤一、腫瘤的一般形態（一）腫瘤的形狀（二）腫瘤的數目和大小（三）腫瘤的顏色（四）腫瘤的質地（五）腫瘤是否具有包膜Concurrentchemotherapy一、腫瘤的一般160病理學（一）腫瘤的形狀病理學（一）腫瘤的形狀161腫瘤基礎培訓授課課件162原癌基因和腫瘤抑制基因如發生在重要器官也可引起嚴重后果脂肪瘤最常見的良性腫瘤2）鏡下：主成分成纖維細胞和組織細胞樣瘤細胞，紫外線照射尤其是白種人—皮膚癌（二）腫瘤的間質(沒有特異性)深圳市賽百諾基因技術有限公司2012.癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的附：腫瘤的代謝特點（了解）是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。22%手術;18%放療;5%化療；電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等（二）腫瘤的數目和大小原癌基因和腫瘤抑制基因（二）腫瘤的數目和大小163腫瘤基礎培訓授課課件164乳頭狀腺癌分化程度異型性惡性程度多見，并可見病理性核分裂像2）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移分階段的、多種基因突變積累的過程鏡下：出現組織結構的異型性和細胞異型性生物學特點：多為先天性生長限制癌細胞克隆癌腫肉瘤細胞間多有網狀纖維舉例：肺轉移性肝癌。惡性程度越高，糖酵解關鍵酶的活性也越高無痛性腫大，不易推動，伴發熱、貧血、體重下降乳頭狀腺癌165腫瘤基礎培訓授課課件166家族性結腸息肉狀腺瘤多發性神經纖維瘤病家族性結腸息肉狀腺瘤多發性神經纖維瘤病167（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來源有關（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來源有關168腫瘤基礎培訓授課課件169（四）腫瘤的質地起源組織、實質與間質的比例、有無變性壞死骨瘤硬脂肪軟實質多軟伴出血壞死軟（四）腫瘤的質地起源組織、實質與間質的比例、有無變性壞死骨瘤170（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜惡性腫瘤一般是浸潤生長，無包膜（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜171二、腫瘤的組織結構（一）腫瘤的實質（二）腫瘤的間質二、腫瘤的組織結構（一）腫瘤的實質（二）腫瘤的間質172（一）腫瘤的實質(具有特異性)1.定義：是腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點：決定腫瘤的生物學特征以及每種腫瘤的特殊性3.數量：一種腫瘤通常只有一種實質，少數腫瘤含兩種或多種實質。纖維腺瘤、畸胎瘤（一）腫瘤的實質(具有特異性)1.定義：是腫瘤細胞的總稱，是173保持端粒結構，維持細胞復制活性部位：鱗狀上皮或腺上皮分化程度異型性惡性程度二、惡性腫瘤對機體的影響（五）腫瘤是否具有包膜惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無質變鏡下：實質和間質（軸心）誘導和同步及輔助化療（一）破壞器官結構和功能大體：肉眼觀結節狀，部分有假包膜；●DNA修復有關基因（一）腫瘤的實質(具有特異性)（二）腫瘤的間質(沒有特異性)1.組成：結締組織和血管，肌成纖維細胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營養實質。4.肌成纖維細胞：抑制瘤細胞游走、擴散。3.淋巴細胞：機體對腫瘤的免疫反應，多則預后較好保持端粒結構，維持細胞復制活性（二）腫瘤的間質(沒有特異性)174第四節、腫瘤的異型性（一）概念：腫瘤組織無論在細胞形態和組織結構上，都與其發源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。（二）分類：1、腫瘤組織結構的異型性2、腫瘤細胞的異型性第四節、腫瘤的異型性1751、組織異型性是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。良惡性腫瘤均具有組織異型性表現腫瘤細胞排列，極性，層次以及實質與間質關系。1、組織異型性是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上1762、細胞異型性良性腫瘤細胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現1細胞形態大小、形狀不一，瘤巨細胞。2細胞核病理性核分裂，核漿比例失調。3細胞漿多呈現嗜堿性。核蛋白體增多。2、細胞異型性良性腫瘤細胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。177細胞的異型性1）、細胞形態：形狀不一細胞的異型性1）、細胞形態：形狀不一1782）腫瘤細胞形態異型性：核仁顯著、增大或多個霍奇金淋巴瘤：R-S細胞2）腫瘤細胞形態異型性：核仁顯著、增大或多個霍奇金淋巴瘤：R1793）、細胞漿嗜堿性3）、細胞漿嗜堿性180分化程度異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化顯著很高分化(differentiation)原始幼稚細胞發育為成熟細胞的過程。

異型性反應了腫瘤組織的成熟程度（分化程度）分化程度異型性181

第五節腫瘤的生長和擴散一、腫瘤的生長方式和擴散二、腫瘤的生長生物學三、惡性腫瘤浸潤和轉移的機制四、腫瘤的分期和分級第五節腫瘤的生長和擴散一、腫瘤的生長方式和擴散二、腫瘤的182腫瘤的生長方式和擴散（一）腫瘤的生長速度（二）腫瘤的生長方式（三）腫瘤的擴散腫瘤的生長方式和擴散（一）腫瘤的生長速度（二）腫瘤的生長方式183（一）腫瘤的生長速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長

突然加快考慮惡變

快，呈持續性生長

血供相對不足，易壞死、出血（一）腫瘤的生長速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤184（二）腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.浸潤性生長3.外生性生長（二）腫瘤的生長方式1.膨脹性生長2.浸潤性生長3.外生性生185是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應活躍增生的上皮細胞出現一定的異型性，但還不足以診斷為癌。癌細胞逃逸宿主免疫監視和抑制宿主的二者按不同比例混合。有所不同的亞克隆的過程。肉瘤細胞彌散分布，實間質分界不清，間質血管豐富，纖維組織少鏡下：淋巴結結構破壞，為腫瘤細胞所占據(3)細胞外基質降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。SequentialchemotherapyRadiotherapy液樣基質+軟骨樣組織區域淋巴結有轉移或多個轉移1.膨脹性生長大多數良性腫瘤的生長方式是指組織結構與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。186大多數惡性腫瘤的生長方式2.浸潤性生長大多數惡性腫瘤的生長方式2.浸潤性生長1873.外生性生長與部位有關，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長但惡性腫瘤會外生加浸潤，惡性可形成潰瘍。3.外生性生長與部位有關，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長188腫瘤基礎培訓授課課件189（三）腫瘤的擴散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉移：血道轉移

淋巴道轉移

種植性轉移（三）腫瘤的擴散惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.190

隨著腫瘤不斷長大，瘤細胞可連續不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續生長，稱直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)隨著腫瘤不斷長大，瘤細胞可連續不斷地沿著組織間隙、淋巴1912.轉移(metastasis)

是指惡性腫瘤細胞從原發部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續生長，形成與原發腫瘤同類型的繼發性腫瘤，這個過程稱為轉移。舉例：肺轉移性肝癌。常見轉移途徑淋巴道轉移血道轉移種植性轉移2.轉移(metastasis)常見轉移途徑淋巴道轉移1921）淋巴道轉移：是癌最常見的轉移途徑如鎖骨上淋巴結轉移1）淋巴道轉移：是癌最常見的轉移途徑1932）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移最常見于肝和肺轉移2）血道轉移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉移194血道轉移瘤特點毛細血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、骨。轉移瘤特點:多發、散在、界清、位于器官表面。癌臍器官表面轉移瘤結節，中央出血壞死、下陷血道轉移瘤特點毛細血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、195腫瘤基礎培訓授課課件196腫瘤基礎培訓授課課件197腫瘤基礎培訓授課課件198腫瘤基礎培訓授課課件199血道轉移血道轉移2003）種植性轉移體腔內器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細胞像播種一樣種植在體腔內器官表面，形成轉移瘤。3）種植性轉移體腔內器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細胞像播種201二、腫瘤的生長生物學（了解）1、腫瘤的生長動力學2、腫瘤的血管生成3、腫瘤的演進和異質化一個細胞惡性轉化轉化細胞的克隆性增生局部浸潤遠處轉移與腫瘤的內在特點有關二、腫瘤的生長生物學（了解）1、腫瘤的生長動力學2、腫瘤的血2021、腫瘤的生長動力學1.腫瘤細胞倍增時間2.生長分數3.腫瘤的生成與丟失決定腫瘤的生長速度增殖期對化療敏感1、腫瘤的生長動力學1.腫瘤細胞倍增時間2.生長203轉化細胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0轉化細胞增殖池非增殖池死亡分化G0G02042、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤轉移的條件炎細胞和腫瘤細胞腫瘤細胞血管生長因子抗血管生長因子影響腫瘤的生長GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內皮細胞抑素2、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤轉移的條件炎細胞和腫瘤2053、腫瘤的演進和異質化1）.腫瘤的演進：惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象。--生長加快、浸潤周圍組織、遠處轉移2）.腫瘤的異質化：由一個克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲力、生長速度、對激素的反應、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。附加的基因突變所致3、腫瘤的演進和異質化1）.腫瘤的演進：惡性腫瘤在生長過程206轉化演進遺傳學上不穩定的細胞增生腫瘤細胞的變異異質化發生轉化正常細胞腫瘤細胞變異腫瘤細胞存活的腫瘤細胞變種的克隆性擴增實體性惡性腫瘤無抗原性侵襲性轉移需要較少生長因子轉化演進遺傳學上不穩腫瘤細胞的發生轉化正常細胞腫瘤細胞腫瘤207三、惡性腫瘤浸潤和轉移1.局部侵襲:(1)腫瘤細胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細胞間連接↓。

(2)腫瘤細胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細胞外基質降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細胞的移出:阿米巴運動→游出。三、惡性腫瘤浸潤和轉移1.局部侵襲:208腫瘤基礎培訓授課課件209四、腫瘤的分期和分級（一般用于惡性腫瘤）

（一）腫瘤的分級（二）腫瘤的分期分化程度的高低、異型性的大小及核分裂的多少三級分級法：Ⅰ級分化好；Ⅱ級中分化；Ⅲ級低分化TNM分期原發腫瘤T1-T4淋巴結受累N0-N3血行轉移M0/M1四、腫瘤的分期和分級（一般用于惡性腫瘤）（一）腫瘤的分級（210

第六節腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤對機體的影響二、惡性腫瘤對機體的影響第六節腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤對機體的影響二、惡性腫211一、良性腫瘤對機體的影響(一)局部壓迫和阻塞良性腫瘤對機體的主要影響(二)繼發性病變少見，出血、壞死、感染。(三)激素分泌過多內分泌系統來源的腫瘤一、良性腫瘤對機體的影響(一)局部壓迫和阻塞212二、惡性腫瘤對機體的影響（一）破壞器官結構和功能（二）并發癥多見，出血、壞死、感染，發熱、疼痛（三）惡病質（概念、機制）二、惡性腫瘤對機體的影響（一）破壞器官結構和功能（二）并發癥213（三）惡病質1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發生嚴重消瘦、乏力貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質。2.機制：①患者食欲減退，出血，感染、發熱及腫瘤壞死后毒性產物機體的代謝紊亂②惡性腫瘤迅速生長消耗大量營養物質③晚期疼痛影響進食，增加分解代謝④巨噬細胞產生的腫瘤壞死因子可降低食欲；（三）惡病質1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發生嚴重消瘦、乏力貧214腫瘤基礎培訓授課課件215（四）異位內分泌綜合征非內分泌腺腫瘤細胞產生和分泌激素和激素類物質引起的臨床表現（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產物或異常免疫反應