BeihuaUniversity心血管藥理學(xué)-3血管內(nèi)皮功能與心血管疾病王春梅2019年9月26日BeihuaUniversity1Q大亭血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)血管壁由內(nèi)膜、中膜、外膜構(gòu)成◆內(nèi)膜由內(nèi)皮和內(nèi)皮下層構(gòu)成內(nèi)皮:單層扁平細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞肌細(xì)抱動(dòng)脈、靜脈結(jié)構(gòu)示意圖Q大亭2熱表血管內(nèi)皮的生理功能礦血液與血管壁間的重要屏障⑦合成分泌功能礦調(diào)節(jié)血管壁通透性維持血管張力和血液正常流動(dòng)礦抗粘附性礦調(diào)節(jié)ⅴSMC的生長和增殖熱表血管內(nèi)皮的生理功能3熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放的舒/縮血管物質(zhì)1EDRFNONosL-CitrullineL-ArginieNOEndothelialcellSGCCGMPVacularsmoothRelaxationmusclecell熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧4熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧NO的功能:調(diào)節(jié)血管平滑肌張力抑制血小板粘附和聚集NO具有抗動(dòng)抑制內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)的分泌脈粥樣硬化和抗血抑制粘附因子(ICAM1、VCAM1)表達(dá)栓作用抑制LDL的氧化及血管平滑肌增生和遷移☆NO產(chǎn)生減少或生物活性下降是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的主要原因熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧5熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧2.PGI2COXPGlEAA-PGHPGIEndothelialcellACATPCAMPRelaxationVSMCInhibitionofplateletPlateletaggregationandadhesion熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧6熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧3EDHF■是一個(gè)或一類活性因子由EC合成釋放并誘號平滑肌細(xì)胞膜電伩超極化的非NO,非PG類物孜,其內(nèi)皮依賴性超極化作用不受NOS及環(huán)氧酶抑制劑的影響。■EDHF引起的超極化是平?jīng)讣〖?xì)胞膜的鈣依賴性鉀遹熴開放政使K十外流而引起平肌超極化所致。■EDHF的本質(zhì)依瘺處于爭議中熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧7熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧3EDHF●心血管疾病時(shí),NO的生成和利用受到干擾,cGMP生成減少,EDHF通路發(fā)揮更重要的作用。●高血壓病人的EDHF代謝異常是高血壓導(dǎo)致內(nèi)皮舒張功能異常的重要環(huán)節(jié)●EDHF釋放減少與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧8熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧AgonistscaNoPGI2Ca2+EDHFCaz*Ca2+-CalmodulinCOX-AAL-AeNOSPGIgEDHFEndothelialcellEDHSGCACCGMPGTPHyperpolarizationVascularsmoothmusclecellRelaxation熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧9熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧4.ET1988年Yanagisawa從豬主動(dòng)脈EC中分離提純出21個(gè)氨基酸組成的多肽,稱內(nèi)皮素√ET可分為ET-1,ET-2,ET3種。ET1是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的縮血管活性多肽√ET通過激活鈣通道,增加鈣內(nèi)流,促進(jìn)血管平滑肌收縮,其縮血管作用是AngⅡ的10倍熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧10血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件11血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件12血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件13血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件14血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件15血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件16血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件17血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件18血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件19血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件20血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件21血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件22血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件23血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件24血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件25血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件26血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件27血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件28血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件29血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件30血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件31BeihuaUniversity心血管藥理學(xué)-3血管內(nèi)皮功能與心血管疾病王春梅2019年9月26日BeihuaUniversity32Q大亭血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)血管壁由內(nèi)膜、中膜、外膜構(gòu)成◆內(nèi)膜由內(nèi)皮和內(nèi)皮下層構(gòu)成內(nèi)皮:單層扁平細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞肌細(xì)抱動(dòng)脈、靜脈結(jié)構(gòu)示意圖Q大亭33熱表血管內(nèi)皮的生理功能礦血液與血管壁間的重要屏障⑦合成分泌功能礦調(diào)節(jié)血管壁通透性維持血管張力和血液正常流動(dòng)礦抗粘附性礦調(diào)節(jié)ⅴSMC的生長和增殖熱表血管內(nèi)皮的生理功能34熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放的舒/縮血管物質(zhì)1EDRFNONosL-CitrullineL-ArginieNOEndothelialcellSGCCGMPVacularsmoothRelaxationmusclecell熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧35熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧NO的功能:調(diào)節(jié)血管平滑肌張力抑制血小板粘附和聚集NO具有抗動(dòng)抑制內(nèi)皮素等縮血管物質(zhì)的分泌脈粥樣硬化和抗血抑制粘附因子(ICAM1、VCAM1)表達(dá)栓作用抑制LDL的氧化及血管平滑肌增生和遷移☆NO產(chǎn)生減少或生物活性下降是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的主要原因熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧36熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧2.PGI2COXPGlEAA-PGHPGIEndothelialcellACATPCAMPRelaxationVSMCInhibitionofplateletPlateletaggregationandadhesion熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧37熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧3EDHF■是一個(gè)或一類活性因子由EC合成釋放并誘號平滑肌細(xì)胞膜電伩超極化的非NO,非PG類物孜,其內(nèi)皮依賴性超極化作用不受NOS及環(huán)氧酶抑制劑的影響。■EDHF引起的超極化是平?jīng)讣〖?xì)胞膜的鈣依賴性鉀遹熴開放政使K十外流而引起平肌超極化所致。■EDHF的本質(zhì)依瘺處于爭議中熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧38熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧3EDHF●心血管疾病時(shí),NO的生成和利用受到干擾,cGMP生成減少,EDHF通路發(fā)揮更重要的作用。●高血壓病人的EDHF代謝異常是高血壓導(dǎo)致內(nèi)皮舒張功能異常的重要環(huán)節(jié)●EDHF釋放減少與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧39熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧AgonistscaNoPGI2Ca2+EDHFCaz*Ca2+-CalmodulinCOX-AAL-AeNOSPGIgEDHFEndothelialcellEDHSGCACCGMPGTPHyperpolarizationVascularsmoothmusclecellRelaxation熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧40熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧4.ET1988年Yanagisawa從豬主動(dòng)脈EC中分離提純出21個(gè)氨基酸組成的多肽,稱內(nèi)皮素√ET可分為ET-1,ET-2,ET3種。ET1是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的縮血管活性多肽√ET通過激活鈣通道,增加鈣內(nèi)流,促進(jìn)血管平滑肌收縮,其縮血管作用是AngⅡ的10倍熱果太血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌功能吧41血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件42血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件43血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件44血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件45血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件46血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件47血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件48血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件49血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件50血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件51血管內(nèi)皮功能與心血管疾病課件52