第十五章細胞受體receptor

第一節概述ConceptofreceptorAmolecularstructureorsiteonthesurfaceorinteriorofacellthatbindswithsubstances(ligand)

suchashormones,antigens,drugs,orneurotransmitters.

一、受體的概念Receptor:位于細胞膜或細胞內的能特異識別和結合(recognitionandcoupling)信息分子，并轉導信號引起生物學效應的一類生物大分子。化學本質：大多數為蛋白質。配體（ligand）:與受體特異結合的信息分子稱為配體。

Ligand

agonist激動劑antagonist

拮抗劑Receptorsareofcentralimportance.

Mostofthe

receptorsareproteins.Bothrecognitionandcouplingdomainsoccuronreceptors.Manymedicinesareagonistsorantagonistsofreceptors.SummaryEpinephrineanditssyntheticanalogs.*以受體的亞細胞定位分類：二.受體分類

ClassificationofReceptors膜受體(membranereceptor)：

胞內受體(intracellularreceptor)：多為糖蛋白(glycoprotein)DNA結合蛋白

(DNAbindingprotein)第二節膜受體的種類和作用方式膜受體種類：G-proteincoupledreceptors（GPCRs）

Ligand-gatedionchannelreceptorsSingletransmembraneα-helixreceptorsguanylatecyclase

(GC)

activereceptorsG蛋白偶聯受體

配體門控離子通道受體

單（個）跨膜α螺旋受體

鳥苷酸環化酶活性受體

*蛇形受體(serpentinereceptor)*7個α-螺旋

(α-helix)*七次跨膜受體一、G蛋白偶聯受體(GPCRs)G-proteinCoupledReceptorsGPCRArtGPCRs受體結構的特點

*受體的N端可有不同的糖基化，C端的半胱氨酸在腎上腺素能α、β受體(α-AR,β-AR)和視紫質受體中可被棕櫚酰化。*受體內有一些高度保守的半胱氨酸殘基，對維持受體的結構起到關鍵作用。*胞內的第二和第三個環能與G-蛋白相偶聯。*受體的C-末端和胞內第三環含有多個Thr和Ser殘基可被磷酸化。Seven-helixmotifofβ-adrenergicreceptor(β-AR)G蛋白作用部位TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1994"fortheirdiscoveryofG-proteinsandtheroleoftheseproteinsinsignaltransductionincells"AlfredG.GilmanMartinRodbell1941-1925-1998UniversityofTexas,SouthwesternMedicalCenterDallas,TX,USANationalInstituteofEnvironmentalHealthSciencesResearchTrianglePark,NC,USAGPCRs受體的配體生物胺：如腎上腺素感覺刺激：如光和氣味脂類衍生物：如PG肽類：如ACTH激素和神經遞質

GPCRs受體的信號傳導歸納(Summary)

激素(hormone)

受體(receptor)Ｇ蛋白(Gprotein)

酶(enzyme)

第二信使(secondmessenger)蛋白激酶(proteinkinase)酶或其他功能蛋白

生物學效應(enzymesandotherfunctionalproteins)(biologicaleffects)

又稱環狀受體二、配體門控離子通道型受體

ligand-gatedionchannelreceptor*陰離子通道受體:

甘氨酸受體、γ氨基丁酸(GABA)受體*陽離子通道受體:

乙酰膽堿受體(最典型）三、單個跨膜螺旋受體Singletransmembraneα-heliexreceptors

蛋白酪氨酸激酶（PTK）受體蛋白絲/蘇氨酸激酶受體非催化型單跨膜受體-細胞因子受體具有鳥嘌呤環化酶活性的受體（分出）催化型受體

含PTK結構域的受體EGF:表皮生長因子IGF-1:胰島素樣生長因子PDGF:血小板衍生生長因子FGF:成纖維細胞生長因子三、單個跨膜螺旋受體

蛋白酪氨酸激酶（PTK）受體特點:※

不需要G蛋白參與，PTK本身就是受體的組成部分。※與配體結合即具有酪氨酸蛋白激酶活性，可催化自身或其他底物蛋白

磷酸化。※許多生長因子(EGF、PDGF、IGF-1)均可能通過此途徑蛋白酪氨酸激酶（PTK）受體又稱為受體酪氨酸激酶（RTK）轉化生長因子-β

（Transforminggrowthfactor-β，TGF-β)的Ⅰ和Ⅱ型受體（唯一）

蛋白絲/蘇氨酸激酶受體此類細胞因子(cytokine)主要是：IL，CSF,INF,TNF,

SCF。它們刺激有關細胞生長，介導免疫和炎癥反應。其受體本身無激酶活性，但可結合并激活非受體型酪氨酸蛋白激酶(nonreceptortyrosineproteinkinase)，將信號往下轉導。非催化型單跨膜受體-細胞因子受體（1）膜受體(membranereceptor)

*三聚體或四聚體

*結構域（每個亞基）:

胞外受體結構域、跨膜區域、膜內蛋白激酶樣結構域、鳥苷酸環化酶催化結構域

*心鈉肽（ANP）和鳥苷蛋白等通過此起作用

膜受體、胞質受體（可溶性受體）鳥苷酸環化酶（guanylatecyclase,GC）活性受體鳥苷酸環化酶活性受體（2）胞質受體(cytosolreceptor)

*由α、β亞基組成的雜二聚體

*結構域（每個亞基）:

鳥苷酸環化酶催化結構域血紅素結合結構域

*大部分為可溶性受體

*配體：NO、CO等具有鳥苷酸環化酶活性的受體

胞外胞內膜受體可溶性受體PKHGCGC

具有鳥苷酸環化酶活性的受體結構

PKH：激酶樣結構域

GC：鳥苷酸環化酶催化結構域血紅素結合結構域位于細胞漿或細胞核全部為DNA結合蛋白相關配體：

類固醇激素、甲狀腺素、VitD3和維甲酸等功能：多為反式作用因子，當與相應配體結合后，能與DNA的順式作用元件結合，調節基因轉錄。

第三節胞內受體

IntracellularReceptorTheStructureofIntracellularReceptorhypervariableregion:N-terminalDNAbindingdomain:zincfingers#28.hingearea:

*nuclearlocalizationsignal(NLS)Hormonebindingdomain:C-terminal

*BindwithligandandHsp90*Dimerizationofreceptor*Activatetranscription鋅指(zincfinger)結構C-CysH-HisCysHis圖13-8鋅指結構第四節受體作用的特點*高度的專一性(Highspecificity)*高度的親和力(Highaffinity)*可飽和性(saturability)：*可逆性(reversibility)*產生特定的生理效應(Specificbiologicaleffects)第五節、受體活性的調節磷酸化與去磷酸化作用膜磷脂的代謝的影響酶促水解作用Ｇ蛋白的調節受體下調：受體的數目減少和（或）對配體的結合能力降低與失敏受體上調：受體的數目增加和（或）對配體的結合能力增強與敏感調節機制：

第十五章復習思考題

1.受體(receptor)、配體（ligand）的概念、種類等。

2.比較幾種膜受體的結構、

作用機理和相應配體。第十六章細胞內信號轉導通路PathwaysofSignalTransduction信號轉導途徑

PathwaysofSignalTransduction一、膜受體介導的信息轉導cAMP-蛋白激酶A途徑Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑cGMP-蛋白激酶G途徑酪氨酸蛋白激酶途徑（Ras-Raf-MAPK、JAKs-STAT）PI-3K-Akt/PKB途徑核因子κB途徑TGF-β途徑二、胞內受體介導的信息轉導一、膜受體介導的信息轉導跨膜信號轉導（transmembranesignaltransduction）第二信使(Secondmessenger)：激素等配體作用于膜受體后，在胞內傳遞信息的信號分子。Transmembranesignaltransduction

Themembranereceptorsbindthesignalmolecule,amplifythesignal,integrateitwithinputfromotherreceptors,andtransmititintothecells.一、膜受體介導的信息轉導

1.

Composition（1）Firstmessenger：

HormonesOtherSignalMolecules（2）Receptor:GPCR（一）cAMP-蛋白激酶途徑

cAMP-proteinkinasepathway1.Composition（3）G-protein：

StimulatoryGprotein(Gs)InhibitoryGprotein(Gi)（4）adenylatecyclase(AC）

adenylylcyclase(AC）（5）secondmessenger：cAMP（6）proteinkinaseA(PKA）2.cAMP的合成與分解PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP

磷酸二酯酶（PDE）H2OMg2+茶堿、咖啡堿（-）3.cAMP的作用機制2regulatorysubunits

(R)

2catalyticsubunits

(C)C2R2PKA:cAMPactivatesPKA.RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸環化酶ACATPcAMP4.過程cAMPstimulatesthephosphorylationofmanytargetproteinsbyPKA.5．PKA的作用⑴

對代謝的調節作用通過對效應蛋白的絲/蘇氨酸殘基上磷酸化，實現其調節功能。#115.受cAMP調控的基因中，在其轉錄調控區有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，稱為cAMP應答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可與cAMP應答元件結合蛋白

(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而調節此基因的轉錄。(2)對基因表達的調節作用cAMP-蛋白激酶A途徑

cAMP-proteinkinaseApathwayH+R受體變構Gs激活激活ACATPcAMPPKA蛋白質磷酸化產生生理學效應

A0227401（PKA磷酸化其它蛋白質）.movcAMPproducedbyadenylatecyclase-Gproteininteraction

腺苷酸環化酶與G蛋白作用生成的cAMPcAMPbindingcausecatalyticsubunitsofPKAtodissociateandactivatetargetproteinsbyphosphorylatingthemcAMP結合引起PKA催化亞基解離并通過磷酸化激活靶蛋白質Finalcellularresponsemayrangefromglycogenmetabolismtocontrollingtranscription.最終細胞效應可能包括從糖原代謝到控制轉錄等（二）Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑組成：FirstMessenger:

Hormone,GrowthFactor,NeurotransmitterReceptor:GPCRGprotein：

Gq磷脂酶C（phospholipaseC,PLC）SecondMessenger:

IP3,DAG,Ca2+1.Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑DAG，IP3的生物合成PIP2PLCDAG+IP３磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸三磷酸肌醇*Receptor-triggeredhydrolysisofphosphatidylinositolbisphosphategeneratestwosecondmessengers.

IP3、DAG的功能DAG：在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協同下激活蛋白激酶C（proteinkinaseC,PKC)。IP3：與內質網和肌漿網上的受體結合，促使細胞鈣庫內的Ca2+釋放入胞漿。

*PKC的生理功能①調節代謝活化的PKC引起一系列靶蛋白的絲、蘇氨酸殘基磷酸化。靶蛋白包括：質膜受體、膜蛋白和多種酶。

*PKC的生理功能②調節基因表達PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表達。立早基因表達的蛋白質（又稱第三信使）受磷酸化修飾后，活化晚期反應基因并導致細胞增生或核型變化。PKC對基因的早期活化和晚期活化

立早基因

第三信使(能跨核膜傳遞信息)立早基因的反式作用因子可被PKC磷酸化激活

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉錄

受體PIP2PKCCa2＋

GαIP3DAGPLCPhospholipaseCsignaltransductionpathwayCa2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑Gq2.Ca2+－鈣調蛋白依賴性蛋白激酶途徑受體(GPCR)、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+鈣調蛋白(calmodulin,CaM)、Ca2+/CaM依賴的蛋白激酶(Ca2+/calmodulindependentproteinkinase,CaM-PK)*組成（二）Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑

Ca2+-CaMpathwayH+RGqPLC↑PIP2DAG↑IP3↑內質網IP3受體胞液[Ca2+]↑CaM↑CaMPK↑靶酶/蛋白質磷酸化生理效應

Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑的總結配體膜受體Gq蛋白PLC生物學效應PIP2IP3DAGCa2+PKCCa2+-CaMCaM-PK（三）cGMP-蛋白激酶途徑受體（GC活性受體）鳥苷酸環化酶(guanylatecyclase,GC)cGMP(Secondmessenger)蛋白激酶G(proteinkinaseG，PKG)組成cGMP的合成和降解

GTPGＣMg2+PPicGMP

磷酸二酯酶H2OCa2+或Mg2+5′-GMPGC活性受體膜結合型GC（膜受體）：可被心鈉肽（ANP）、腦鈉肽（BNP）和C型利鈉多肽等激活。胞漿型GC（可溶性受體）：疊氮鈉、硝普鈉和NO等含氮血管擴張劑為激活劑。*過程：NOGCPKG

蛋白質磷酸化GCGTPcGMP激素R胞膜*生理效應：如心鈉肽、NO舒張血管平滑肌。（絲、蘇氨酸殘基）cGMP-蛋白激酶途徑不需要激活G-蛋白NOsignaltransductionpathwayPhosphorylationofproteinsNObindstoGCsolublereceptorcGMP↑PKG

activationeffectsForexample:Nitroglycerol

☆cGMP依賴的蛋白激酶,簡稱PKG鳥苷酸結合蛋白（簡稱G蛋白）☆cAMP依賴的蛋白激酶,簡稱PKA☆Ca2+-磷脂依賴的蛋白激酶,簡稱PKC幾條信導轉導途徑的小結

☆Ca2+/CaM依賴的蛋白激酶，簡稱CaM-PK激素受體G蛋白ACcAMPPKAcAMP-蛋白激酶途徑Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑蛋白激酶酶第二信使cGMP-蛋白激酶途徑GCcGMPPKGPLCIP3DAGPKCCa2+CaM→酶或功能蛋白→生物學效應CaM-PK(四）酪氨酸蛋白激酶途徑

TyrosineProteinKinase（TPK）

PathwayInsulinandmostofthegrowthfactorsClassification:TPKactivity*Ras-Raf-MAPKpathway

TPKactivity受體本身具有TPK活性*JAKs-STATpathwayNoTPKactivity1.Ras-Raf-MAPK途徑※Composition：Catalyticreceptor（TPKreceptor）GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2）SOS(sonofsevenless)鳥苷酸釋放因子Ras:smallG-proteinRaf:hasSer/ThrproteinkinaseactivityMAPK(mitogen-activatedproteinkinase)system(includingMAPK,MAPKK,MAPKKK)GRB2(growthfactorreceptorboundprotein2）一種接頭蛋白SH2域

(srchomology2domain)

細胞內某些連接物蛋白共有的氨基酸序列，與原癌基因src編碼的TPK區同源，該區域能識別磷酸化的酪氨酸殘基并與之結合。

SH2SH3

SOS(sonofsevenless)一種鳥苷酸釋放因子,可與SH3結合，促使Ras的GDP換成GTP,激活Ras

。Ras蛋白：原癌基因產物，類似于G蛋白的G亞基,稱為“小G蛋白”

Raf蛋白：具有絲／蘇氨酸蛋白激酶活性MAPK系統(mitogen-activatedproteinkinase)包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一組酶兼底物的蛋白分子。

細胞外信號(如:EGF)具TPK活性的受體GRB2

PSOS

PRas-GTP調節其他蛋白活性MAPK

P細胞膜二聚化MAPKKK

PMAPKK

P

P細胞核反式作用因子調控基因表達RafMEKERK2.JAKs-STAT途徑(Somegrowthfactorandmanycytokines）*

Non-catalytic

receptor

(NoTPKactivity）*JAK(justanotherkinase或JanusKinase)*信號轉導子和轉錄激動子

(signaltransducerandactivatoroftranscription,STAT)Composition:▲細胞因子受體本身沒有酶活性，但可與

JAK偶聯，使JAK活化。▲

活化后的JAK可使受體的Tyr磷酸化，從而吸引STAT(含SH2domain)并使STAT的Tyr磷酸化。▲

兩個STAT-生成二聚體，轉移入胞核，促進特定基因轉錄。PTheJAK-STATtransductionmechanismfortheErythropoietinreceptor(五）PI-3K-Akt/PKB途徑

組成：★信號分子：生長因子等

★受體:催化型受體（TPK）、GPCR

★磷酰脂肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)

★PIP3

★磷酸肌醇依賴性激酶

(phosphoinositide-dependentkinase,PDK)

★Akt/PKB

★PKB底物△

Akt/PKB分子含PH結構域和激酶結構域△Akt/PKB有4個絲/蘇氨酸可被磷酸化：

S124和T450（基本的磷酸化位點）

T308和S473（與活化相關的磷酸化位點）△

生長因子（GF）→PI-3K活化→PIP3生成→PKB催化自身的S124、T450磷酸化；

PDK

使T308、S473磷酸化→PKB完全活化△PKB使其底物絲/蘇氨酸磷酸化，常導致細胞

生長、分裂、癌變。PDK:phosphoinositoldependentkinaseAkt/PKB,influencecellsurvivalPI3K通路PDKPI-3KPI-3,4,5-P3

PI-4,5-P2

PPKB/Akt生物學作用生長因子TPK(PTK)TPK

Ras蛋白PKC、CaM-PK受體二聚體化生長因子膜受體受體的TPK活化PLC調控基因表達PIP2IP3DAG生物學效應MAPKK修飾轉錄因子PDKPI-3KPI-4,5-P2→

PI-3,4,5-P3

PKB/Akt生物學作用MAPKRaf蛋白（六）核因子B途徑核因子B(nuclearfactor-

B,NF-

B)

TNF神經酰胺及其激酶系統病毒感染、脂多糖、活性氧中間體、佛波酯、雙鏈RNA等PKA、PKC等激活NF-

BNF-κB家族共有5個成員:P65、C-Rel、RelB、P50/P105和P52/P100,其中P65亦為RelA。NF-κB家族的每一個成員均含有一個稱為Rel-同源功能區(RHD)的末端區域。NF-κB家族成員常以同源二聚體或異源二聚體形式與其抑制蛋白IκB形成復合物，以非活性形式存在于細胞質中，只有受到各種活化因素作用，NF-kB才能被激活。（1）胞外信息：腫瘤壞死因子（TNF）等

（2）膜受體（5）效應蛋白：

PKA、PKC等磷酸化IκB，從而激活NF-κB

，調節基因轉錄

（3）受體激活蛋白：鞘磷脂酶等（4）第二信使：神經酰胺（Cer）等

生物效應：機體防御反應、組織損傷和應激、細胞分化和凋亡、腫瘤生長抑制等。組成：NF-

B的激活過程示意圖Cer：神經酰胺(七）TGF-β途徑(七）TGF-β途徑SARA二、胞內受體介導的信息傳遞Intracellularreceptor

intranuclearreceptorintracytoplasmreceptorHormonesthatbindtointracellularreceptors*Glucocorticoid:intracytoplasmreceptor*Androgen,Estrogen,Thyroidhormones（T3andT4）,Progestins:intranuclearreceptor*Aldosterone:intracytoplasmandintranuclear*Hormonesbindingtointracellularreceptorsaffectgeneexpression.二、胞內受體介導的信息傳遞此途徑cGMP不是第二信使PDEWnt/β-cateninHippoSignalingPathway:

下游效應蛋白YAP/TAZ新的信號通路Wnt/β-cateninWnt的受體：卷曲蛋白（frizzled，Frz）：

作用于蓬亂蛋白（Dishevelled，Dsh或Dvl），Dsh或Dvl能切斷β-catenin

的降解途徑

。

β-catenin的降解復合體：APC、Axin、GSK-3β、CK1等構成。LRP5/6Wnt/β-cateninT細胞因子（Tcellfactor/lymphoidenhancerfactor，TCF/LEF）：

一類具有雙向調節功能的轉錄因子，它與Groucho結合抑制基因轉錄，而與β-catenin結合則促進基因轉錄。Wnt/β-cateninWnt信號途徑概括為：

Wnt→Frz和LRP5/6→Dsh或Dvl

→β-catenin的降解復合體解散→β-catenin積累，進入細胞核→TCF/LEF→基因轉錄HipposignalingpathwayDiscussion1HipposignalingpathwayWhentheHippopathwayis“ON”,MST1/2phosphorylatesandactivatesLATS1/2,whichinturnphosphorylatesYAP/TAZandinhibitsYAP/TAZactivity,leadingtoYAP/TAZcytoplasmicretentionandbindingto

14–3-3proteinsorproteasomaldegradation.WhentheHippopathwayis“OFF”,MST1/2andLATS1/2areinactivated,thetranscriptionalcoactivatorsYAP/TAZcannotbephosphorylatedbyLATS1/2andfreelytranslocatetonucleusandbindtoTEADtranscriptionfactors,promotingtheexpressionofdownstreamtargetgenes.

信號轉導途徑的相互交互聯系

CrossTalkofSignalTransductionPathways

☆Themembersofonesignaltransductioncanparticipateinandactivateanotherpathway.☆Twodifferentpathwaysofsignaltransductioncanactsynergisticallybysameeffectorproteinsorsamegeneregulatorydomain.☆Onekindofsignalmoleculecanplayaroleinseveralpathwaysofsignaltransduction.

1.

一條信息途徑成員可參與激活或抑制另一條信息途徑。

甲狀腺素釋放激素+受體Ca2+－磷脂依賴性蛋白激酶途徑cAMP-蛋白激酶途徑PKA(+)PKCAC(+)[Ca2+

](+)cAMP(+)2.兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應蛋白或同一基因調控區而協同發揮作用。

糖原磷酸化酶b激酶

()4PKA(+)磷酸化CREB(Ser)DNA順式作用元件Ca2+/CaM(亞基)-OP啟動基因轉錄活化3.一種信息分子可作用于幾條信息傳遞途徑磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）胰島素胰島素受體底物受體的TPK激活rasPLCC激酶通路T激酶通路B激酶通路G蛋白cAMPA激酶通路第十六章復習思考題

列表對比幾條胞內信號轉導通路的agonist,receptor,keyenzymes,secondmessengers,andbiologicalfunctions.cAMP-蛋白激酶途徑、Ca2+依賴性蛋白激酶途徑及cGMP-蛋白激酶途徑的主要過程并比較它們的異同。細胞信號轉導異常與疾病DysfunctionofCellularSignalTransductionandDisease第十七章

細胞信號轉導機制研究的醫學意義對發病機制的深入認識為新的診斷和治療技術提供靶點多數疾病與信號轉導異常有關信號轉導異常的起因主要有：基因突變，基因表達異常,信號分子水平、活性、定位、穩定性的異常G-蛋白偶聯受體異常與疾病第一節G-蛋白偶聯受體（GPCR）異常的因素受體結構和表達功能的異常G-蛋白結構和活性的異常效應分子和小分子信使的靶分子的異常DysfunctionofG-proteingainoffunctionlossoffunction一、GPCR與心血管疾病的關系

許多種心血管藥物是GPCR的agonistorantagonist心力衰竭：

β-腎上腺素能受體（Epinephrinereceptor，β-AR）對于心肌收縮很重要42

*β-AR表達↓*AC活性↓

*

cAMP水平↓心肌肥大：

G蛋白下游信號

*PI3K系統

*MAPK系統#99

Gαq偶聯受體可激活MAPK家族成員ERK

Gαq過表達引起的心肌肥厚對心臟功能起負效應一、GPCR與心血管疾病SelectedtransductionpathwaysinvolvedinGPCR-mediatedcancersignaling二、GPCR與腫瘤1.促細胞增殖的信號轉導過強⑴生長因子產生增多多種腫瘤組織能分泌生長因子⑵受體的改變①某些生長因子受體表達異常增多

如多種腫瘤組織中發現有編碼EGFR的原癌基因c-erb-B的擴增及EGFR的過度表達②突變使受體組成型激活如多種腫瘤組織中證實有受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase,RTK)

的組成型激活1.促細胞增殖的信號轉導過強⑶細胞內信號轉導蛋白的改變二、GPCR與腫瘤小G蛋白Ras的基因突變Ras自身GTP酶活性下降Ras-GTP↑Ras-Raf-MEK-ERK通路過度激活細胞過度增殖\腫瘤的發生腫瘤細胞RTK激活Ras-ERK信號轉導通路(過強)

生長因子Grb2SosRafMEKERK基因表達細胞增殖細胞膜Pi

RasGDPRasGTPGTPGDP2.抑制細胞增殖的信號轉導過弱生長抑制因子受體減少、喪失受體后信號轉導通路異常細胞的生長負調控機制減弱或喪失二、GPCR與腫瘤作業：Discussion2

閱讀英文綜述，課堂討論Signalingmoleculesinvolvedincancerdevelopment/progressionReceptorsGrowthfactorreceptors:EGFRHormonereceptor:ER,ARAngiogenicreceptros:VEGF,PDGF,IGFDeathreceptorsTheIntegrinsystemTransducers

RasRafRhofamilyPI-3K/AktDeathtransducersSTAT-3Transcriptionfactorsc-Mycc-Junandc-fosSTAT-3BiologicalEffectsofSignalingRelatedtoCancerDevelopment/ProgressionAbrogationofapoptosisActivationofcellcycleandremovalofcellcyclecheckpointsAngiogenesisCellinvasionMetastasisDrugresistanceG蛋白基因突變導致的遺傳病家族性尿鈣過低性高血鈣癥先天性甲狀旁腺素過高癥Albright遺傳性骨發育不全(AHO):Gαs↓生長激素分泌過剩型垂體瘤McCure-Albright綜合征(MAS)ACTH分泌過剩型垂體瘤其他：先天性甲亢、甲低三、GPCR與遺傳性疾病Gαs↑TSHRACPLCcAMPDAGIP3甲狀腺素分泌甲狀腺細胞增殖GsGq甲狀腺細胞膜刺激型TSHR抗體Graves病三、GPCR與遺傳性疾病促甲狀腺素受體（TSHR）TSHRACPLCcAMPDGIP3甲狀腺素分泌甲狀腺細胞增殖GsGq阻斷型TSHR抗體橋本病(-)甲狀腺細胞膜橋本病(Hashimoto’sthyroditis)案例分析

患者李×，女，一周前外出旅游歸來，突然持續腹瀉而就診。主訴：發熱、嘔吐、腹痛、腹瀉頻繁，心慌、全身無力。體格檢查：體溫39℃，血壓為9.31/6.65kPa，心率快，脈搏弱，病人糞便樣檢查，彎曲弧菌革蘭陰性染色，有明顯脫水征狀。初步診斷：霍亂問題討論：霍亂導致腹瀉的生化機制是什么？

四