中藥注射劑安評項目實施與管理的

技術要點和難點探析

中國中藥協會中藥注射劑安評研究課題組北京康派特醫藥經濟技術研究中心主任

李磊內容提綱一、企業的渴望二、企業擔心和關注的安評政策的“變化”趨勢三、課題組率先開展的幾個項目的經驗和教訓分享四、關于企業開展安評工作的幾個思考和建議經營決策層

1、安評工作會不會又重蹈指紋圖譜的覆轍，無疾而終2、企業開展安評是應付國家還是解決問題走的更遠3、安評研究投入的成本與最后的結果是否一致4、已經開展的幾個項目能否總結出相應的規律5、通過安評我能淘汰哪些競爭對手

一、企業的渴望技術操作層

1、現行工藝與“制法”違背應如何處理2、安評藥學研究與藥典會標準提高工作之間的關系3、安全性再評價工作是否需要在本階段開展有效性研究4、安評藥學物質基礎研究應達到的具體標準要求5、安評臨床研究要求與常規l、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究的異同6、安評臨床研究的病例數，企業是否可以聯合開展7、處方調研工作的思路和方法8、安評項目的切入點和項目管理思路

一、企業的渴望二、企業擔心和關注的安評政策的“變化”趨勢

部分企業認為安評工作是一筆“糊涂賬”，質疑其合法性；部分企業認為“走過場”、搞“運動”、雷聲大雨點小，采取觀望和等待的態度理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況第一個中藥注射劑（柴胡注射劑）誕生于八路軍時期，是我黨、我軍對中醫藥事業的重大貢獻之一；中藥注射劑是現代藥物制劑技術與傳統中醫藥相結合的創新劑型；目前，中藥注射劑產業年銷售額超過200億元，每年有4億人次使用，市場增長率超過30%，銷售排名前十位中成藥品種中中藥注射劑占60%以上；通過臨床實踐證明，中藥注射劑在心腦血管疾病、抗腫瘤、抗病毒以及一些急癥的治療領域，正在發揮著重要的甚至是不可替代的作用。歷史地位特殊，對于中醫藥的發展具有重要的意義理解安評政策，首先了解中藥注射劑的基本情況目前共有中藥注射劑品種約140個，其中地標升部標的71個，地標升局頒標的42個；1985年至1998年期間，新藥由衛生部統一審批，僅有12個品種獲批；1998年至2007年共批準中藥新藥注射劑14個品種（17個文號）；魚腥草、雙黃連、刺五加注射液等多個品種近年相繼出現不良反應；前期研究基礎薄弱，亟待開展相對系統全面的研究工作1、中藥注射劑安全性再評價工作的合法性

《中華人民共和國藥品管理法》

第三十三條國務院藥品監督管理部門組織藥學、醫學和其他技術人員，對已經批準生產的藥品進行再評價。

《中華人民共和國藥品管理法實施條例》

第四十一條國務院藥品監督管理部門對已批準生產、銷售的藥品進行再評價，根據藥品再評價結果，可以采取責令修改藥品說明書，暫停生產、銷售和使用的措施；對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件。

二、企業擔心和關注的安評政策的“變化”趨勢

2、安評標準、法定（藥典）標準、再注冊標準、企業內控標準之間的關系

ISO國際標準

國家法定標準

行業標準

企業內控標準二、企業擔心和關注的安評政策的“變化”趨勢

內控標準產品做大的標準安評標準老板睡得著的標準法定標準免刑責的標準

標準逐步提高標準逐步提高

3、工藝與“制法”違背如何處理

根據安評技術指導原則，中藥注射劑的生產工藝不得與法定質量標準的【制法】相違背，工藝路線、方法、輔料、關鍵參數改變均視為與【制法】違背。

課題組開展的安評項目，體會各產品均存在不同程度的違背：

參麥注射液：紅參、麥冬分、合煎；回流次數、時間；吐溫用量；pH值終點等工藝路線、

方法、輔料、關鍵參數企業間不一致或與制法違背。

清開靈注射液：金銀花水提醇沉或石-硫法；水牛角和珍珠母水解條件及除鋇離子方法；

是否加入吐溫或甘油等關鍵工藝路線或參數企業間不一致或與制法背。

生脈注射液：紅參提取、濃縮、精制工藝方法；吐溫用法用量；五味子和麥冬提取液精

制過程中醇或水沉的條件等關鍵工藝路線或參數企業間不一致或與制法背。二、企業擔心和關注的安評政策的“變化”趨勢

關于于工工藝藝與與“制法法”違背背處處理理的的基基本本認認識識二、、企企業業擔擔心心和和關關注注的的安安評評政政策策的的“變化化”趨勢勢140個中中藥藥注注射射劑劑品品種種中中，，只只有有26個是是獲獲得得新新藥藥審審批批的的品品種種，，由于于歷歷史史和和現現實實的的原原因因，，多多數數企企業業的的中中藥藥注注射射劑劑品品種種都都存存在在工工藝藝與與“制法法”違背背；；國家家主主管管部部門門不不會會為為工工藝藝與與“制法法”違背背承承擔擔責責任任；；安評評的的工工作作基基礎礎是是統統一一“標準準”，安安評評是是管管、、企企往往前前走走一一步步的的最最好好契契機機；；根據據參參麥麥和和生生脈脈的的經經驗驗，，科科學學、、嚴嚴謹謹地地工工藝藝驗驗證證后后回回歸歸法法定定標標準準是是必必然然，，但但期間間保保障障安安全全是是完完成成安安評評工工作作的的前前提提。。李院士士認為為，清清開靈靈注射射液安安全性性再評評價工工作必必須是是在課課題組組的牽牽頭協協調下下聯合開開展，，以課課題組組的形形式與與國家家主管管部門門對話話，才才能解解決企企業目目前存存在的的實際際問題，，任何何單個個企業業與藥藥典會會溝通通不可可能解解決工工藝與與制法法違背背的歷歷史遺遺留問問題。。4、安評評會不不會重重蹈“指紋圖圖譜”提高行行動的的覆轍轍二、企企業擔擔心和和關注注的安安評政政策的的“變化”趨勢通過前前期工工作中中與主主管部部門領領導、、法規規起草草專家家、大大企業業老板板等的的溝通通和魚腥草草、生生脈和和清開開靈等等的項項目實實施經經驗、、教訓訓，我我們認認為不不會。。指紋圖圖譜工工作的的間斷斷是由由于國國家宏宏觀政政策調調整、、主管管部門門震動動和技技術發發展水水平所所限；；中藥注注射劑劑存在在的基基礎研研究薄薄弱，，質量量標準準混沌沌等是是必須須解決決的現現實問問題；；隨著網網絡及及社會會的飛飛速發發展，，將老老百姓姓的血血管當當“下水道道”的日子子必須須結束束，否否則主管部部門領領導睡睡不著著，民民憤難難平；；同時“指紋圖圖譜”前期的的工作作基礎礎在本本次安安評中中將扮扮演重重要角角色（（所有有公示示的標標準中中都增加加了指指紋圖圖譜））。5、安評評與其其他相相關政政策的的關系系通過與與國家家主管管部門門的領領導和和專家家溝通通，以以及項項目實實踐，，我們們的基基本認認識是是：安評政政策已已成為為其他他相關關政策策的基基礎二、企企業擔擔心和和關注注的安安評政政策的的“變化”趨勢基本用藥藥目錄醫保差別定價價中保（參參芪扶正正注射液液）科技項目目（生脈脈、清開開靈課題題）二、企業業擔心和和關注的的安評政政策的“變化”趨勢麗珠集團團參芪扶扶正注射射液中保保及安評評臨床研研究方案案論證會會課題組承承擔的參參芪注射射液安評評臨床有有效性研研究是目目前開展展臨床有有效性研研究最早早的中藥藥注射劑劑之一邀請中保保標準主主要起草草專家季季紹良教教授和安安評標準準主要起起草專家家胡鏡清清共同制制定方案案二、企業業擔心和和關注的的安評政政策的“變化”趨勢課題組承承擔的生生脈和清清開靈安安評項目目正在實實踐與國國家科技技項目銜銜接，夯夯實研究究基礎，，減少研究究投入，，降低研研究風險險。生脈課題題申請科科技部重重大新藥藥創制項項目標書書清開靈課課題獲批批科技部部重大新新藥創制制項目三、課題題組率先先開展的的幾個項項目的經經驗、教教訓分享享1、早合作作、享資資源、同同標準，，樹立安安評行業業的典范范清開靈注注射液產產品背景景特點由于市場場銷量和和學術影影響，是是目前最最受行業業關注的的中藥注注射劑之之一；前期國家家已經投投入了一一定的科科研經費費開展基基礎研究究，據不不完全統統計發表表的清開開靈相關關文獻400多篇，北北中醫26名研究生生以清開開靈為對對象進行行課題研研究；藥味多，，既含植植物藥又又含礦物物藥和動動物藥，，目前明明確結構構的成分分只占總總固大概概40%左右；目前藥典典標準與與83版的北京京標準有有一定差差異，因因此企業業間在部部分工藝藝上上存存在一定定差異；；指紋圖譜譜具備了了一定的的研究基基礎，為為本次標標準提高高奠定了了基礎；；國家“973”項目等支支持了清清開靈的的關鍵技技術研究究，提出出了綠原原酸、梔梔子苷等等可能的的過敏原原但對過敏敏原的確確認仍然然莫衷一一是，目目前在小小分子過過敏研究究方面初初步建立立了快速速檢測的的模型；；清開開靈靈的的有有效效性性基基本本得得到到專專家家認認可可，，但但廣廣泛泛的的適適應應癥癥定定位位也也受受到到某某些些專專家家的的質質疑疑。。三、、課課題題組組率率先先開開展展的的幾幾個個項項目目的的經經驗驗、、教教訓訓分分享享1、早早合合作作、、享享資資源源、、同同標標準準，，樹樹立立安安評評行行業業的的典典范范課題題組組開開展展的的相相關關工工作作清開靈注射液安評研究課題組頂層設計專家組項目實施工作組項目管理協調組政策技術溝通組A、由由亞亞寶寶、、太太行行、、明明興興發發起起，，協協會會課課題題組組牽牽頭頭成成立立了了以以張張世世臣臣教教授授為為組組長長的的清清開開靈靈注注射射液液安安評評研究究課課題題組組，，并并與與2010年12月29日在在北北京京召召開開了了成成立立大大會會；；B、為為了了保保障障課課題題的的系系統統頂頂層層設設計計，，高高效效分分工工實實施施，，分分別別設立立了了由由院院士士牽牽頭頭的的方方案案頂頂層層設設計計專專家家組組和和有有中中青青年年教授授組組成成的的項項目目實實施施工工作作組組；；C、為為了了保保障障充充分分保保障障企企業業的的權權益益和和項項目目的的順順利利實實施施，，設設立由由課課題題組組秘秘書書和和企企業業研研發發副副總總為為主主體體的的項項目目管管理理協協調組組；；D、為為了了保保障障對對國國家家相相關關政政策策和和技技術術標標準準的的充充分分領領會會和和理理解解同時時設設立立了了政政策策技技術術溝溝通通組組。。三、、課課題題組組率率先先開開展展的的幾幾個個項項目目的的經經驗驗、、教教訓訓分分享享課題題組組開開展展的的相相關關工工作作D、已已經經對對400多篇篇文文獻獻、、26個北北中中醫醫研研究究生生論論文文和和7個相相關關課課題題的的清清開開靈靈研研究究情情況況進進行行了了梳梳理理安評評研研究究內內容容（（124項））研研究究標標準準目目前前完完成成情情況況剩剩余余研研究究內內容容第一一階階段段梳梳理理：：第二階段梳梳理：a、由于技術術研究水平平，無法攻攻克的“剩余研究內內容”——如：清開靈靈的物質基基礎研究b、由于前期期研究經費費不充足，，暫不系統統的研究內內容——如：綠原酸酸等小分子子過敏研究究c、由于資源源整合不足足，暫研究究不夠深入入的研究內內容——如：省所抽抽檢的各廠廠質量差異異d、由于前期期研究不重重視，暫未未加大投入入的研究內內容——如：珍珠母母和水牛角角的水解工工藝第三階段梳梳理：采用META分析、發表表偏倚、效效應量選擇擇等方法對對清開靈前前期工作基基礎進行更更系統的定性和定量量研究。三、課題組組率先開展展的幾個項項目的經驗驗、教訓分分享課題組開展展的相關工工作E、定于本月月由課題組組牽頭，清清開靈標準準起草單位位（北京所所）和藥典典委領導及及專家將參參與組織清清開靈注射射生產企業業工藝及質質量標準溝溝通會，統統一制法、、相對統一一工藝，為為安評工作作奠定基礎礎；F、統一制法法、相對統統一工藝和和清開靈前前期研究工工作基礎梳梳理完成的的前期下，，年后將組組合召開清開靈注射射液安全性性再評價頂頂層設計（（第一輪））專家論證證會G、采用循癥癥醫學系統統評價的方方法，開展展清開靈““處方調研研”為優化化適應癥，，臨床有效效、安全性性研究，過過敏研究提提供基礎依依據納入研究納入對象干預措施

結局指標質量評價治療組對照組治療組對照組隨機序列產生盲法分配隱藏數據完整選擇性報道結果其他偏倚控制文獻或病例例篩選思路路納入對象的的基本特征征表及質量量評價清開靈注射射液處方調調研的基本本思路偏倚風險評評估定性定量分分析結果與討論論三、課題組組率先開展展的幾個項項目的經驗驗、教訓分分享清開靈注射射液安評工工作的啟示示A、行業組織織牽頭，聯聯合原研單單位科研資資源，整合合標準起草草單位、審審定單位和和樣品抽檢檢單位多方方的研究和和管理資源源是清開靈靈注射液目目前工作順順利開展的的保證；B、亞寶、明明興等企業業的國家科科技項目支支柱與本次次清開靈安安評工作的的結合，，既整合了了前期散布布的科研成成果，又降降低了企業業投資的風風險；C、提前準備備，梳理前前期研究工工作基礎，，一體化系系統設計是是保障安評評質量的有有效方法。。三、課題組組率先開展展的幾個項項目的經驗驗、教訓分分享2、捐前嫌、、謀共贏、、求統一，，促成安評評研究的基基礎生脈注射液液產品技術術特點：質量：已經經具備一定定的研究基基礎，可檢檢測的大類類成分的含含量，如總總無機鹽、、氨基酸、、總糖、總皂苷、總總有機酸、、總木脂素素等，接近近總固體量量的80％；明確結結構的成分分接近總固固體量的50％.工藝：各生生產企業在在紅參、麥麥冬、五味味子提取方方法、溶劑劑、時間及及次數，醇醇沉次數、、濃度，吐溫-80加入量、方方式、配液液順序和滅滅菌條件等等方面存在在極大差異異或與制法法相違背，，特別是原研研企業；主治：本產產品獲批主主治為心肌肌梗塞，心心源性休克克，感染性性休克等具具有上述證證候者；而而臨床多用于腫瘤瘤的輔助治治療，導致致獲批適應應癥與臨床床應用不完完全相符的的事實。三、課題組組率先開展展的幾個項項目的經驗驗、教訓分分享課題組開展展的相關工工作各環節的工工藝參數比比較研究，，為統一制制法奠定基基礎關于生脈注注射液建議議“制法”的討論逐句研究以上三味，，將紅參粉粉碎成細粒粒，用倍倍量乙醇浸漬后回流提取次次，1、乙醇用量量：“安評”指導原則則要求需需明確用用量，參參麥公示示標準已已明確用用量，企企業也希望望明確用用量。3、4、5、6量？2、乙醇濃度度：指95%的乙醇，，太行提提出意見見95%的乙醇提提取皂苷苷的提取取率低。。3、浸漬時間間：“安評”指導原則則要求需需明確時時間，但但參麥公公示標準準未明確確時間，，遵循會議和和企業業的建議議，此處處不明確確時間。。4、回流提取?。喝A西采用用的索氏氏提取（（有廖老老的實驗驗論文依依據）。。單獨說明明？5、提取次數數：“安評”指導原則則要求需需明確次次數，參參麥公示示標準已已明確次次數，部部分企企業也希望望明確次次數保障障終點，，部頒標標準是4-5次，此處處是否需需要明確確次數。。4次？建議制法法每次2小時，用用薄層層析析法控制終點點，合并并提取液液，冷藏，濾過，，濾液濃縮至每每1ml含生藥g，加入注射射用水至ml，攪勻、冷冷藏、濾濾過，1、薄層層析析法：目前企業業均未使使用該法法；參麥麥使用提提取次數數控制終終點；生脈可否否？2、冷藏：參麥是在在濃縮后后冷藏；；企業提提出濃縮縮后冷藏藏除雜效效果佳，，且提取取液冷藏藏設備變化大大。該環節是是否保留留？3、濃縮終點點：“安評”指導原則則要求需需明確終終點，參參麥公示示標準已已明確終終點0.3-0.4，企業也希希望明確確終點。。該表述妥妥否？量量定在？？4、注射用用水的量量：按部頒標標準400ml計算，每每1ml含生藥0.25g，目前多多數企業業是在0.4-1g之間。此處減少少用量？？量是？？5、企業多多次醇沉沉：6、調PH沉淀（試試劑及堿堿性）建議制法法加活活性炭炭，煮沸沸30分，冷藏藏，濾過過，濾液液供配液液用，配配液前加加量的聚山山梨酯80；1、活性炭處處理：根據協調調會議，，多數企企業的存存在該工工藝環節節；參麥麥炭用量量確定；；是否補充充該步驟驟？量量？0.1、1、0.32、聚山梨酯酯80：根據協調調會議，，為了保保障紅參參油溶解解，降低低總量增增加該工工藝環節節；參麥炭用量量和加入入環節確確定；該環節是是否增加加？先開開展實驗驗再定？？加入量量？最大擔心心，初配配前加入入把雜質質也溶了了。建議制法法四、課題題組率先先開展的的幾個項項目的經經驗、教教訓分享享2、捐前嫌嫌、謀共共贏、求求統一，，促成安安評研究究的基礎礎課題組下下一步工工作安排排生脈注射射液的質質量標準準已經公公示，但但為了達達到安評標標準一致致還應開開展10多項工藝藝方面基基礎研究工工作；根據安評評技術指指導原則則，生脈脈注射液液各生產產企業還應應補充完完成相應應的藥學學研究工工作；為了解決決生脈臨臨床應用用與功能能主治之之間的現現實矛盾，，擬近期期啟動處處方調研研工作，，為整個個安評臨床床研究奠奠定基礎礎。四、課題題組率先先開展的的幾個項項目的經經驗、教教訓分享享生脈注射射液安評評工作的的啟示A、工藝差差異大，，甚至與與制法相相違背是是多數企企業面臨臨的難題題，生脈脈注射液液屬其中中典型例例子之一一，通過過本次安安評工作作生脈注注射液基基本解決決了工藝藝與“制制法”違違背的問問題，值值得其他他各企業業借鑒；；B、獲批功功能主治治與臨床床實際應應用不完完全匹配配也是目目前中藥藥注射劑劑面臨的的尷尬之之一，各企業可可借鑒生生脈注射射液的經經驗迅速速開展處處方調研研，為適適應癥優優化提供供研究依依據；三、課題題組率先先開展的的幾個項項目的經經驗、教教訓分享享3、想投機機、買買資料、、終難成成，鼓勵勵有志者者事竟成成魚腥草注注射液產產品的背背景特點點企業眾多多，思路路不一，，各懷““鬼”胎胎，難以以抱團取取暖生產工藝藝千差萬萬別，制制法、質質量統一一難以實實現原料基原原和干、、鮮入藥藥差異，，導致質質量標準準難以統統一致敏原因因復雜，，假陰性性結果難難判斷，，致敏機機理尚需需深入停用社會會反響強強烈，產產品信任任度降低低，臨床床實施困困難三、課題題組率先先開展的的幾個項項目的經經驗、教教訓分享享3、想投機機、買買資料、、終難成成，鼓勵勵有志者者事竟成成課題組開開展的相相關工作作A、從2007年起，中中國中藥藥協會長長期支持持、幫助助魚腥草草注射液液恢復生生產的工工作；B、在李院院士的牽牽頭下湖湖南正清清和雅安安三九一一直在進進行了臨臨床前系系統研究究工作；；C、魚腥草草生產資資質的企企業近100家，恢復復2ml肌注的魚魚腥草注注射液生生產企業業10多家，由于要求2010年12月底提交藥學學研究資料和和非臨、臨床床研究方案，，部分企業想想投機，通過過課題組購買買上報資料；；D、按照課題組組房書亭組長長，提出的““早行動、先先投入、多收收益”的原則則，房會長親親自主導開展了““魚腥草注射射液安全性再再評價四川湖湖南兩省局聯聯審會”中國中藥協會會中藥注射劑劑安全性再評評價研究課推推動中藥注射劑再再評價暨靜脈脈用魚腥草注注射液安全性性再評價四川湖湖南兩省局聯聯審會在北京京召開近日，四川、、湖南兩省食食品藥品監管管局在北京組組織召開了““中藥注射再再評價暨靜脈脈用魚腥草注注射液安全性性再評價”聯聯審會。會議由四川省省食品藥品監監管局陳勇副副局長主持，，王永炎院士士、李連達院院士、錢忠直直、林瑞超、、翁維良、侯侯世祥等16位專家參會，，國家藥監局局安監司蘭奮奮處長、審評評中心周躍華華副主任、中中國中藥協會會房書亭會長長、湖南局饒饒健副局長、、四川省局吳吳銳處長等相相關領導參加加了會議。評審結論：雅雅安三九藥業業有限公司、、湖南正清制制藥集團股份份有限公司對對魚腥草注射射液從原料、、輔料、生產產工藝、物質質基礎、質量量標準、臨床床試驗方案等等方面進行了了系統的研究究，并明確了了安全用藥的的保障措施，，符合中藥注注射劑安全性性再評價技術術要求。建議議國家食品藥藥品監督管理理局批復雅安安三九藥業有有限公司、湖湖南正清制藥藥集團股份有有限公司的魚魚腥草注射液液靜脈臨床使使用進入臨床床安全性再評評價工作。三、課題組率率先開展的幾幾個項目的經經驗、教訓分分享魚腥草注射液液安評工作的的啟示A、安評工作一一定是遵循““早行動、先先投入、多收收益，不參與與，不收益””的原則；B、國家主管部部門明確支持持，企業開展展安評研究，，對想投機、、低成本、應應付了事的企企業和產品進進行打壓；；C、行業協會為為主導，企業業為主體，科科研院所和行行業專家共同同積極參與的的安評項目實實施方式受到到國家主管部部門的認可。。三、課題組率率先開展的幾幾個項目的經經驗、教訓分分享4、不研究、亂亂投入、各干干各、導致前前期投入的尷尷尬鴉膽子注射液液產品背景特特點整個鴉膽子油油乳注射液產產品和生產企企業規模和影影響力有限，，未獲得足夠夠支持，目前前安評探索研研究工作開展展如履薄冰；；三家生產企業業針對本次安安評的訴求和和定位不統一一；鴉膽子油乳注注射液物質基基礎、指標成成分含測方法法等前期研究究基礎薄弱，，急需補充、、夯實；企業已開展的的研究工作，，與國家主管管部門和行業業權威專家溝溝通不夠三、課題組率率先開展的幾幾個項目的經經驗、教訓分分享4、不研究、亂亂投入、各干干各、導致前前期投入的尷尷尬項目面臨的尷尷尬在未完成前期期藥學研究，，統一標準的的前提下，某某企業投資200多萬開展了非非臨和臨床研研究非臨研究已經經基本結束未正視中藥注注射劑已經上上市多年的現現實，按新藥藥開展Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床投入部分成本本進行臨床文文獻系統評價價騎虎難下三、課題組率率先開展的幾幾個項目的經經驗、教訓分分享4、不研究、亂亂投入、各干干各、導致前前期投入的尷尷尬課題組的工作作建議藥學部分1、主要生產企企業間合作是是前提，否則則多敗俱傷；；2、控制標準起起草單位，為為企業占得先先機；3、建立符合法法規要求匹配配生產工藝的的制法，相對對統一工藝，，解決制法“違背”；4、深入開展鴉鴉膽子油乳注注射液的大類類物質成分研研究，含量測測定方法研究究和指紋圖譜譜研究著著實提升升產品內涵，，匹配國家技技術要求，滿滿足安評初衷衷；5、加加強強主主管管部部門門溝溝通通，，邀邀請請專專家家論論證證，，企企業業聯聯合合研研究究，，共共享享研研究究成成果果，，降降低低研研究究風風險險三、、課課題題組組率率先先開開展展的的幾幾個個項項目目的的經經驗驗、、教教訓訓分分享享4、不不研研究究、、亂亂投投入入、、各各干干各各、、導導致致前前期期投投入入的的尷尷尬尬課題題組組的的工工作作建建議議非臨臨部部分分1、補補充充與與主主管管部部門門的的溝溝通通工工作作，，邀邀請請行行業業專專家家對對研研究究方方案案（（或或報報告告））進進行行論論證證；；2、組組織織藥藥學學與與非非臨臨床床研研究究工工作作系系統統評評價價，，確確保?，F現階階段段藥藥學學和和非非臨臨研研究究匹匹配配，，