一、臨床醫(yī)生阿片類藥物治療癌痛的疑惑盡管多數(shù)腫瘤專家與癌痛專家堅持認為可以給癌性疼痛患者長期應用阿片類藥物治療，但在臨床上仍有相當一部分醫(yī)生不愿（不敢）給癌痛患者應用阿片類藥物，這種現(xiàn)象稱阿片“恐懼癥”。這其中主要有管理者（政府）、醫(yī)者、患者三方面的因素，而主要以前兩者為突出。管理者的因素導致環(huán)境困難，醫(yī)者的因素導致臨床缺陷，前者是客觀上的氛圍，后者是主觀上的因素。在阿片類藥物的臨床應用中，醫(yī)生能夠認識到精神依賴性與身體依賴性概念上的差別是非常重要的。因此搞清楚精神依賴、身體依賴、耐藥性與假慢性成癮的定義是非常必要的。精神依賴（成癮性）：指由反常、強迫的持續(xù)使用某種物質而產(chǎn)生的生理上、心理上、職業(yè)上和人與人之間的陷阱。在用藥或獲取供藥方面會毫無節(jié)制的花費大量的時間和財力，并且戒后復發(fā)率很高。通常阿片類藥是自己服用的，并且背離了任何經(jīng)過批準的醫(yī)學和社會模式，甚至有極強烈的求取欲望和饑不擇食的行為，這種嚴重的行為紊亂在癌痛患者極為少見（0.029%），而在有酗酒和某物質濫用或依賴史的人身上更為多見。身體依賴：指突然停藥所出現(xiàn)的戒斷綜合癥。這種現(xiàn)象在應用阿片類藥物的患者中和服用抗高血壓、抗癲癇和抗抑郁藥物的患者中一樣比較常見。阿片類藥物的戒斷癥狀類似于流感癥狀：如流涕、寒戰(zhàn)、打哈欠、出汗、肌肉痛、腹絞痛集惡心嘔吐等。這種癥狀是自限性的，根據(jù)所用阿片類不同藥物的不同可持續(xù)3-7天。盡管患者感到不適，但戒斷癥狀對患者的生命沒有威脅。在宣教時也要講明身體依賴性不可避免，以及與精神依賴性沒有必然相關關系。耐藥性：指為了維持同樣的藥效需要逐步（不斷）的增加劑量。假性成癮：為暗示性的成癮行為，在疼痛控制較差的患者中容易出現(xiàn)，疼痛控制不力導致患者模仿精神依賴患者的行為。可見反常的覓藥行為，疼痛消失后即恢復正常。也就是說是一種醫(yī)源性疼痛控制無效的結果。二、關于阿片類藥物應用的相關政策及負面事件回顧國務院1987年11月28日發(fā)布麻醉藥品管理法規(guī)定：使用麻醉藥品的醫(yī)務人員必須具有醫(yī)師以上職稱并經(jīng)考核合格……。每張?zhí)幏阶⑸鋭┎怀^二日劑量，口服劑不超過三日劑量……。醫(yī)務人員不得為自己開處方……。衛(wèi)生部衛(wèi)藥發(fā)（1994）第9號文關于發(fā)布《醫(yī)療單位麻醉藥品、精神藥品計劃供應辦法》中規(guī)定：……必須填報申請表辦理印鑒卡憑卡購藥……。衛(wèi)生部衛(wèi)藥發(fā)（1994）第8號文關于《癌癥病人申領麻醉藥品專用卡的規(guī)定》的通知》提出“三階梯”止痛問題。衛(wèi)生部1986年10月19日頒布的《晚期癌癥病人申領麻醉藥品供應卡的暫行規(guī)定》中首次要求憑“麻醉卡”購藥。在衛(wèi)生部（1994）第8號文的細則里面明確規(guī)定：“醫(yī)生開麻醉藥品處方一次應用不超過五日使用量。晚期癌癥病人麻醉藥品的使用量醫(yī)生可根據(jù)病情需要開具處方。病人如使用針劑，每次領藥是需交回空安瓿”……國字藥監(jiān)局國藥管安（1998）160號文《關于癌癥病人使用嗎啡極量問題的通知》中規(guī)定：“……對癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量”（即不受藥典中關于嗎啡極量的限制），我局將在《中國藥典》（2000年版）《臨床用藥須知》中補充這項內容。”……國家藥監(jiān)局、國藥管安（1999）48號文：“……癌痛治療使用麻醉藥品控、緩釋劑是每張?zhí)幏綍憾ú坏贸^１５日劑量。”“……對癌癥病人鎮(zhèn)痛使用嗎啡應由醫(yī)師根據(jù)病情需要和耐受情況決定劑量。”2007年12月3日《人民日報》刊登題為《博仁醫(yī)院為何成為“毒瘤”》的文章，報道遼寧沈陽市法庫縣博仁腫瘤專科醫(yī)院賣麻醉藥（二氫埃托啡）給毒販的案件。衛(wèi)生部文件（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2007〕299號）要求建立和完善管理制度，確保規(guī)章制度落實到位，堅決防止麻醉藥品從醫(yī)療機構流入非法渠道。2005年6月23日沈陽禁毒支隊抓獲一毒販，當場搜出度冷丁450支，經(jīng)查驗均為正規(guī)廠家醫(yī)用產(chǎn)品，且來自醫(yī)院的合法渠道。2005年6月25日在山東樂陵市人民醫(yī)院門口，抓捕樂陵一毒販，當場繳獲度冷丁550支。2005年11月5日晚CCTV焦點訪談報道：吉林某藥廠生產(chǎn)的三唑侖，有97件貨未從合法渠道進入市場。2011年3月30日衛(wèi)生部醫(yī)改發(fā)（2011）43號文，決定2011-2013年在全國開展關于癌痛規(guī)范化治療示范病房創(chuàng)建活動的通知。三、麻醉藥與麻醉性鎮(zhèn)痛藥的區(qū)別麻醉藥：是指被吸收后，作用于CNS，使機體功能受到廣泛抑制，引起意識、感覺和反射消失及骨骼肌松弛的藥物。麻醉性鎮(zhèn)痛藥：亦稱麻醉藥品，作用于CNS，可選擇性的減輕或緩解疼痛感覺，但不影響意識、觸覺、聽覺等，同時可緩解因疼痛引起的精神緊張、煩躁不安的不愉快情緒，連續(xù)應用可致藥物依賴性。四、麻醉藥藥品、精神神藥品治療療癌痛的目目標﹡控制癌痛痛（無痛生生活）——患者的的權利——醫(yī)務人人員的責任任與義務——對政府府衛(wèi)生行政政管理能力力的考驗——全社會會對癌痛患患者的尊重重，社會文文明的體現(xiàn)現(xiàn)﹡保證臨床床的合理醫(yī)醫(yī)療應用（（充足）﹡嚴格管理理、防止流流弊（嚴禁禁）五、疼痛NCCN定定義：疼痛是與與實際或潛潛在的組織織損傷或類類似損傷相相關聯(lián)的感感覺和情緒緒體驗。是是最常見的的腫瘤相關關癥狀之一一，鎮(zhèn)痛是是晚期癌癥癥患者的主主要治療，，有時甚至至是唯一有有效的治療療。控制疼痛的的3—3——3標準﹡數(shù)字評估估法（NRS法）的的疼痛強度度＜3或達達到0﹡24h疼疼痛危象次次數(shù)＜3，，24h內內需要解救救藥物次數(shù)數(shù)＜3﹡阿片類劑劑量滴定時時間最好在在3天內完完成六、癌痛的的篩查和評評估＊癌痛的全面面評估——病因、、病史、治治療及療效效、合并癥癥、體格檢檢查、影像像學資料等等。＊癌痛程度的的評估：常常用有下述述幾種方法法——臉譜評評分法——視覺模模擬評分法法（VAS法）——數(shù)字分分級法（NRS法））0為無痛，，1-3輕輕度，4-6中度，，7-9重重度，10為劇烈。。七、疼痛類類型評估“一直疼””——內臟臟痛“動的時候候疼”———骨痛“燒灼、刺刺痛”———神經(jīng)疼“時有出現(xiàn)現(xiàn)和消失””——絞痛痛“呼吸的時時候嚴重””——胸膜膜痛八、關于給給藥途徑的的選擇口服膚貼肛入ＩＨＩＭＩＶ九、臨床癌癌痛治療面面臨的問題題癌痛評估不不充分，劑劑量普遍不不足給藥途徑、、藥物選擇擇比較隨意意、不規(guī)范范止痛治療缺缺乏短效滴滴定階段爆發(fā)痛的治治療有待規(guī)規(guī)范對止痛藥副副作用的預預防、治療療不規(guī)范對協(xié)同鎮(zhèn)痛痛藥物缺乏乏使用經(jīng)驗驗把“難治性性疼痛”診診斷為神經(jīng)經(jīng)病理性疼疼痛對疼痛的綜綜合治療認認識不足，，缺乏駕馭馭能力十、把癌癥癥病人的疼疼痛當回事事——ＮＣＣＣＮ當醫(yī)生個人人有足夠的的人文修養(yǎng)養(yǎng)，不再把把自己當作作一架醫(yī)療療機器、賺賺錢機器；；而是一個個有廣泛興興趣、鮮活活感受、有有血性、不不麻木、有有獨立的人人格思考的的“大寫的的人”的時時候，才能能把病人的的疼痛當回回事。十一、癌痛痛的綜合治治療鎮(zhèn)痛與副作作用防治兼兼顧阿片與非阿阿片相結合合（神經(jīng)、、精神、化化療、雙硫硫酸鹽）藥物與非藥藥物相結合合（放療、、手術、熱熱療等）注重宣教與與第一次談談話關注心理因因素與宗教教信仰十二、癌痛痛治療的常常用藥物非甾體類鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥抗焦慮藥抗抑郁藥神經(jīng)抑制類類藥弱、中、強強效阿片類類藥精神藥物羥考酮類十三、羥考考酮治療癌癌痛的最新新進展——電子版版奧施康定在在癌痛規(guī)范范化治療示示范病房房中的應用用22疼痛管理的的目標迅速持續(xù)的的控制疼痛痛最低的副作作用最好的軀體體和心理功功能最高高的的患患者者滿滿意意度度重度度疼疼痛痛強強阿阿片片治治療療非阿阿片片類類藥藥物物鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛治治療療心理理—社社會會支支持持其他他治治療療方方法法止疼疼藥藥物物聯(lián)聯(lián)合合治治療療輕度度疼疼痛痛阿阿片片治治療療副作作用用的的處處理理疼痛痛疼痛痛管管理理—原原則則和和選選擇擇世界界衛(wèi)衛(wèi)生生組組織織三三階階梯梯原原則則雖然然世世界界衛(wèi)衛(wèi)生生組組織織的的階階梯梯使使用用普普遍遍，，疼痛痛控控制制依依舊舊未未達達到到最最佳佳狀狀態(tài)態(tài)阻礙礙藥藥物物使使用用的的障障礙礙規(guī)范范未未得得到到很很好好的的執(zhí)執(zhí)行行慢性性疼疼痛痛的的治治療療比比想想象象得得要要困困難難由衛(wèi)衛(wèi)生生部部主主辦辦，，CSCO承承辦辦，，萌萌蒂蒂（（中中國國））協(xié)協(xié)辦辦的的““癌癌痛痛規(guī)規(guī)范范化化治治療療示示范范病病房房””是是三三階階梯梯原原則則的的具具體體執(zhí)執(zhí)行行衛(wèi)生生部部辦辦公公廳廳文文件件（（2011年年3月月30日日））無痛痛示示范范病病房房管管理理標標準準建立立健健全全癌癌痛痛規(guī)規(guī)范范化化治治療療相相關關制制度度1.建立立癌癌痛痛動動態(tài)態(tài)評評估估機機制制2.落落實實患患者者知知情情同同意意制制度度3.實實施施癌癌痛痛個個體體化化治治療療4.建建立立癌癌痛痛規(guī)規(guī)范范化化診診療療流流程程5.建建立立疑疑難難復復雜雜癌癌痛痛患患者者會會診診制制度度6.建立立癌癌痛痛患患者者隨隨訪訪制制度度癌痛痛規(guī)規(guī)范范化化治治療療示示范范病病房房口服服首首選選阿片片藥藥物物的的滴滴定定、、處處方方、、維維持持阿片片類類藥藥物物副副作作用用的的處處理理神經(jīng)經(jīng)病病理理性性疼疼痛痛的的協(xié)協(xié)同同鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛痛藥藥的的使使介入/疼痛痛專科科治療療社會心心理支支持患者與與家屬屬宣教教癌痛的的治療療疼痛篩篩查及及全面面疼痛痛評估估癌痛規(guī)規(guī)范化化治療療病例例無痛示示范病病房建建立癌癌痛動動態(tài)評評估機機制癌痛患患者入入院后后，醫(yī)醫(yī)師及及護士士在8小時內內完成對對患者者的全全面疼疼痛評評估，，并動動態(tài)評評估疼疼痛程程度、、性質質變化化，觀觀察爆爆發(fā)性性疼痛痛發(fā)作作情況況，疼疼痛減減輕或或加重重相關關因素素及不不良反反應等等，并并予相相應處處理病程記記錄應應體現(xiàn)現(xiàn)對疼疼痛的的評估估和處處理，，有疼疼痛護護理單單，病病床旁旁有疼疼痛評評分臉臉譜圖圖能夠根根據(jù)患患者病病情變變化適適時調調整癌癌痛治治療方方案對癌痛痛患者者動態(tài)態(tài)評估估率≥90%重度疼疼痛（（VAS≥≥7）：：經(jīng)即即釋阿阿片藥藥滴定定后轉轉化為為控緩緩釋阿阿片藥藥物在在24小時時內止止痛中度疼疼痛（（VAS≥≥4）：：經(jīng)即即釋阿阿片藥藥滴定定后轉轉化為為控緩緩釋阿阿片藥藥物在在48小時時內止止痛輕度疼疼痛（（VAS≥≥1）：：酌情情用非非阿片片藥止止痛，，如鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛不不理想想，也也可在在滴定定后使使用阿阿片藥藥物已使用用過阿阿片藥藥物的的患者者，滴滴定前前換算算成嗎嗎啡或或用于于滴定定的工工具藥藥鎮(zhèn)痛治治療和和疼痛痛程度度相關關滴定止止痛藥藥物劑劑量的的目的的以往阿阿片藥藥治療療癌痛痛，從從低劑劑量開開始，，疼痛痛控制制不足足時，，根據(jù)據(jù)藥代代動力力學原原理，，藥物物在4-5個半半衰期期達穩(wěn)穩(wěn)態(tài)濃濃度再再增量量25%-50%，，完成成口服服藥滴滴定需需數(shù)天天至一一周以以上，，病人人將經(jīng)經(jīng)受長長時間間折磨磨充分迅迅速的的疼痛痛控制制，是是癌痛痛治療療的目目的，，重度度疼痛痛應在在24小時時內得得到緩緩解滴定的的目的的是確確定藥藥物達達到治治療窗窗的負負荷和和維持持劑量量，避避免過過高藥藥物濃濃度的的副作作用和和過低低濃度度的無無作用用滴定的的方法法口服速速釋藥藥物滴滴定（（速釋釋嗎啡啡），，首劑劑5-10mg，最最大作作用在在一小小時內內達到到如一小時仍仍不能鎮(zhèn)痛痛，則根據(jù)據(jù)疼痛強度度使用第二二次劑量。。VAS>7分，且且較原有疼疼痛增強，，應加量50%-100%；；VAS>7分，疼疼痛與服藥藥前相仿，，應加量25%；VAS<7分，一小小時后重復復首次劑量量如此反復至至VAS<4分后，，改為每隔隔2-3小小時評估一一次，并酌酌情重復前前次口服阿阿片劑量，，維持VAS<4分分，計算12-24小時阿片片藥物總量量，換算成成相應的控控緩釋藥物物，奧施康康定與嗎啡啡的劑量換換算為：1:1.5滴定的方法法靜脈嗎啡滴滴定，初始始劑量為2-3mg緩慢靜脈脈注入，10-15分鐘達最最大作用后后評估治療療效果若VAS>7，且疼疼痛較服藥藥前加重，，則第二次次注藥量增增加50%-100%；若若VAS>7分，疼疼痛與注藥藥前相仿，，應加量25%；VAS<7分，15min后后重復首次次劑量，直直至VAS<4后改改為2-3h評估一一次，并使使用該劑量量使VAS維持<4滴定的方法法奧施康定滴滴定：奧施施康定兼有有速釋和控控釋的特點點，起效時時間和達到到最大作用用時間與速速釋嗎啡相相似，故應應在一小時時左右評價價治療效果果，而藥物物的緩釋部部分又可維維持8-12小時的的穩(wěn)態(tài)血藥藥濃度，相相當于給予予了穩(wěn)定的的維持劑量量。在此基基礎上用即即釋嗎啡滴滴定更簡單單，實用，，迅速在未用過阿阿片藥物的的中重度癌癌痛患者，，首次劑量量10mg，1h后后行VAS評分，并并根據(jù)前述述原則補充充不同劑量量速釋嗎啡啡作為制止止突發(fā)痛或或補充基礎礎劑量的不不足。計算算24小時時奧施康定定（10mg，2/day））和速釋嗎嗎啡劑量，，將總劑量量換算成所所需的控緩緩釋阿片藥藥物循證利用奧施康康定進行阿阿片類藥物物劑量滴定定，有其依依據(jù)如下：：奧施康定作作為口服制制劑，符合合WHO三三階梯的口口服首選首次使用奧奧施康定10mg，，也符合國國際規(guī)定的的劑量；因因為奧施康康定10mg的即釋釋部分的劑劑量相當于于即釋嗎啡啡5.7~7.6mg，屬于于5~15mg的劑劑量范圍內內*1直接使用奧奧施康定滴滴定，減少少了阿片類類藥物劑量量滴定的步步驟，方便便于廣大臨臨床醫(yī)生病人百分比比%時間1.PanHetal.ClinDrugInvest2007;27(4):259-267.3591.7%的患者在在服用奧施施康定片后后可以在1小時內控控制疼痛1循證阿片類藥物物的轉換由阿片類藥藥物轉化為為奧施康定定確定當前阿阿片類藥物物鎮(zhèn)痛的24小時總總量，正在在使用芬太太尼透皮貼貼劑、可待待因、氫嗎嗎啡酮的患患者可直接接使用表2轉換按照表1，，根據(jù)所列列24小時時芬太尼、、可待因、、氫嗎啡酮酮，換算出出羥考酮的的每日劑量量，再除以以2等于每每次12小小時的給藥藥劑量表1羥考酮嗎啡芬太尼透皮貼劑可待因氫嗎啡酮口服靜脈/皮下口服外用靜脈/皮下口服靜脈/皮下口服30mg/d20mg/d60mg/d25ug/h130mg/d200mg/d1.5mg/d7.5mg/d60mg/d40mg/d120mg/d50ug/h260mg/d400mg/d3.0mg/d15.0mg/d90mg/d60mg/d180mg/d75ug/h390mg/d600mg/d4.5mg/d22.5mg/d120mg/d80mg/d240mg/d100ug/h520mg/d800mg/d6.0mg/d30.0mg/d口服嗎啡與與口服的羥羥考酮轉化化系數(shù)為2但在原有阿阿片類藥物物疼痛控制制不佳時，，可按1.5的系數(shù)數(shù)給藥，即即60mg/d的嗎嗎啡按1.5的系數(shù)數(shù)換算，轉轉化為40mg/d羥考酮*2國內奧施康康定滴定結結果以10mg奧施康定定作為未使使用過阿片片藥物的中中重度癌痛痛患者的首首劑，未發(fā)發(fā)生呼吸抑抑制或其他他嚴重副作作用所有患者都都在1-3輪滴定后后達到VAS<4的的理想結果果，約50%的患者者1輪滴定定達到滿意意止痛，約約90%的的患者2輪輪滴定達到到滿意止痛痛副作用沒有有明顯增加加癌痛治療中中的難點和和要點--個體化給給藥NCCN癌癌痛治療指指導原則按階梯給藥藥二階梯弱化化盡量口服給給藥按時給藥短效阿片滴滴定靈活個體化給藥藥注意具體細細節(jié)NCCN成成人癌痛臨臨床實踐指指南(2010)無痛示范病病房要求：：實施癌痛個個體化治療療根據(jù)《麻醉醉藥品臨床床應用指導導原則》、、WHO三三階梯止痛痛原則、NCCN成成人癌痛指指南和癌痛痛治療規(guī)范范，準確評評估患者病病情，制定定個體化治治療方案，，因病施治治。治療有有效率≥75%止痛藥劑量量不足是癌癌痛控制不不佳的重要要原因上海市76家醫(yī)院對對1415名醫(yī)生的的調查顯示示：劑量不不足是癌痛控制不不佳的重要要原因86.271.265.712.35.69.7020406080100癌痛控制不不佳的因素素比例(%)未按時服藥藥劑量不足藥品管理過過嚴副作用費用太高其它許德鳳.中國腫腫瘤,2001;10(7):389-392.關于大劑量量奧施康定定的研究研究劑量BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.＞150mg/dFerrareseF,etal.TherClinRiskManag.2008Aug;4(4):665-72.平均劑量為221mg/d奧施康定是是一種合成成的阿片類類藥物，快快速起效，，鎮(zhèn)痛持久久高效，療療效與嗎啡啡想當奧施康定在在血中無““峰谷現(xiàn)象象”，無““天花板效效應”，無無“封頂劑劑量”，口口服給藥，，患者易于于接受，便便于臨床使使用根據(jù)奧施康康定大劑量量研究已經(jīng)經(jīng)發(fā)表的文文獻，將使使用劑量＞150mg/日定義義為大劑量量大劑量奧施施康定可有有效控制癌癌痛對于VAS＜3的輕輕度疼痛患患者，大劑劑量奧施康康定組患者者疼痛持續(xù)續(xù)時間比例例更低(p=0.039)BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.979589848790939699疼痛時間比比例(%)0-30mg30-150mg＞150mg以色列寧養(yǎng)院院97例癌痛患患者回顧性、、平行研究，，旨在探討大劑量奧施康康定的療效疼痛控制不佳佳者轉換為奧奧施康定后疼疼痛控制良良好意大利一項開開放性、多中中心研究，包包括227例例疼痛控制不佳佳的癌痛及非非癌痛患者7.81轉換為大劑量量奧施康定后后最終平均NRS為2.85劇痛無痛2.8501053.5基線時，僅18.1%的的患者疼痛控控制良好，平平均NRS評評分為3.5，高達71.9%患患者疼痛控制制不佳，平均均NRS評分分為7.81VS.FerrareseF,etal.TherClinRiskManag.2008Aug;4(4):665-72.低劑量奧施康定(＜80mg)43%30%13%14%嗎啡芬太尼其他奧施康定平均劑量=221.84mg/d疼痛控制不佳佳者轉換為大大劑量奧施康康定

疼痛更更快緩解轉換為大劑量量奧施康定后后，疼痛緩解解平均天=37.24d意大利一項開開放性、多中中心研究，包包括227例疼痛控制不佳佳的癌痛及非非癌痛患者41%29%17%13%VS.≤3個月3-6個月＞6個月未聲明基線緩解時間間比例%FerrareseF,etal.TherClinRiskManag.2008Aug;4(4):665-72.大劑量奧施康康定患者生活活質量良好457580536272628072406080100至少有50%的時間間卡氏評分*＞40多數(shù)時間滿意度良好多數(shù)時間睡眠良好患者比例(%)0-30mg30-150mg＞150mgBercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.以色列寧養(yǎng)院院97例癌痛患患者回顧性、、平行研究，，旨在探討大劑量奧施康康定的療效大劑量奧施康康定未縮短癌癌癥患者生存存期31-150mg0-30mg＞150mg累積存活以色列寧養(yǎng)院院97例癌痛患患者回顧性、、平行研究，，旨在探討大劑量奧施康康定的療效時間(天)05010015000.40.81.2BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.*得分越高，健健康狀況越好好，越能忍受受治療給身體體帶來的副作作用，因而也也就有可能接接受徹底的治治療大劑量奧施康康定更久維持持卡氏評分＞＞40分11023450-30mg30-150mg＞150mg維持卡氏評分分＞40分持續(xù)續(xù)時間的OR值比較OR=1.0OR=3.77OR=4.95以色列寧養(yǎng)院院97例癌痛患患者回顧性、、平行研究，，旨在探討大劑量奧施康康定的療效大劑量奧施康康定具有良好好的安全性大劑量奧施康康定組患者不不良反應如厭厭食、嗜睡、、惡心、嘔吐吐、便秘等與與中、低劑量量組無明顯差差異值得注意的是是，低劑量組組患者口干明明顯(p=0.014)BercovitchM,AdunskyA.JPainPalliatCarePharmacother.2006;20(4):33-9.以色列寧養(yǎng)院院97例癌痛患患者回顧性、、平行研究，，旨在探討大劑量奧施康康定的療效轉換為大劑量量奧施康定，，一周內即可可耐受60.36%接受大劑量量奧施康定單單藥治療的患患者未發(fā)生不不良反應不良反應在轉轉換后一周即即耐受，未導導致任何受試試者退出治療療FerrareseF,etal.TherClinRiskManag.2008Aug;4(4):665-72.意大利一項開開放性、多中中心研究，包包括227例疼痛控制不佳佳的癌痛及非非癌痛患者便秘、惡心、、嘔吐等39.64%輕微不良反反應未發(fā)生不良反反應臨床研究證明明大劑量奧施康康定可快速有有效治療癌痛痛；患者情緒緒及睡眠狀況況良好，對患患者的生存期期無影響大劑量奧施康康定，患者僅僅出現(xiàn)便秘、、惡心等輕微微不良反應，，與中低劑量量給藥時無顯顯著性差異，，安全性良好好其它阿片類藥藥物或低劑量量奧施康定轉轉換為大劑量量奧施康定后后，患者一周周內即可耐受受奧施康定獨特特的藥理特性性有效成分：鹽鹽酸羥考酮控釋技術：獨獨特的ACROCONTINTM控釋技術鹽酸羥考酮ACROCONTIN?技術奧施康定?1.RileyJetal.CurrMedResOpin2008;24(1):175-192;2.LevyMHetal.EurJPain2001;5(Suppl.A):113-116;3.BiancofioreG.TherClinRiskManage2006;2(3):229-234.4.CurtisGBetal.EurJClinPharmacol1999;55(6):425-429.可忽略不計的的臨床代謝產(chǎn)產(chǎn)物影響2能有效地運用用在一系列的的中度至重度度慢性疼痛治治療中1通過CYP3A4/CYP2D6代代謝>60%的的口服生物利利用度3鎮(zhèn)靜作用是嗎嗎啡的兩倍453羥考酮的特性性無劑量封頂2可預測的PKprofile2κ受體活性性1羥考酮廣譜鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛藥物受體類型μκδ嗎啡+++++羥考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++哌替啶+--Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptors與嗎啡相比，，對κ受體作用更更強奧施康定對內內臟痛療效