現場管理與QA現場監控質量部12/8/20221現場管理概念：20世紀初，泰勒就把生產作業現場的管理作為企業科學管理的重點。他通過在生產現場分析研究工人的操作，選用最合適的勞動工具，集中先進合理的操作步驟，省去多余不合理的操作程序，制訂出各種工作的標準操作方法，讓工人按標準程序進行操作。同時，對工人的工時消耗進行研究，規定完成合理操作的標準作業時間，制訂先進的工時定額等等，從而達到了提高生產效率的目的。12/8/20222現場管理可以分為廣義的現場管理和狹義的現場管理。廣義的現場管理，是指對企業所有生產經營活動場所的管理。生產經營活動場所的管理不僅包括生產作業現場，而且包括與生產作業有關的質量現場、設備現場、物流現場、試驗現場、運輸現場和安全現場，還包括企業的現場信息、現場紀律、現場計量、現場抽樣、現場流程、現場定置及現場診斷、現場改善等企業所有現場的管理。狹義的現場管理，主要是指對企業生產作業現場的管理。它主要是對企業的各個生產車間以及為生產車間服務的料場、倉庫、運輸等生產作業場所的管理。12/8/20223我們今天所談的是狹義的現場管理。特指現場監控所涉及的現場管理。主要指作業現場管理，而且是要附合GMP要求。目的：既要提高效率又要附合GMP要求。既要保證質量又要增加產量。12/8/20224GMP要求下的現場管理強化現場管理，是執行GMP的具體體現衛生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區分更衣要求：標準更衣程序生產清潔、消毒：規定、執行和記錄物料控制狀態標識明確、信息完整數量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產品、樣品等），規定區域、標識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產品相一致，記錄完整12/8/20225人員管理SOP的熟悉程度相關的記錄填寫（批記錄／運行記錄等）標識管理文件、記錄標識：有效版本控制設備狀態標識：完好／運行／待修／停用各種容器標識：已清潔／待清潔／有效期限生產區域狀態標識：已清潔／待清潔／相關生產區域使用情況生產狀態標識：生產品名／批號／生產開始時間公用系統／各生產區域的系統圖、管道內介質名稱及流向計量標識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等12/8/20226現場管理的目標現場整潔、有序標識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP12/8/20227QA現場監控12/8/20228QA（QulityAssurance）

質量保證目的：實現“零缺陷”；減少不良產品產生。通過對以下因素的控制實現：質量保證體系人員設備設施材料生產工藝及工藝過程環境質量檢驗持續改進12/8/20229現場監控對上述因素的監控方法，從QA角度來看至少可以通過兩種途徑來實現。一、現場監控二、文件管理本課主要講現場監控。12/8/202210現場監監控的的目的的：為了了確確保保產產品品質質量量滿滿足足質質量量標標準準要要求求，對對生生產產過過程程中中影影響響產產品品質質量量的的各各個個因因素素進進行行控控制制。。12/8/202211現場監控控的方式式詢問相關人員員了解職責責、GMP執行行情況現場查看看生產現場場（物料料、標示示等）物料存放放衛生清潔潔查閱文件件和記錄錄相關程程序規規定及及記錄錄填寫寫批記錄錄12/8/202212現場監控的的基礎：工工藝規程工藝流流程及及要求求；各工序序所需需要的的設備備；工藝參參數；生產環環境要要求；檢驗步步驟及及標準準。所有工工藝規規范必必須經經過工工藝驗證證，合合格后后方可可用于于正式式生產產。12/8/202213現場監控涉涉及的部門門生產部部門：制定工工藝規規范，負負責實實施生生產產、過程程檢驗驗及監監控。生產工工藝部門門：從技術術角度度對工工藝規規范進進行審審核。工程、維修修部：：負責按按要求求為生生產提提供適適宜的的環境境，負責責測量量設備備校驗驗及設設備預預防維維修管管理工工作。QA：從從質質量保保證角角度對工工藝規規范進進行行審核核并檢檢查其其實施施情況況，參與與偏差差過程程的的處理理，審審核批批生產產記錄錄及相相關記記錄，負負責各各類生生產文文件的的控控制及及批記記錄存存檔工工作。QC：負負責中中間體體、半半成品品及成成品的的檢驗驗工作作。生產計計劃：負負責生生產計計劃的的制定定及批批生產產記錄錄的下下發工工作。12/8/202214現場監控的的時機與重重點生產前：生產現現場檢檢查。生生產現現場已已按標標準清清潔程程序進進行了了清潔潔，任任何部部位都都不允允許有有與即即將生生產的的產產品無無關的的物料料。生產環環境檢檢查。生生產環環境（（如：溫溫度、、濕度度、潔凈凈度等等）應應符合合生產產工藝藝要求求。生產設設備檢檢查。生生產設設備的的各項項功能能符合合生產產要求求，生產物料料檢查查。生生產所所使用用的原原輔料料、半成成品、、包裝裝材料料等，，其種種類及及數量量應符符合生生產工工藝要要求。生產參參數檢檢查。直直接影影響產產品質質量的的工藝藝參數數設置置應符符合工工藝文文件規規定。。生產文件的的檢查12/8/202215生產期間應定期期對生生產現現場、環環境、、物料料、生產產設備備及及工藝藝參數數設置置進行行再確確認，已已確保保以上上生產產條件件始終終符合合生產產工藝藝要求求。產品質質量檢檢查：生生產過過程中中應定定期對對所生生產的的產品品質量量特性性進行行檢查查和監監控。檢檢查結結果應應符符合過過程控控制標標準及及產品品質量量標準準，對對于一些些不穩定的的質量因素素應對其波波動情情況進進行監監控，以以確保保工序序始終終處于于穩定定狀態態。12/8/202216生產后應按標準準清潔潔程序對對生產產現場及及設備備及時進進行清清潔，剩剩余物料料及廢廢棄物料料按規規定移出出生產產現場。。為了保證證生產產所使用用的物物料流向向正確確，生產產結束后后應對對所使用用的原原輔料、、中間體體、半成成品、成成品及有有印刷文字字的包裝材材料數數量進行行平衡衡，平衡衡結果應應符合合規定要要求。12/8/202217特殊過程程的現場場監控對于有有些工工藝（如如有壓力力要求、、危險環環節），，由于于封閉閉型型生產產，其其制造結結果無無法及時時通過隨隨后的檢檢驗驗來確確認認，只能能等到整整個制備備過程結結束后才才能進行行檢驗，，故這些些制造工工藝過程程屬于特特殊過程程。這些過程程必須由由具備相相應資資格的操操作者來來完成控制整個個制備工工藝的設設備及計計算機系系統必須須經過驗驗證生產過程程中操作作者必須須對工藝藝參數進進行監視視和控制制，以確確保滿足足規定要要求。過過程打打印數據據應附在在批記錄錄上。12/8/202218現場監控相相關文件工藝規程設備操作規規程過程控制程程序批記錄相關監控記記錄環境質量檢驗12/8/202219異常情況的的處理偏差處理現狀調查物料隔離、、標識報告糾正措施執執行記錄釋放控制緊急程序處處理預案培訓執行記錄釋放控制12/8/202220結合案例分分析原原料藥藥合成現場場監控12/8/202221一、環境監控控表面衛生監測測：定期監測，分分級分區進行行人員更衣確認認定期監測，特特別關注新進進人員監測部位，口口罩、前肘、、胸或腹部、、手套手指關鍵區域及與與其相鄰的潔潔凈區域（百百級、無菌萬萬級區）廠房房設施、設備備表面人員無菌工作作服無菌性保保持情況、手手套手指、直直接接觸藥品品內包材的工工具（鑷子、、勺子等）可能影響產品品質量的設備備設施的內外外表面12/8/202222溫濕度度監測測關鍵操操作區區域溫溫濕度度空調凈凈化系系統的的總回回風溫溫濕度度冷水機機組制制冷情情況，，空調調機組組冷熱熱交換換情況況復核、、抽查查工程程部相相關人人員是是否按按規定定巡查查并記記錄，，是否否按規規定及及時采采取糾糾偏措措施。。12/8/202223壓差抽查工工程部部壓差差記錄錄的及及時性性、準準確性性、真真實性性復核關關鍵操操作區區域壓壓差情情況12/8/202224風速測測定關鍵操操作區區域是是重點點烘干、、粉碎碎、包包裝百級區區域：：操作作面0.45m/s±20%12/8/202225環境趨趨勢分分析應對以以上環環境監監測所所測數數據（（主要要是塵塵粒數數、微微生物物數）），進進行歸歸納總總結分分析，，密切切關注注環境境變化化的趨趨勢，，一旦旦超過過行動動限應應立即即報告告上級級并采采取措措施。。12/8/202226二、、工工藝藝控控制制QA：：抽抽查查復復核核質質量量控控制制點點，，檢檢查查操操作作人人員員是是否否按按照照文文件件規規定定執執行行，，不不得得進進行行任任何何私私自自改改變變。。質量量控控制制點點：：主主要要的的工工藝藝參參數數、、質質量量標標準準、、設設備備參參數數.范圍圍控控制制：：一一般般參參數數都都應應有有一一個個可可以以操操控控的的范范圍圍，，操操作作時時是是否否在在此此范范圍圍之之內內。。12/8/202227開工工根據據該該品品生生產產規規程程復復核核：：清場場、、設設備備設設施施、、工工具具、、相相應應的的文文件件、、人人員員裝裝備備，，經經檢檢查查確確認認可可以以開開工工。。12/8/202228投料料據生生產產指指令令復復核核:原料料（（含含溶溶劑劑））：：品品名名、、批批號號、、檢檢驗驗編編號號、、合合格格狀狀態態標標識識、、含含量量、、實實際際投投料料量量（（體體積積、、重重量量））等等。。根據據SOP復復核核：：配配料料、、pH、、溫溫度度、、攪攪拌拌情情況況（（強強度度、、頻頻率率、、時時間間、、均均勻勻性性））、、投投料料時時間間、、及及過過程程控控制制。。12/8/202229反應根據SOP復核核：溫度、壓壓力（真真空度））、攪拌拌、pH值、進進度控制制點、質質量檢驗驗點、操操作記錄錄進行監監控。12/8/202230處置根據SOP復復核：處置設備設施施的準備、操操作記錄、關關鍵點等。12/8/202231精制、烘干、、包裝環境監測：是是否達到文件件的規定？12/8/202232包材準備工序序物料平衡：標標簽、小盒、、中盒、大箱箱、待包品物料領用車間間執行雙人復復核的情況復核內容：品品名、入庫編編號、檢驗編編號、狀態標標識、數量、、包材版本號號QA復核品名名、入庫編號號、檢驗編號號、狀態標識識、包材版本本號標簽、小盒、、中盒、大箱箱批號、生產產日期、有效效期首印前車車間執行雙人人復核的情況況及QA首印印復核清場確認：四四清12/8/202233包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情情況12/8/202234三、人員控控制新上崗人員員是重點操作再確認認：關注每一位位在崗人員員其行為與與SOP的的符合性記錄填寫必要時向車車間管理人人員提出建建議12/8/202235四、清場確確認現場QA工工作的重點點之一四清：清潔潔、清物料料、清文件件（清記錄錄）、清狀狀態重點工序：：合成、精精制、烘干干、包材準準備、包裝裝、打碼。。周期結束之之大清潔及及換品種清清潔。12/8/202236五、、現現場場物物料料控控制制現場場物物料料：：原原輔輔料料、、內內包包材材、、印印刷刷性性包包材材、、精精制制品品、、待待檢檢品品、、待待包包裝裝品品、、成成品品品名名、、批批號號、、數數量量、、狀狀態態標標識識。。關注注各各工工序序對對特特殊殊物物料料的的處處理理：：不不合合格格品品、、尾尾數數、、取取樣樣工序序與與工工序序之之間間的的交交接接情情況況應應經經常常抽抽查查12/8/202237六、、狀狀態態標標識識文件件、、記記錄錄標標識識：：有有效效版版本本控控制制設備備狀狀態態標標識識：：完完好好／／運運行行／／待待修修／／停停用用各種容容器標標識：：已清清潔／／待清清潔／／有效效期限限生產區區域狀狀態標標識：：已清清潔／／待清清潔／／相關關生產產區域域使用用情況況生產狀態態標識：：生產品品名／批批號／生生產開始始時間公用系統統／各生生產區域域的系統統圖、管管道內介介質名稱稱及流向向計量標識識：校驗驗合格／／有效期期／停用用／校驗驗不合格格等12/8/202238七、衛生管理潔具管理：：分類、整整潔工衣清洗、、滅菌：按按時、標識識、記錄更衣要求：：標準更衣衣程序生產清潔、、消毒：按按時、記錄錄12/8/202239八、偏差管管理發現隱患，，評估其對對產品質量量的風險，，對產品放放行有重要要意義亡羊補牢，，持續改進進QA的工作作重點之一一處理偏差要要依程序12/8/202240九、變更管管理QA檢查的的重點之一一：實際操操作與SOP規定的的符合性未經批準不不允許任何何變更，如如已變更先先按偏差處處理現場QA變更前的人人員培訓確確認確認變更內內容和支持持的依據詳細記錄對變更執行行結果進行行確認變更處理文文件的歸檔檔12/8/202241討論12/8/2022429、靜夜四無無鄰，荒居居舊業貧。。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、雨中黃黃葉樹，，燈下白白頭人。。。01:26:3901:26:3901:2612/8/20221:26:39AM11、以以我我獨獨沈沈久久，，愧愧君君相相見見頻頻。。。。12月月-2201:26:3901:26Dec-2208-Dec-2212、故故人人江江海海別別，，幾幾度度隔隔山山川川。。。。01:26:3901:26:3901:26Thursday,December8,202213、乍見翻疑夢夢，相悲各問問年。。12月-2212月-2201:26:3901:26:39December8,202214、他鄉生白發發，舊國見青青山。。08十二月月20221:26:39上午01:26:3912月-2215、比不不了得得就不不比，，得不不到的的就不不要。。。。十二月月221:26上上午午12月月-2201:26December8,202216、行動動出成成果，，工作作出財財富。。。2022/12/81:26:3901:26:3908December202217、做前，，能夠環環視四周周；做時時，你只只能或者者最好沿沿著以腳腳為起點點的射線線向前。。。1:26:39上午午1:26上午午01:26:3912月-229、沒有失敗，，只有暫時停停止成功！。。12月-2212月-22Thursday,December8,202210、很很多多事事情情努努力力了了未未必必有有結結果果，，但但是是不不努努力力卻卻什什么么改改變變也也沒沒有有。。。。01:26:3901:26:3901:2612/8/20221:26:39AM11、成功功就是是日復復一日日那一一點點點小小小努力力的積積累。。。12月月-2201:26:3901:26Dec-2208-Dec-2212、世間間成事事，不不求其其絕對對圓滿滿，留留一份份不足足，可可得無無限完完美。。。01:26:3901:26:3901:26Thursday,December8,202213、不知香香積寺，，數里入入云峰。。。12月-2212月-2201:26:3901:26:39December8,202214、意志志堅強強的人人能把把世界界放在在手中中像泥泥塊一一樣任任意揉揉捏。。08十十二二月20221:26:39上上午01:26:3912月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接，，荊荊門門九九派派通通。。。。。十二二月月221:26上上午午12月月-2201:26December8,202