南昌大學撫州醫學分院教案課程名稱病理學與病理生理學部（系）基礎部教研室生理病理教研室一教師姓名傅一玨授課對象授課時間職稱講響2011年級護理專業本科班授課對象授課時間2012年9月7日至2012年9月7日南昌大學撫州醫學分院說明一、教案基本內容1、首頁：包括教師姓名、課程名稱、學時、授課題目、授課時間、教學主要內容、目的與要求、重點與難點、媒體與教具。2、續頁：包括教學內容與方法以及時間安排，即教學詳細內容、講述方法和策略、教學過程、圖表、媒體和教具的運用、主要專業外語詞匯、各講述部分的具體時間安排等。3、尾頁：包括課堂設問、復習思考題與作業題、教學實施情況及分析。二、教案書寫要求1、以教學大綱和教材為依據，以一個教學單元為基本單位填寫。2、明確教學目的與要求。3、突出重點，明確難點。4、圖表規范、簡潔。5、書寫工整，層次清楚，項目齊全，詳略得當。6、如因篇幅原因需對表格進行調整，應當以“整頁設計”為原則。三、教材及主要參考書（請寫出）1、步宏主編.病理學與生理學.第2版,北京：人民衛生出版社20072、李玉林主編.病理學.第7版,北京：人民衛生出版社2008四、教研室（科室）主任意見符合要求教研室（科室）主任簽名：傅玨2012年9月1日教師姓名傅玨課程名稱病理學與病理生理學學時2學時授課題目細胞和組織的適應與損傷（變性）授課時間2012年9月，第1周主要內容：1、細胞和組織適應性反應的概念；2、萎縮和化生的概念、病變及類型；3、變性的概念；4、細胞水腫、脂肪變性、玻璃樣變性的概念及病理變化。目的與要求：一、掌握：萎縮、肥大、增生、化生、變性的概念；脂變、玻變、鱗化和腸化的特點及意義。二、熟悉：病理性萎縮的類型及病變特點，化生的發生機制，細胞水腫、脂肪變的發生機制，玻璃樣變的類型，病理性色素沉積的類型三、了解：淀粉樣變、粘液樣變的特點。重點與難點：重點：適應、變性和壞死的概念，變性和壞死的類型及形態改變的特點。難點：對化生的理解，細胞水腫、脂肪變性、玻璃樣變性的發生機制。媒體與教具：多媒體課件、教鞭等（首頁）

教學內容與方法（一）回顧上節課的知識點（二）介紹新內容第一節細胞和組織損傷的原因第二節細胞和組織的適應性反應適應（由生活實例導入適應的概念）一、肥大二、增生三、萎縮（舉例法）四、化生第三節細胞和組織的損傷一、變性（從肉眼觀、鏡下觀介紹病變特點）概念1、細胞水腫2、脂肪變性（圖示法介紹脂肪變性的機制）3、玻璃樣變性4、病理性色素沉著5、病理性鈣化（三）小結、布置思考題、答疑時間分配2分鐘1分鐘5分鐘時間分配2分鐘1分鐘5分鐘22分鐘15分鐘10分鐘10分鐘5分鐘5分鐘5分鐘1、肥大、增生和萎縮的關系？2、脂肪變性的常見原因有哪些？課后復習思考題及作業題：例題1：一種成熟組織由另一種成熟組織取代的過程稱A.間變B.機化C.分化D.再生E.化生例題2：細胞水腫細胞電鏡下觀察主要細胞器的病變是A.腫脹的線粒體和擴張的內質網B.發育不良的橋粒C.腫脹的溶酶體D.腫脹的核糖體E.擴張的高爾基器簡答題：適應和變性的區別。教學實施情況及分析（此項內容在課程結束后填寫）:1、列舉尸檢（高血壓性心臟病）病例，導入適應性變化的肥大和增生，從心肌肥大（代償），發展到心衰而后死亡的發生過程，再逐步深入到變性的概念及本次課要講授的各章節內容，講課緊扣臨床，深入淺出，啟發式教學。2、大體觀、鏡下觀圖片很多，直觀感較強，學生易于接受、掌握。3、采用循序漸進的教學方法，一步步引導學生思考，一方面高度集中學生的注意力，同時可維持課堂紀律，另一方面也鍛煉了學生思維能力。（尾頁）第二章細胞和組織的適應與損傷（變性）組織和細胞適應反應：萎縮、肥大、增生、化生細胞和組織的損傷：原因和發生機制、損傷的形式和形態學變化在生活過程中，機體的細胞、組織經常不斷地受到內外環境中各種刺激因子的影響，并通過自身的反應和調節機制對刺激作出應答反應，適應環境條件的改變、抵制刺激因子的損害并得以存活。細胞、組織或器官對內外環境中各種有害因子的刺激作用而產生的非損傷性應答反應，表現出相應的功能和形態改變稱為適應（adaptation）。適應在形態上表現為萎縮、肥大、增生和化生。機體的這種反應能力可保證細胞和組織的正常功能，維護機體正常生存，但這種反應能力是有限的，一旦刺激的性質、強度和持續時間超越了一定界限，細胞就有可能出現損傷（injury）o較輕的細胞損傷是可逆的，即消除刺激因子后，受損細胞可恢復常態，通常稱之為變性或亞致死性細胞損傷。嚴重的細胞是不可逆的，最終將致細胞死亡。正常細胞、適應細胞、可逆性損害細胞和不可逆性損害細胞呈現代謝、功能和形態的連續變化過程，這些變化之間往往無截然的界限。可復性改變和不可復性改變之間也常難以截然區分。一個刺激究竟會引起細胞的適應反應、損傷還是死亡，不僅由刺激的性質和強度決定，還與細胞的易感性、血供、營養等有關。適應與損傷是大多數疾病發生、發展過程中的基礎性病理變化。第一節組織和細胞的適應性反應一、萎縮萎縮（atrophy）是指已發育到正常狀態后受致病因子作用下引起的器官、組織或實質細胞的體積縮小，可以伴發細胞數量的減少。組織器官的未曾發育或發育不全不屬于萎縮范疇。實質細胞萎縮時，常繼發其間質（主要是脂肪組織）的增生，有時使組織、器官的體積甚至比正常還大，稱為假性肥大，見于萎縮的胸腺和肌肉等。萎縮通常由于細胞的功能活動降低、血液及營養物資供應不足，以及神經或內分泌刺激減少等引起。（一）分類萎縮可分為生理性萎縮和病理性萎縮兩類生理性萎縮機體的許多組織、器官，隨著年齡的增長自然地發生生理性萎縮，這種現象也稱退化。如青春期后胸腺的萎縮、妊娠后子宮的復舊、高齡時期出現的老年性萎縮（不可恢復性）。病理性萎縮按其發生的原因可分為（1）營養不良性萎縮：有全身性和局部性營養不良性萎縮，前者常見于蛋白質等攝入不足或消耗過多，如消化道梗阻長期不能進食或一些慢性消耗性疾病（結核病、惡性腫瘤的惡病質）；后者常由局部缺血引起，如腦動脈粥樣硬化時致血管腔狹窄，因慢性缺血導致的腦萎縮。（2）壓迫性萎縮：器官組織長期受壓引起的萎縮。如輸尿官阻塞，腎盂積水，尿液潴留在腎盂中，腎盂內壓力增高壓迫腎實質而發生的腎萎縮。（3）廢用性萎縮：因長期工作負荷減少所致的萎縮。如骨折后肢體長期固定不活動，導致肌肉萎縮、骨質疏松。（4）去神經性萎縮：因神經、腦或脊髓損傷所致的肌肉萎縮。如脊髓灰質炎，脊髓前角運動神經細胞受損發生變性、壞死，神經對其支配的肌肉失去代謝調節作用，引起所支配的肌肉發生萎縮。內分泌性萎縮：由于內分泌腺功能下降引起靶器官細胞萎縮，如因腺垂體腫瘤或缺血性壞死等引起促腎上腺激素釋放減少所致的腎上腺萎縮。(二)病理變化萎縮的器官體積縮小，重量減輕，色澤加深，質地變韌，萎縮細胞胞質內可出現脂褐素顆粒。光鏡下可見實質細胞體積變小，數量減少，胞核深染，胞質中常含有未能被溶酶體酶降解的殘體(即脂褐素)，間質成纖維細胞和脂肪細胞增生。萎縮一般為可復性的，只要病因消除，萎縮的器官組織和細胞可逐漸恢復原狀；如果病變不斷發展，萎縮的細胞則逐漸消失。二、肥大組織和細胞或器官體積增大稱為肥大(hypertrophy)o其病變基礎是細胞器增多，細胞的合成功能增強，以適應改變了的環境需要。常見類型：代償性肥大：相應器官、組織的工作負荷增加所引起，具有功能代償作用。如高血壓病人左心室工作負荷增加引起左心室心肌肥大；一側腎臟切除后對側腎臟的肥大。內分泌性肥大：由內分泌作用引起的肥大。如雌激素影響下妊娠子宮平滑肌細胞的肥大；哺乳期乳腺細胞的肥大。肥大的細胞內DNA含量和細胞器數量均增多，結構蛋白合成活躍，功能增強。但細胞肥大產生的功能代償作用也是有限度的。三、增生組織或器官內實質細胞數量增多稱為增生(hyperplasia)，可導致組織、器官體積的增大。根據其原因和性質，增生可分為：生理性增生代償性增生：如部分肝臟被切除后殘存肝細胞的增生。激素性增生：女性青春期乳腺發育以及月經周期子宮內膜腺體的增生等。病理性增生常見的原因是激素的異常引起，如雌激素過多，子宮內膜過度增生；缺碘時，甲狀腺素合成減少，通過負反饋調節機制刺激濾泡上皮增生引起甲狀腺腫。引起細胞、組織或器官的增生與肥大常相伴存在。對于分裂增殖能力活躍的組織器官如子宮、乳腺等，其肥大可以是細胞的體積增大(肥大)，也可以是細胞數量增多(增生)；但對于細胞分裂增殖能力較低的心肌、骨骼肌等，其組織器官的肥大僅僅是因細胞肥大所致。四、化生一種已分化成熟的細胞因受刺激因素的作用而轉化為另一種分化成熟細胞的過程稱為化生(metaplasia)。化生主要發生于上皮細胞，也可見于間葉細胞，且這種分化上的轉向通常只發生于同源性細胞之間。如柱狀上皮化生為鱗狀上皮，一種間葉組織轉化為另一種間葉組織。這種轉化過程并不是由原來的成熟細胞直接轉變為另一種細胞，而是由此處具有分裂能力和多向分化能力的幼稚未分化細胞或轉型性分化的結果。常見類型腸上皮化生：慢性萎縮性胃炎時，部分胃粘膜上皮轉化為腸型粘膜上皮。部分腸上皮化生可構成腸型胃癌的發生基礎。結締組織和支持組織化生：結締組織可化生為骨、軟骨、脂肪組織等。如骨骼肌反復外傷后可在肌肉組織內形成骨組織。第二節細胞和組織的損傷組織和細胞受到不能耐受的有害因子刺激后，可引起細胞及其間質的物質代謝、組織化學、超微結構、光鏡乃至肉眼可見的異常變化，稱為損傷(injury)。損傷的方式和結果不僅取決于引起損傷的原因、作用的強度和持續時間的長短，也取決于受損細胞的種類、所處的狀態等。一、細胞和組織損傷的原因和發生機制損傷的原因很多，可以歸納為：缺氧、物理因素、化學物質和藥物、生物因素、免疫因素、營養因素、社會-心理-精神因素等。由多種因素引發的細胞損傷，其發生機制是很復雜的。以下涉及的幾個方面對于細胞損傷的發生具有重要意義，它們常相互結合或是互為因果地導致細胞的損傷。細胞膜的破壞細胞膜是保持細胞生命活動的基本結構，在與外界互通信息、交換物質、免疫應答、細胞分裂與分化等方面發揮重要在作用。許多細胞內、外的有害因素如缺氧、感染、藥物性損傷等可以通過破壞細胞膜的結構和功能，從而導致細胞的損傷。活性氧類物質的損傷作用活性氧類物質包括處于自由基狀態的氧和不屬于自由基的過氧化氫。它們的強氧化作用是細胞損傷的基本環節。細胞內高游離鈣的損傷作用正常時細胞質處于低游離鈣狀態，使胞質內的磷脂酶和核酸內切酶(可降解磷脂、蛋白質和DNA)的活性穩定，細胞的結構和功能得以保持。缺氧、中毒時，ATP減少，細胞質內會因此繼發游離鈣增多，上述酶類因而活化致細胞受損。缺氧的損傷作用缺氧導致線粒體氧化磷酸化受抑制，使ATP生成減少，造成細胞膜鈉-鉀泵、鈣泵功能低下而使細胞受損。缺氧尚可使氧自由基增多，脂質崩解，細胞骨架破壞等。化學性損傷化學性損傷包括化學物質和藥物的毒性作用，日益成為致細胞損傷的重要因素。作為醫治疾病的藥物具有可能引發細胞損傷的副作用，是最常見的醫源性致病因子。化學性物質和藥物損傷細胞的途徑包括：直接的細胞毒性作用；代謝產物對于靶細胞的細胞毒性作用(如肝、腎、心肌、骨髓是毒性代謝產物的主要靶器官)；誘發免疫性損傷(如青霉素可經由I型變態反應引發過敏反應)；誘發DNA損傷。遺傳變異許多因素包括化學性物質和藥物、病毒、射線等可損傷細胞核內的DNA,誘發基因突變和染色體畸變，使細胞發生遺傳變異，可導致結構蛋白合成低下；核分裂受阻;合成異常生長調節蛋白；酶合成障礙等。二、損傷的形式和形態學變化受損細胞首先呈現代謝性改變，繼而出現組織化學和超微結構變化，然后再出現光鏡下和肉眼可見的形態學變化。較輕度的損傷是可逆的，在去處病因后有可能恢復常態，稱為變性或可逆性損傷。嚴重的細胞損傷是不可逆的，終致細胞死亡。(一)變性變性(degeneration)是指細胞或細胞間質受損傷后因代謝障礙所致的細胞質內或細胞間質中出現異常物質或正常物質異常蓄積的現象，常伴有器官的功能下降。造成蓄積的原因是這些正常或異常物質的產生過度或產生速度過快，細胞組織缺乏相應的代謝、清除和利用機制，此類損傷可完全恢復正常。細胞水腫(cellularswelling)或稱水變性(hydropicdegeneration)常是細胞損傷中最早出現的改變，系由于缺氧、感染、中毒等因素損傷細胞線粒體，造成ATP生成不足，導致細胞膜鈉-鉀泵功能障礙，引起細胞內水、鈉積聚，細胞線粒體和內質網腫脹，形成光鏡下細胞質內紅染細顆粒物。常見于缺氧、感染、中毒時心、肝、腎、腦等實質細胞。病理變化水腫的細胞體積增大，胞質疏松染色淡，漿內出現細顆粒狀物質。胞核稍大，染色淺。嚴重時整個細胞高度腫脹，胞質清亮透明，稱為氣球樣變。此種病變常見于急性普通型病毒性肝炎。肉眼觀察病變器官體積腫大，包膜緊張，邊緣變鈍，顏色較正常淡且外觀渾濁。脂肪變性(fattydegeneration)中性脂肪特別是甘油三酯蓄積于非脂肪細胞的胞質中，稱為脂肪變性。常見于肝細胞、心肌、腎小管上皮等，與感染、中毒、缺氧和營養不良、糖尿病、肥胖等有關。這些致病因素干擾或破壞了細胞的脂肪代謝，造成脂肪在細胞內沉積。輕度脂肪變性，肉眼器官可無明顯變化，隨著病變的加重，病變器官體積增大，包膜緊張，邊緣變鈍，切面隆起，切緣外翻，色淺黃，觸之有油膩感。光鏡下細胞體積增大，細胞質內出現大小不等近圓形的脂肪空泡，開始時分布于核周圍，以后可散布于整個胞質中。嚴重時甚至將細胞核擠向一側，形態類似脂肪細胞。在HE染色的切片中，細胞內的脂滴成分在制片過程中被酒精、二甲苯等有機溶劑所溶解，所以呈現出空泡狀，在冰凍切片中應用蘇丹III、油紅O等可將脂肪滴染成桔紅色而與其它物質鑒別開來。肝細胞是脂肪代謝的重要場所，最常發生脂肪變，但輕度脂肪變通常不引起肝功能障礙。重度脂肪變性的肝細胞可繼發壞死和肝硬化。慢性中毒缺氧可引起心肌脂肪變性，常累及左心室內膜下和乳頭肌部位，脂肪變性心肌呈黃色，與正常暗紅色心肌相間排列，呈紅黃色斑紋，故稱虎斑心。玻璃樣變(hyalinedegeneration)又稱透明變性，泛指細胞內或間質中出現HE染色呈均質紅染、半透明狀的蛋白質蓄積。玻璃樣變是一組物理性狀相同，但化學成分、發生機制及功能意義各異的病變。細胞內玻璃樣變：蓄積于細胞內的異常蛋白質形成均質紅染