關于藥品不良反應基礎知識和基本概念第1頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六2指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。排除了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯的情況藥品不良反應

Adverse(Drug)Reaction,ADR第2頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六3藥品不良反應

Adverse(Drug)Reaction,ADRAresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.

——WHOTechnicalReportNo.498(1972)第3頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六4副作用(SideEffect)是指藥品按正常用法用量使用時所出現的與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。Anyunintendedeffectofapharmaceuticalproductoccurringatnormaldosagewhichisrelatedtothepharmacologicalpropertiesofthedrug.第4頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六5非預期不良反應

UnexpectedAdverseReaction不良反應的性質和嚴重程度與國內藥品說明書或上市文件的內容不一致，或不能從藥品特性預知的不良反應。《藥品不良反應監測管理辦法》術語“新的藥品不良反應”是指藥品使用說明書中未載明的不良反應。第5頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六6嚴重不良事件/反應

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應指在任何劑量下出現并造成下列后果之一的反應(WHO)：

導致死亡；威脅生命；導致住院或住院時間延長；導致人體永久的或顯著的傷殘；第6頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六7嚴重不良事件/反應

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應指在任何劑量下出現并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；對器官功能產生永久損傷；導致住院或住院時間延長第7頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六8不良事件/不良經歷

AdverseEvent/AdverseExperience,AE不良事件是指藥物治療過程中出現的不良醫學事件，它不一定與該藥有因果關系。Anyuntowardmedicaloccurrencethatmaypresentduringtreatmentwithapharmaceuticalproductbutwhichdoesnotnecessarilyhaveacausalrelationshipwiththistreatment.第8頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六9ADE概念的實際意義ADE是使用藥品產生的傷害（藥物導致的和藥物引起的）ADE與用藥的因果關聯性常不能馬上確立。對ADE”可疑即報”最大限度降低人群用藥風險。ADE包括了偽劣藥、過量、醫療差錯造成的損害，可揭示不合理用藥及醫療系統存在的缺陷，是藥物警戒關注的對象。第9頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六10藥品不良反應的辨析不良事件（AE)藥品不良事件(ADE)藥品不良反應（ADR）第10頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六11藥物警戒

(Pharmacovigilance)

藥物警戒指的是有關藥物不良作用或任何其他藥物相關問題的發現、評估、理解及預防的科學與活動。Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.第11頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六12藥物警戒

(Pharmacovigilance)1974年，法國首先創造了“藥物警戒”的概念。藥品不良反應監測是藥物警戒的主要內容，但不僅是傳統的ADR監測，還包括了所有其他提供用藥安全保障的工作。如藥物濫用、超量誤用、偽劣藥品、醫療差錯等。

第12頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六13信號：是指一種藥品和某一不良事件之間可能存在的因果關聯性的報告信息，這種關聯性應是此前未知的或尚未證實的。形成假說供一步研究，并使ADR得到早期預警產生信號是不良反應監測工作的一項基本任務。《藥品不良反應監測管理辦法》中采用的術語“可疑不良反應”是指懷疑而未確定的不良反應，與信號的概念相近。信號(Signal)第13頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六14卡托普利引起的咳嗽

(WHO-17years)第14頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六15信號的發布第15頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六16ADR的種類和臨床表現形式副作用(Sideeffect)毒性反應(Toxicreaction)后遺效應(Aftereffect)首劑效應（First-doseresponse）繼發反應(Secondaryreaction)變態反應(Allergicreaction)第16頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六17ADR的種類和臨床表現形式特異質反應(Idiosyncraticreaction)藥物依賴性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)第17頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六18副作用是指藥品按正常用法用量使用時所出現的與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。一般都較輕微，多為一過性可逆性機能變化；伴隨治療作用同時出現；例如：例如阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌，則術后腸脹氣，尿潴留為副作用，而當阿托品用于解除膽道痙攣時，心悸、口干成為副作用。第18頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六19毒性反應由于病人的個體差異、病理狀態或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害。一般是藥理作用的增強如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性過度作用(excessiveeffect)：指使用推薦劑量時出現過強的藥理作用，在定義上與毒性作用相符。第19頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六20后遺效應是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一例如:服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現象第20頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六21指一些病人在初服某種藥物時，由于肌體對藥物作用尚未適應而引起不可耐受的強烈反應。例如：哌唑嗪等按常規劑量開始治療常可致血壓驟降。首劑效應第21頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六22由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果一般不發生于首次用藥，初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消失如廣譜抗生素長期應用可改變正常腸道菌群的關系，使腸道菌群失調導致二重感染（superinfection）。

繼發反應第22頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六23變態反應藥物或藥物在體內的代謝產物作為抗原刺激機體而發生的不正常的免疫反應。這種反應的發生與藥物劑量無關或關系甚少，治療量或極小量都可發生。臨床主要表現為皮疹、血管神經性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

第23頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六24變態反應的分型I型：速發型(immediate,anaphylactic)，(IgE)

例如：青霉素的過敏性反應Ⅱ型：細胞毒型(cytotoxicantibody)，(IgG,IgM)

例如：甲級多巴的溶血性貧血Ⅲ型-免疫復合物型(antigen-antibodycomplex)，(IgG,IgM)

例如：普魯卡因胺引起的狼瘡而Ⅳ型-遲發型(delayedhypersensitivity)，超敏反應(Tcell)

例如：接觸性皮炎第24頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六25特異質反應因先天性遺傳異常，少數病人用藥后發生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。該反應和遺傳有關，與藥理作用無關大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內代謝受阻所致反應假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現呼吸暫停反應。

第25頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六26藥物依賴性藥物依賴性是反復地(周期性或連續性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依賴狀態，表現出一種強迫性的要連續或定期用藥的行為和其它反應。精神依賴性：凡能引起令人愉快意識狀態的任何藥物即可引起精神依賴性，精神依賴者為得到欣快感而不得不定期或連續使用某種藥物。身體倚賴性：用藥者反復應用某種藥物造成一種適應狀態，停藥后產生戒斷癥狀，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片類和催眠鎮靜藥在反復用藥過程中，先產生精神依賴性，后產生身體依賴性

第26頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六27一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調節機能失調而發生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳、回升現象和疾病加重等例如：停用抗高血壓藥出現血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀

停藥綜合征第27頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六28致癌作用化學藥物誘發惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學物質所致。第28頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六29致突變指引起遺傳物質DNA的損傷性變化。為實驗結論，可能致畸、致癌作用的原因，只有參考價值。第29頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六30致畸作用指藥物影響胚胎發育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然發生率，因果判斷困難，只能估計危險度。第30頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六31

FDA關于藥物對胎兒危險度的分類類別臨床對照觀察動物致畸試驗舉例A未見胎兒損害未見胎仔損害維生素CB缺乏資料未見胎仔損害青霉素未能證實胎損對胎仔有損害磺胺C缺乏資料對胎仔有損害阿糖腺苷缺乏資料缺乏資料氯喹D有損害報道——苯妥英鈉X已證實有胎兒損害——甲氨喋呤第31頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六32ADR分類發生時間（Onset）程度(Severity)類型(Type)

藥理學，發生機制第32頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六33ADR發生時間分類從最后一次給藥至首次出現ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%潛伏性:大于2天；占3.5%第33頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六34ADR程度分類

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需特別處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日常活動，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日常活動，對癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。

第34頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六35ADR的藥理學分型A型(Augmented)：是藥理作用過強所致；通常是劑量相關的，并可以預知；發生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應，后遺效應，首劑效應，繼發反應，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導阻滯；抗膽堿能類和口干第35頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六36ADR的藥理學分型B型(Bizarre)：與劑量不相關，不可預知；于常規的藥理作用無關包括變態反應，特異質反應等例如：氯霉素和再生障礙性貧血第36頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六37ADR藥理學分型C型(Chronic):與長期用藥相關涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性第37頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六38ADR藥理學分型D型(delayed):遲發效應（不依賴于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內酰脲綜合癥）第38頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六39基于機制的ADR分類A類(augmented):擴大增強反應；毒性反應B類(bugs):促進微生物生長；二重感染C類(chemical):化學刺激反應；靜脈炎D類(delivery):給藥反應；干粉吸入嗆咳E類(exit):撒藥反應；F類(familial):家族性反應；特異質反應G類(genetotoxicity):基因毒性反應；三致H類(hypersensitivity):過敏反應；變態反應U類(unclassified):未分類反應；機制不明第39頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六40基于機制的ADR分類A類(augmented)：即擴大的反應。是藥物對人體呈劑量相關的反應，它可根據藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預知。這些反應僅在人體接受該制劑時發生，停藥或劑量減少時則可部分或完全改善。A類反應是不良反應中最常見的類型，常由各種藥動學和藥效學因素決定。第40頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六41基于機制的ADR分類B類(bugs)：即由促進某些微生物生長引起的不良反應。該類反應在藥理學上是可預測的，但與A類反應不同，因為其直接的和主要的藥理作用是針對微生物體而不是人體。如含糖藥物引起的齲齒，抗生素引起的腸道內耐藥菌群的過度生長，廣譜抗生素引起的鵝口齒，過度使用某種可產生耐藥菌的藥物而使之再次使用時無效。第41頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六42基于機制的ADR分類C類(chemical)：反應即化學的反應，與藥物或賦形劑的化學性質有關。它們以化學刺激為基本形式，這就使得在使用某制劑時，大多數病人會出現相似的反應。C類反應的嚴重程度主要與起因藥物的濃度有關，而不是劑量。此類典型的不良反應包括外滲物反應，靜脈炎，藥物或賦形劑刺激而致的注射部位疼痛，酸堿灼燒，接觸性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃腸粘膜損傷。第42頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六43基于機制的ADR分類D類(delivery)：是給藥反應，是因藥物特定的給藥方式而引起的。不依賴于制劑成份的化學或藥理性質，而是因劑型的物理性質和（或）給藥方式而發生。如果改變給藥方式，不良反應即可停止發生。如植入藥物周圍的炎癥或纖維化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片劑停留在咽喉部，用干粉吸入劑后的咳嗽，注射液經微生物污染引起的感染。第43頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六44基于機制的ADR分類E類(exit)：即撤藥反應，是生理依賴的表現。只發生在停止給藥或劑量突然減少后。該藥再次使用時，可使癥狀得到改善，反應的可能性更多與給藥時程而不是劑量有關。一定程度上是藥理學可預知的。常見的可引起撤藥反應的藥物有阿片類，苯二氮卓類，三環類抗抑郁藥，B-阻滯劑，可樂定和尼古丁等。第44頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六45基于機制的ADR分類F類(familial)：反應即家庭性反應，某些不良反應僅發生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。此類反應不可混淆于人體對某種藥物代謝能力的正常差異而發生的反應，例如有G6PD缺陷的病人，使用奎寧時可能會出現溶血，而其它個體即使奎寧用量很大也決不會發生。第45頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六46基于機制的ADR分類G類(genetotoxcity)：即基因毒性反應，許多藥物能引起人類的基因損傷。值得注意的是，有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即使遺傳物質受損。第46頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六47基于機制的ADR分類H類(hypersensitivity)：即過敏反應類別很多，均涉及免疫應答的活化。藥理學上不可預測的，也不是劑量相關的。減少劑量通常不會改善癥狀，必須停藥。如過敏反應，過敏性皮疹，光變應性，急性血管性水腫，過敏性膽汁阻塞等。第47頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六48基于機制的ADR分類U類(unclassified)：反應即未分類反應，為機理不明的反應如藥源性味覺障礙，辛伐他汀的肌肉不良反應；氣體全麻藥物的惡心嘔吐。第48頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六49以機制為根據的不良反應分類系統，使人們能找到共同的預防和治療措施。任何分類方法的準確性和實用性都會受到對所涉及的機制的認識程度的限制。隨著知識的進步，分類方法將吸收新的信息，進行修正或淘汰。基于機制的ADR分類第49頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六50藥源性疾病藥源性疾病（Drug-induceddisease）是指因藥物不良反應致使機體某（幾）個器官或局部組織產生功能性或器質性損害而出現的一系列臨床癥狀與體征。它不僅包括藥物正常用法情況下所產生的不良反應，而且包括由于超量、誤服、錯用以及不正常使用藥物而引起的疾病。第50頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六51ADR與藥源性疾病的關系

特性 ADR藥源性疾病反應程度 可輕可重均較重持續時間可長可短均較長發生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯用第51頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六52ADE-ADR-DIDADEADRDIDSignal第52頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六53定義：是指藥品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。目的:有利于盡早發現一些不良反應；研究藥物不良反應的因果關系和誘發因素；使藥品監督管理部門及時了解有關不良反應的情況并采取必要的預防措施，以保障公眾用藥安全。藥品不良反應監測第53頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六54ADR監測的必要性新藥臨床試驗有局限性：FIVETOO:

設計－toosimple

范圍－toonarrow

人數－toosmall受試者-toomiddle

時間－tooshort

第54頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六553倍定律(TheRuleofThree)假如某藥物的ADE的發生率為1/100，則需觀察300例用藥者才能有95%的把握使該樣本中包括1例發生ADE的個體。

IfnoADEsoccurinNpatientstheupperlimitofthe95%confidenceintervalforthefrequencyofeventsisapproximately3/N.1/100----------------3001/1000----------------30001/10000----------------30000第55頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六56ADR監測的必要性大部分藥理作用A型不良反應,部分B型ADR個體藥代動力學指標單純適應癥的藥效人群使用人群療效生命質量合并癥,并發癥藥物經濟學新適應癥新ADR,尤其C型合并用藥長期使用的效果及ADRWHAT??WHAT??第56頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六57藥品不良反應監測方法自發呈報系統(spontaneousreportingsystem,SRS)處方事件監測(prescription-eventmonitoring,PEM)醫院集中監測(hospitalintensivemonitoringsystem)藥物流行病學研究(pharmacoepidemiology)第57頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六58自發呈報系統自發呈報：是指醫務人員在醫療實踐中，對某種藥物所引起的ADR通過醫藥學文獻雜志進行報道，或直接呈報給藥品監管部門、生產經營企業等。自發呈報是上市后ADR監測的最簡單、最常用的方式。在ADR監測中占有極其重要的位置，在今后相當長的時期，仍將是ADR監測的主要方式。第58頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六59自發呈報系統優點:

監測范圍廣，參與人員多，不受時間、空間的限制，是ADR的主要信息源和重要方法之一。自發呈報可以極早的發現潛在的ADR信號。對于罕見的ADR，自發呈報是唯一可行的方式缺點:

漏報以及報告偏倚。缺少分母，所以無法計算發生率。第59頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六60處方事件監測

(PEM)PEM最初是在反應停事件后，由英國統計學家DavidFinney于1965年首先提出，強調對藥物不良事件(ADE)而非ADR的報道。操作過程：選定一種研究藥物后，通過處方計價局識別出開過此藥的處方，由藥物安全研究小組（DSRU）把這些處方資料貯存起來，如果在ADR報告方面發現某種藥物問題值得深入調查時，就向開過該藥處方的醫生發出調查表（綠卡），詢問暴露于該藥后病人的結果。第60頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六61處方事件監測優點：迅速從所有開過監測藥物的醫生處獲得報告；非干預性，對醫生處方習慣、處方藥物無任何影響；對所發生的ADR高度敏感；基于人群資料，無外源性選擇偏倚；可探測潛伏期較長的ADR；相對于前瞻性隊列研究費用較少；在一定時期內藥物暴露和ADR發生數較為可信。第61頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六62處方事件監測缺點：治療分配無系統性隨機，從而隨機臨床研究中的資料處理的統計方法不適用；PEM研究的可信性取決于醫生的綠卡回收率。第62頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六63處方事件監測在英國，PEM是上市后藥物監測的一重大進展，是黃卡系統的有益補充。尤其是在1988年后，通過一系列改進，使新藥首次處方的時間與收到綠卡的滯后時間大為縮短，從而可使新藥潛在的嚴重ADR損失大為減少。由于在臨床中收集了大量的信息，據推測可發現發生率為1/1000～1/3000的ADR。在今后相當長一段時間內，PEM仍是對新藥最行之有效的監測方法之一。第63頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六64醫院集中監測醫院集中監測：是指在一定的時間內、一定范圍內對某一醫院或某一地區所發生的ADR及藥物利用情況進行詳細記錄，以探討ADR的發生規律。優點：資料詳盡，數據準確可靠，可計算出ADR的相對發生率;缺點：由于是在一定的時間、一定的范圍內進行，故得出的數據代表性較差、缺乏連續性，且費用較高。第64頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六65藥物流行病學研究藥物流行病學：運用流行病學的知識、理論和方法研究藥品在人群中的應用。在ADR監測中的應用：是應用流行病學的原理和方法，對一些可疑的ADR進行深入的調查研究，明確藥品和ADR之間的關聯強度，計算出ADR的發生率。常用方法包括描述性研究、分析性研究和實驗型研究。第65頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六66描述性研究該法屬觀察性研究之一，它通過對疾病和健康狀況在時間、地點、人群方面的基本分布特征的描述獲得病因假設，為開展分析性研究提供病因線索。主要有三類：生態學研究（相關性研究）病例報告現況調查（橫斷面調查）第66頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六67描述性研究生態學研究：即以人群組為單位收集和分析資料，從而進行暴露與疾病關系的研究。60年代歐洲流行的“反應停事件”，即從海豹肢的發病與反應停的銷售量呈正相關入手，再進行分析病例對照研究確定病因的。溫州地區的咪唑類藥物致腦炎綜合征第67頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六68描述性研究第68頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六69描述性研究病例報告：可疑的藥物不良反應的自發報告不良反應自發報告具有來源廣，情況反應迅速等優點；是最早發現嚴重事件的最有效途徑。但存在漏報、低報等弊病，而且一般無法得出不良反應發生率。第69頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六70描述性研究現況調查：是在一個確定的人群中，在某一時間或短時期內同時評價暴露與疾病狀況，從而提供某病或不良反應的發生頻率和特征的訊息，如發病率、藥物使用率、死亡率、不良反應發生率等。上市后藥物監測中處方調查、某時段中藥物利用調查均屬于現狀調查。第70頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六71分析性研究是一種觀察性研究主要有兩類：隊列研究病例對照研究。第71頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六72分析性研究隊列研究(Cohortstudy)：又稱定群研究。是將樣本分為兩個組，一組為暴露于某一藥物的患者，另一組為不暴露于該藥物的患者進行對比觀察，驗證其結果的差異，如不良事件的發生率或療效。隊列研究可以是前瞻性研究，也可以是回顧性研究。第72頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六73分析性研究前瞻性隊列研究：是與所研究的不良事件是同步的，即將每個群組經一致化、特征化分類，一直追蹤，測定預定事件或結果。優點：是病例是經選擇的，在了解疾病的結果或不良事件發生前其特征已確定（如藥物暴露、依從性等），研究者可以預先決定收集什么資料，并在各群組間比較反應發生率，并比較群組間的差異，計算出相對危險度（RelativeRisk,RR)第73頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六74分析性研究回顧性隊列研究：是根據歷史記錄收集發病率，如患者骨關節炎患者有胃潰瘍或無胃潰瘍患者對使用的某一特定的非甾體抗炎藥的對比。雙向隊列研究：是根據暴露人群與非暴露人群分別的歷史記錄收集不良反應發生率，并繼續隨訪進一步追蹤其發病率。第74頁，共81頁，2022年，5月20日，3點56分，星期六75分析性研究病例對照研究（CasecontrolStudy)：該項研究是對比有某病的患者與未患此病的對照組，對某種藥物的暴露進行回顧性研究，找出兩組對該藥物的差異。它與隊列研究的差別為：研究對象的