第三章醫(yī)學心理學研究中的實驗動物模型及應(yīng)用概述隨著醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，社會因素對疾病的影響越來越受到人們的關(guān)注，用人作實驗對象來推動心理學的發(fā)展是困難的，動物模型的應(yīng)用避免了在人身上進行實驗所造成的傷害，能夠克服在人類心理研究中經(jīng)常遇到的理論和社會限制。1、焦慮動物模型可分為非條件反射模型和條件反射模型兩類。目前兩類焦慮模型中常用的方法有。高架十字迷宮和Voger’s飲水沖突模型。這兩種焦慮模型常用于評價一般焦慮情緒及藥物的致焦慮與抗焦慮作用。（1）高架十字迷宮模型為非條件模型，根據(jù)MOntgomery的思想設(shè)計，它利用動物對新異環(huán)境的探究性和對高懸敞開臂的恐懼心理，形成動物的矛盾行為，以進入開臂的百分數(shù)（OE%)和開臂停留時間的百分數(shù)（OT%)反應(yīng)動物的焦慮狀態(tài)，焦慮動物的（OE%)和開臂（OT%)反應(yīng)明顯降低。（2）Voger’s飲水沖突模型為條件反射模型，該模型利用禁水動物泛渴心理和對飲水時受到的電刺激而產(chǎn)生的恐懼形成動物的矛盾沖突行為。以添水次數(shù)（linkingnumberLN)和被電擊次數(shù)（shocking-number,SN)作為評價焦慮指標。有焦慮的動物的LN和SN明顯減少。（3）間氯苯哌嗪（mCPP)誘導(dǎo)焦慮的明顯箱模型。1988年，Bilkei等在前人工作的基礎(chǔ)上，建立了大鼠（mCPP）誘導(dǎo)焦慮的明箱模型，焦慮癥狀是通過對動物進入明箱的活動次數(shù)表現(xiàn)的，mCPP有明顯的致焦慮作用，使動物進入明箱的次數(shù)明顯

減少。用mCPP誘導(dǎo)焦慮的大鼠，可造成動物的腦內(nèi)5－羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生變化，是第一個部分模擬臨床病理性焦慮模型。2、抑郁模型抑郁動物模型大量應(yīng)用于抗抑郁藥物的篩選和科學評價及抗抑郁藥物的作用機制研究。然而，在心理學研究中應(yīng)用抑郁動物模型對研究抑郁癥的病理生理機制及其對認知、思維記憶的影響并探索對抑郁癥的干預(yù)措施等有著不可替代的作用。抑郁癥模型較多，但常用以下幾種：（1）獲得性無助動物模型給予動物連續(xù)的非控制性的令其厭惡的刺激，經(jīng)多次處理后，即使其放在可以逃避電擊的環(huán)境中。處于無動或無助的狀態(tài)。獲得性無助動物對電擊引起的行為反應(yīng)呈雙向性，最初表現(xiàn)為躁動，掙扎、嘶叫，但無逃脫的企圖，隨之后出現(xiàn)淡漠、孤獨，不能和新的環(huán)境發(fā)生聯(lián)系。究其原因可能歸因于學習失敗，這和內(nèi)源性抑郁十分相似，可作為其代表性的動物模型。（2）、藥物誘發(fā)的抑郁動物模型有利血平拮抗模型、本丙胺增強模型、5－HT誘導(dǎo)的行為抑郁、育亨賓增強模型等。這些藥物誘發(fā)的抑郁動物模型，主要通過耗竭腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)，尤其是5－羥色胺而誘發(fā)動物的抑郁癥狀，主要表現(xiàn)為體溫下降、眼瞼下垂和活動抑制等。

因此，這是一個要求動物不要過多壓桿的低壓桿反應(yīng)速率的操作行為，有人稱之為等待行為，動物因等待而表現(xiàn)出焦慮抑郁情緒。（5）行為絕望模型亦稱“強迫性游泳實驗表現(xiàn)為“行為絕望”狀態(tài)。有人認為國內(nèi)昆明種小鼠和Wistar大鼠適合作為這種模型的動物。有人認為此可能是一種應(yīng)激狀態(tài)。還有一種“小鼠懸尾”法。3、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）創(chuàng)傷后應(yīng)急障礙是災(zāi)害后精神及行為障礙的一種重要表現(xiàn)形式，王慶等通過邊緣系電刺激的方法，建立了大鼠海馬驚厥閾下電刺激（PTSD）模型，該模型用6－7周齡雄性Wistar大鼠，以海馬CA1區(qū)為誘發(fā)部位，通過重復(fù)電刺激，誘發(fā)了實施動物明顯的，較長時程的活動習性改變、驚厥性增高、驚恐行為、環(huán)境適應(yīng)能力下降、躲藏逃避反應(yīng)等多種與PTSD表現(xiàn)相似的精神、行為障礙表現(xiàn)。是進一步研究PTSD致病機制較理想的動物實驗?zāi)Ｐ停⒄J為海馬等中皮質(zhì)邊緣區(qū)神經(jīng)元在PTSD中有重要意義。4、大鼠嗎啡成癮及戒斷模型嗎啡類成癮物質(zhì)表現(xiàn)為軀體依賴和心理依賴（精神）兩方面目前已有多種有效方法控制軀體依賴癥狀，但對心理依賴，即強烈的覓藥行為仍無有效的藥物和措施。目前主要通過建立動物模型并引進分子生物學等手段對“心癮”的生物學機制進行研究，探索嗎啡依賴戒斷后的焦慮情緒和渴求行為及其神經(jīng)生物學改變規(guī)律，為進一步闡明藥物依賴和復(fù)吸的病因機制及探討可行的治療方法提供重要的理論基礎(chǔ)。這種模型主要是模擬依賴者的用藥方式而建立的，在嗎啡的給藥時間、累計量和催促戒斷給藥方面不同的實驗仍存在較大差異。5、睡眠剝奪動物模型睡眠剝奪(SD)是指由于某些原因?qū)е碌乃邤?shù)量被迫減少，它對人體的生理心理的影響十分明顯，它可能造成機體的疲勞、作業(yè)能力下降、免疫力下降、驚厥水平降低等不良反應(yīng)。利用睡眠剝奪動物模型主要是研究睡眠剝奪對精神行為、認知記憶和作業(yè)能力的影響。通常采用小平臺水環(huán)境法建立大鼠SD模型，模型采用Wistar雄性大鼠，將其置于直徑4.5cm的小平臺上，周圍環(huán)境是水，自由取食和飲水，大鼠在站臺上屈曲而立。用其方法連續(xù)剝奪其REM睡眠。可觀察其精神行為變化。對探討睡眠治療（藥物，光療等有重要作用）。6、社會應(yīng)激動物模型社會應(yīng)激動物模型是模擬社會性應(yīng)激源的情境而建立的,考慮到了應(yīng)激源的社會心理因素,為從生理等方面評估焦慮提供了依據(jù)。把實驗大鼠放入長期孤獨飼養(yǎng)而具有攻擊性的大鼠的籠中。具有攻擊性的大鼠出現(xiàn)本能的對侵入者發(fā)起攻擊,從而保衛(wèi)自的領(lǐng)地。實驗大鼠出現(xiàn)“戰(zhàn)斗或逃跑(fightorflight)”的應(yīng)激反應(yīng),表現(xiàn)出一系列防御性姿勢和逃跑行為以及長期的生理和行為適應(yīng)反應(yīng)。實驗大鼠受到了持續(xù)的威脅,但由于受到保護而不產(chǎn)生嚴重的軀體傷害,這就突出了應(yīng)激源的“社會心理”因素。按照Miscek的方法,取雄性SD大鼠,將其長期單獨飼養(yǎng)。實驗開始時,將實驗組大鼠放入單獨飼養(yǎng)大鼠籠中,單獨飼養(yǎng)鼠會攻擊實驗鼠,撕咬侵入者的頸部與背部。在第一次攻擊發(fā)生后,實驗持續(xù)8分鐘,允許10分鐘作為攻擊潛伏期。社會失敗的定義是:實驗大鼠至少受到一次攻擊,并且表現(xiàn)出馴服的姿勢,如防御性直立,仰臥,靜止不動等。這種應(yīng)激模型是建立在大鼠自發(fā)行為的基礎(chǔ)上的,可以排除傷害性應(yīng)激源的影響,可以用來深入研究應(yīng)激的分子機。另外,目前有關(guān)心理應(yīng)激的研究多有報道,利用實驗動物模型對心理應(yīng)激機制及其對人體免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌、對學習記憶及對各類心身疾病發(fā)病的影響進行研究,已成為公認,其心理應(yīng)激模型的建立也多采用Katz等的慢性應(yīng)激模型或其它如束縛、寒冷等帶有軀體應(yīng)激成份的非自然狀生理應(yīng)激模型。對恒河猴學習視覺分辨的反應(yīng)抑制任務(wù)進行行為訓練,以便進行認知神經(jīng)科學、心理藥理學、精神病學等領(lǐng)域的研究。而在與精神病學相關(guān)的研究中,應(yīng)用較多的有阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)的動物模型、精神分裂癥的動物模型、注意缺陷多動障礙的動物模型等。從巴甫洛夫應(yīng)用犬作為實驗動物模型提出了經(jīng)典條件反射理論到斯金納利用大鼠、鴿子等動物,從而提出了操作性條件反射理論,實驗動物在心理學研究中已越來越得到人們的重視