干細胞(stemcell)第一頁，共三十一頁。干細胞(stemcell)干細胞是具有自我更新(gēngxīn)與分化潛能的未分化或低分化細胞。醫學界稱之為“萬用細胞”第二頁，共三十一頁。干細胞具有“無限”的增殖能力，能夠(nénggòu)產生與母代細胞相同的子代細胞，維持該干細胞種群。自我(zìwǒ)更新分化(fēnhuà)潛能干細胞能分化生成不同表型的成熟細胞，例如胚胎干細胞可以分化形成個體的所有成熟細胞類型。第三頁，共三十一頁。根據(gēnjù)其發育階段不同，可分為：胚胎干細胞(ESC)具有分化為機體任何一種組織器官的潛能。如囊胚期內細胞團中的細胞。成體干細胞（ASC)機體組織中保留的一部分比較原始的細胞,一旦(yīdàn)機體需要,這些細胞便可按發育途徑,先分裂后分化,產生分化細胞。第四頁，共三十一頁。按分化(fēnhuà)潛能的大小全能干細胞：在一定條件下，能夠分化發育成為完整個體的細胞，如哺乳動物桑葚胚的8細胞期之前的細胞。多能干細胞：在胚胎發育的三胚層形成后，細胞的分化潛能受到限制，僅能向本胚層組織和器官方向分化發育。如造血多能干細胞。單能干細胞:只能分化為一種(yīzhǒnɡ)類型的細胞，而且自我更新能力有限，如上皮組織基底層的干細胞，肌肉中的成肌細胞，紅系干細胞等。第五頁，共三十一頁。骨髓(ɡǔsuǐ)干細胞一類是造血干細胞（hematopoieticstemcells，HSCs），它為循環血液提供前體細胞；另一類是間充質干細胞（mesenchymalstemcells，MSCs），它是骨髓中主要(zhǔyào)的支持細胞，在調節造血干細胞的長期存活，生長分化中起重要作用。第六頁，共三十一頁。二、干細胞的生物學特征(tèzhēng)

（一）具有“無限(wúxiàn)”的自我更新能力（二）多向分化(fēnhuà)潛能（三）具有未分化或低分化特性

(四)可塑性

第七頁，共三十一頁。干細胞終末分化細胞1、干細胞的獨特(dútè)增殖方式干細胞通過非對稱分裂產生與一個與母代細胞完全相同的子代細胞，以保持干細胞穩定；同時(tóngshí)還產生分化細胞。第八頁，共三十一頁。2.細胞(xìbāo)分化的潛能隨個體發育進

程逐漸“縮窄”細胞分化(fēnhuà)的一般規律：在胚胎發育過程中，細胞逐漸由“全能”到“多能”，最后向“單能”的趨向。

第九頁，共三十一頁。干細胞的可塑性干細胞的可塑性：即干細胞具有在不同微環境中可轉化為不同干細胞及不同類型的成熟組織細胞的特性。機制：1,橫向分化(fēnhuà)2，去分化/脫分化3，干細胞的異質性4，細胞融合5，基因重組學說6，亞全能干細胞學說影響因素：微環境和基因表達第十頁，共三十一頁。1

胚胎干細胞成體干細胞來源囊胚的內細胞團或胎兒的生殖脊成體的各種組織優點易分離，純化，可無限增殖，有分化全能性可定向分化，不引起免疫排斥反應，沒有倫理道德壓力缺點可自動分化形成畸胎瘤，可能引起免疫排斥反應，有倫理道德壓力數量少，無特有的細胞表面標志，難分離，難純化第十一頁，共三十一頁。三鑒定(jiàndìng)，篩選ESC:胚胎細胞在發育的不同階段,其細胞表面出現不同的抗原。未分化的人ESC細胞表面SSEA-3、SSEA-4、TI-1-60、TRA-1-81等呈陽性.這些標記物加上干細胞時期細胞內堿性磷酸酶、端粒酶的特異性高表達,可成為鑒定胚胎干細胞的依據.ASC的鑒定識別主要通過三種(sānzhǒnɡ)途徑:分離培養和形態學觀察;免疫表型鑒定;分化功能檢測。第十二頁，共三十一頁。四干細胞的應用(yìngyòng)一，干細胞是早期胚胎發育的良好模型二，干細胞是研究人類疾病的良好模型三，干細胞具有臨床應用的前景(qiánjǐng)。1，移植治療2，基因治療3，轉運載體4，干細胞庫第十三頁，共三十一頁。五存在(cúnzài)的問題1)干細胞的分離、純化、增殖、鑒定的問題(wèntí)。2)干細胞誘導分化的問題。3）移植時機的把握4）供體細胞的功能表達問題5)移植后免疫排斥反應。6)干細胞治療中生物安全，倫理和法律問題第十四頁，共三十一頁。骨髓干細胞在抗肝纖維化治療(zhìliáo)中的應用研究優點：1，近年來有不少(bùshǎo)文獻報道，骨髓干細胞可以分化為肝細胞，改善肝功能。2，研究發現，將肝星狀細胞與MSC共培養后，受活性肝星狀細胞分泌的IL-6刺激，MSC分泌IL-10、TNF-α和肝細胞生長因子（hepatocytegrowthfactor，HGF），使得肝星狀細胞增殖激活明顯受抑制，凋亡增加，膠原合成顯著減少。3，相關資料顯示，MSCs除了有可以分化為肝細胞的潛能外，還可以通過表達高水平的MMPs，尤其是MMP-9來減少肝臟細胞外基質的沉積。第十五頁，共三十一頁。弊端：1，最近研究顯示，BMSCs移植入肝硬化小鼠體內，骨髓源性肝細胞僅占肝組織細胞總數的0.6%，而骨髓源性肝星狀細胞和肌成纖維細胞則分別高達68%和70%，且是通過非融合方式直接來源于BMSCs，并具有Ⅰ型膠原轉錄活性，能促進纖維變性反應。2，另外，也有學者認為，慢性肝損傷還可誘導BMSCs分化為肌成纖維細胞的前體細胞———成纖維細胞，潛在地促進肝纖維化發展。因此(yīncǐ)用于肝再生的BMSCs移植研究必須警惕其加重肝纖維化形成的可能。3，最值得引起注意的是骨髓干細胞可以促進肝細胞性肝癌的發生。第十六頁，共三十一頁。TheTherapeuticPotentialofHumanUmbilical

MesenchymalStemCellsfromWharton’sJelly

intheTreatmentofRatLiverFibrosis

Pei-ChunTsai,1Tz-WinFu,5Yi-MingArthurChen,2Tsui-LingKo,8Tien-HuaChen,3Yang-HsinShih,6,9Shih-ChiehHung,4,7*andYu-ShowFu3,1第十七頁，共三十一頁。AbstractWeinvestigatedtheeffectofhumanumbilicalmesenchymalstemcells(HUMSCs)fromWharton’sjellyoncarbontetrachloride(CCl4)–inducedliverfibrosisinrats.RatsweretreatedwithCCl4for4weeks,andthiswasfollowedbyadirectinjectionofHUMSCsintotheirlivers.After4moreweeksofCCl4treatment(8weeksinall),ratswithHUMSCtransplants[CCl4(8W)＋HUMSCliver]exhibitedasignificantreductioninliverfibrosis,asevidencedbySiriusredstainingandacollagencontentassay,incomparisonwithratstreatedwithCCl4for8weekswithoutHUMSCtransplants[CCl4(8W)].Moreover,ratsintheCCl4(8W)HUMSC(liver)grouphadsignificantlylowerlevelsofserumglutamicoxaloacetictransaminase,glutamicpyruvatetransaminase,a-smoothmuscleactin,andtransforminggrowthfactor-1intheliver,whereastheexpressionofhepaticmesenchymalepithelialtransitionfactor–phosphorylatedtype(Met-P)andhepatocytegrowthfactorwasup-regulated,incomparisonwiththeCCl4(8W)group。第十八頁，共三十一頁。Notably,engraftedHUMSCsscatteredmostlyinthehepaticconnectivetissuebutdidnotdifferentiateintohepatocytesexpressinghumanalbuminora-fetoprotein.Instead,theseengrafted,undifferentiatedHUMSCssecretedavarietyofbioactivecytokinesthatmayrestoreliverfunctionandpromoteregeneration.HumancytokineassayrevealedthattheamountsofhumancutaneousTcell–attractingchemokine,leukemiainhibitoryfactor,andprolactinweresubstantiallygreaterintheliversoftheCCl4(8W)HUMSC(liver)group,withconsiderablyreducedhepaticinflammationmanifestedbyamicropositronemissiontomographyscan.OurfindingssuggestthatxenogeneictransplantationofHUMSCsisanovelapproachfortreatingliverfibrosisandmaybeapromisingtherapeuticinterventioninthefuture.第十九頁，共三十一頁。AimWeinvestigatedtheeffectofhumanumbilicalmesenchymalstemcells(HUMSCs)fromWharton’sjellyoncarbontetrachloride(CCl4)–inducedliverfibrosisinrats.第二十頁，共三十一頁。MaterialsandMethodsRat:1,normal2,CCl4for8weeks3,CCl4(8W)＋HUMSC

index:weight,CTACK,Prolactin,LIF,Met-PHGF/GAPGH

GOT,GPT,a-SMA,TGF-β1,collagen[18F]-FDG

humanalbumin,humana-FP,freshliver

第二十一頁，共三十一頁。Results第二十二頁，共三十一頁。第二十三頁，共三十一頁。第二十四頁，共三十一頁。第二十五頁，共三十一頁。第二十六頁，共三十一頁。第二十七頁，共三十一頁。第二十八頁，共三十一頁。Conclusions

1,HUMSCtransplantationcanincrease

CTACK,Prolactin,LIF,Met-P,HGF/GAPGHandreduceGOT,GPT,a-SMA,TGF-β1,inflammationsothatitcan

inhibitHSCproliferationandcollagensynthesisandenhancelivercel