發熱fever病理生理教研室授課內容概述1發熱的病因和機制2時相及其特點3功能和代謝變化4發熱的防治5變溫動物恒溫動物

體溫調節中樞：

1、高級中樞位于視前區下丘腦前部

（preopticanteriorhypothalamus，POAH）

2、次級中樞位于延髓、脊髓3、參與大腦皮層

體溫調節的方式：調定點學說調定點POAHT>37℃T<37℃體溫正常散熱產熱產熱散熱37℃正常體溫正常體溫:

腋窩36-37.4C舌下36.7-37.7C直腸36.9-37.9CI’vgotafever體溫升高＝發熱

發熱的定義致熱原調節性體溫升高(>0.5C)體溫調節中樞調定點上移甲亢魚鱗病過熱的定義過度產熱散熱障礙體溫調節中樞功能障礙被動性體溫升高(>0.5C)體溫超過調定點水平發熱與過熱的比較過熱發熱病因無致熱原有致熱原發病機制無調定點移動體溫調節障礙散熱或產熱異常調定點上移防治原則物理降溫針對致熱原生理性體溫(月經前期、劇烈運動)體溫升高病理性體溫發熱(T＝SP)過熱(T>SP)excercise下列哪一種情況下體溫升高屬于過熱？A．婦女月經前期B．婦女妊娠期C．劇烈運動后D．先天性無汗癥E．流行性腦膜炎

√發熱激活物產EP細胞EPs體溫調節中樞PGENa+／Ca2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipcortin-1體溫↑（發熱）產熱↑散熱↓骨骼肌緊張、寒戰皮膚血管收縮調定點↑交感神經運動神經發熱發病學示意圖發熱激活物的概念能激活產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質.發熱激活物的種類

微生物及其產物

(microbesandtheirproducts)

非微生物發熱激

活物

(non–microbepyrogenicactivator)

微生物及其產物革蘭陰性細菌與內毒素革蘭陽性細菌與外毒素病毒其他微生物外致熱原脂多糖（LPS）非微生物發熱激活物抗原—抗體復合物尿酸鹽結晶、硅酸鹽結晶類固醇感染性發熱病原微生物非感染性發熱病原微生物以外因素內生致熱原的概念產內生致熱原細胞在發熱激活物的作用下，產生和釋放能引起體溫升高的物質(endogenouspyrogen,EP).內生致熱原的種類白細胞介素-1(IL-1)腫瘤壞死因子(TNF)

干擾素(IFN)白細胞介素-6

(IL-6)其他巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1）睫狀神經營養因子（CNTF）白細胞介素-8（IL-8）內皮素內生致熱原的生成和釋放產EP細胞的種類

單核巨噬細胞腫瘤細胞其它細胞產EP細胞的激活LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體激活NF-κB

啟動基因轉錄,EP表達體溫調節中樞正調節中樞體溫調節中樞負調節中樞正調節中樞位于:

視前區-下丘腦前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)

冷敏神經元熱敏神經元負調節中樞位于:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)

弓狀核EP信號傳入體溫調節中樞的途徑

體溫下丘腦體溫調節中樞體溫調定點？產EP細胞發熱激活物EP1通過下丘腦終板血管器3經血腦屏障直接進入2通過刺激迷走神經EP巨噬細胞巨噬細胞POAH神經元POAH神經元第三腦室視上隱窩視神經交叉毛細血管OVLT區體溫下丘腦體溫調節中樞SP？產EP細胞發熱激活物EPEP升高調定點的機制EPPOAH腦腹中隔區(VSA)中樞發熱介質中心體溫＋內生致冷原

－前列腺素E(PGE)環磷酸腺苷(cAMP)中樞Na+/Ca2+比值促腎上腺皮質激素釋放素(CRH)一氧化氮(NO)1

2

3

4

5

發熱中樞正調節介質依據：直接注入腦室能引起動物發熱.其致熱作用可被阻斷其合成的藥物拮抗或被促進其生成的藥物增強.發熱激活物引起的發熱時該物質在腦室或腦脊液中的含量與體溫正相關，而過熱引起的體溫升高腦室或腦脊液中不伴有該物質增多.α黑素細胞刺激素

(α-MSH)脂皮質蛋白-1

(lipocortin-1)

精氨酸加壓素（AVP）負調節介質白細胞介素-10（IL-10）發熱激活物產EP細胞EPs體溫調節中樞PGENa+／Ca2+↑cAMP、CRHNOAVPa-MSHLipocortin-1體溫↑（發熱）產熱↑散熱↓骨骼肌緊張、寒戰皮膚血管收縮調定點↑交感神經運動神經發熱發病學示意圖癥狀：自感發冷或惡寒，出現“雞皮”和寒戰、皮膚蒼白血管收縮血流減少豎毛肌收縮骨骼肌不隨意周期性收縮熱代謝特點：

散熱↓產熱↑，產熱＞散熱T↑1、體溫上升期癥狀：皮膚顏色發紅，自覺酷熱，皮膚口唇干燥寒戰及“雞皮”現象消失血管舒張血流增多水分蒸發

中心體溫與上升的SP相適應產熱與散熱在較高水平上保持相對平衡熱代謝特點：2、高溫持續期癥狀：血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕脫水循環衰竭散熱>產熱，體溫與已回降的SP相適應熱代謝特點：散熱增多產熱減少3、體溫下降期1、體溫上升期惡寒，寒戰，雞皮，皮膚蒼白

產熱大于散熱2、高溫持續期皮膚發紅，皮膚粘膜干燥，自感酷熱

產熱和散熱在高水平上相對平衡3、體溫下降期皮膚血管舒張，大量出汗

散熱大于產熱稽留熱多為高熱，體溫達39℃以上，持續數日或數周之久，一晝夜相差不超過1℃。溫度一般上午較低，下午較高見于傷寒、斑疹傷寒、大葉肺炎等。體溫波動于高熱與正常之間，高熱時體溫可達39℃以上，持續若干小時后降至正常，其后有一間歇期，一般相當規律地經24小時、48小時或數日后，體溫又突然升高，如此反復發作，常見于瘧疾、回歸熱等。弛張熱晝夜間體溫相差可達2℃以上，最低溫度可降至38C以下，常見于各種敗血癥、瘧疾、結核病、淋巴瘤等.

體溫高低不規則，持續時間不定，常見于流行性感冒、風濕熱，結核、肺部感染及惡性腫瘤。

不規則熱發熱反應中機體的功能和代謝變化消化系統免疫系統CNS興奮性適度發熱可使免疫系統功能增強交感興奮→消化液分泌↓胃腸蠕動↓循環系統血溫刺激竇房結交感-腎上腺髓質系統興奮心率，心肌收縮力心輸出量

體溫每上升1℃，心率平均增加18次/分呼吸系統

血溫、酸性代謝產物使呼吸中樞興奮呼吸加深加快代謝的變化糖代謝脂肪代謝蛋白質代謝水、鹽及Vit代謝糖分解代謝↑糖原貯備↓乳酸↑脂肪分解↑脂肪貯備↓酮癥、消瘦體溫每升高1C，基礎代謝率升高13%蛋白質分解↑負氮平衡體溫下降期:脫水發熱防治的病理生理基礎治療原發病發熱的一般處理：

對于不過高的發熱（＜40℃）又不伴有其它嚴重疾病者，可不急于解熱。

必須及時處理的病例：高熱

：高于40℃，引起病體不適.惡性腫瘤患者心臟病患者妊娠期婦女：⑴早期：致畸胎⑵中、晚期：誘發心衰

解熱措施A.針對傳染性和炎癥性發熱的原因

解熱藥+抗感染療法B.干擾或阻止EP的合成和釋放

糖皮質激素、AVP、α-MSHC.妨礙或對抗EP對體溫調節中樞的作用D.阻斷或拮抗中樞發熱介質的作用

化學解熱藥：水楊酸鹽類固醇解熱藥：糖皮質激素

針刺解熱療法、中藥物理降溫

Casestudy病史：男性患者，3歲，1天前出現發熱，T：39℃,咳嗽，無痰，無呼吸困難。于入院前開始抽搐，兩眼向上凝視，四肢抖動，持續1分鐘后自行緩解。體檢：神清，T：39℃，HR：100次/分，R：30次/分。咽部充血、雙扁桃腺Io腫大。兩肺呼吸音粗，未聞及水泡音。化驗：WBC：13.3×109/L，L：16%、N：83%問題：

該病人體溫為什么升高，其機制是什么？該病人為什么出現驚厥？對該病人應怎樣處理和護理？Casestudy本章目的和要求掌握

發熱的概念。熟悉

外致熱原。掌握

內生致