常用胰島素種類常用胰島素種類1/15常用胰島素種類常用胰島素種類常用胰島素種類及特點表種類品種本源注射路子作用時間（小時）開始最強連續短效正規胰島（RI）豬靜脈馬上1/22皮下肌肉1/2～12～46～8中性單峰胰島素豬靜脈馬上1/22皮下肌肉1/2～12～46～8諾和靈R人靜脈馬上皮下肌肉1/2～11～38老例優泌林人皮下肌肉1/22～46～8中效低魚精蛋白鋅胰豬皮下肌肉3～46～1224～28島素(NPH)諾和靈N人皮下肌肉4～1224中效優泌林人皮下肌肉1～24～1016～20長效魚精蛋白鋅豬皮下肌肉4～614～2024～36胰島素(PZI)優泌林u人皮下肌肉4～68～2020～30預混諾和靈30R人皮下肌肉諾和靈50R人皮下肌肉優泌林70/30人皮下肌肉2～816～20優泌林50/50人皮下肌肉2～816～20B28Asp胰島素B28Asp胰島素與老例人胰島素作用的比較(Heinemann,1993)葡萄糖輸注率增加量mg/(min＊胰島素品種到達輸注葡萄糖半最大速率之時間(min)kg)及占最大增加量＊的％注射I后注射I后６０45minmin葡萄糖輸注率巔峰B28Asp人胰島素45±11±(64±28%)±(81±26%)明顯較高，較快1老例人胰島素58±25±(30±15%)±(42±17%)明顯較低，較慢P值<<<<,<1922年加拿大出名糖尿病專家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，從動物胰臟提取胰島素成功，并用來治療一個糖尿病患兒，成功的挽救了該患兒的生命。今后，胰島素給糖尿病人帶來福音。為了班亭的光輝業績，1991年國際糖尿病大會將班亭出生的確11月14日定為世界糖尿病日，號召世界各國在這日廣泛睜開糖尿病宣傳、教育和防治工作，以推動國際糖尿病防治事業的發展。胰島素可有效控制高血糖和糾正高血糖所惹起的一系列代謝凌亂及多臟器損害，降低糖尿病患者的死亡率，提高其生活質量。迄今為止，胰島素療法為治療糖尿病的核心療法，在糖尿病的治療中占有極其重要的地位。一．胰島素的適應癥（一）1型糖尿病：由于此類糖尿病人胰島分泌功能嚴重受損或完好喪失，必須一生依賴外源性胰島素治療。（二）遲發免疫源性糖尿病（型糖尿病）：此類糖尿病人同樣存在胰島功能嚴重受損，一經診斷，需馬上采用胰島素治療，以保護尚節余的β細胞。（三）2型糖尿病：此型糖尿病在出現下述情況時，應及時應用胰島素治療：①糖尿病發生酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等急性并發癥者，均應采用胰島素治療。待急性并發癥控制后，視情況可改回原治療方法。②非胰島素依賴型糖尿病患者應激狀態時，如嚴重感染、外傷、手術、急性心肌擁塞等2情況下發生酮癥酸中毒者，宜暫用胰島素治療，直至應激反應除掉，病情好轉后可酌情停用。③糖尿病人合并嚴重的心、腦、肝、腎、眼、神經的病變、肝硬化、下肢壞疽等宜采用胰島素治療。④糖尿病人，經飲食療法、運動療法及口服降糖藥物治療而得不到滿意控制或治療無效者。⑤糖尿病病程較長，胰島素及c-肽釋放曲線低平者。⑥糖尿病婦女妊娠、分娩時；妊娠婦女有糖尿病或妊娠期糖尿病患者。⑦糖尿病人體重明顯減少，伴營養不良，生長發育遲緩，消瘦明顯者，宜采用胰島素治療，若伴有結核病等長久耗資性疾病者須結合抗癆治療。⑧繼發性糖尿病如垂體性糖尿病、胰源性糖尿病等均須采用胰島素治療。二．胰島素的分類目前臨床常用的胰島素分類以下：（一）按本源不同樣分類1．動物胰島素70年代以前臨床廣泛使用的是動物胰島素。其本源主若是從豬和牛的胰腺提取。豬胰島素與人胰島素僅相差一個氨基酸，牛胰島素與人胰島素相差3個氨基酸。使用牛胰島素比豬胰島素易于產生抗體，但藥效同樣。2．化學合成胰島素1965年我國成功合成了擁有生物活性的結晶牛胰島素。由于成本高，批量生產困難，素來限制于實驗室，未用于臨床。3．半合成人胰島素采用生物酶切技術，將豬胰島素β鏈第30位丙氨酸一次性置換成蘇氨酸，此3即半合成人胰島素。4．生物合成人胰島素近來幾年來，由于生物科學技術日異月新的發展，生物合成人胰島素已被廣泛應用臨床。應用重組糖尿病腎病A技術，獲得高純度的生物合成人胰島素已不再是神話。人工合成人胰島素與人體內源性胰島素的結構及生物活性完好同樣，給糖尿病的治療帶來又一次革命。目前國內應用的有兩種：丹麥生產的“諾和靈”，和美國生產的“優泌林”。（二）按藥效時間長短分類1．短效型（或速效型）胰島素為可溶性，可供皮下、肌內、靜脈注射的胰島素。一般皮下注射30分鐘后開始起效，巔峰濃度在2～4小時，連續作用5～8小時，隨劑量增大其作用時間可延長。按其pH值又可分為酸性及中性兩種：（1）酸性可溶性胰島素包括最早應用的一般（或正規）胰島素（簡稱RI）和今后研制的結晶鋅胰島素酸性溶液（簡稱CZI）。臨床上常將此兩種胰島素統稱為一般（或正規）胰島素（RI）。胰島素是一種酸性蛋白，等電點（最低溶解度的pH）為，在的溶液中誠然會形成一些積淀，但仍呈高度溶解狀態。RI與CZI的pH為～，當其與液體一起注射時，由于pH的改變，會在輸液瓶底部沉淀，使其作用很不均勻。（2）中性可溶性胰島素為高度提純制劑，不僅在時極少積淀，且在體溫及常溫下，均比前兩者牢固。本品與液體一起注射不會產生積淀。1．中效型胰島素4低魚精蛋白鋅胰島素（簡稱NPH），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后2～4小時起效，巔峰濃度在6～12小時，今后作用漸減可連續約24小時。本品中的魚精蛋白鋅全部與胰島素結合在一起，沒有節余的部分。胰島素與魚精蛋白分別后，才能被吸取。這種分別是逐漸的，因此吸取的速度很慢，保持時間較長。本品可單獨應用，也可和短效胰島素混雜在一起應用。混雜時，短效和中效胰島素按各自吸取的速度發揮作用。3．長效型（慢效型）胰島素魚精蛋白鋅胰島素（簡稱PZI），呈中性的白色混懸液，只供皮下和肌肉注射。注射后4～6小時起效，巔峰濃度在14～20小時，作用連續約24～36小時。本品含魚精蛋白鋅比中效胰島素為多，吸取速度更慢，保持時間更長。本品所含的魚精蛋白鋅大部分和胰島素相結合。當和短效胰島素混雜使用時，游離部分的魚精蛋白鋅和加入的短效胰島素結合，使其變成魚精蛋白鋅胰島素。按胰島素純度分類1．結晶胰島素從牛或豬的胰腺中提取并經結晶方式生產的胰島素制劑，稱為結晶胰島素，純度約為95%。目前國內常用的一般（正規）胰島素（RI）、結晶鋅胰島素（CZI）、魚精蛋白鋅胰島素（PZI）、低魚精蛋白鋅胰島素（NPH）均屬此類。此類胰島素有胰島素原的含量很高，而且含有胰多肽、生長激素、舒血管腸肽及胰蛋白酶等雜質，擁有必然致敏性和抗原性的缺點。部分患者長久使用，可以致皮下脂肪萎縮，過敏反應和胰島素抵抗。2．純化胰島素5主要有以下3種：（1）單峰胰島素：如將國產正規胰島素進行層析，可有A、B、C三個峰。A峰含胰蛋白酶等；B峰含胰島素原及將解胰島素；C峰為胰島素。將從動物胰腺中提取的胰島素屢次經過凝膠、過濾層析、積淀、結晶等一系列純化而獲得的C峰胰島素稱為“單峰胰島素”。其胰島素原含量極低，而且無胰腺內其他激素等雜質，純度為98%。此類胰島素雜質少，副作用減少；免疫原性低，抗胰島素抗體也相應較少。（2）單組分胰島素：將C峰用離子交換樹脂辦理后而獲得的更純的胰島素為單組分胰島素。其純度在99%以上，抗原性極弱。（3）人胰島素：如前所述半合成人胰島素及生物合成的人胰島素。由于其氨基酸含量、結構及生物活性均與天然人胰島素完好一致，故免疫原性小，注射后吸取快，半衰期短。B28Asp胰島素B28門冬氨酸人胰島素同類物（humaninsulinB28Aspart，B28Asp）是丹麥諾和諾德公司80年代開始研究，90年代上臨床的另一種基因工程合成的速效短效人胰島素同類物。由于胰島素B鏈第28位脯氨基酸被天門冬氨酸所取代，降低了胰島素自己聚合性。與老例人胰島素比較，此胰島素擁有注射于人體后吸取快，起作用快，代謝快的特點。目前，常用于正常血糖葡萄糖鉗夾試驗，在保持血糖在5mmol/L的水平，一次性按～kg體重皮下注射胰島素后，觀察比較輸注葡萄糖的若干參數，以議論藥物的作用時間快慢、作用的強弱等。甘精胰島素甘精胰島素(Glargine)是第一個經過重組糖尿病腎病A技術生產的長效胰島素近似物，已被美國FDA贊同。其擁有很好的牢固性，注射后～2小時起效，連續作用時間為24小時。吸取速率比較恒定，沒有作用峰值。用葡萄糖胰島素鉗夾試驗比較，Glargine、NPH（中效胰島素）和長效胰島素的作用，結果顯示Glargine在24小時的作用過程中基本呈平坦的曲線，同樣的血糖控制，夜間癥狀性低血糖發生率，比應用NPH者明顯降低。特別適合低基礎胰島素者的胰島素取代治療。6口服胰島素胰島素是治療糖尿病的一種重要藥物，特別是治療1型糖尿病的必備藥物。1997年的統計資料表示，胰島素的給藥方式最主要的是經過皮下注射路子，另外大體有2萬左右的病人是經過胰島素泵路子。胰島素經皮下和靜脈注射后，通過毛細血管、靜脈系統匯心臟，在經動脈系統到達肝臟代謝及全身各效應細胞發揮作用，使胰島素在外周血管滯留較長，不能夠模擬生理性胰島素分泌。體內胰島素從胰島β細胞分泌后經門脈系統到肝臟代謝，經下腔靜脈回心臟，再經動脈系統到全身各效應細胞發揮作用。胰島素注射擁有創傷性，其吸取也因注射部位、深淺、皮溫、運動甚至煙酒等因素而受影響，臨床上病人依從性也較差。因此，新的給藥路子研究成了熱門話題。鼻吸入胰島素胰島素皮下或肌肉注射畢竟需要皮膚局部消毒和注射穿破皮膚，因此，人們早在60年代就猜想能否發明一種胰島素，只要經過鼻嗅、滴鼻或鼻飼的方式就能夠吸取，起到皮下或肌肉注射同樣的生物效應。可是多次的實驗表示，胰島素對鼻黏膜有刺激性，鼻黏膜對胰島素也幾乎完好不吸取，達不到應有