1

1.Hp的感染情況全球范圍內，幽門螺桿菌的感染率在7%-87%。但西方人群與亞洲存在差異，其中歐洲人群感染率在7%-33%，亞洲人群在37.5%-66%。（一）流行病學RevEnvironHealth2009;24:249–5;ScandJGastroenterol2009;44:1060–6;ImmunolMedMicrobiol2009;56:63–611.Hp的感染情況（一）流行病學RevEnviro22.Hp感染的危險因素因為大多數研究都是橫斷面研究，至今沒有研究能夠揭示Hp感染的危險因素和統計學數據之間的聯系，但有研究表明年齡、家庭的經濟狀況、家庭人口、文化程度及居住地等社會綜合因素顯著相關。經濟狀況差，居住越擁擠，父母文化程度越低，其Hp感染率越高。

ActaPaediatr2010;99:279–82.Helicobacter2009;14:460–5;Helicobacter2009;14:286–97;JFormosMedAssoc2009;108:929–36;22.Hp感染的危險因素ActaPaediatr203(二)發病機制●HP宿主和相伴的環境因素決定了HP感染的不同臨床表現和預后。●HP感染引起宿主細胞發生免疫反應并改變宿主細胞的代謝。●HP的適應及各種毒力因子與胃腸疾病相關。

Helicobacter,2010;15:14–203(二)發病機制●HP宿主和相伴的環境因素決定了HP感染的4（二）Hp激活的細胞內通路★Hp參與細胞凋亡：動物實驗證實CagA陽性的HP可以通過ADAM-17調節與肝素結合的表皮生長因子的釋放從而激活表皮生長因子受體，激活Akt，減少Bax的表達，增加Bcl-2的表達。（Gastroenterology2009;136:1297–307）★Hp參與STAT信號途徑：Hp誘導IFN-γ產生下調Sox2對IL-4/STAT6信號途徑的作用，引起胃粘膜萎縮和腸化。

（AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2009;297:G312–22.）（一）Hp的適應★細菌的擬態偽裝：使細菌不受胃粘膜免疫反應的損傷。★遺傳多樣性：有利于細菌適應新的宿主環境。4（二）Hp激活的細胞內通路（一）Hp的適應5Hp依賴于其表面的碳水化合物的表達，通過結合到樹突狀細胞C型凝集素(DC-SIGN），影響IL-10的分泌。

NatImmunol2009;10:1081–8.TLR-2增加免疫抑制因子IL-10的轉錄活性，因此增加IL-10會降低宿主適應性的免疫反應。NatImmunol2009;10:1081–8.Hp內檢測到（TLR-2,-4,-5,-7,-8,-9），以及宿主抗原遞呈細胞MyD88依賴模式的信號分子。

Gastroenter-ology2007;133:150–63.Hp與宿主的炎癥反應5Hp依賴于其表面的碳水化合物的表達，通過結合到樹突狀細胞C667（三）HP相關性胃十二指腸疾病7（三）HP相關性胃十二指腸疾病8Hp與消化不良只有少部分患者消化不良的癥狀歸結于消化性潰瘍的存在。雖然HP的根治與消化不良癥狀的關系不是十分確定，然而，對于存在消化不良癥狀的患者，強烈推薦進行HP的檢測并進行根除治療。8Hp與消化不良只有少部分患者消化不良的癥狀歸結于消化性潰瘍9Hp與消化性潰瘍最新的國際共識認為：對于伴有出血的消化性潰瘍應當檢測其HP的感染，如有感染應當予以根治，即使在出血期間檢測陰性，仍需在隨訪期間復查HP，因為出血會影響HP的檢測。共識還指出，必須控制與潰瘍出血相關的所有病因，這樣即使是NSAID相關的潰瘍出血也仍然需要檢測HP,對于這些繼續需要使用NSAID的患者要給予足夠的重視。

（AnnInternMed2010;152:101–13.）9Hp與消化性潰瘍最新的國際共識認為：對于伴有出血的消化性潰10Hp與消化性潰瘍對HP相關的胃炎如何發展到消化性潰瘍的機制的探索：研究發現在HP相關的胃炎組和HP相關的潰瘍組，發現在潰瘍組，Tr下降了2.4倍，而Th1和Th2分別上升了3.2和6.1倍。（Gut2008;57:1375–85.）宿主基因多態性在HP相關的消化性潰瘍中也有研究，有研究表明IL-6，8，10的多態性與HP相關的消化性潰瘍有關。（JClinGastroenterol2009;43:420–8.）10Hp與消化性潰瘍對HP相關的胃炎如何發展到消化11Hp與GERD一項前瞻性隨機研究關于上海人群中HP感染與萎縮性胃炎關系，以及它們與內鏡下所見和GERD癥狀的關系。71.7%的患者感染HP，其中63.8%的患者有萎縮性胃炎（30.5%有中重度萎縮）。HP感染在不同年齡組無統計學差異，但是發現在女性患者中隨著年齡的增加萎縮性胃炎的嚴重程度也增加。反流性食管炎的癥狀與萎縮性胃炎呈負相關。癥狀明顯的GERD與萎縮性胃炎沒有明顯相關性。JGastroenterolHepatol.2010Dec28.doi:10.1111/j.1440-174611Hp與GERD12Hp根除對GERD的影響背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服用PPI類藥物和感染Hp都會導致胃萎縮。Helicobacter.2008;13(5):352–360我們所做的相關工作：（一）一篇關于《Hp根除對GERD的影響》的meta-analysis已投稿。結果顯示Hp根除與未根除的患者GERD的癥狀和內鏡下改變沒有統計學差異。12Hp根除對GERD的影響背景：13背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服用PPI類藥物和感染Hp都會導致胃萎縮。Helicobacter.2008;13(5):352–360我們的薈萃分析結果(共4662例，根除組2690例，安慰劑組1972例)１、無論是癥狀還是內鏡下改變，幽門螺桿菌的根除組和未根除組之間，沒有統計學差異２、即使進行不同地區、不同隨訪時間、不同基礎疾病的亞組分析中，沒有統計學的意義不足：很多數據不能提取（如內鏡分級、病理分級、GerdQ量表分數）。結論：幽門螺桿菌的根除不會增加GERD的癥狀或內鏡學的反流表現，在需要長期PPI治療患者，根除幽門螺桿菌可以減少萎縮性胃炎發生的可能性。QianB,ShiJ,…ZhangG.EffectsofHelicobacterpylorieadicationongastroesophagealrefluxdisease:Ameta-analysis

（Helicobacter2011,accepted）Hp根除對GERD的影響13背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服14(二)根除幽門螺桿菌與胃食管反流病關系的隨機、平行對照研究目的：1）觀察PPI對Hp陽性與Hp陰性的GERD病人的不同療效；2）觀察成功根除Hp對病人GERD癥狀及其嚴重程度的影響；3）觀察血清CagA抗體與病人GERD癥狀及其嚴重程度的關系；4）觀察反復Hp感染對GERD癥狀及嚴重程度的影響14(二)根除幽門螺桿菌與胃食管反流病關系的隨機、平行對照15

Hp是胃癌發生的主要危險因素之一，可否通過根除Hp來降低胃癌發生的危險性始終是近年來關注的熱點。篩查胃癌高危人群以期早期診斷，識別胃癌的危險因素也一直是實施干預策略的主要目標。（ModernDigestion＆Intervention2010,15(2)（四）Hp與胃癌15Hp是胃癌發生的主要危險因素之一，可否通過根除Hp來降低16（一）近來研究發現Hp的CagA陽性、VacAs1、VacAm1與胃癌及癌前病變的發生成正相關。且發現VacA基因還存在i1和i2區，VacAs1/i1/m1和s1/i1/m2與胃癌的發生有關

Gastroenterology,2007;133:926–36.Gastroenterology,2008;135:91–9.（二）最近研究發現Hp可能使RUNX3失活，這一機制在胃癌的發生過程中起到一定作用。

JournalofCellularBiochemistry,2011;

112:381–386發病機制16（一）近來研究發現Hp的CagA陽性、VacAs117（一）有研究發現在PGⅠ和PGI/PGII比值降低的人群中胃癌發生率遠高于PG不降低者，普查檢出的胃癌90%屬于早期癌，高于常規臨床的胃癌早診率(56.9%）。檢測Hp與通過血清學的方法檢測胃萎縮可作為胃癌高危人群的標志物，預測胃癌發生的風險。

Gut,2009;58:636–42；

Helicobacter,2010;(Suppl.1):40–45

（二）臨床隨機對照研究發現根除Hp組與安慰劑組相比，胃粘膜發生萎縮、腸化、異型增生的程度減輕，且不同程度癌前病變患者5年胃癌的發生率：萎縮0.1%、腸化0.25%、輕中度異型增生0.6%、重度異型增生6%。隨著年齡的增加及癌前病變的程度和范圍加重，發生胃癌的風險增加。因此Hp根除后可以降低胃癌的發生。

Gastroenterology2009;137:1641–8.AmJGastroenterol2009;104:3100–2

Gastroenterology2008;134:945–952Hp與胃癌發生17（一）有研究發現在PGⅠ和PGI/PGII比值降低的人群18

早期胃癌的科學干預EurRevMedPharmacolSci.2010Apr;14(4):302-8.18早期胃癌的科學干預EurRevMedPharm19（五）兒童中HP的診療概況★流行病學★癥狀★診斷★治療及接種預防19（五）兒童中HP的診療概況★流行病學20流行病學●一份中國的研究顯示，與成人相比CagA+的菌株在兒童中感染率更高。而從美國和希臘有癥狀的兒童中提取的Hp多表現為CagA-和CagPAI功能缺陷。●CagA和VacAs1基因型與較嚴重的胃炎和較大的Hp密度之間有密切的聯系。

Helicobacter201015(Suppl.1):53–5920流行病學●一份中國的研究顯示，與成人相比CagA+的菌株21癥狀1.胃腸道癥狀：胃食管反流性疾病（GERD）再發性腹痛（RAP）消化性潰瘍（PU）2.腸外癥狀：缺鐵性貧血兒童生長延遲特發性血小板減少性紫癜（ITP）血小板功能障礙Helicobacter201015(Suppl.1):53–5921癥狀1.胃腸道癥狀：Helicobacter201022診斷●細菌培養●組織學方法：內鏡下組織病理學法被視為診斷Hp感染的標準，但其為侵入性檢查，目前還未在兒童中廣泛開展。●尿素酶試驗●血清學檢查●Hp抗原檢測

UBT和糞便Hp抗原檢測為非侵入性性診斷方法，確診的特異度和靈敏度均較高，適合兒童Hp檢測Helicobacter201015(Suppl.1):53–5922診斷●細菌培養23治療及接種預防●研究表明序貫治療（ST）比傳統治療（CT）更為有效，且兩者副作用相當。但ST尚未被證實可作為根除Hp的一線療法。●在兒童中耐藥率不斷增加同樣要引起重視。●益生菌治療并沒有給Hp的根除帶來任何益處。●綜合成本效益關系，預防接種并未得到推廣，在澳大利亞，有報道表明經皮免疫（TCI）有可能成為阻止Hp定植的一種有效方法，但還需要大量研究證實。

Helicobacter,2010;15(Suppl.1):53–5923治療及接種預防●研究表明序貫治療（ST）比傳統治療（CT24（六）非Hp螺桿菌的研究★非Hp螺桿菌與肝膽疾病★螺桿菌與克羅恩病★動物體內的非Hp螺桿菌★診斷方法24（六）非Hp螺桿菌的研究★非Hp螺桿菌與肝膽疾病25螺桿菌與肝膽疾病（一）在77個被診斷為慢性肝臟疾病的兒童中，利用螺桿菌屬特異性PCR的方法，從1名自發性肝炎（AIH）患者和3名原發性硬化性膽管炎(PSC)患者的肝臟活組織切片中發現了螺桿菌DNA。PCR產物測序發現，AIH和PSC兒童主要類似于肝螺桿菌、鼠螺桿菌、犬螺桿菌和幽門螺桿菌，對照組主要類似于肝螺桿菌和雞螺桿菌。ScandJGastroenterol2010;45:160–7.

（二）Hamada等人利用培養，嵌入式PCR和血清學方法，研究了60例膽石病、28例膽囊炎合并胃癌、6例膽囊息肉和32例對照的膽汁樣本，在41%膽石病患者和36%的膽囊炎合并胃癌患者中發現了肝螺桿菌DNA，明顯高于另外兩組（P=0.029）。推斷肝螺桿菌可能與人類的肝臟和膽道疾病有關。Helicobacter2009;14:545–51.25螺桿菌與肝膽疾病（一）在77個被診斷為慢性肝臟疾病的兒童26螺桿菌與克羅恩病★在73例克羅恩病術后復發和92例對照的腸活檢中發現，24.7%的CD患者和17.4%的對照中存在腸肝螺桿菌DNA。★在所有實驗者中都發現了H雞螺桿菌或者加拿大螺桿菌。AlimentPharmacolTher2009;30:283–93.26螺桿菌與克羅恩病★在73例克羅恩病術后復發和92例對照27動物體內的非Hp螺桿菌ShojaeeTabrizi等人從43例健康貓的口腔分泌物中檢測到，93%存在螺桿菌屬特異性DNA。另外，在巴西56例流浪貓中發現胃部螺桿菌的高流行率（94.6%），但是并未發現口腔狀態和胃部狀態之間有聯系。另外，除了胃部存在多種螺桿菌，狗的大腸也混合感染了多種腸肝螺桿菌。因而認為豬、貓和狗是胃部螺桿菌的宿主，是潛在的傳染源，能夠導致人類疾病。ClinMicrobiolRev2009;22:202–23.VetMicrobiol2010;140:142–6.JFelineMedSurg2010;12:509–11.27動物體內的非Hp螺桿菌ShojaeeTabrizi等人28診斷方法★免疫印跡分析法：監測螺桿菌感染。Helicobacter2009;14:172–6.★抗原捕捉酶聯免疫吸附測定：利用單克隆抗體HRII-51，特定鼠血清，敏感度87.0%和特異度97.6%。Helicobacter2009;14:66–71★氣態生長條件：含12%O2和10%CO2的氣態環境，利于定植，且生成較多球菌。MicrobiolImmunol2009;53:251–8.★生物化學鑒定系統桿菌測試（OxoidBiochemicalIdentificationSystemCampytest(ID0800M)：用于彎曲桿菌、弓形桿菌、螺桿菌、所有革蘭氏染色陰性和L-丙氨酸陰性細菌的鑒定。LettApplMicrobiol2009;48:675–9.28診斷方法★免疫印跡分析法：監測螺桿菌感染。H29（七）Hp的診斷

國際共識——對于非靜脈曲張性上消化道出血病人，所有Hp診斷方法的敏感性都很低，推薦當首次內鏡檢查結果為Hp陰性時，4—8周以后再用組織學或UBT檢查。(AnnInternMed2010)內窺鏡檢查

1.窄頻帶成像（NBI）能根據胃紋理的特征識別4種不同的胃粘膜和血管模式，而日本的一項研究證明3型腸化用于預測Hp感染具有很好的靈敏度和特異度。(GastrointestEndosc,2009)2.自發熒光內窺鏡能通過在胃黏膜高度顯示綠色熒光來檢測胃底的萎縮性胃炎。（JGastroenterol2010）3.紅外線拉曼光譜內窺鏡，一種可視的分光鏡技術，也可用于診斷胃粘膜的病變，5秒鐘之內就能獲得拉曼光譜范圍。其用于診斷Hp感染的靈敏度和特異度分別為80%和80%,

診斷腸化的分別為100%和92.7%。

（IntJCancer2010）29（七）Hp的診斷國際共識——對于非靜脈曲張性上30（八）HP的治療背景1治療2藥敏330（八）HP的治療背景1治療2藥敏3311、標準三聯療法根除幽門螺桿菌的成功率已由原來的90%以上，降到了70%-80%。2、根除失敗的原因：細菌的耐藥性病人的依從性差背景311、標準三聯療法根除幽門螺桿菌的成功率已由原來的90%以32●克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星等的耐藥性及多重耐藥也受到了廣泛的關注。●Raymond對530例患者進行了耐藥性的研究，結果表明在感染幽門螺桿菌的患者中，克拉霉素、甲硝唑、環丙沙星的耐藥率分別為26%、61.1%、13.2%，尚未發現對阿莫西林和四環素耐藥的病例。

Helicobacter2010;15(1):21–7.背景32●克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙33●患者的依從性差是一個多因素作用的結果，有研究顯示，近90%的患者沒有服用完規定療程的藥物。●依從性差的一個主要原因是擔心抗生素的耐藥。背景33●患者的依從性差是一個多因素作用的結果，有研究顯示，近934一線治療1、在新近的一項研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根除率達到85.2%，優于標準序貫療法和三聯療法。2、含鉍劑的四聯療法在初次感染幽門螺桿菌的患者中也得到了應用。AlimentPharmacolTher2010;31:1077–84.34一線治療1、在新近的一項研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根35第二屆亞太幽門螺桿菌感染的共識準則共識第21條：CYP2C19基因多型性可能影響以PPI為基礎的三聯療法的幽門螺桿菌的根除率。進行CYP2C19基因型測定可以克服CYP2C19基因多態性在治療中的差異。在臨床上正確選擇PPI或增加劑量是比進行CYP2C19基因型測定更為實用的方法FockKMetal.JGastroenterolHepatol2009;do:10.1111/j:1440-1746.2009.05982.x35第二屆亞太幽門螺桿菌感染的共識準則共識第21條：CYP36波利特?可減少在HP根除前進行基因型測試的步驟在亞洲基因型測定局限于: 花費基因型測試的可用性由于快速代謝型(EM)的幽門螺旋桿菌根除率比慢速代謝型低約15％，在亞洲選擇較少受到CYP2C19影響的PPI如雷貝拉唑是替代幽門螺旋桿菌治療前行CYP2C19基因型測定的PPIKangJMetal.JGastroenterolHepatol2008;23(6):1287-1291SheuBSetal.JGastroenterolHepatol2008;23(6):116336波利特?可減少在HP根除前進行基因型測試的步驟Kang37KangJMetal.JGastroenterolHepatol2008;23(6):1287-1291N=327，每天兩次,7天,泮托拉唑40毫克，阿莫西林1000毫克，克拉霉素500毫克埃索美拉唑20毫克，阿莫西林1000毫克，克拉霉素500毫克*P<0.05*P<0.05PM基因型的根除率顯著高于EM基因型的根除率以泮托拉唑和埃索美拉唑為基礎的三聯療法37KangJMetal.JGastroente38以雷貝拉唑為基礎的三聯療法在三種CYP2C19基因型中是相同的K.Hokarietal.AlimentPharmacolTher2001;15:1479-1484N=102胃潰瘍患者，HP陽性，每天兩次,7天

雷貝拉唑10/20/40mg，阿莫西林750mg，克拉霉素200mgP=NSP=NS38以雷貝拉唑為基礎的三聯療法在三種CYP2C19基因型中是39比較美國的包裝說明書上以PPI為基礎的三聯療法在美國被批準的唯一PPI的根除療法<10天PPI抗生素療程雷貝拉唑20mgBD阿莫西林*克拉霉素7天埃索美拉唑40mgOD克拉霉素10天蘭索拉唑30mgBD30mgTID阿莫西林*克拉霉素阿莫西林10or14天14天泮托拉唑未標明未標明未標明奧美拉唑20mgBD40mgOD阿莫西林*克拉霉素阿莫西林*克拉霉素10天14天39比較美國的包裝說明書上以PPI為基礎的三聯療法在美國被40二線治療抗生素的選擇療程的確定40二線治療抗生素的選擇療程的確定41二線治療1、左氧氟沙星用于二線治療，是一個合理的選擇，尤其是在青霉素過敏的患者中，其根除率可以達到81%。（AmJ

Gastroenterol2008;103:71–6）2、含鉍劑的四聯療法亦用于補救治療。韓國的一項研究表明2周（長療程)的鉍劑四聯效果優于1周鉍劑四聯療法。（Helicobacter2010;15:38–45）41二線治療1、左氧氟沙星用于二線治療，是一個合理的選擇，尤42作為二線四聯解救療法以雷貝拉唑為基礎的治療對比埃索美拉唑顯著提高根除率

1055名HP感染者先行標準三聯療法190名標準三聯療法失敗的患者埃索美拉唑為基礎的四聯療法(n=96)雷貝拉唑為基礎的四聯療法(n=94)75.3%85.1%隨機根除率(符合方案)P=0.04四聯療法=雷貝拉唑/埃索美拉唑，枸櫞酸鉍，四環素，甲硝唑。7天KuoCH,etal.Helicobacter,2010,15:265–27242作為二線四聯解救療法以雷貝拉唑為基礎的治療對比埃索美拉唑43以雷貝拉唑為基礎的四聯療法比埃索貝拉唑為基礎的四聯療法有更好的療效。這項臨床試驗顯示CYP2C19基因多態性顯著影響四聯療法的療效建議在二線四聯療法中，使用雷貝拉唑以克服CYP2C19基因多態性的負面影響KuoCH,etal.Helicobacter,2010,15:265–27243以雷貝拉唑為基礎的四聯療法比埃索貝拉唑為基礎的四聯療法有44對“左氧氟沙星為基礎三聯的二線療法”做了薈萃分析，共納入19篇隨機對照研究，研究發現：根除率：左氧氟沙星+PPI為基礎的三聯與四聯的根除率沒有差異（OR=1.84,95%CI0.85-4.00，P=0.12）。副作用：用三聯和四聯作為二線治療幽門螺桿菌時，病人發生副作用的頻率有差異，三聯的副作用較小（OR=0.40,95%CI0.26-0.62，P<0.0001)。由于副作用導致治療失敗的比率：三聯和四聯也有差異，三聯的比率較小（OR=0.26,95%CI0.08-0.83，P=0.02)。

結論：以左氧氟沙星為基礎的三聯可以替代傳統四聯療法根治幽門螺桿菌，其根除率高、療程短、藥物副作用少、依從性好。Hp補救治療LiY,HuangX,…ZhangG..Advantages

of

Moxifloxacin

and

Levofloxacin-Based

Triple

Therapy

for

Second-lineTreatmentsofPersistentHelicobacterpylori

Infection:

A

Meta

Analysis(WKWO,2010,122:413-422)44對“左氧氟沙星為基礎三聯的二45Thankyouforyourattention!45Thankyouforyourattention46

1.Hp的感染情況全球范圍內，幽門螺桿菌的感染率在7%-87%。但西方人群與亞洲存在差異，其中歐洲人群感染率在7%-33%，亞洲人群在37.5%-66%。（一）流行病學RevEnvironHealth2009;24:249–5;ScandJGastroenterol2009;44:1060–6;ImmunolMedMicrobiol2009;56:63–611.Hp的感染情況（一）流行病學RevEnviro472.Hp感染的危險因素因為大多數研究都是橫斷面研究，至今沒有研究能夠揭示Hp感染的危險因素和統計學數據之間的聯系，但有研究表明年齡、家庭的經濟狀況、家庭人口、文化程度及居住地等社會綜合因素顯著相關。經濟狀況差，居住越擁擠，父母文化程度越低，其Hp感染率越高。

ActaPaediatr2010;99:279–82.Helicobacter2009;14:460–5;Helicobacter2009;14:286–97;JFormosMedAssoc2009;108:929–36;22.Hp感染的危險因素ActaPaediatr2048(二)發病機制●HP宿主和相伴的環境因素決定了HP感染的不同臨床表現和預后。●HP感染引起宿主細胞發生免疫反應并改變宿主細胞的代謝。●HP的適應及各種毒力因子與胃腸疾病相關。

Helicobacter,2010;15:14–203(二)發病機制●HP宿主和相伴的環境因素決定了HP感染的49（二）Hp激活的細胞內通路★Hp參與細胞凋亡：動物實驗證實CagA陽性的HP可以通過ADAM-17調節與肝素結合的表皮生長因子的釋放從而激活表皮生長因子受體，激活Akt，減少Bax的表達，增加Bcl-2的表達。（Gastroenterology2009;136:1297–307）★Hp參與STAT信號途徑：Hp誘導IFN-γ產生下調Sox2對IL-4/STAT6信號途徑的作用，引起胃粘膜萎縮和腸化。

（AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2009;297:G312–22.）（一）Hp的適應★細菌的擬態偽裝：使細菌不受胃粘膜免疫反應的損傷。★遺傳多樣性：有利于細菌適應新的宿主環境。4（二）Hp激活的細胞內通路（一）Hp的適應50Hp依賴于其表面的碳水化合物的表達，通過結合到樹突狀細胞C型凝集素(DC-SIGN），影響IL-10的分泌。

NatImmunol2009;10:1081–8.TLR-2增加免疫抑制因子IL-10的轉錄活性，因此增加IL-10會降低宿主適應性的免疫反應。NatImmunol2009;10:1081–8.Hp內檢測到（TLR-2,-4,-5,-7,-8,-9），以及宿主抗原遞呈細胞MyD88依賴模式的信號分子。

Gastroenter-ology2007;133:150–63.Hp與宿主的炎癥反應5Hp依賴于其表面的碳水化合物的表達，通過結合到樹突狀細胞C51652（三）HP相關性胃十二指腸疾病7（三）HP相關性胃十二指腸疾病53Hp與消化不良只有少部分患者消化不良的癥狀歸結于消化性潰瘍的存在。雖然HP的根治與消化不良癥狀的關系不是十分確定，然而，對于存在消化不良癥狀的患者，強烈推薦進行HP的檢測并進行根除治療。8Hp與消化不良只有少部分患者消化不良的癥狀歸結于消化性潰瘍54Hp與消化性潰瘍最新的國際共識認為：對于伴有出血的消化性潰瘍應當檢測其HP的感染，如有感染應當予以根治，即使在出血期間檢測陰性，仍需在隨訪期間復查HP，因為出血會影響HP的檢測。共識還指出，必須控制與潰瘍出血相關的所有病因，這樣即使是NSAID相關的潰瘍出血也仍然需要檢測HP,對于這些繼續需要使用NSAID的患者要給予足夠的重視。

（AnnInternMed2010;152:101–13.）9Hp與消化性潰瘍最新的國際共識認為：對于伴有出血的消化性潰55Hp與消化性潰瘍對HP相關的胃炎如何發展到消化性潰瘍的機制的探索：研究發現在HP相關的胃炎組和HP相關的潰瘍組，發現在潰瘍組，Tr下降了2.4倍，而Th1和Th2分別上升了3.2和6.1倍。（Gut2008;57:1375–85.）宿主基因多態性在HP相關的消化性潰瘍中也有研究，有研究表明IL-6，8，10的多態性與HP相關的消化性潰瘍有關。（JClinGastroenterol2009;43:420–8.）10Hp與消化性潰瘍對HP相關的胃炎如何發展到消化56Hp與GERD一項前瞻性隨機研究關于上海人群中HP感染與萎縮性胃炎關系，以及它們與內鏡下所見和GERD癥狀的關系。71.7%的患者感染HP，其中63.8%的患者有萎縮性胃炎（30.5%有中重度萎縮）。HP感染在不同年齡組無統計學差異，但是發現在女性患者中隨著年齡的增加萎縮性胃炎的嚴重程度也增加。反流性食管炎的癥狀與萎縮性胃炎呈負相關。癥狀明顯的GERD與萎縮性胃炎沒有明顯相關性。JGastroenterolHepatol.2010Dec28.doi:10.1111/j.1440-174611Hp與GERD57Hp根除對GERD的影響背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服用PPI類藥物和感染Hp都會導致胃萎縮。Helicobacter.2008;13(5):352–360我們所做的相關工作：（一）一篇關于《Hp根除對GERD的影響》的meta-analysis已投稿。結果顯示Hp根除與未根除的患者GERD的癥狀和內鏡下改變沒有統計學差異。12Hp根除對GERD的影響背景：58背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服用PPI類藥物和感染Hp都會導致胃萎縮。Helicobacter.2008;13(5):352–360我們的薈萃分析結果(共4662例，根除組2690例，安慰劑組1972例)１、無論是癥狀還是內鏡下改變，幽門螺桿菌的根除組和未根除組之間，沒有統計學差異２、即使進行不同地區、不同隨訪時間、不同基礎疾病的亞組分析中，沒有統計學的意義不足：很多數據不能提取（如內鏡分級、病理分級、GerdQ量表分數）。結論：幽門螺桿菌的根除不會增加GERD的癥狀或內鏡學的反流表現，在需要長期PPI治療患者，根除幽門螺桿菌可以減少萎縮性胃炎發生的可能性。QianB,ShiJ,…ZhangG.EffectsofHelicobacterpylorieadicationongastroesophagealrefluxdisease:Ameta-analysis

（Helicobacter2011,accepted）Hp根除對GERD的影響13背景：Hp感染可能是GERD的一個保護性因素，然而長期服59(二)根除幽門螺桿菌與胃食管反流病關系的隨機、平行對照研究目的：1）觀察PPI對Hp陽性與Hp陰性的GERD病人的不同療效；2）觀察成功根除Hp對病人GERD癥狀及其嚴重程度的影響；3）觀察血清CagA抗體與病人GERD癥狀及其嚴重程度的關系；4）觀察反復Hp感染對GERD癥狀及嚴重程度的影響14(二)根除幽門螺桿菌與胃食管反流病關系的隨機、平行對照60

Hp是胃癌發生的主要危險因素之一，可否通過根除Hp來降低胃癌發生的危險性始終是近年來關注的熱點。篩查胃癌高危人群以期早期診斷，識別胃癌的危險因素也一直是實施干預策略的主要目標。（ModernDigestion＆Intervention2010,15(2)（四）Hp與胃癌15Hp是胃癌發生的主要危險因素之一，可否通過根除Hp來降低61（一）近來研究發現Hp的CagA陽性、VacAs1、VacAm1與胃癌及癌前病變的發生成正相關。且發現VacA基因還存在i1和i2區，VacAs1/i1/m1和s1/i1/m2與胃癌的發生有關

Gastroenterology,2007;133:926–36.Gastroenterology,2008;135:91–9.（二）最近研究發現Hp可能使RUNX3失活，這一機制在胃癌的發生過程中起到一定作用。

JournalofCellularBiochemistry,2011;

112:381–386發病機制16（一）近來研究發現Hp的CagA陽性、VacAs162（一）有研究發現在PGⅠ和PGI/PGII比值降低的人群中胃癌發生率遠高于PG不降低者，普查檢出的胃癌90%屬于早期癌，高于常規臨床的胃癌早診率(56.9%）。檢測Hp與通過血清學的方法檢測胃萎縮可作為胃癌高危人群的標志物，預測胃癌發生的風險。

Gut,2009;58:636–42；

Helicobacter,2010;(Suppl.1):40–45

（二）臨床隨機對照研究發現根除Hp組與安慰劑組相比，胃粘膜發生萎縮、腸化、異型增生的程度減輕，且不同程度癌前病變患者5年胃癌的發生率：萎縮0.1%、腸化0.25%、輕中度異型增生0.6%、重度異型增生6%。隨著年齡的增加及癌前病變的程度和范圍加重，發生胃癌的風險增加。因此Hp根除后可以降低胃癌的發生。

Gastroenterology2009;137:1641–8.AmJGastroenterol2009;104:3100–2

Gastroenterology2008;134:945–952Hp與胃癌發生17（一）有研究發現在PGⅠ和PGI/PGII比值降低的人群63

早期胃癌的科學干預EurRevMedPharmacolSci.2010Apr;14(4):302-8.18早期胃癌的科學干預EurRevMedPharm64（五）兒童中HP的診療概況★流行病學★癥狀★診斷★治療及接種預防19（五）兒童中HP的診療概況★流行病學65流行病學●一份中國的研究顯示，與成人相比CagA+的菌株在兒童中感染率更高。而從美國和希臘有癥狀的兒童中提取的Hp多表現為CagA-和CagPAI功能缺陷。●CagA和VacAs1基因型與較嚴重的胃炎和較大的Hp密度之間有密切的聯系。

Helicobacter201015(Suppl.1):53–5920流行病學●一份中國的研究顯示，與成人相比CagA+的菌株66癥狀1.胃腸道癥狀：胃食管反流性疾病（GERD）再發性腹痛（RAP）消化性潰瘍（PU）2.腸外癥狀：缺鐵性貧血兒童生長延遲特發性血小板減少性紫癜（ITP）血小板功能障礙Helicobacter201015(Suppl.1):53–5921癥狀1.胃腸道癥狀：Helicobacter201067診斷●細菌培養●組織學方法：內鏡下組織病理學法被視為診斷Hp感染的標準，但其為侵入性檢查，目前還未在兒童中廣泛開展。●尿素酶試驗●血清學檢查●Hp抗原檢測

UBT和糞便Hp抗原檢測為非侵入性性診斷方法，確診的特異度和靈敏度均較高，適合兒童Hp檢測Helicobacter201015(Suppl.1):53–5922診斷●細菌培養68治療及接種預防●研究表明序貫治療（ST）比傳統治療（CT）更為有效，且兩者副作用相當。但ST尚未被證實可作為根除Hp的一線療法。●在兒童中耐藥率不斷增加同樣要引起重視。●益生菌治療并沒有給Hp的根除帶來任何益處。●綜合成本效益關系，預防接種并未得到推廣，在澳大利亞，有報道表明經皮免疫（TCI）有可能成為阻止Hp定植的一種有效方法，但還需要大量研究證實。

Helicobacter,2010;15(Suppl.1):53–5923治療及接種預防●研究表明序貫治療（ST）比傳統治療（CT69（六）非Hp螺桿菌的研究★非Hp螺桿菌與肝膽疾病★螺桿菌與克羅恩病★動物體內的非Hp螺桿菌★診斷方法24（六）非Hp螺桿菌的研究★非Hp螺桿菌與肝膽疾病70螺桿菌與肝膽疾病（一）在77個被診斷為慢性肝臟疾病的兒童中，利用螺桿菌屬特異性PCR的方法，從1名自發性肝炎（AIH）患者和3名原發性硬化性膽管炎(PSC)患者的肝臟活組織切片中發現了螺桿菌DNA。PCR產物測序發現，AIH和PSC兒童主要類似于肝螺桿菌、鼠螺桿菌、犬螺桿菌和幽門螺桿菌，對照組主要類似于肝螺桿菌和雞螺桿菌。ScandJGastroenterol2010;45:160–7.

（二）Hamada等人利用培養，嵌入式PCR和血清學方法，研究了60例膽石病、28例膽囊炎合并胃癌、6例膽囊息肉和32例對照的膽汁樣本，在41%膽石病患者和36%的膽囊炎合并胃癌患者中發現了肝螺桿菌DNA，明顯高于另外兩組（P=0.029）。推斷肝螺桿菌可能與人類的肝臟和膽道疾病有關。Helicobacter2009;14:545–51.25螺桿菌與肝膽疾病（一）在77個被診斷為慢性肝臟疾病的兒童71螺桿菌與克羅恩病★在73例克羅恩病術后復發和92例對照的腸活檢中發現，24.7%的CD患者和17.4%的對照中存在腸肝螺桿菌DNA。★在所有實驗者中都發現了H雞螺桿菌或者加拿大螺桿菌。AlimentPharmacolTher2009;30:283–93.26螺桿菌與克羅恩病★在73例克羅恩病術后復發和92例對照72動物體內的非Hp螺桿菌ShojaeeTabrizi等人從43例健康貓的口腔分泌物中檢測到，93%存在螺桿菌屬特異性DNA。另外，在巴西56例流浪貓中發現胃部螺桿菌的高流行率（94.6%），但是并未發現口腔狀態和胃部狀態之間有聯系。另外，除了胃部存在多種螺桿菌，狗的大腸也混合感染了多種腸肝螺桿菌。因而認為豬、貓和狗是胃部螺桿菌的宿主，是潛在的傳染源，能夠導致人類疾病。ClinMicrobiolRev2009;22:202–23.VetMicrobiol2010;140:142–6.JFelineMedSurg2010;12:509–11.27動物體內的非Hp螺桿菌ShojaeeTabrizi等人73診斷方法★免疫印跡分析法：監測螺桿菌感染。Helicobacter2009;14:172–6.★抗原捕捉酶聯免疫吸附測定：利用單克隆抗體HRII-51，特定鼠血清，敏感度87.0%和特異度97.6%。Helicobacter2009;14:66–71★氣態生長條件：含12%O2和10%CO2的氣態環境，利于定植，且生成較多球菌。MicrobiolImmunol2009;53:251–8.★生物化學鑒定系統桿菌測試（OxoidBiochemicalIdentificationSystemCampytest(ID0800M)：用于彎曲桿菌、弓形桿菌、螺桿菌、所有革蘭氏染色陰性和L-丙氨酸陰性細菌的鑒定。LettApplMicrobiol2009;48:675–9.28診斷方法★免疫印跡分析法：監測螺桿菌感染。H74（七）Hp的診斷

國際共識——對于非靜脈曲張性上消化道出血病人，所有Hp診斷方法的敏感性都很低，推薦當首次內鏡檢查結果為Hp陰性時，4—8周以后再用組織學或UBT檢查。(AnnInternMed2010)內窺鏡檢查

1.窄頻帶成像（NBI）能根據胃紋理的特征識別4種不同的胃粘膜和血管模式，而日本的一項研究證明3型腸化用于預測Hp感染具有很好的靈敏度和特異度。(GastrointestEndosc,2009)2.自發熒光內窺鏡能通過在胃黏膜高度顯示綠色熒光來檢測胃底的萎縮性胃炎。（JGastroenterol2010）3.紅外線拉曼光譜內窺鏡，一種可視的分光鏡技術，也可用于診斷胃粘膜的病變，5秒鐘之內就能獲得拉曼光譜范圍。其用于診斷Hp感染的靈敏度和特異度分別為80%和80%,

診斷腸化的分別為100%和92.7%。

（IntJCancer2010）29（七）Hp的診斷國際共識——對于非靜脈曲張性上75（八）HP的治療背景1治療2藥敏330（八）HP的治療背景1治療2藥敏3761、標準三聯療法根除幽門螺桿菌的成功率已由原來的90%以上，降到了70%-80%。2、根除失敗的原因：細菌的耐藥性病人的依從性差背景311、標準三聯療法根除幽門螺桿菌的成功率已由原來的90%以77●克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙星等的耐藥性及多重耐藥也受到了廣泛的關注。●Raymond對530例患者進行了耐藥性的研究，結果表明在感染幽門螺桿菌的患者中，克拉霉素、甲硝唑、環丙沙星的耐藥率分別為26%、61.1%、13.2%，尚未發現對阿莫西林和四環素耐藥的病例。

Helicobacter2010;15(1):21–7.背景32●克拉霉素的耐藥率在逐年上升，甲硝唑、阿莫西林、左氧氟沙78●患者的依從性差是一個多因素作用的結果，有研究顯示，近90%的患者沒有服用完規定療程的藥物。●依從性差的一個主要原因是擔心抗生素的耐藥。背景33●患者的依從性差是一個多因素作用的結果，有研究顯示，近979一線治療1、在新近的一項研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根除率達到85.2%，優于標準序貫療法和三聯療法。2、含鉍劑的四聯療法在初次感染幽門螺桿菌的患者中也得到了應用。AlimentPharmacolTher2010;31:1077–84.34一線治療1、在新近的一項研究中，含左氧氟沙星的序貫療法根80第二屆亞太幽門螺桿菌感染的共識準則共識第21條：CYP2C19基因多型性可能影響以PPI為基礎的三聯療法的幽門螺桿菌的根除率。進行CYP2C19基因型測定可以克服CYP2C19基因多態性在治療中的差異。在臨床上正確選擇PPI或增加劑量是比進行CYP2C19基因型測定更為實用的方法FockKMetal.JGastroenterolHepatol2009;do:10.1111/j:1440-1746.2009.05982.x35第二屆亞太幽門螺桿菌感染的共識準則共識第21條：CYP81波利特?可減少在HP根除前進行基因型測試的步驟在亞洲基因型測定局限于: 花費基因型測試的可用性由于快速代謝型(EM)的幽門螺旋桿菌根除率比慢速代謝型低約15％，在亞洲選擇較少受到CYP2C19影響的PPI如雷貝拉唑是替代幽門螺旋桿菌治療前行CYP2C19基因型測定的PPIKangJMetal.JGastroenterolHepatol2008;23(6):1287-1291SheuBS