第十一章腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥（adrenoceptorblockingdrugs）

第一頁，共五十一頁。能阻斷腎上腺素受體，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥的作用。對于整體(zhěngtǐ)動物，它們的作用強度取決于機體的去甲腎上腺素能神經張力。腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥第二頁，共五十一頁。對α和β腎上腺素受體選擇性的不同(bùtónɡ)，分為：第三頁，共五十一頁。第一節

α腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥第四頁，共五十一頁。腎上腺素作用(zuòyòng)的翻轉腎上腺素作用的翻轉：α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，將腎上腺素的升壓(shēnɡyā)作用翻轉為降壓作用的現象。第五頁，共五十一頁。α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，腎上腺素激動(jīdòng)α受體作用被阻斷，只表現激動β受體作用，所以能激動α受體血管收縮作用被取消，而激動β受體血管舒張作用得以充分地表現出來，將腎上腺素對血管的升壓作用翻轉為降壓。機制(jīzhì)：第六頁，共五十一頁。分類1.按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明、酚芐明

選擇性阻斷(zǔduàn)α1受體：哌唑嗪

選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續時間：

短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明第七頁，共五十一頁。（一）短效受體阻斷藥

屬于競爭性受體阻斷藥本類藥物以氫鍵(qīnɡjiàn)、離子鍵與范德華引力與受體結合結合力弱，易解離，作用溫和，維持時間短一1、2受體阻斷(zǔduàn)藥酚妥拉明（phentolamine）第八頁，共五十一頁。【體內(tǐnèi)過程】生物(shēngwù)利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%。口服后30分鐘血藥濃度達峰值，作用維持約3～6小時；肌內注射作用維持30～45分鐘。大多以無活性的代謝物從尿中排泄。

第九頁，共五十一頁。【藥理作用】作用(zuòyòng)機制第十頁，共五十一頁。1、血管擴張(kuòzhāng)，血壓下降阻斷血管平滑肌1受體直接舒張血管平滑肌可翻轉AD的升壓作用2心臟：興奮心臟：收縮力增強、心率加快及心排出量增加

﹡血管舒張、血壓下降而反射性興奮交感神經

﹡阻斷去甲腎上腺素能神經末梢突觸前膜2受體，促進NA釋放有時可致心律失常第十一頁，共五十一頁。3、具有擬膽堿和組胺(zǔàn)樣作用

胃腸道平滑肌張力增加、胃酸分泌增加皮膚潮紅增加唾液腺、汗腺的分泌第十二頁，共五十一頁。1．外周血管痙攣性疾病(jíbìng)如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、血栓(xuèshuān)閉塞性脈管炎及凍傷后遺癥。【臨床(línchuánɡ)應用】第十三頁，共五十一頁。2．靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。3．抗休克擴張血管，降低(jiàngdī)外周阻力，增加血液灌注，改善微循環；增加心輸出量；降低肺循環阻力，防止肺水腫發生；用藥前必需補足血容量。第十四頁，共五十一頁。4．嗜鉻細胞瘤嗜鉻細胞瘤所引起的高血壓及高血壓危象嗜鉻細胞瘤的診斷：酚妥拉明可使血壓下降(危險,易引起嚴重低血壓)5.充血性心力衰竭機制：擴張血管，降低外周阻力及心臟后負荷，心輸出量增加(zēngjiā)，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。輔助用藥。第十五頁，共五十一頁。6．藥源性高血壓擬交感胺過量(guò〃liàng)引起的高血壓藥源性高血壓危象7.其他新生兒持續性肺動脈高壓診治陽痿第十六頁，共五十一頁。【不良反應與注意事項】低血壓消化道癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發潰瘍(kuìyáng)靜脈給藥可產生嚴重的心動過速、心律失常、誘發或加劇心絞痛。冠心病、胃炎和胃十二指腸潰瘍病人慎用。

第十七頁，共五十一頁。妥拉唑林（tolazoline）對α受體阻斷作用與酚妥拉明相似，但較弱；而組胺樣作用和擬膽堿作用較強。口服和注射都易吸收，大部分以原形從腎小管排泄。口服吸收較慢，排泄較快，效果遠不及注射給藥。主要用于血管痙攣性疾病的治療，局部浸潤注射用以處理(chǔlǐ)去甲腎上腺素靜脈滴注時藥液外漏。不良反應與酚妥拉明相同，但發生率較高。第十八頁，共五十一頁。(二)長效類a受體阻斷(zǔduàn)藥

酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺)

【體內過程】

口服有20%～30%吸收。因刺激性強，不作肌內或皮下注射，僅作靜脈注射。起效較慢，靜脈注射1小時后達最大效應。脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周后尚有少量存留在體內。

第十九頁，共五十一頁。酚芐明進入體內后，以共價鍵與α受體牢固結合，對受體阻斷作用強而持久，屬非競爭性拮抗藥。

特點(tèdiǎn)：作用緩慢，強大，持久，一次用藥可維持3~4天。

【藥理作用】1、舒張血管，外周阻力↓，血壓↓，作用強度取決于腎上腺素能神經(shénjīng)張力：﹡靜臥、血容量正常者，舒張壓輕微↓；﹡高血壓或低血容量者，血壓顯著↓。第二十頁，共五十一頁。2、加快(jiākuài)心率：由于血壓下降所引起反射作用，加上阻

斷突觸前α2受體作用和對攝取1，攝取2

的抑制作用。3、較弱的抗5-HT和抗組胺作用。第二十一頁，共五十一頁。用于外周血管痙攣性疾病感染性休克治療嗜鉻細胞瘤治療良性(liánɡxìnɡ)前列腺增生【臨床(línchuánɡ)應用】第二十二頁，共五十一頁。常見的有體位性低血壓、心悸和鼻塞；口服可致惡心(ěxīn)，嘔吐及嗜睡，疲乏等；靜脈注射或用于休克時必須緩慢，充分補液和密切監護。【不良反應】第二十三頁，共五十一頁。二、a1受體阻斷(zǔduàn)藥1.對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用；2.對突觸前膜2受體作用極小，降壓時不會引起NA釋放增多；3.在擴張血管、降低(jiàngdī)外周阻力、血壓降低(jiàngdī)的同時，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原發性高血壓病和良性前列腺增生的治療。

第二十四頁，共五十一頁。為什么哌唑嗪用于治療(zhìliáo)原發性高血壓，而酚妥拉明則不？第二十五頁，共五十一頁。三、a2受體阻斷藥

育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實驗(shíyàn)研究中的工具藥并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經病變。第二十六頁，共五十一頁。第二節β腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥β受體阻斷藥能與去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素受體激動藥競爭β受體，從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動劑呈典型(diǎnxíng)的競爭性拮抗，部分藥還有α受體阻斷作用。第二十七頁，共五十一頁。【分類】根據對受體的選擇性，藥物可分為(fēnwéi)：

1.β1、β2受體阻斷藥，如普萘洛爾。

2.選擇性β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。

3.兼有α受體阻斷作用的β受體阻斷藥，如拉貝洛爾。第二十八頁，共五十一頁。【藥理作用與機制(jīzhì)】1．β受體阻斷(zǔduàn)作用:（1）心血管：

①阻斷心臟1受體→心率↓，心收縮力↓，心輸出量↓，血壓稍↓。對正常人影響不明顯，交感神經張力增高或運動時心肌抑制作用明顯。

②心收縮力↓,心率減慢↓→心肌氧耗量↓；

（射血時間延長、舒張末期容積增大→心肌氧耗量↑但總效應心肌氧耗量↓>心肌氧耗量↑）第二十九頁，共五十一頁。③抑制竇房結的自律性，心房及房室傳導(chuándǎo)↓④使冠狀血管血流量降低。⑤阻斷2受體和代償性交感反射，使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度↓第三十頁，共五十一頁。（2）外周阻力與血壓：短期應用：由于血管(xuèguǎn)β2受體的阻斷和代償性交感反射，引起血管收縮和外周阻力增加。長期應用：總外周阻力可恢復至原來水平。β受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用。本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機制復雜，可能涉及藥物對多系統β受體阻斷(zǔduàn)的結果。第三十一頁，共五十一頁。b受體阻斷藥降低血壓涉及的作用機制：心臟：降低心肌收縮力及心輸出量，減慢心率;腎臟：使腎素分泌減少，降低血漿血管緊張素Ⅱ水平，導致血管張力下降及血容量減少；交感神經(jiāogǎn-shénjīng)末梢突觸前膜：減少去甲腎上腺素的分泌（抑制正反饋）;中樞：阻斷興奮神經元的β受體，使外周交感神經張力下降，血壓下降；改變壓力感受器的敏感性；增加前列環素的合成。第三十二頁，共五十一頁。阻斷β2受體，使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力。對正常人影響較小。在支氣管哮喘患者，有時可誘發(yòufā)或加重哮喘的急性發作。（3）支氣管平滑肌：第三十三頁，共五十一頁。①糖代謝：可消除(xiāochú)擬交感胺藥所致的血糖升高；普萘洛爾能延緩用胰島素后血糖水平的恢復；β受體阻斷藥往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時發現。（4）代謝(dàixiè)：②脂肪代謝：非選擇性β受體阻斷(zǔduàn)藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。血漿VLDL↑，TG↑，HDL↓第三十四頁，共五十一頁。（5）腎素：β1受體阻斷藥能減少交感神經興奮所致腎素的釋放；其作用部位可能在腎小球球旁器細胞(xìbāo)的β受體上（在人為β1受體）。

第三十五頁，共五十一頁。2．內在(nèizài)擬交感活性（ISA)

有些β受體阻斷藥在與β受體結合時，除阻斷作用外，會產生較弱的β受體激動效應，即ISA。ISA通常被β受體阻斷所掩蓋。有內在擬交感活性的β-R受體阻斷藥用于臨床，其效力(xiàolì)不低于無內在擬交感活性的β-R受體阻斷藥，但可使HR↓、支氣管收縮的不良反應發生率減少。第三十六頁，共五十一頁。

3．膜穩定作用：抑制細胞膜對離子的通透性具有(jùyǒu)局麻藥（神經細胞）及奎尼丁樣作用（心肌細胞）

4．其他作用：

抗血小板聚集(jùjí)、降低眼內壓

第三十七頁，共五十一頁。1．吸收

脂溶性高的藥物如普萘洛爾、美托洛爾等口服易吸收，但首過消除明顯，生物(shēngwù)利用度低；而水溶性高的藥物如阿替洛爾，口服吸收差，但首過消除較低，生物利用度較高。由于肝臟代謝功能的個體差異較大，故首過消除大的藥物其血漿濃度的個體差異也較大。【體內(tǐnèi)過程】第三十八頁，共五十一頁。2．分布

進入血液的β受體阻斷藥可分布到全身(quánshēn)各組織。高脂溶性的普奈洛爾和中脂溶性的美托洛爾可進入血腦屏障。3．消除

脂溶性高的β受體阻斷藥主要在肝臟代謝，脂溶性低的β受體阻斷藥如阿替洛爾和納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。第三十九頁，共五十一頁。1.心律失常2.心絞痛和心肌梗死3.高血壓：作為(zuòwéi)基礎藥物4.心力衰竭（擴張型心肌病）5.其他：甲狀腺機能亢進、嗜鉻細胞瘤、青光眼等【臨床(línchuánɡ)應用】第四十頁，共五十一頁。

【不良反應與禁忌證】1、心血管

抑制心臟(xīnzàng)功能：阻斷心臟的β1受體使心功能全面抑制，引起心功能不全，房室傳導阻滯或停博。

外周血管收縮和痙攣：阻斷血管平滑肌上的

β2受體引起四肢發冷，皮膚蒼白發紺、雙足劇痛甚至腳趾潰爛，壞死。較嚴重(yánzhòng)的不良反應包括：第四十一頁，共五十一頁。2．誘發(yòufā)或加重支氣管哮喘：阻斷支氣管平滑肌上的β

2受體使支氣管收縮。選擇性β

1受體阻斷藥美托洛爾及具有ISA的吲哚洛爾對支氣管收縮作用弱。第四十二頁，共五十一頁。3．反跳現象：長期應用(yìngyòng)β受體阻斷藥突然停藥后，常使原來的病癥加重，如血壓上升，嚴重心律失常甚至急性心肌梗死或猝死，稱為停藥反跳（rebound）。原因：由于長期用藥后，β受體數目上調，對內源性兒茶酚胺敏感性增高的結果，所以應逐漸減量停藥。第四十三頁，共五十一頁。一1、2受體阻斷(zǔduàn)藥1A類無內在(nèizài)活性的1、2受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol,心得安）受體阻斷作用較強，選擇性低，無ISA。HR，心收縮力、心輸出量，冠脈流量，心肌耗氧量，血壓下降，但支氣管阻力有一定程度增高。用于治療心律失常(xīnlǜshīchánɡ)、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等。第四十四頁，共五十一頁。噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）對1、2受體的阻斷作用比普萘洛爾強。無膜穩定作用及內在擬交感活性。減少睫狀體房水的生成，降低眼內壓，常用(chánɡyònɡ)于治療青光眼（療效優于傳統降眼壓藥）。本品0.1%～0.5%療效與毛果蕓香堿1%～4%相近(xiānɡjìn)，無縮瞳和調節痙攣作用第四十五頁，共五十一頁。吲哚(yǐnduǒ)洛爾(pindolol)受體阻斷作用比普萘洛爾強。有較強的內在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管擴張，有利于高血壓病的治療。對靜息(jìnɡxī)心率和心肌收縮功能的抑制作用弱。引起心肺功能的損害少。1B類有內在(nèizài)活性的1、2受體阻斷藥第四十六頁，共五十一頁。二1受體阻斷(zǔduàn)藥(可用于DM）為長效心臟選擇性1受體阻斷藥，無內在擬交感活性對2受體阻斷作用較弱，對血管和支氣管的影