第十四章細胞分化

Chapter14Celldifferentiation第十四章細胞分化

Chapter14Celld2第一節細胞分化的基本概念2第一節細胞分化的基本概念細胞分化(celldifferentiation)：由單個受精卵產生的細胞，在形態結構、生化組成和功能等方面均有明顯的差異，將個體發育中形成這種穩定性差異的過程稱為細胞分化。細胞分化的概念3細胞分化(celldifferentiation)：由單（一）個體發育簡介原腸胚

受精卵桑椹胚囊胚

卵裂12-16細胞期器官發生個體受精后5-7天一、多細胞生物個體發育的一般過程與細胞分化潛能4（一）個體發育簡介原腸胚卵

人體發生過程：

體外人胚胎的卵裂A受精卵；B２細胞階段；C４細胞階段；D8細胞階段；E桑椹胚；F囊胚

5人體發生過程：體外人內胚層消化管、咽和呼吸管中胚層結締組織；血液；肌肉；骨骼；泌尿生殖系統外胚層體表結構；神經系統原腸胚6內胚層消化管、咽和呼吸管原腸胚6受精卵桑椹胚囊胚內細胞團上皮滋養層神經溝外胚層中胚層脊索內胚層三胚層胚胎哺乳動物早期發育期間細胞分化的主要階段受精卵桑椹胚囊胚內細胞團上皮滋養層神經溝外胚層中胚層脊索內胚

原腸胚形成（第三周）原腸腔+三胚層結構8原腸胚形成8人胚胎的早期發育

A：28天的人胚;B：32天的人胚;C：37天的人胚;

D：44天的人胚;E：54天的人胚第5-8周胚體外形有明顯的變化，至第8周末已初具人形,主要器官、系統在此期內形成，故此期稱為器官發生期。9人胚胎的早期發育A：28天的人胚;B：32天的人胚;

細胞分裂細胞分裂受精卵――――--胎兒――――----成人細胞分化細胞分化

受精卵細胞分裂使數目增加細胞分化使細胞分工胎兒細胞分裂、生長細胞分化成人10細增殖增殖如果只有細胞增殖，沒有細胞分化，就只能形成一細胞團，而不能形成人體。11增殖增殖如果只有細胞增殖，沒有細胞分化，11(二）細胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸“縮窄”

1.細胞的全能性

單個細胞經分裂和分化后仍具有發育成完整個體的能力，稱為細胞全能性（totipotency）。全能性細胞：具有這種潛能的細胞（兩棲類動物在囊胚形成之前的卵裂球細胞、哺乳動物桑椹胚的8細胞期之前的細胞）12(二）細胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸“縮窄”1.細植物體細胞的全能性13植物體細胞的全能性132.隨著胚胎的發育，高等動物細胞逐漸喪失了發育成個體的能力，僅具有分化成有限細胞類型的潛能，這種潛能稱為細胞的多能性（pluripotency）。多能性細胞：這種細胞稱為多能性細胞，只能分化為本胚層組織器官的細胞（三胚層形成后）3.經過器官發生，各種組織細胞的發育命運最終確定，呈單能性（unipotency）。單能細胞：形態特化、功能專一的終末分化細胞（器官形成后）1414全能細胞多能細胞單能細胞全能多能單能15全能細胞多能細胞單能細胞全能多能(三)終末分化細胞的細胞核具有全能性全能性細胞核非洲爪蟾的核移植實驗16(三)終末分化細胞的細胞核具有全能性全能性細胞核非洲爪蟾的核17“多利”是怎樣“造”出來的？17“多利”是怎樣“造”出來的？已特化的體細胞核仍保留形成正常個體的全套基因,具有發育成一個有機體的潛能,這樣的細胞核稱為全能性細胞核(totipotentnucleus)。18已特化的體細胞核仍保留形成正常個體的全套基因,具有發育成一個Dolly的標本和伊恩博士Dolly：1996.7.5.世界上第一只克隆羊Dolly由英國愛丁堡大學的伊恩博士研制成功，2003.2.14.由于肺結核而被安樂死，它的標本于2003年4月9日陳列于蘇格蘭首都愛丁堡國家博物館。

Dolly的標本和伊恩博士Dolly：1996.7.5.世界細胞決定（celldetermination）：在個體發育過程中，細胞在發生可識別的分化特征之前就已經確定了未來的發育命運，只能向特定方向分化的狀態，稱之為細胞決定。二、細胞決定與細胞分化（一）細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向20細胞決定（celldetermination）：二、細胞決說明：在兩棲類的早期原腸胚和晚期原腸胚之間的某個時期便開始了細胞決定。21細胞決定的證明：胚胎移植實驗說明：在兩棲類的早期原腸胚和晚期原腸胚之間的某個時期便開始了（二）細胞決定具有遺傳穩定性22（二）細胞決定具有遺傳穩定性22三、細胞分化的特點：（一）穩定性

即在正常生理條件下，已經分化為某種特異的、穩定類型的細胞一般不可能逆轉到未分化狀態或者成為其他類型的分化細胞。例如：神經細胞終生為神經細胞，紅細胞終生為紅細胞…...黑色素細胞在體外培養30多代后仍能合成黑色素。

23三、細胞分化的特點：23（二）可逆性轉分化和去分化

在某些條件下，分化了的細胞也不穩定，其基因活動模式也可發生可逆性的變化，而又回到未分化狀態，這一變化過程叫做去分化(dedifferentiation)，也稱細胞分化的可逆性。

24（二）可逆性在某些條件下，分化了的細胞也不穩定，其基因活高度分化的植物細胞可以去分化成為全能性細胞，重新分裂，然后通過再分化形成根莖，最終發育成完整的新植株。25高度分化的植物細胞可以去分化成為全能性細胞，重新分裂，然后通高度分化的動物細胞雖不能完全去分化發育為新個體，但在一定條件下，可以從一種分化狀態轉變為另一種分化狀態，稱為轉分化（transdifferentiation）。腎上腺嗜鉻細胞腎上腺素轉分化成交感神經元，分泌去甲腎上腺素神經生長因子糖皮質激素26高度分化的動物細胞雖不能完全去分化發育為新個體，但在一定條件細胞分化的穩定性是普遍存在的，而可逆性，即去分化和轉分化是有條件的。27細胞分化的穩定性是普遍存在的，而可逆性，即去分化和轉分化是有四、細胞分化的時間性和空間性不同的發育階段細胞可以有不同的形態結構和功能，即時間上的分化；同一種細胞的后代，由于所處的空間位置不同，可以有不同的形態和功能，即空間分化。普遍性思考：細胞分化發生在個體發育的（C）

A胚胎期B受精卵分裂期

C整個生命過程D性成熟期28四、細胞分化的時間性和空間性思考：細胞分化發生在個體發育的（五、細胞分裂與細胞分化細胞增殖和細胞分化是多細胞生物個體發育過程中的兩個重要事件，兩者關系密切。細胞分化是在增殖基礎上進行的，一般來說，細胞分裂旺盛時分化變緩，分化較高時分裂速度減慢。29五、細胞分裂與細胞分化細胞增殖和細胞分化是多細胞生物個體發育30第二節細胞分化的分子基礎30第二節細胞分化的分子基礎管家基因(housekeepinggene)其表達的蛋白是維持細胞生存所必需的基本蛋白，存在于所有分化類型的細胞中。如編碼組蛋白、核糖體蛋白、線粒體蛋白的基因等。衣

食

住一、基因組的活動模式（一）基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規律31管家基因(housekeepinggene)其表達的蛋奢侈基因（luxurygene）通常將編碼組織細胞特異性蛋白的基因稱為奢侈基因。如編碼血紅蛋白、肌動蛋白、膠原蛋白的基因等。正是由于這些基因的表達，才導致了細胞的分化。奢侈品基因選擇性表達特異mRNA轉錄奢侈蛋白合成細胞分化32奢侈基因（luxurygene）通常將編碼組織細胞特異性蛋（二）基因組改變是細胞分化的特例如基因擴增、DNA重排和染色體丟失等。但這些現象并不是細胞分化的普遍規律。33（二）基因組改變是細胞分化的特例如基因擴增、DNA重排和染色二、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞方式（一）母源效應基因產物的極性分布決定了細胞分化與發育的命運通常將在卵質中呈極性分布、在受精后被翻譯為胚胎發育中起重要作用的蛋白的mRNA分子稱為母源效應基因（maternaleffectgene,MEG）產物。(二)胚胎細胞分裂時胞質的不均等分配影響細胞的分化命運34二、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞方式（一）母源效應基因產物三、基因選擇性表達的調控主要發生在轉錄水平不同細胞：相同DNA

不同RNA

不同Protein35三、基因選擇性表達的調控主要發生在轉錄水平35順式調控元件promoter(啟動子)TATACCAATCACCC

決定基因是否轉錄enhancer(增強子)無位置及方向性，但能有效增強基因轉錄效應的DNA片段silencer(沉默子)無位置及方向性，但能有效減弱基因轉錄效應的DNA片段（一）組織細胞特異性轉錄因子和活性染色質結構區決定了細胞特異性蛋白的表達36順式調控元件promoter(啟動子)TATACCAA反式調控因子轉錄因子作用：能識別并結合在基因調控區的相應結合位點上，促進或阻抑基因的轉錄。啟動子轉錄因子37反式調控因子啟動子轉錄因子37（二）轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化轉錄因子轉錄因子轉錄因子普遍作用方式轉錄因子38（二）轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化轉錄因子轉錄因級聯方式基因1：細胞分化主導基因轉錄因子基因2轉錄因子基因3細胞分化轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化39級聯方式基因1：細胞分化主導基因轉錄因子基因2轉錄因子基因3（三）染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄1.DNA甲基化DNA甲基化是指DNA復制后，在DNA甲基轉移酶的作用下，將S-腺苷甲基轉移到胞嘧啶上的過程。作用：導致基因失活機制：干擾轉錄因子與啟動子的結合

40（三）染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄402.組蛋白的乙酰化和去乙?；绊戅D錄因子與DNA的結合組蛋白乙?；欣诨蜣D錄組蛋白去乙?；种苹蜣D錄412.組蛋白的乙?；腿ヒ阴；绊戅D錄因子與DNA的結合組蛋白（四）同源盒基因（Homeoboxgene）

不同生物中的保守性很強的序列編碼轉錄因子HoxmutantAntenna—leg42（四）同源盒基因（Homeoboxgene）Hoxm43第三節細胞分化的調節因素43第三節細胞分化的調節因素一、細胞間相互作用可誘導細胞分化（一）胚胎誘導

胚胎誘導（embryonicinduction）在胚胎發育過程中，一部分細胞對鄰近的另一部分細胞產生影響，并決定其分化方向的作用稱為胚胎誘導。44一、細胞間相互作用可誘導細胞分化（一）胚胎誘導胚胎誘導初級誘導：如中胚層脊索誘導其表面的外胚層形成神經板；次級誘導：如神經板形成神經管后，其前端發育成前腦，其兩側突出的視杯再誘導其表面的外胚層形成晶狀體，此為次級誘導；三級誘導：晶狀體再誘導其表面的外胚層形成角膜，此為三級誘導。4545（二）細胞間抑制作用在胚胎發育過程中，已分化的細胞抑制鄰近細胞進行相同分化而產生的負反饋調節作用，稱為細胞間抑制。作用：避免相同器官重復發生或過度發育，與分化誘導共同協調作用，維持正常細胞的分化和胚胎的發育過程。46（二）細胞間抑制作用46二、激素對細胞分化的影響作用時間：個體發育的晚期作用方式：激素由血液循環輸送到各部位，將特定的分化信息傳遞給靶細胞，使其朝一定方向分化發展。47二、激素對細胞分化的影響47激素分類甾類激素：分子小，脂溶性，進入細胞，形成受體-激素復合物，入核，結合到DNA上調控基因轉錄。如類固醇激素、雌激素等。多肽類激素：分子大，非脂溶性，不進入細胞，而是與膜上受體結合，并通過細胞內信號轉導過程將信號傳遞到細胞核。如生長激素、腎上腺素等。48激素分類48三、環境因素對細胞分化的影響物理的、化學的和生物性因素例如：鱷魚的性別決定與分化受環境因素影響。49三、環境因素對細胞分化的影響4950第四節細胞分化與腫瘤細胞瘤細胞為什么會發生？50第四節細胞分化與腫瘤細胞瘤細胞為什么會發生？一般認為，細胞癌變是細胞異常分化的結果，即已經分化的細胞回復到未分化狀態，因此，癌細胞和胚胎細胞具有很多相似的生物學特性。一、腫瘤細胞是異常分化的細胞癌細胞主要表現出低分化高增殖的細胞特征。失去接觸抑制能力，無Hayflick界限。二、腫瘤細胞可被誘導向正常細胞分化51一般認為，細胞癌變是細胞異常分化的結果，即已經分化的細胞回復

●胚胎性基因重現表達 結腸癌合成CEA表達。

分化障礙發生機制（Mechanismofderegulationdifferentiation）▲細胞的增殖和分化脫耦聯

▲癌基因和抑癌基因的協同失衡

●癌基因突變、甲基化程度降低等引起癌基因過度表達與激活。

●抑癌基因突變，削弱細胞分化和增殖調節系統

▲基因表達時空上失調

●特異性分化基因表達受到抑制

●胚胎性基因重現表達 結腸癌合成C5353腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中、極小一部分具有干細胞性質的細胞群體，具有自我更新的能力，是形成不同分化程度腫瘤細胞和腫瘤不斷擴大的源泉。腫瘤干細胞是存在于腫瘤組織中、極小一部分具有干細胞性質的細胞

移植小鼠白血病細胞僅有1-4％能形成克隆。1958小鼠骨髓瘤細胞,體外培養僅1/10000-1/1000癌細胞能形成集落1971CD34＋CD38-白血病細胞，移植到小鼠后形成克隆，而其他細胞都不具有腫瘤源性。1997正式提出CancerStemCell的概念2001CD44＋CD22-的乳腺癌細胞200個可小鼠身上形成乳腺癌；再從小鼠乳腺癌內分離癌細胞200個，又形成腫瘤。2003移植小人乳腺癌分離移植乳腺癌的細胞，再次接種小鼠CD44＋CD24－細胞接種的小鼠12w時出現明顯腫瘤未分類細胞5×104才能形成腫瘤，CD44＋CD24－細胞只需200個即可再次形成腫瘤。乳腺癌細胞是功能上不均一的成分，僅有少量乳腺癌細胞能在重復移植后重建乳腺癌細胞型，且具有自我更新和多向分化能力。腫瘤中只有腫瘤干細胞能夠無限增殖，產生更多的腫瘤干細胞和缺乏腫瘤源性潛力的腫瘤細胞。人乳腺癌分離移植乳腺癌的細胞，再次接種小鼠CD44＋CD2457第五節細胞分化與再生57第五節細胞分化與再生再生的概念動物的整體或器官受外界因素作用發生創傷而部分丟失時，在剩余部分的基礎上又生長出與丟失部分在形態結構和功能上相同的組織或器官的過程。58再生的概念58EndThanksEndThanks第十四章細胞分化

Chapter14Celldifferentiation第十四章細胞分化

Chapter14Celld61第一節細胞分化的基本概念2第一節細胞分化的基本概念細胞分化(celldifferentiation)：由單個受精卵產生的細胞，在形態結構、生化組成和功能等方面均有明顯的差異，將個體發育中形成這種穩定性差異的過程稱為細胞分化。細胞分化的概念62細胞分化(celldifferentiation)：由單（一）個體發育簡介原腸胚

受精卵桑椹胚囊胚

卵裂12-16細胞期器官發生個體受精后5-7天一、多細胞生物個體發育的一般過程與細胞分化潛能63（一）個體發育簡介原腸胚卵

人體發生過程：

體外人胚胎的卵裂A受精卵；B２細胞階段；C４細胞階段；D8細胞階段；E桑椹胚；F囊胚

64人體發生過程：體外人內胚層消化管、咽和呼吸管中胚層結締組織；血液；肌肉；骨骼；泌尿生殖系統外胚層體表結構；神經系統原腸胚65內胚層消化管、咽和呼吸管原腸胚6受精卵桑椹胚囊胚內細胞團上皮滋養層神經溝外胚層中胚層脊索內胚層三胚層胚胎哺乳動物早期發育期間細胞分化的主要階段受精卵桑椹胚囊胚內細胞團上皮滋養層神經溝外胚層中胚層脊索內胚

原腸胚形成（第三周）原腸腔+三胚層結構67原腸胚形成8人胚胎的早期發育

A：28天的人胚;B：32天的人胚;C：37天的人胚;

D：44天的人胚;E：54天的人胚第5-8周胚體外形有明顯的變化，至第8周末已初具人形,主要器官、系統在此期內形成，故此期稱為器官發生期。68人胚胎的早期發育A：28天的人胚;B：32天的人胚;

細胞分裂細胞分裂受精卵――――--胎兒――――----成人細胞分化細胞分化

受精卵細胞分裂使數目增加細胞分化使細胞分工胎兒細胞分裂、生長細胞分化成人69細增殖增殖如果只有細胞增殖，沒有細胞分化，就只能形成一細胞團，而不能形成人體。70增殖增殖如果只有細胞增殖，沒有細胞分化，11(二）細胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸“縮窄”

1.細胞的全能性

單個細胞經分裂和分化后仍具有發育成完整個體的能力，稱為細胞全能性（totipotency）。全能性細胞：具有這種潛能的細胞（兩棲類動物在囊胚形成之前的卵裂球細胞、哺乳動物桑椹胚的8細胞期之前的細胞）71(二）細胞分化的潛能隨個體發育進程逐漸“縮窄”1.細植物體細胞的全能性72植物體細胞的全能性132.隨著胚胎的發育，高等動物細胞逐漸喪失了發育成個體的能力，僅具有分化成有限細胞類型的潛能，這種潛能稱為細胞的多能性（pluripotency）。多能性細胞：這種細胞稱為多能性細胞，只能分化為本胚層組織器官的細胞（三胚層形成后）3.經過器官發生，各種組織細胞的發育命運最終確定，呈單能性（unipotency）。單能細胞：形態特化、功能專一的終末分化細胞（器官形成后）7314全能細胞多能細胞單能細胞全能多能單能74全能細胞多能細胞單能細胞全能多能(三)終末分化細胞的細胞核具有全能性全能性細胞核非洲爪蟾的核移植實驗75(三)終末分化細胞的細胞核具有全能性全能性細胞核非洲爪蟾的核76“多利”是怎樣“造”出來的？17“多利”是怎樣“造”出來的？已特化的體細胞核仍保留形成正常個體的全套基因,具有發育成一個有機體的潛能,這樣的細胞核稱為全能性細胞核(totipotentnucleus)。77已特化的體細胞核仍保留形成正常個體的全套基因,具有發育成一個Dolly的標本和伊恩博士Dolly：1996.7.5.世界上第一只克隆羊Dolly由英國愛丁堡大學的伊恩博士研制成功，2003.2.14.由于肺結核而被安樂死，它的標本于2003年4月9日陳列于蘇格蘭首都愛丁堡國家博物館。

Dolly的標本和伊恩博士Dolly：1996.7.5.世界細胞決定（celldetermination）：在個體發育過程中，細胞在發生可識別的分化特征之前就已經確定了未來的發育命運，只能向特定方向分化的狀態，稱之為細胞決定。二、細胞決定與細胞分化（一）細胞決定先于細胞分化并制約著分化的方向79細胞決定（celldetermination）：二、細胞決說明：在兩棲類的早期原腸胚和晚期原腸胚之間的某個時期便開始了細胞決定。80細胞決定的證明：胚胎移植實驗說明：在兩棲類的早期原腸胚和晚期原腸胚之間的某個時期便開始了（二）細胞決定具有遺傳穩定性81（二）細胞決定具有遺傳穩定性22三、細胞分化的特點：（一）穩定性

即在正常生理條件下，已經分化為某種特異的、穩定類型的細胞一般不可能逆轉到未分化狀態或者成為其他類型的分化細胞。例如：神經細胞終生為神經細胞，紅細胞終生為紅細胞…...黑色素細胞在體外培養30多代后仍能合成黑色素。

82三、細胞分化的特點：23（二）可逆性轉分化和去分化

在某些條件下，分化了的細胞也不穩定，其基因活動模式也可發生可逆性的變化，而又回到未分化狀態，這一變化過程叫做去分化(dedifferentiation)，也稱細胞分化的可逆性。

83（二）可逆性在某些條件下，分化了的細胞也不穩定，其基因活高度分化的植物細胞可以去分化成為全能性細胞，重新分裂，然后通過再分化形成根莖，最終發育成完整的新植株。84高度分化的植物細胞可以去分化成為全能性細胞，重新分裂，然后通高度分化的動物細胞雖不能完全去分化發育為新個體，但在一定條件下，可以從一種分化狀態轉變為另一種分化狀態，稱為轉分化（transdifferentiation）。腎上腺嗜鉻細胞腎上腺素轉分化成交感神經元，分泌去甲腎上腺素神經生長因子糖皮質激素85高度分化的動物細胞雖不能完全去分化發育為新個體，但在一定條件細胞分化的穩定性是普遍存在的，而可逆性，即去分化和轉分化是有條件的。86細胞分化的穩定性是普遍存在的，而可逆性，即去分化和轉分化是有四、細胞分化的時間性和空間性不同的發育階段細胞可以有不同的形態結構和功能，即時間上的分化；同一種細胞的后代，由于所處的空間位置不同，可以有不同的形態和功能，即空間分化。普遍性思考：細胞分化發生在個體發育的（C）

A胚胎期B受精卵分裂期

C整個生命過程D性成熟期87四、細胞分化的時間性和空間性思考：細胞分化發生在個體發育的（五、細胞分裂與細胞分化細胞增殖和細胞分化是多細胞生物個體發育過程中的兩個重要事件，兩者關系密切。細胞分化是在增殖基礎上進行的，一般來說，細胞分裂旺盛時分化變緩，分化較高時分裂速度減慢。88五、細胞分裂與細胞分化細胞增殖和細胞分化是多細胞生物個體發育89第二節細胞分化的分子基礎30第二節細胞分化的分子基礎管家基因(housekeepinggene)其表達的蛋白是維持細胞生存所必需的基本蛋白，存在于所有分化類型的細胞中。如編碼組蛋白、核糖體蛋白、線粒體蛋白的基因等。衣

食

住一、基因組的活動模式（一）基因的選擇性表達是細胞分化的普遍規律90管家基因(housekeepinggene)其表達的蛋奢侈基因（luxurygene）通常將編碼組織細胞特異性蛋白的基因稱為奢侈基因。如編碼血紅蛋白、肌動蛋白、膠原蛋白的基因等。正是由于這些基因的表達，才導致了細胞的分化。奢侈品基因選擇性表達特異mRNA轉錄奢侈蛋白合成細胞分化91奢侈基因（luxurygene）通常將編碼組織細胞特異性蛋（二）基因組改變是細胞分化的特例如基因擴增、DNA重排和染色體丟失等。但這些現象并不是細胞分化的普遍規律。92（二）基因組改變是細胞分化的特例如基因擴增、DNA重排和染色二、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞方式（一）母源效應基因產物的極性分布決定了細胞分化與發育的命運通常將在卵質中呈極性分布、在受精后被翻譯為胚胎發育中起重要作用的蛋白的mRNA分子稱為母源效應基因（maternaleffectgene,MEG）產物。(二)胚胎細胞分裂時胞質的不均等分配影響細胞的分化命運93二、胞質中的細胞分化決定因子與傳遞方式（一）母源效應基因產物三、基因選擇性表達的調控主要發生在轉錄水平不同細胞：相同DNA

不同RNA

不同Protein94三、基因選擇性表達的調控主要發生在轉錄水平35順式調控元件promoter(啟動子)TATACCAATCACCC

決定基因是否轉錄enhancer(增強子)無位置及方向性，但能有效增強基因轉錄效應的DNA片段silencer(沉默子)無位置及方向性，但能有效減弱基因轉錄效應的DNA片段（一）組織細胞特異性轉錄因子和活性染色質結構區決定了細胞特異性蛋白的表達95順式調控元件promoter(啟動子)TATACCAA反式調控因子轉錄因子作用：能識別并結合在基因調控區的相應結合位點上，促進或阻抑基因的轉錄。啟動子轉錄因子96反式調控因子啟動子轉錄因子37（二）轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化轉錄因子轉錄因子轉錄因子普遍作用方式轉錄因子97（二）轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化轉錄因子轉錄因級聯方式基因1：細胞分化主導基因轉錄因子基因2轉錄因子基因3細胞分化轉錄因子的順序表達啟動特定譜系細胞的分化98級聯方式基因1：細胞分化主導基因轉錄因子基因2轉錄因子基因3（三）染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄1.DNA甲基化DNA甲基化是指DNA復制后，在DNA甲基轉移酶的作用下，將S-腺苷甲基轉移到胞嘧啶上的過程。作用：導致基因失活機制：干擾轉錄因子與啟動子的結合

99（三）染色質成分的共價修飾制約基因的轉錄402.組蛋白的乙酰化和去乙?；绊戅D錄因子與DNA的結合組蛋白乙?；欣诨蜣D錄組蛋白去乙酰化抑制基因轉錄1002.組蛋白的乙?；腿ヒ阴；绊戅D錄因子與DNA的結合組蛋白（四）同源盒基因（Homeoboxgene）

不同生物中的保守性很強的序列編碼轉錄因子HoxmutantAntenna—leg101（四）同源盒基因（Homeoboxgene）Hoxm102第三節細胞分化的調節因素43第三節細胞分化的調節因素一、細胞間相互作用可誘導細胞分化（一）胚胎誘導

胚胎誘導（embryonicinduction）在胚胎發育過程中，一部分細胞對鄰近的另一部分細胞產生影響，并決定其分化方向的作用稱為胚胎誘導。103一、細胞間相互作用可誘導細胞分化（一）胚胎誘導胚胎誘導初級誘導：如中胚層脊索誘導其表面的外胚層形成神經板；次級誘導：如神經板形成神經管后，其前端發育成前腦，其兩側突出的視杯再誘導其表面的外胚層形成晶狀體，此為次級誘導；三級誘導：晶狀體再誘導其表面的外胚層形成角膜，此為三級誘導。10445（二）細胞間抑制作用在胚胎發育過程中，已分化的細胞抑制鄰近細胞進行相同分化而產生的負反饋調節作用，稱為細胞間抑制。作用：避免相同器官重復發生或過度發育，與分化誘導共同協調作用，維持正常細胞的分化和胚胎的發育過程。105（二）細胞間抑制作用46二、激素對細胞分化的影響作用時間：個體發育的晚期作用方式：激素由血液循環輸送到各部位，將特定的分化信息傳遞給靶細胞，使其朝一定方向分化發展。106二、激素對細胞分化的影響47激素分類甾類激素：分子小，脂溶性，進入細胞，形成受體-激素復合物，入核，結合到DNA上調控基因轉錄。如類固醇激素、雌激素等。多肽類激素：分子大，非脂溶性，不進入細胞，而是與膜上受體結合，并通過細胞內