..>專業課程設計題目：年產1億粒諾氟沙星膠囊生產工藝設計院部：化學化工學院專業：材料化學班級：1101**：6學生姓名：高首威導師姓名：谷才完成日期：2014年6月21日課程設計任務書院部：化學化工學院專業：材料化學班級：1101：高首威課程設計題目：年產1億粒諾氟沙星膠囊生產工藝設計課程設計內容及設計要求：1、對設計目標產品進展綜述；2、處方和生產工藝設計；3、設計主要生產工藝技術參數；4、生產過程中關鍵點的主要質量控制指標設計；5、其它相關技術參數設計。三．課程設計時間安排：6月22日至7月5日第18周查閱文獻、擬定設計方案第19周制定設計方案、修改并上交設計方案。主要參考資料：[1]張珩.制藥工程工藝設計[M].化學工業出版社，教材出版中心，[2]洪建文.劉要武.測定諾氟沙星膠囊含量的HPLC法."分析測試學報"1999年第5期.廣東省藥品檢驗所[3]王靜康.化工過程設計[M].第二版.：化學工業出版社，[4]陳木洲.江丹娜.黎煥弟.諾氟沙星膠囊制備工藝與質量研究."按摩與康復學"2011．7[5]王志祥.制藥工程學[M].化學工業出版社.2009指導教師：李谷才教研室主任：黃先威院教學院長：2014年6月21日..>目錄1引言02年產1億粒諾氟沙星膠囊生產工藝設計錯誤！未定義書簽。2.1諾氟沙星生產工藝設計錯誤！未定義書簽。2.1.1處方設計錯誤！未定義書簽。2.1.2工藝流程錯誤！未定義書簽。2.13產品方案42.2物料衡算62.2.1物料衡算依據62.2.2物料衡算范圍6物料衡算結果72.3設備的選型7設備選型的依據72.3.2生產設備選型8車間設計82.4.1車間布置的依據8車間的布置要求8設備的布置9干凈車間設計103總結錯誤！未定義書簽。參考文獻121引言諾氟沙星是氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對以下細菌在體外具良好抗菌作用：菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。腸道病毒屬病毒引起的傳染病。臨床表現輕者只有倦怠、乏力、低熱等，重者可全身感染，腦、脊髓、心、肝等重要器官受損，預后較差，并可遺留后遺癥或造成死亡。本類疾病分布于世界各地，在熱帶和亞熱帶全年都有，在溫帶夏季多見，在溫暖潮濕﹑衛生條件差﹑人群擁擠的地區發病率高。成人和兒童均可發病，兒童較多見。有些病毒的感染常發生流行，不同年份的流行可由不同種﹑型的病毒引起，有些病毒感染的流行有周期性。尿路感染95%以上是由單一細菌引起的。其中90%的門診病人和50%左右的住院病人，其病原菌是大腸埃希桿菌，此菌血清分型可達140多種，致尿感型大腸埃希桿菌與病人糞便中別離出來的大腸埃希桿菌屬同一種菌型，多見于無病癥菌尿或無并發癥的尿感；變形桿菌、產氣桿菌、克雷白肺炎桿菌、銅綠假單胞菌、糞鏈球菌等見于再感染、留置導尿管、有并發癥之尿感者白色念珠菌、新型隱球菌感染多見于糖尿病及使用糖皮質激素和免疫抑制藥的病人及腎移植后金黃色葡萄球菌多見于皮膚創傷及吸毒者引起的菌血癥和敗血癥病毒、支原體感染雖屬少見，近年來有逐漸增多趨向。多種細菌感染見于留置導尿管、神經源性膀胱、結石、先天性畸形和陰道、腸道、尿道瘺等。2年產1億粒諾氟沙星膠囊生產工藝設計2.1諾氟沙星生產工藝設計2.1.1處方設計工藝處方〔制成1000粒〕見表1：表1諾氟沙星處方主輔料名稱處方分析質量(g)諾氟沙星主藥100乳糖粘合劑80滑石粉潤滑劑20二氧化硅潤滑劑2硬脂酸鎂潤滑劑羧甲基淀粉鈉崩解劑62.1.2工藝流程制法：將諾氟沙星于60℃烘干后粉碎，過80目篩和枯燥的淀粉(

105℃混合均勻，參加8%淀粉漿適量制成軟材，過14目篩制粒，在60℃~

70℃烘干1h后，整?？菰铮钊肽z囊中，即得。具體工藝流程見圖1：圖1諾氟沙星生產工藝流程輔料過篩輔料過篩原輔料原輔料鋁箱中盒說明書PWC內包裝鋁塑包裝充填合格不合格中間體檢測總混分料、配料鋁箱中盒說明書PWC內包裝鋁塑包裝充填合格不合格中間體檢測總混分料、配料入庫成品檢驗合格證外箱外包裝入庫成品檢驗合格證外箱外包裝產品方案產品介紹：【藥品名稱】通用名稱：諾氟沙星膠囊英文名稱：Norflo*acin

Capsules

漢語拼音：Nuofusha*ing

Jiaonang

【成份】本品的主要成份為諾氟沙星?；瘜W名稱：1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-〔1-哌嗪基〕-3-喹啉羧酸?；瘜W構造式：分子式：C16H18FN3O3分子量：319.24

【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色至淡黃色粉末?！具m應癥】適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染?！疽幐瘛?.1g

【用法用量】口服。1．大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次〔4粒〕，一日2次，療程3日。2．其他病原菌所致的單純性尿路感染，劑量同上，療程7～10日。3．復雜性尿路感染，劑量同上，療程10～21日。4純性淋球菌性尿道炎單次～〔8-12?！?。5．急性及慢性前列腺炎一次〔4粒〕，一日2次，療程28日。6．腸道感染，一次～〔3-4粒〕，一日2次，療程5-7日。7．傷寒沙門菌感染，一日～〔8-12?！?，分2～3次服用，療程14～21日?！静涣挤错憽?.胃腸道反響較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。2.中樞神經系統反響可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。3.過敏反響皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反響。4.偶可發生：〔1〕癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫?！?〕血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。〔3〕靜脈炎?！?〕結晶尿，多見于高劑量應用時?！?〕關節疼痛。5.少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性?！窘伞繉Ρ酒芳胺Z酮類藥過敏的患者禁用?！颈揪眄氈?本品宜空腹服用，并同時飲水250ml2.由于目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐藥者多見，應在給藥前留取尿標本培養，參考細菌藥過敏結果調整用藥。3.本品大劑量應用或尿PH值在7以上時可發生結晶尿。為防止結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。4.腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。5.氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反響。應用本品時應防止過度暴露于陽光，如發生光敏反響需停藥。6.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發生溶血反響。7.喹諾酮類包括本品可致的重癥肌無力病癥加重，呼吸肌無力而危及生命。重癥肌無力患者應用喹諾酮類包括本品應特別慎重。8.肝功能減退時，如屬重度〔肝硬化腹水〕可減少藥物去除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，并調整劑量。9.原有中樞神經系統疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應防止應用，有指征時需仔細權衡利弊后應用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】曾用猴進展繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，發現本品可致流產。該劑量在猴的血漿峰濃度〔Cma*〕約為人的2倍。本品在動物中并未證實有致畸作用。然而，在孕婦并未進展適宜的、有良好對照的研究，因此本品不宜用于孕婦。本品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦應用本品時，乳汁中不能檢出該藥。然而，由于研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反響，乳婦應防止應用本品或于應用時停頓哺乳?！緝和盟帯勘酒吩趮胗變杭?8歲以下青少年的平安性尚未確立。但本品用于數種幼齡動物時，可致關節病變。本品不宜用于18歲以下小兒及青少年?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊叱Ｓ心I功能減退，因本品局部經腎排出，需減量應用。【藥物相互作用】1.尿堿化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。2.本品與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶堿類的肝去除明顯減少，血消除半衰期延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒病癥，如惡心、嘔吐、震顫、不安、沖動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。3.環孢素與本品合用，可使前者的血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，并調整劑量。4.本品與抗凝藥華法林同用時可增強后者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。6.本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯合應用。7.多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的制劑及含鋁或鎂的制酸藥可減少本品的吸收，建立防止合用，不能防止時在本品服藥前2小時，或服藥后6小時服用。8.去羥肌苷〔didanosine,DDI〕可減少本品的口服吸收，因其制劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。9.本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因去除減少，血消除半衰期延長，并可能產生中樞神經系統毒性。【貯藏】遮光，密封保存?！景b】聚氯乙烯固體藥用硬片+藥品包裝用鋁箔，10粒板。【有效期】24個月。物料衡算物料衡算依據物料衡算的準則就是質量守恒定律，即"進入一個系統的全部物料必等于離開這個系統的全部物料，再加上過程損失量和在系統中積累量〞。依據質量守恒定律，對研究系統作物料衡算，可由下式表示：∑G進=∑G出+∑G損+∑G積其中式∑G進——輸入物料量總和；∑G出——輸出物料量總和；∑G損——總的物料損失量；∑G積——系統中的積累量。2.2.2物料衡算范圍年產1億粒諾氟沙星膠囊，單粒膠囊重片；年工作日250天，單班生產。假設每一步驟中物料的損耗率為1%，不合格品量為0.5%，則物料衡算過程及結果〔以日常量為基準〕2.2.3物料衡算結果〔a〕年產粒量為：1億?！痢?08g〔b〕日產粒量為：×108÷250=84000g〔c〕假設外包不損失，則內包時物料質量84000×1.01=84840g〔d〕設填充損失1%，則填充時物料質量84840×1.01=85688.4g〔e〕不合格品排除之前物料質量：×1.005=86116.8g〔f〕整?？偦鞎r：×1.01=86978.0g〔g〕枯燥時總質量：×1.01=87847.8g〔h〕枯燥后含水量為3%，則絕干物料質量：×0.97=85212.4g〔i〕干法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料含水量一般為3%-8%。假設含水量為5%，則制粒時的質量：×〔j〕需要原料總質量：×1.01=91500g〔k〕固每年所需原料總質量91500×250=22875000g=22875kg〔l〕由于包裝材料采用鋁塑包裝，10粒/板×2板/盒×200盒/箱=4000粒/箱〔m〕所設包裝箱損耗率為5%，則年產諾氟沙星膠囊/箱=1×109÷4000×個設備的選型2.3.1設備選型的依據〔a〕設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產的要求，保證藥品生產的質量，平安可靠。易操作、維修及清潔?！瞓〕設備的性能參數符合國家、行業或企業標準，與國際先進只要設備相比具有可比性，與國內同類產品相比具有明顯的技術優勢?！瞔〕具有完整的、符合標準的技術文件。生產設備選型設備型號見表2：表2設備型號名稱型號單位數量生產動力萬能粉碎機30B臺1100-300kg/h振蕩篩ZS-515臺160-1300kg/h熱風循環烘箱CT-C-II組2三維運動混合機SYH-800臺172升-批全自動硬膠囊充填機NJP1200D臺21200粒/min1/1000電子天平JA1003臺1膠囊拋光機CYJ-150臺2全自動鋁塑包衣裝機DPP25-DII臺230萬粒/h捆札機MH101A臺12.4車間設計固體制劑車間設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的驗證和認證。貳仟關系到車間建成后的生產、管理、平安和經濟效益2.4.1車間布置的依據〔a〕根據GMP及其"干凈廠房實際標準"〔GB50073-2001)和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的標準設計?！瞓〕固體制劑車間在廠區中布置應合理，硬是車間人流、物流出入口盡量與廠區人流、物流道路相溫和，交通運輸方便、猶豫固體制劑發塵量較大其總圖位置應不影響接近級別較高的生產車間如大輸液車間等。在生產過程中產生的容易污染環境的廢棄物的專用出口，防止對原輔料和內包材造成污染。〔c〕假設無特殊要求，生產內別為丙類，耐火等級二級。干凈度300000級、溫度18℃~26℃、相對濕度45%~65%?！瞕〕粉碎機、整理機、混合制粒機等需設置除塵裝置。熱風循環烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。個工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。2.4.2車間的布置要求車間各種設備和設施的布置對其費用，技術經濟指標和操作人員的工件條件有重要影響。對車間平面布置的根本要求是：〔a〕在保證現行有關規定，平安生產和工業衛生的情況下，所有工藝設備和其它設施的占地面積應當最小?！瞓〕在完成生產工序的前提下，工藝設備的數量應當最少，因此要選擇最正確的生產工藝流程，正確地安排生產線內和線外的加工工序?！瞔)車間內部的金屬貨流合理，防止回運和穿插運輸，或者將其減少到最低限度。(d)具有擴大和革新生產的可能性(e)具有通風和向主要部位提供能源的必要條件(f)工藝設備，其它設施及其管路系統的維修方便，平安。上述各種因素互有影響，其中每一種因素都要從技術，動力，運輸和其它方面加以綜合考慮。2.4.3設備的布置〔a〕設備應精良可能按照工藝流程的順序進展布置，要保證水平方向和垂直方向的連續性，防止無聊的穿插往返。充分利用廠房的垂直空間布置。〔b〕檢修要求在布置設備是，不僅要考慮設備資深所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道?！瞔〕平安距離設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應有一定的平安距離。全距離的大小不僅與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接收線的多少和管徑的大小及檢修的頻繁程度等因素有關?！瞕〕滿足土建要求凡屬笨重設備以及運轉時會產生很大的震動的設備，應竟可能布置在廠房的底層。有劇烈震動的設備，其操作臺和根底等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的平安。干凈車間設計100000級：采用初、中效、高效空氣凈化過濾，頂部送風，墻側回風。同進時每天上班提前1個半小時開啟臭氧滅菌器對干凈區空氣進展滅菌1小時，滅菌完30分鐘后人員才可進入干凈區，干凈區溫度應控制在18℃-26℃，濕度應控制中45%-65%。見表3：表3干凈車間設計干凈級別塵粒最大允許數/M3微生物最大允許數≥μm5≥μm沉降菌100000級1050000060000153總結諾氟沙星膠囊為第三代喹諾酮類藥物，主要成份為諾氟沙星，該藥品具有抗菌譜廣、作用強的特點，尤其對革蘭陰性菌，如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、奇異變形桿菌、產氣桿菌、沙門氏菌、沙雷氏菌、淋球菌等有強的殺菌作用，其最低抑菌濃度〔MIC〕遠較常用的抗革蘭陰性菌藥物低。對于金色葡萄球菌，本品的作用也較慶大霉素為強。本設計的主要目的是設計年產1億粒諾氟沙星膠囊制劑車間。主要內容包括：諾氟沙星膠囊的藥物介紹，利用所學知識進展諾氟沙星膠囊車間設計以及工藝研究。進展諾氟沙星膠囊車間的工藝流程設計，設備選型，設備布置，能量及物料衡算