ESC2015指南：肺動脈高壓診療(中文版)肺動脈高壓(pulmonaryhypertension,PH)指肺動脈壓力升高超過一定界值的一種血流動力學(xué)和病理生理狀態(tài)，可導(dǎo)致右心衰竭，可以是一種獨立的疾病，也可以是并發(fā)癥，還可以是綜合征。其血流動力學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：海平面靜息狀態(tài)下,右心導(dǎo)管檢測肺動脈平均壓>25mmHg。2015ESC肺動脈高壓診療指南的主要亮點為：該指南的一大亮點是提供了新的治療流程,并對肺動脈高壓的臨床癥狀、血流動力學(xué)的分型方面進行了更新。對兒科情況也進行了分類,并將肺血管抵抗納入肺高血壓診斷。指南基于近期研究證據(jù)對序貫和初始聯(lián)合治療方案做了推薦,并首次推薦「肺移植治療」。指南推薦從超聲心動圖判定開始診斷流程,繼以常見的病因檢查。新指南強調(diào)專家中心對肺高壓管理的重要性,推薦用于確診PAH和CTEPH的右心室導(dǎo)管檢查,應(yīng)在專家中心完成。關(guān)于肺動脈高壓右心室導(dǎo)管檢査(RHC)的若干意見建議使用RHC確診肺動脈高壓和支持肺動脈高壓的治療。(I,C)對于肺動脈高壓的患者,建議在專業(yè)的醫(yī)療中心行RHC治療,畢竟其有一定的技術(shù)要求，而且可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。(1,B)建議根據(jù)RHC結(jié)果判斷肺動脈高壓的藥物治療效果°(IIa,C)對于先天性心臟分流，建議行RHC檢查，以協(xié)助確定治療方案。(I,C)如果肺動脈高壓是由左心疾病或者肺部疾病引起,而且考慮行器官移植治療的話,建議行RHC檢查。(I,C)如果肺動脈楔壓結(jié)果不滿意，可以考慮行RHC檢查，以明確左心舒張末期壓力。(IIa,C)對于疑似肺動脈高壓和左心疾病或肺部疾病的患者,建議行RHC檢查,以輔助鑒別診斷和確定治療方案°(IIb,C)建議使用RHC確診慢性血栓栓塞引起的肺動脈高壓和支持肺動脈高壓的治療°(I,C)關(guān)于血管反應(yīng)試驗的相關(guān)建議建議只在專業(yè)的醫(yī)療中心行血管反應(yīng)試驗°(I,C)對于藥物引起的特發(fā)性肺動脈、遺傳性肺動脈高壓和肺動脈高壓,建議行血管反應(yīng)試驗,以明確患者是否可以接受高劑量鈣離子通道阻滯劑(CCB)o(I,C)血管反應(yīng)試驗的陽性反應(yīng)為：心輸出量增加或不變的情況下，平均肺動脈壓至少下降10mmHg,平均絕對值至少為40mmHg°(l,C)建議行血管反應(yīng)試驗時吸入一氧化氮氣體。(I,C)建議行血管反應(yīng)試驗時靜脈輸注前列環(huán)素。(1,C)行血管反應(yīng)試驗時可以考慮使用腺苷。(Ila,C)行血管反應(yīng)試驗時可以考慮吸入伊洛前列素°(llb,C)不建議在急性血管反應(yīng)試驗中使用口服或靜脈輸注CCB類藥物。(111,C)不建議為了檢測患者是否可以安全使用高劑量CCB類藥物而對肺動脈高壓患者行血管反應(yīng)試驗。汕I,C)關(guān)于肺動脈高壓的診斷策略的若干建議建議將超聲心動圖作為一線的無創(chuàng)輔助診斷檢查，以排查可疑肺動脈。(1,C)對于不明肺動脈高壓的患者,建議行通氣/血流灌注或肺灌注掃描,以排查慢性血栓栓塞引起的肺動脈高壓。(I,C)對可疑慢性血栓栓塞引起的肺動脈高壓患者，建議行肺動脈增強CT造影檢查。(I,C)建議對肺動脈高壓患者常規(guī)檢測生化、血液、免疫、HIV和甲狀腺功能，以排查特定的疾病。(I,C)建議行腹部超聲篩查肝門靜脈高壓°(I,C)對于肺動脈高壓患者,建議初始檢查中加入包括一氧化碳肺彌散量檢查的肺功能檢查(I,C)可以考慮對所有肺動脈高壓患者行高分辨率CT檢查°(IIa,C)對于可疑慢性血栓栓塞引起的肺動脈高壓患者，可以考慮考慮肺動脈造影°(IIa,C)不建議肺動脈高壓患者行開胸檢查或經(jīng)胸腔鏡肺活檢。⑴I,C)肺動脈高壓危險因素評估1.低危(1)一年死亡率評估<5%(2)少有右心室衰竭臨床癥狀(3)無癥狀惡化(4)無暈厥WHO功能分級：I級，II級6分鐘步行距離測試(6MWD):>440m(7)心肺運動試驗：最大攝氧量>15ml/min/kg(>65%pred.),二氧化通氣當(dāng)量斜率(VE/VCO2slope)<36腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)血漿水平：腦鈉肽(BNP)<50ng/l，腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)<300ng/ml成像(超聲心動圖,CMR成像)：右心房面積(RA)<18cm2，無心包積液血液動力學(xué)：右心房壓力(RAP)<8mmHg2.中危(1)一年死亡率評估5%-10%(2)少有右心室衰竭臨床癥狀(3)癥狀惡化緩慢(4)偶發(fā)暈厥WHO功能分級：，III級6分鐘步行距離測試(6MWD):165-440m心肺運動試驗：最大攝氧量11-15ml/min/kg(35-65%pred.),二氧化通氣當(dāng)量斜率(VE/VCO2slope)36-44.9腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)血漿水平：腦鈉肽(BNP)50-300ng/l，腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)300-1400ng/l成像(超聲心動圖,CMR成像)：右心房面積(RA)18-26cm2，無或有少量心包積液血液動力學(xué)：右心房壓力(RAP)8-14mmHg，心臟排血指數(shù)(CD2.0-2.4l/min/m2,混合靜脈血氧飽和度(SvO2)60-65%3.高危(1)一年死亡率評估>10%(2)有右心室衰竭臨床癥狀(3)癥狀惡化迅速(4)頻發(fā)暈厥WHO功能分級：IV級6分鐘步行距離測試(6MWD):<165m心肺運動試驗：最大攝氧量<11ml/min/kg(<35%pred.),二氧化通氣當(dāng)量斜率(VE/VCO2slope)n45腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)血漿水平：腦鈉肽(BNP)>300ng/l，腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)>1400ng/l(9)成像(超聲心動圖，CMR成像)：右心房面積(RA)>26cm2，有少量心包積液(10)血液動力學(xué)：右心房壓力(RAP)>14mmHg，心臟排血指數(shù)(CI)2.0l/min/m2,混合靜脈血氧飽和度(SvO2)<60%建議評估肺動脈高血壓的嚴(yán)重程度和臨床治療的反應(yīng)性建議根據(jù)臨床評估、運動測試、生化標(biāo)志、超聲心動圖和血液動力學(xué)的數(shù)據(jù)評估肺動脈高壓患者的嚴(yán)重程度。(I,C)建議每3-6個月對病情穩(wěn)定的患者定期進行后續(xù)評估°(I,C)建議使治療反應(yīng)良好的所有肺動脈高壓患者達到或維持低危狀態(tài)°(I,C)建議使治療反應(yīng)不夠好的大部分肺動脈高壓患者達到或維持中危狀態(tài)°(IIa,C)對肺動脈高壓患者一般治療的建議避免懷孕°(I,C)免疫治療流感和肺炎球菌的感染°(I,C)社會心理支持治療°(I,C)在藥物治療的基礎(chǔ)上進行運動鍛煉°(IIa,B)對于WHO功能為III級和IV級以及動脈血氧分壓<8kPa(60mmHg)的患者進行In-flightO2°(lla,C)建議對進行擇期手術(shù)的肺動脈高壓患者采用硬膜外麻醉而不是全身麻醉°(IIa,C)不建議肺動脈高壓患者進行高強度運動°(III,C)支持治療有右心衰和體液潴留的PAH患者應(yīng)進行利尿治療°(I,C)當(dāng)PAH患者動脈血氧壓力持續(xù)<8kPa(60mmHg)時，應(yīng)進行持續(xù)氧通氣。(I,C)建議特發(fā)性PAH、遺傳性PAH和因應(yīng)用多環(huán)芳烴導(dǎo)致的PAH的患者采用口服抗凝藥物°(llb,C)不建議PAH患者采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素-2受體拮抗劑和0受體阻滯劑，除非患者同時合并高血壓、冠心病或者左心衰°(III,C)對急性血管反應(yīng)試驗反應(yīng)強烈的患者建議采用鈣通道阻滯劑治療對急性血管反應(yīng)試驗反應(yīng)強烈的特發(fā)性PAH、遺傳性PAH和藥物引起的PAH患者建議采用高劑量鈣通道阻滯劑治療°(I,C)在采用高劑量鈣通道阻滯劑治療3-4個月后，建議對特發(fā)性PAH、遺傳性PAH和藥物引起的PAH患者進行密切隨訪再評估°(I,C)對于WHO肺功能I級或II級的特發(fā)性PAH、遺傳性PAH和藥物引起的PAH患者并伴有明顯的血液動力學(xué)改善(或接近正常),建議持續(xù)應(yīng)用高劑量的鈣離子通道阻滯劑。(1,C)4.對于WHO肺功能III級或IV級或采用高劑量鈣離子通道阻滯劑后無血液動力學(xué)改善（或接近正常）的患者建議采用特定的PAH治療。（1,C）不建議舒張實驗無反應(yīng)的患者應(yīng)用大劑量的CCB類，除非有其他指征建議使用標(biāo)準(zhǔn)劑量（例如，雷諾氏綜合征）。（山，C）兒科肺動脈高壓推薦推薦應(yīng)用肺動脈高壓診斷運算法則診斷和定義兒科肺動脈高壓患者特定病因組別。（I,C）推薦在兒科肺動脈高壓患者中制定肺動脈高壓特異性治療運算法則。（1,C）對于兒童肺動脈高壓患者，應(yīng)考慮聯(lián)合治療°（IIa,C）應(yīng)考慮兒科特定風(fēng)險決定因素°（IIa,C）先天性心臟病相關(guān)肺動脈高壓管理推薦推薦WHO功能分級III級且出現(xiàn)Eisenmenger綜合征的患者使用波生坦°（I,B）對于Eisenmenger綜合征患者，應(yīng)考慮使用其它內(nèi)皮素受體拮抗劑、PDE-5和前列環(huán)素°（lla,C）對于存在肺動脈血栓或心衰體征的患者，在無明顯咯血的情況下，可考慮使用口服抗凝藥°（lla,C）若額外吸氧能持續(xù)性增加血氧飽和度并減輕癥狀，應(yīng)考慮額外吸氧°（IIa,C）若出現(xiàn)高黏血癥癥狀，通常在血細(xì)胞容積＞65%時，應(yīng)考慮使用等容液替換血液o（IIa,C）對于血漿鐵蛋白水平低的患者，可考慮補鐵治療。（IIb,C）Eisenmenger綜合征患者可考慮聯(lián)合藥物治療°（llb,C）不推薦Eisenmenger綜合征患者使用鈣離子拮抗劑。（山，C）結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓的若干建議建議結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓的治療原則應(yīng)與特發(fā)性肺動脈高壓相同。（I,C）無癥狀的系統(tǒng)性硬化患者除了每年推薦使用超聲心動圖、肺一氧化碳彌散量及生物標(biāo)記物進行篩查，還推薦他們在這些篩查之后，進行靜息超聲心動圖進行篩查測試。（I,C）推薦所有疑似結(jié)締組織病相關(guān)性肺動脈高壓的患者進行右心導(dǎo)管插入術(shù)。（I,C）推薦存在血栓形成傾向的患者依據(jù)個體情況口服抗凝藥物。（口b,C）門靜脈高壓相關(guān)性肺動脈高壓的若干建議建議有癥狀的肝病患者、門靜脈高壓患者以及所有肝移植申請者對肺高壓的跡象進行超聲心動圖評估。（I,B）建議所有門靜脈高壓相關(guān)性肺動脈高壓患者進行治療時遵循專家組的意見。（I,C）建議針對其他形式肺動脈高壓患者的治療原則，應(yīng)適用于門靜脈高壓相關(guān)性肺動脈高壓患者，考慮肝部疾病的嚴(yán)重性。（I,C）不建議門靜脈高壓相關(guān)性肺動脈高壓患者使用抗凝藥物。（皿，C）對肺動脈高壓治療反應(yīng)良好的患者可考慮肝移植。（口b,C）肝臟移植是嚴(yán)重肺動脈高壓及疾病狀態(tài)不受控制的肺動脈高壓患者的禁忌。（皿，C）人類免疫缺陷病毒感染（HIV）相關(guān)性肺動脈高壓的若干建議不建議無癥狀HIV患者檢測肺動脈高壓高壓時使用超聲心動圖掃描。（皿，C）對HIV相關(guān)性肺動脈高壓患者的治療時，參考的治療原則應(yīng)與肺動脈高壓患者的治療原則相同，考慮并發(fā)癥及藥物與藥物的相互作用。（口a,C）不推薦使用抗凝藥物，因為缺乏有關(guān)其效果的數(shù)據(jù)：危險比。（皿，C）關(guān)于肺靜脈阻塞性疾病或肺毛細(xì)血管瘤的若干建議建議結(jié)合臨床表現(xiàn)、體格檢查、支氣管鏡檢查和影像學(xué)資料等診斷肺靜脈阻塞性疾病或肺毛細(xì)血管瘤（PVOD/PCH）°（I,C）若沒有組織學(xué)檢查證據(jù)支持，建議查EIF2AK4基因變異情況，以排查家族性PVOD/PCH°（I,B）一旦確診PVOD/PCH,應(yīng)將符合移植條件的患者轉(zhuǎn)至移植中心做進一步的評估。（1,C）考慮到肺動脈高壓治療可能導(dǎo)致肺水腫，建議將PVOD/PCH患者轉(zhuǎn)入經(jīng)驗豐富的醫(yī)療中心再開始治療。（口a,C）關(guān)于伴左心疾病肺動脈高壓患者管理建議考慮伴有左心疾病的肺動脈高壓患者應(yīng)先行最佳肺動脈高壓治療方案。（1,B）考慮伴有左心疾病的肺動脈高壓應(yīng)排除繼發(fā)肺動脈高壓原因（慢性阻塞肺疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、肺栓塞、慢性血栓性肺動脈高壓）。（1,C）建議在肺動脈高壓的患者行有創(chuàng)性檢查來評估血流狀態(tài)。（1,C）左心疾病的肺動脈高壓患者并伴有重度前毛細(xì)血管收縮舒張壓階差高或者高肺部血管抵抗的患者應(yīng)轉(zhuǎn)至有經(jīng)驗的肺動脈高壓治療中心進一步完善診斷和個體化治療策略o（IIa,C）左心疾病的肺動脈高壓患者不需進行血管反應(yīng)檢測,除非將進行心臟移植或者左室輔助裝置植入。（山，C）患有左心疾病的肺動脈高壓患者，不推薦使用肺動脈高壓一般療法。（山，C）肺疾病所致肺動脈高壓的血流動力學(xué)分級無肺動脈高壓伴有慢性阻塞性肺疾病/特發(fā)性肺纖維化/聯(lián)合肺纖維化和肺氣腫（平均肺動脈壓<25mmHg）o肺動脈高壓伴有慢性阻塞性肺疾病/特發(fā)性肺纖維化/聯(lián)合肺纖維化和肺氣腫（平均肺動脈壓＞25mmHg）。重度肺動脈高壓伴有慢性阻塞性肺疾病/特發(fā)性肺纖維化/聯(lián)合肺纖維化和肺氣腫：平均肺動脈壓＞35mmHg；平均肺動脈壓＞25mmHg并低心臟輸出量（心輸出指數(shù)＜2.5L/min）。肺疾病所致肺動脈高壓的建議患有肺部疾病可疑肺動脈高壓的患者可行超聲心動圖檢測。（I,C）超聲心動圖提示重度肺高壓或者右室功能不全的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至能提供多學(xué)科團隊管理的醫(yī)療中心。（I,C）肺疾病所致肺動脈高壓伴有慢性缺氧的患者應(yīng)進行長期氧療。（I,C）4?伴有重度肺動脈高壓的體征或者嚴(yán)重右室功能不全者應(yīng)考慮轉(zhuǎn)診至能提供多學(xué)科團隊管理的醫(yī)療中心°（lla,C）患有肺部疾病可疑肺動脈高壓的患者不建議行右室漂浮導(dǎo)管檢查,除非進行診斷