可見異物物檢查法法北京市藥藥品檢驗驗所余立龐龐青云云可見異物物檢查法法一.概述述二.方法法三.現狀狀四.問題一.概述述1.Chp.2005新增附錄國食藥監監注[2005]373號附附件：“可見異異物檢查查法補充充規定””2.與不溶性微微粒檢查查相銜接接的一個個項目3.可見異物物的定義義：可見異物物是指存存在于注注射劑、、滴眼劑劑中，在在規定條件件下目視可以觀測測到的不溶性物物質，其粒徑或長長度通常常大于50μm。4.類類型：外源性物物質：纖毛、金金屬屑、、玻璃屑屑等內源性物物質：原料相關關的不溶溶物、藥藥物物放置后后析出的的沉淀物物等5.增訂可見見異物檢檢查法的的意義（1）臨床需要要（2）生生產環境境、過程程及處方方的間接接控制（3）藥典典發展的的需要6.““可見異異物檢查查法”相相比“澄澄明度檢查查法”（1）取樣樣量少了了（2）標準準提高了了二.方法法1.可可見異物物的檢查方法法包括：：（1）燈檢法：：經典方法法（2）光散射法法：燈檢檢法不適適用的品品種選用用本法（3）顯微鏡法法-破壞性檢檢查，可可作為企企業對異異物進行行定性、、查因的的手段2.方方法簡介介（1）燈檢檢法：裝置：光照度度可調節節，有黑黑白背景景人員：視力測驗驗4.9或以上﹝矯正后應應5.0或以上﹞；無色盲盲檢測：旋旋轉和翻翻轉藥液液使可見見異物懸懸浮后用用目檢視視（2）光散散射法儀器：可可見異物物測定儀儀檢測過程程：校準準（用40μm、60μm標準粒粒子）→→計算算檢測限限度值（（相當于于50μμm粒子子的象素素）→上上樣品瓶瓶→調整整視窗→→設置旋旋瓶時間間、靜置置時間、、測定限限值等→→樣品測測定→給給出有無無粒子的的結果檢測原理理：以激光為為光源,當入射光光照射溶溶液時,溶液中存存在的不不溶性物物質使入入射光發發生散射射，散射射的能量量與不溶溶性物質質的大小小有關。。儀器通通過對激激光散射射能量進進行測量量并與規規定的閾閾值比較較，確定定溶液中中是否存存在體積積達到或或超過規規定的固固體物質質。3.方方法比較較（1）燈燈檢法簡簡便、實實用、成成本低，，適合多多數品種種。但受受主觀因因素影響響較大，，對粒子捕捕捉、辨辨別、判判定的尺尺度不一一。（2）光光散射法法較為客客觀，但但目前存存在成本本高、適適用品種種少、參參數設置置不當影影響檢測測結果等等缺點。。4.供供試品溶溶液的制制備（1）溶溶液型樣樣品：直直接測定定（2）無無菌原料料、注射射用無菌菌粉末：：除另有規規定外，取供試試品5份（5支/瓶瓶），用適宜的溶溶劑及適當的方方法使藥粉全部部溶解后檢查。。*適宜的溶溶劑：a.應無可見見異物。。b.對對水溶性藥藥物，一一般使用用不溶性性微粒檢檢查用水水。c.溶劑量應應確保藥藥物溶解解完全（（但一般不超超過制劑劑容器體體積）并便于于觀察*適當的方方法a.溶溶解方法法應與其制制劑使用說明明書中注注明的臨臨床使用用前處理理的方式式相同。如除振振搖外還還需輔助助其他條條件，則應在各各品種正正文項下下進行規規定。5.對光照度度的要求求：（1）無色供試試品溶液液：1000～1500lx；（2）透明塑料料容器包包裝或有有色供試試品溶液液：2000～3000lx；（3）混懸型供供試品僅僅檢查色色塊、纖纖毛等明明顯可見見異物，，光照度度為4000lx。6.判判斷標準準：（1）不得得檢出：：煙霧狀微微粒柱，，金屬屑屑、玻璃璃屑、長長度或最最大粒徑徑超過2㎜的纖維和和塊狀物物等明顯外來來污染的可見異異物。（2）可以以復查：：檢出2㎜以下的短短纖維及及點、塊塊等。7.復復查標準準：（1）溶液液型靜脈脈用注射射劑：20支中有1支檢出，，另取20支復查，，不得檢檢出（2）溶液型非非靜脈用用注射劑劑：20支中如檢出，另取20支復查，，初復試試40支中中檢出不不得超過過2支（3）溶溶液型滴滴眼液：：20支中如有有檢出，，另取20支復試，，初、復復試的供供試品中中，檢出出不得超超過3支。（4）混懸懸型注射射液和滴滴眼液：：不檢查其其它可異異物（5）注射用用無菌粉末：：5支中檢出1支不符合規定定，另取10支復試，應符符合規定化學藥每每支（（瓶）中≤4個生化、抗生素和中中藥規格≥2g每支（瓶）中中≤10個規格<2g每支（瓶）中中≤8個（6）無菌原原料藥：5份中如有1份不符合規定定，另取10份同法復試，，均應符合規規定。化學藥每每份中≤2個生化、抗生素素和中藥每每份中≤5個（7）補充說明明：a.既可靜脈用也也可非靜脈用用的品種應執執行靜脈用制制劑的標準b.凍干粉針屬于于注射用無菌菌粉末c.大輸液屬于溶溶液型靜脈用用注射液三.現狀1.我所近近3年來的可可見異物出告告情況國內3994批樣品：77批不合格格（1.9%）進口5658批樣品：5批不合格（（0.08%）2.參加2010年版版藥典可見異異物課題協作作組的檢驗驗情況（1）到目前為至，，11個藥檢所所共檢測：生化藥：78批（18批不合格，，23.1%）化學藥：116批（31批不合格格，26.7%）抗生素：79批（19批不合格，，24.1%）中藥：14批（6批批不合格，42.8%））（2）不合格原原因：玻璃纖毛毛金屬屬白塊點點生化藥(18批)131103化學藥(31批)950107抗生素(19批)97021中藥(6批)04002四.問題1.如何界界定“明顯外外來可見異物物”？纖毛和塊狀物物可能只是主主藥或輔料的的結晶？2.如何理理解“液體色色澤較深”？？3.當供試品品容器不適于于檢測時，需需轉移至“專用玻璃容容器”中，但對容器未未作明確規定定4.小于50μm目視可見的粒粒子（與標準準粒子比較））是否計數？？目視檢查法法是否應有下下限，下限多少少適宜，能否利用參比比物質？5.參比物質與標標準粒子的區區別6.光強度規定的的合理性：光光強度規定下下限的必必要性7.20支取樣量是是否具有代表表性？50支支？60支？100支？8.初復檢結果難難以吻和，特特別對于去標標簽注射液，，易引起糾紛紛9.原料藥藥“最大規格格”不好掌握握10.超大規格注射射用無菌粉末末樣品的限度度如何規定、、原料藥如何何與其銜接匹匹配11.如何看待和使使用“除另有有規定外”12.非溶液型滴眼眼劑如何進行行此項質量控控制13.注射射劑的限度是是否過嚴？是是否需要分別別設出廠和貯貯存期限度？？滴眼劑的限限度是否需要要放寬？14.出現現玻璃屑的樣樣品能否允許許復試？14.是否否需要規定檢檢查時間？每每次的取樣數數是否需要規規定？15.小裝裝量（<1ml）注射劑劑無法觀察16.可見異物檢查查法中要求：（1）生產廠家家在注射劑、滴眼眼劑生產時應應符合GMP要求，，產品在出廠前應采采用適宜的