重點(diǎn)傳染病防治知識(shí)第四十四講授課老師:王暉上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)傳染病防治知識(shí)第三節(jié)抗真菌藥物的合理應(yīng)用第三節(jié)對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件、臨床常用抗真菌藥物深部真菌感染治療的藥物:多烯類三唑類棘白菌素類嘧啶類藥物、臨床常用抗真菌藥物(一)多烯類藥物分為兩性霉素B及其脂質(zhì)制劑作用機(jī)制:通過與真菌細(xì)胞膜的麥角固醇結(jié)合,使細(xì)胞膜通透性增高,細(xì)胞內(nèi)重要成分如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外滲,并致細(xì)胞迅速死亡,從而發(fā)揮殺菌作用。(一)多烯類藥物1兩性霉素B(amphotericinB)對(duì)大多數(shù)致病性真菌具有較強(qiáng)抗菌活性,可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、接合菌、申克孢子絲菌、莢膜組織胞漿菌、馬爾尼菲青霉等所引起的深部真菌感染。血漿半衰期為24小時(shí)。●血漿蛋白結(jié)合率高,幾乎不被腸道吸收,可通過胎盤屏障。1兩性霉素B(amphotericinB)不良反應(yīng)(一)①即刻反應(yīng)如寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐等,有時(shí)可出現(xiàn)一過性血壓降低、眩暈等表現(xiàn)。②25%可出現(xiàn)心肌損害和肝功能異常(ALT升高、個(gè)別患者可出現(xiàn)黃疸),35%有腎功能損害的表現(xiàn)如蛋白尿、管型尿、腎小管酸中毒、血肌酐及尿素氮水平升高,但停藥或減量后可減輕或消失。③低鉀血癥,發(fā)生率在40%以上。不良反應(yīng)(一)不良反應(yīng)(二)④靜脈壁刺激性大,多次靜滴后靜脈可硬如條索疼痛明顯,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致血栓性靜脈炎。⑤可作用于紅細(xì)胞的細(xì)胞膜,導(dǎo)致細(xì)胞膜的通透性增高,造成輕度溶血性貧血。⑥鞘內(nèi)給藥可發(fā)生暫時(shí)性下肢感覺喪失、尿潴留及下肢癱瘓等,大多數(shù)經(jīng)對(duì)癥處理后能恢復(fù)。不良反應(yīng)(二)減輕或防止不良反應(yīng)措施①新鮮配制,避光靜滴。要用5%葡萄糖液500m溶解,不宜使用生理鹽水稀釋,以免發(fā)生沉淀。②最初靜滴時(shí)加入地塞米松2mg,隨著療程的延長(zhǎng)及患者不良反應(yīng)的減輕,地塞米松劑量可逐漸減至每日1mg。③靜滴速度宜慢,維持在6~8h。減輕或防止不良反應(yīng)措施減輕或防止不良反應(yīng)措施④定期檢測(cè)肝功能及心電圖,一旦出現(xiàn)損害,應(yīng)減少劑量;每周監(jiān)測(cè)腎功能,如尿素氮、肌酐值超過正常的1倍或血清肌酐值>250μmo/L,應(yīng)隔日給藥或暫時(shí)停藥。⑤定期監(jiān)測(cè)血清電解質(zhì)(尤其血鉀),發(fā)生低血鉀時(shí)應(yīng)予以口服或靜滴氯化鉀,以免發(fā)生因低血鉀而導(dǎo)致的下肢無力甚至心臟驟停。⑥靜滴時(shí)宜選擇遠(yuǎn)端靜脈或作深靜脈穿刺留置導(dǎo)管。減輕或防止不良反應(yīng)措施對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球菌毛孢子菌屬無效46張課件對(duì)隱球