1、免疫抑制劑在風(fēng)濕病中的應(yīng)用免疫抑制劑在風(fēng)濕病中的應(yīng)用免疫抑制劑在風(fēng)濕病中應(yīng)用課件糖皮質(zhì)激素*局部用藥避免使用無(wú)生物活性制劑糖皮質(zhì)激素*局部用藥避免使用無(wú)生物活性制劑糖皮質(zhì)激素*胎盤通過乳汁分泌*藥物相互作用：誘導(dǎo)肝微粒體酶藥物糖皮質(zhì)激素*胎盤通過乳汁分泌糖皮質(zhì)激素與軸每日生理分泌量清晨達(dá)峰，夜間低谷應(yīng)激刺激增加合成釋放對(duì)負(fù)反饋敏感長(zhǎng)期抑制可導(dǎo)致腎上腺萎縮， 對(duì)應(yīng)激的調(diào)節(jié)能力下降突然撤藥可導(dǎo)致腎上腺危象：低血糖、低血壓、低血鈉、嘔吐、腹瀉、脫水、精神錯(cuò)亂、無(wú)菌性高熱等糖皮質(zhì)激素與軸每日生理分泌量糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的藥理作用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)骨

2、骼：骨質(zhì)疏松、骨壞死肌肉：類固醇肌病胃腸道：消化性潰瘍、出血、胰腺炎免疫：感染（包括）心血管：高血壓、早發(fā)動(dòng)脈硬化代謝內(nèi)分泌：糖、脂代謝紊亂、水鈉儲(chǔ)留、電解質(zhì)紊亂、軸抑制、性腺抑制眼：白內(nèi)障、青光眼皮膚：痤瘡、紫紋、皮膚變脆、瘀斑、多毛精神行為糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)骨骼：骨質(zhì)疏松、骨壞死糖皮質(zhì)激素的用量用法給藥方式起始劑量 及療程減量方案維持劑量口服靜脈局部肌注頓服分次每日隔日沖擊大劑量中等劑量小劑量足量？每周減停藥？糖皮質(zhì)激素的用量用法給藥起始劑量減量維持口服靜脈沖擊每周減 1 環(huán)磷酰胺 霉酚酸酯 環(huán)孢素A FK 5062 甲氨蝶呤 來氟米特 硫唑嘌呤 3羥氯喹柳氮磺胺吡啶沙利度胺植物藥： 雷

3、公藤多甙 白芍總甙 1 環(huán)磷酰胺2 甲氨蝶呤3羥氯喹（）周期非特異性烷化劑與交聯(lián)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，細(xì)胞毒阻斷快速分裂的期細(xì)胞抑制、細(xì)胞分化和增殖抗炎作用（）周期非特異性烷化劑（）【臨床應(yīng)用】 【不良反應(yīng)】 骨髓抑制 （天谷底，天恢復(fù)，根據(jù)最低點(diǎn)決定下次用量） 胃腸道反應(yīng)（） 出血性膀胱炎（以上水化，上午給藥，美司鈉結(jié)合的代謝產(chǎn)物丙烯醛，泌尿系保護(hù)作用，） 性腺毒性（以上影響大） 肝功能損傷、脫發(fā)、繼發(fā)腫瘤【用法與用量】 口服： 靜脈：起效 一定有效 爭(zhēng)取個(gè)月達(dá)標(biāo) 誘導(dǎo)緩解總量（靜脈量） 停個(gè)月以上，治療需重新積累【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)。用藥期間停止哺乳增殖性腎炎肺間質(zhì)病變心肌病變神經(jīng)系統(tǒng)病變血管炎眼

4、炎（）【臨床應(yīng)用】 增殖性肺間質(zhì)心肌神經(jīng)系統(tǒng)血管炎眼炎 . . 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，歐洲人群型誘導(dǎo)治療（）緩解率：（） . （）, 高劑量 ，每月次次每月次次 低劑量 ，每周次次 . . 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，歐洲人群型誘導(dǎo)治療（） 歲以上減量， 減量 歲以上減量， 減量 年由青霉屬真菌培養(yǎng)基中獲得年批準(zhǔn)用于器官移植口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰生物利用度高吸收后轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚猿煞郑溈挤铀幔└闻K轉(zhuǎn)化，腎臟代謝 年由青霉屬真菌培養(yǎng)基中獲得【不良反應(yīng)】 感染 骨髓抑制（減藥，停藥） 胃腸道反應(yīng)【注意事項(xiàng)】 費(fèi)用昂貴 起效慢，至少月方能判斷療效【用法與用量】 口服：【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)或級(jí)。哺乳婦女慎用。抑制活化淋巴細(xì)胞

5、增殖抑制細(xì)胞合成抗體抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖抑制血管平滑肌增殖減少炎癥細(xì)胞趨化和聚集阻斷嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑，耗竭鳥嘌呤核苷酸阻斷的合成淋巴細(xì)胞缺乏補(bǔ)救合成途徑抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（） 【作用機(jī)制】【不良反應(yīng)】抑制活化淋巴細(xì)胞增殖阻斷嘌呤核苷酸淋巴細(xì)胞缺乏補(bǔ)研究：誘導(dǎo)治療 . . ; : .多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，型的誘導(dǎo)治療（ . 每月次）療程周，研究：誘導(dǎo)治療 . . ; : .多中 年 發(fā)現(xiàn) 年 用于的治療 年 發(fā)現(xiàn) 年 用于的治療【臨床應(yīng)用】 【不良反應(yīng)】 腎毒性（監(jiān)測(cè)、電解質(zhì)， 升高減量，持續(xù)升高停藥； 不與氨基糖甙類、兩性霉素等腎毒性藥物合用） 高血壓、后循環(huán)腦病（監(jiān)測(cè)血壓，頑固

6、性、不用） 肝損（膽管酶升高為主） 齒齦增生、多毛、震顫 高鉀、低鎂、高尿酸【用法與用量】 口服：（分次服用，監(jiān)測(cè)血藥濃度在 ）【藥物相互作用】三唑類抗真菌藥抑制增高血藥濃度【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)。用藥期間不宜哺乳膜性腎炎難治性腎炎血液系統(tǒng)受累 縱隔氣腫難治性血管炎眼炎優(yōu)勢(shì)：沒有骨髓抑制起效較快 【臨床應(yīng)用】 膜性難治性血液系統(tǒng) 難治性眼炎優(yōu)勢(shì)： 后循環(huán)腦病后循環(huán)腦病 年，從鏈霉菌發(fā)酵液中提取的大環(huán)類代謝產(chǎn)物年用于臨床口服吸收緩慢，血藥濃度天達(dá)穩(wěn)態(tài)與脂肪同服，生物利用度下降作用機(jī)制與類似對(duì)細(xì)胞毒細(xì)胞抑制作用是的倍 年，從鏈霉菌發(fā)酵液中提取的大環(huán)類代謝產(chǎn)物【臨床應(yīng)用】 肺間質(zhì)病變 （型為主） 難治型

7、 【不良反應(yīng)】 高血壓、（注意血壓，、） 高鉀血癥（與合用時(shí)注意監(jiān)測(cè)血鉀）、高糖（監(jiān)測(cè)血糖） 腎損害（監(jiān)測(cè)、） 凝血異常（注意出血、血栓傾向，查）【用法與用量】 口服：（ 每天，分次用，監(jiān)測(cè) 血藥濃度在）【藥物相互作用】不與合用 三唑類、大環(huán)內(nèi)酯類、達(dá)那唑 利福平【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)。用藥期間停止哺乳 【臨床應(yīng)用】 1 環(huán)磷酰胺 霉酚酸酯 環(huán)孢素A FK 5062 甲氨蝶呤 來氟米特 硫唑嘌呤 3羥氯喹柳氮磺胺吡啶沙利度胺植物藥： 雷公藤多甙 白芍總甙 1 環(huán)磷酰胺2 甲氨蝶呤3羥氯喹 合成用于年用于葉酸類似物口服生物利用度后滑膜濃度血漿濃度高親和結(jié)合并抑制（二氫葉酸還原酶）四氫葉酸生成受阻嘌呤

8、和嘧啶合成 和合成抑制淋巴細(xì)胞增殖，抑制中性粒細(xì)胞聚集，減少自由基釋放，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，抑制及細(xì)胞因子合成及釋放影響花生四烯酸途徑，抑制金屬蛋白酶，起抗炎作用 合成用于【臨床應(yīng)用】 關(guān)節(jié)肌肉病變（、脊柱關(guān)節(jié)病的外周關(guān)節(jié)炎、 、等） 等中樞受累的鞘內(nèi)注射 【不良反應(yīng)】 肺損害: 急性間質(zhì)性肺炎肺間質(zhì)纖維化非心源性肺水腫胸膜炎、胸水 肺結(jié)節(jié) 肝損害（監(jiān)測(cè)肝功能）、骨髓抑制（監(jiān)測(cè)血象） 胃腸道反應(yīng)（食欲不振、惡心、嘔吐等） 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性：嗜睡、抑郁、意識(shí)模糊、頭痛等【用法與用量】 周起效，月后達(dá)峰；周起始周 鞘注 次； 副作用的處理：葉酸（，）小時(shí)后服用。 嚴(yán)重副作用，停藥，亞葉酸解毒【藥物相

9、互作用】任何影響腎功能的因素， 延緩經(jīng)腎臟代謝，導(dǎo)致蓄積。如類藥物。【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)。用藥期間禁止哺乳。【臨床應(yīng)用】 德國(guó)公司年用于動(dòng)物關(guān)節(jié)炎模型年批準(zhǔn)用于近年批準(zhǔn)用于口服吸收后迅速轉(zhuǎn)化為，在體內(nèi)發(fā)揮藥理作用抑制（二氫乳酸脫氫酶）阻斷嘧啶的從頭合成途徑嘧啶合成 和合成（抑制作用取決于該細(xì)胞補(bǔ)救合成嘧啶的能力）抑制酪酸激酶活性，阻斷細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制淋巴細(xì)胞活化增殖抑制的活化抑制細(xì)胞活化，抗體形成抑制細(xì)胞粘附分子表達(dá)，阻止炎細(xì)胞趨化及游走德國(guó)公司【臨床應(yīng)用】 關(guān)節(jié)肌肉病變（、脊柱關(guān)節(jié)炎等） 等血管炎、其他【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐等 皮疹、脫發(fā) 肝功能損害（倍以上停用） 白細(xì)胞

10、下降（ 停用） 周圍神經(jīng)病變 高血壓【用法與用量】 誘導(dǎo)緩解 【美國(guó)孕婦分級(jí)】級(jí)。用藥期間禁止哺乳。 即將妊娠者 停藥 消膽胺 天 使血漿濃度細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞趨化，不影響其吞噬功能抗炎作用研制【臨床應(yīng)用】 、血管炎 多用于維持或聯(lián)合用藥【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐等 肝功能損害（倍以上停用） 骨髓抑制（ 缺陷， 停用） 皮疹、脫發(fā)、周圍神經(jīng)病變、血尿酸升高 感染、腫瘤、過敏等【用法與用量】 口服， 【藥物相互作用】 腎功能不全者應(yīng)根據(jù)減量（ ，減量；歲患者服藥年以上易永久閉經(jīng)） 肝損害、胃腸道反應(yīng) 皮膚變黑 骨髓抑制 心律失常【用法與用量】 口服： 【孕婦分級(jí)】 孕婦及哺乳婦女慎用。 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 抗炎作用 免疫抑制關(guān)節(jié)炎、肺間質(zhì)病變等斷腸草【不良反應(yīng)】 【藥理作用及臨床應(yīng)用】 關(guān)節(jié)炎、斷白芍總甙 ( )