1、臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病概述/定義斯蒂爾病是指系統(tǒng)型起病的幼年型慢性關(guān)節(jié)炎（ JIA中的全身型）；但相似的疾病也可發(fā)生于成年人，稱(chēng)為成人斯蒂爾病（AOSD）曾用名：變應(yīng)性亞敗血癥（亞白）臨床特征：高熱、關(guān)節(jié)痛/炎、皮疹、中性粒細(xì)胞增多，嚴(yán)重者可伴有系統(tǒng)損害10/2/20222臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病概述/定義斯蒂爾病是指系統(tǒng)型起病的幼年型慢性關(guān)節(jié)炎（ JI病因及發(fā)病機(jī)制可能與感染、遺傳和免疫異常有關(guān)感染：不能確定與感染有關(guān)（鏈球菌、腸耶爾森菌、許多病毒、葡萄球菌等）遺傳：HLA-B8、BW35、B44、DR4等

2、免疫：細(xì)胞免疫（CTLA4-IG？）和體液免疫滑膜：淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)、IgG、IgM、RF血清：TNF-、IL-1、IL-2、IL-6，sIL-2RTh、CTL；TCRT細(xì)胞部分病人有自身抗體；C3、C4；CIC中性粒細(xì)胞升高在發(fā)病機(jī)制中的作用 ？10/2/20223臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病病因及發(fā)病機(jī)制可能與感染、遺傳和免疫異常有關(guān)10/2/202流行病學(xué)發(fā)病率：？日本男0.22/10萬(wàn)；女0.34/10萬(wàn)發(fā)病年齡：14（16）83歲，好發(fā)年齡1635歲（占76%）男女患病率相似或女性稍多 （女男=1.121）分布無(wú)種族差異；無(wú)地域差異10/2/20224臨床診療指南

3、解讀成人斯蒂爾病成人still病流行病學(xué)發(fā)病率：？日本男0.22/10萬(wàn)；女0.34/10萬(wàn)10/2/20225臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病10/2/20225臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人stil發(fā)熱發(fā)生率 98-100%，是首發(fā)癥狀突然高熱39，以馳張熱多見(jiàn)，一天一個(gè)高峰，午后開(kāi)始升高，自行在次日早晨下降；部分患者體溫不規(guī)則發(fā)熱前可有畏寒（半數(shù)），但少有寒戰(zhàn)熱程：數(shù)天數(shù)年，反復(fù)發(fā)作發(fā)熱時(shí)皮疹、咽痛、關(guān)節(jié)疼痛等加重；熱退時(shí)減輕抗生素?zé)o效，糖皮質(zhì)激素或NSAIDS有效10/2/20226臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病發(fā)熱發(fā)生率 98-100%，是首發(fā)癥狀10/2

4、/20226臨皮疹主要表現(xiàn)之一（85%），典型皮疹：彌漫性充血性紅色斑疹（橘紅色斑疹或斑丘疹）非典型皮疹：蕁麻疹樣皮疹、靶形疹等皮疹特征：一過(guò)性皮疹，即隨發(fā)熱出現(xiàn)（傍晚），隨熱退消失（次日晨），消退后多不留痕跡；形態(tài)多變（不同部位皮疹形態(tài)不一）皮疹分布：軀干、四肢、頸部、面部Kobner征：溫?zé)?、機(jī)械刺激如搔抓摩擦，可使皮疹加重或表現(xiàn)明顯，皮膚劃痕征10/2/20227臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病皮疹主要表現(xiàn)之一（85%），10/2/20227臨床診療指10/2/20228臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病10/2/20228臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人stil關(guān)

5、節(jié)肌肉癥狀關(guān)節(jié)痛100%（87%98%）；關(guān)節(jié)炎90%受累關(guān)節(jié)：膝、腕最常見(jiàn)，其次是踝、肩、肘、PIP、MCP、DIP、MTP；早期受累關(guān)節(jié)數(shù)量少后期增多（多關(guān)節(jié)炎）特點(diǎn)：早期關(guān)節(jié)癥狀多與發(fā)熱相一致，一過(guò)性，很少有侵蝕破壞；晚期（數(shù)年）有可能出現(xiàn)侵蝕破壞強(qiáng)直。肌肉：肌肉酸痛（發(fā)熱同時(shí)），四肢肌肉、腓腸?。患o(wú)力、肌酶10/2/20229臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病關(guān)節(jié)肌肉癥狀關(guān)節(jié)痛100%（87%98%）；關(guān)節(jié)炎90咽痛多數(shù)患者有咽痛；隨發(fā)熱出現(xiàn)或加重，熱退緩解體檢有咽部充血，咽后壁淋巴濾泡增生、扁桃體腫大咽拭子培養(yǎng)陰性抗生素治療無(wú)效10/2/202210臨床診療指南解讀成人斯

6、蒂爾病成人still病咽痛多數(shù)患者有咽痛；隨發(fā)熱出現(xiàn)或加重，熱退緩解10/2/20淋巴結(jié)、脾、肝腫大淋巴結(jié)腫大：44%81%淺表淋巴結(jié)腫大，肺門(mén)、腸系膜淋巴結(jié)腫大對(duì)稱(chēng)分布，質(zhì)軟，有輕壓痛，大小不一特征：體溫正常后腫大的淋巴結(jié)縮小或消失病理：反應(yīng)性增生；壞死性淋巴結(jié)炎/病肝脾腫大：脾腫大(5095)；肝腫大(1/3)輕-中度腫大，質(zhì)軟10/2/202211臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病淋巴結(jié)、脾、肝腫大淋巴結(jié)腫大：44%81%10/2/202心臟損害 肺和胸膜病變10/2/2022臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病12心包炎/積液心肌炎心內(nèi)膜炎少見(jiàn)肺部損害：浸潤(rùn)性炎癥（肺

7、炎）、肺不張、肺出血、間質(zhì)性肺炎等，或ARDS胸膜炎/胸腔積液（1/3）心臟損害 肺和胸膜病變10/2/2022臨床診療指其他系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)：腹膜炎、功能性腸梗阻、腸系膜淋巴結(jié)炎；肝功能異常（ 3/4 ALT ）；亞急性肝壞死、急性肝功衰以致死亡神經(jīng)系統(tǒng)：中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變腎臟損害：蛋白尿，以發(fā)熱時(shí)明顯血液系統(tǒng)：溶貧、DIC、MAS其他：淀粉樣變性；葡萄膜炎；視網(wǎng)膜炎；藥疹（過(guò)敏體質(zhì)，NSAIDS）等10/2/202213臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病其他系統(tǒng)表現(xiàn)消化系統(tǒng)：腹膜炎、功能性腸梗阻、腸系膜淋巴結(jié)炎；與兒童斯蒂爾病比較成人斯蒂爾?。号远嘁?jiàn)，很少有眼部病變，有較多

8、并發(fā)癥兒童斯蒂爾病：男性居多，以關(guān)節(jié)型者居多，NSAID多可控制病情10/2/202214臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病與兒童斯蒂爾病比較成人斯蒂爾病：女性多見(jiàn)，很少有眼部病變，有實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：WBC（90），10-20109/L，80%WBC 15109/L，N0.9，核左移貧血：正細(xì)胞正色素性貧血血小板計(jì)數(shù)（50%）骨髓： 粒細(xì)胞增生活躍、核左移，胞漿內(nèi)有中毒顆粒（似“感染性骨髓象”）10/2/202215臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：10/2/202215臨床診療指南解讀成人血清鐵蛋白（SF） 正常人SF的高低提示鐵過(guò)多或缺乏SF的因素：

9、合成 (如炎癥和惡性腫瘤等)；肝釋放入血 (肝細(xì)胞損害)；清除 (SF受體數(shù)量下降)SF是AOSD特征，可作為診斷、疾病活動(dòng)、療效的指標(biāo)糖化鐵蛋白（GF）：持續(xù)性低下（正常SF糖基化50-80%；AOSD則20%）GF / SF：比SF更具有特征性10/2/202216臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病實(shí)驗(yàn)室檢查血清鐵蛋白（SF） 10/2/202216臨床診療指南解讀ESR： 100% ，多數(shù)100 mm/hCRP：輕-中度ANA和RF多陰性免疫球蛋白可升高滑液和漿膜腔積液：炎癥性改變，WBC病原學(xué)及腫瘤學(xué)檢查均陰性10/2/202217臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病

10、實(shí)驗(yàn)室檢查ESR： 100% ，多數(shù)100 mm/h10/2診斷標(biāo)準(zhǔn)-日本標(biāo)準(zhǔn)(1992)10/2/2022臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病18主要條件發(fā)熱39，并1周關(guān)節(jié)痛/炎2周典型皮疹白細(xì)胞增高15109/L，包括中性粒細(xì)胞0.80次要條件咽痛淋巴結(jié)和/或脾腫大肝功異常RF和ANA(-)排除感染性疾病(敗血癥）惡性腫瘤(淋巴瘤)其他風(fēng)濕性疾病診斷： 具有主要和次要條件5項(xiàng)（至少2項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)），并排除上述疾病，可診斷AOSD診斷標(biāo)準(zhǔn)-日本標(biāo)準(zhǔn)(1992)10/2/2022臨床診療指南臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病培訓(xùn)課件診斷要點(diǎn)發(fā)熱：最突出、最早癥狀，典型熱型皮疹

11、：典型皮疹關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎：血白細(xì)胞顯著 ，中性粒為主，血培養(yǎng)陰性RF、ANA均陰性多種抗生素治療無(wú)效，糖皮質(zhì)激素有效10/2/202220臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病診斷要點(diǎn)發(fā)熱：最突出、最早癥狀，典型熱型10/2/20222鑒別診斷惡性腫瘤：淋巴瘤、白血病等血液系統(tǒng)腫瘤（需多次骨髓穿刺及淋巴結(jié)活檢）；肺癌、縱隔肉瘤樣癌、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤等感染性疾?。簲⊙Y/菌血癥、膿腫、病毒感染、亞心、腦膜炎、結(jié)核病、萊姆病、布魯氏桿菌病、梅毒、風(fēng)濕熱等其他結(jié)締組織疾?。篟A、SLE、PSS、DM、MCTD、PAN、WG、TTP等10/2/202221臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病

12、鑒別診斷惡性腫瘤：淋巴瘤、白血病等血液系統(tǒng)腫瘤（需多次骨髓穿治療步驟/原則10/2/202222臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病NSAIDSNSAID+GC 0.5-1mg/kg/dNSAID+GC+MTXNSAID+GC+MTX其他DMARD糖皮質(zhì)激素沖擊生物制劑緩解后第一步治療步驟/原則10/2/202222臨床診療指南解讀成人斯蒂藥物選擇原則病 癥NSAIDSGCDMARDS免疫抑制劑發(fā)熱關(guān)節(jié)痛/皮疹小發(fā)熱關(guān)節(jié)炎中MTXLEF發(fā)熱內(nèi)臟損害輕大CTXAZA發(fā)熱內(nèi)臟損害重沖CTX10/2/202223臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病我個(gè)人使用方案：小復(fù)方療法。供參考！

13、個(gè)體化治療原則！藥物選擇原則病 癥NSAIDSGCDMARDS免疫發(fā)熱關(guān)節(jié)非甾類(lèi)抗炎藥AOSD首選NSAIDS指征：發(fā)熱、炎癥（關(guān)節(jié)炎）療效評(píng)價(jià)：?jiǎn)斡肗SAIDS約1/4有效藥物選擇：尼美舒利，樂(lè)松，消炎痛栓劑量及用法：通常需較大劑量(先用常規(guī)劑量)，病程緩解后應(yīng)繼續(xù)用1-3個(gè)月，再逐漸減量，療程？（緩解穩(wěn)定后減量持續(xù)2-3個(gè)月后停）副作用：需定期查血常規(guī)、肝功能、腎功能（冠心病、胃腸道疾病、腎功能不全）10/2/202224臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病非甾類(lèi)抗炎藥AOSD首選NSAIDS10/2/202224臨糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證：NSAIDS療效不佳，或NSAID不能耐受；重癥

14、患者如內(nèi)臟受累（是治療主藥，大部分病人均使用）初始劑量：潑尼松（0.25）0.51.0 mg/kg/d 12 mg/kg/d GC（MP 0.5-1g/d3d）沖擊維持治療：癥狀控制、病情穩(wěn)定1-3（1）個(gè)月后逐漸減量（2.55 mg/d1-2W），以最小有效量維持，療程？（6個(gè)月）注意防止GIOP（雙磷酸鹽+活性VitD3+Ca+）; ANFH10/2/202225臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證：NSAIDS療效不佳，或NSAID不能耐DMARDS/免疫抑制劑適應(yīng)證：GC仍不能控制發(fā)熱或減量后即復(fù)發(fā)關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)明顯（MTX、LEF等）重癥患者或內(nèi)臟損害（免疫抑制劑

15、CTX等）激素不能耐受（嚴(yán)重副反應(yīng)或有禁忌如糖尿病等）DMARDS的選擇：10/2/202226臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病DMARDS/免疫抑制劑適應(yīng)證：10/2/202226臨床診DMARDS/免疫抑制劑的使用10/2/202227臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病MTX：7.5-15 mg/W。2-24h后葉酸1-2#/WLEF：10-20 mg/d。孕婦禁服HCQ：200-400mg/dAZA：100mg/d50mg/dSSZ：500 mg/dW 1.0g/dW 1.5g/d W2.0g/d（分二次口服）CsA：3-5 mg/kg/d(200mg/d)2-3

16、mg/kg/dCTX：適用于重癥患者。500-1000mg/m2/3-4W (0.6g/次2W)MMF：0.5-0.75 bidDMARDS/免疫抑制劑的使用10/2/202227臨床診療 生物制劑 其他藥物10/2/2022臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病28指征：難治、復(fù)發(fā)、重癥、高度活動(dòng)患者生物制劑：抗TNF-：類(lèi)克、益塞普、修美樂(lè)、恩利抗IL-1受體制劑： 阿那白滯素抗IL-6受體制劑： tocihzumab植物藥：白芍總苷雷公藤多甙青藤堿IVIg：指征：嚴(yán)重患者200400mg/kg/d 3-5d 生物制劑 其他藥物10/隨訪觀察指標(biāo)療效觀察指標(biāo)：臨床癥狀（發(fā)熱）和體征（

17、皮疹、關(guān)節(jié)炎）；BRT（WBC）、SF、ESR、CRP （每月1次）藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：定期查BRT、肝功能、URT、腎功能（初期每月1次，以后每3月1次）減撤藥方案：先減激素后減DMARDs（維持治療：GC+MTX）AOSD是排除性診斷疾病，即使確診后仍要在隨訪過(guò)程中修訂診斷（如轉(zhuǎn)化為腫瘤、感染、其他疾病等），并改變治療方案注意療效與藥物副作用之間的矛盾10/2/202229臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病隨訪觀察指標(biāo)療效觀察指標(biāo)：臨床癥狀（發(fā)熱）和體征（皮疹、關(guān)節(jié)關(guān)于抗生素的使用確診為AOSD，沒(méi)有感染依據(jù)，不使用抗生素因AOSD酷似細(xì)菌感染，如有細(xì)菌感染的可能，可先經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用足量抗生素57天，如無(wú)療效又未找到感染灶，宜及時(shí)停用10/2/202230臨床診療指南解讀成人斯蒂爾病成人still病關(guān)于抗生素的使用確診為AOSD，沒(méi)有感染依據(jù)，不使用抗生素1預(yù) 后AOSD病情、病程呈多樣性少部分一次發(fā)作緩解后不再