1、關(guān)于中藥片劑制備技術(shù)第1頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四2 第一節(jié) 知識準備第二節(jié) 片劑的壓片技術(shù)第三節(jié) 片劑的包衣技術(shù)第四節(jié) 片劑常用生產(chǎn)設(shè)備與使用第五節(jié) 片劑的生產(chǎn)與質(zhì)量控制 第2頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第一節(jié) 知識準備一、中藥片劑的含義與特點二、片劑的分類三、片劑的輔料第3頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四含義與特點藥材提取物藥材提取物+藥材細粉藥材細粉+適宜輔料混勻壓制圓片狀或異形片狀固體劑型全浸膏片半浸膏片全粉末片提純物片單體或有效部位第4頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四片劑

2、的特點品種多、便于識別能適應(yīng)預(yù)療用藥多種要求機械化程度高質(zhì)量穩(wěn)定劑量準確、使用方便優(yōu)點第5頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四片劑的缺點兒童及昏迷病人不易吞服含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時含量下降生物利用度差第6頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四口服片其它用途的片劑口腔用片片劑的分類按給藥途徑第7頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四按給藥途徑結(jié)合制備與作用分類（配伍變化、不同療效）第8頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四1包衣片糖包衣片薄膜包衣片腸溶包衣片2咀嚼片Types of tablets-Conti

3、nued第9頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 泡騰片（Effervescent Tablets）產(chǎn)生氣體: CO2 酸堿對組合堿: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3酸: citric acid, tartaric acid 遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)基礎(chǔ)知識-類型Types of tablets-Continued第10頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 多層片（Multi-layered tablets）雙層片Double layered tablets三層片Tri-layered tabletsTypes of tablets-Co

4、ntinued基礎(chǔ)知識-類型可分隔兩種能產(chǎn)生配伍禁忌的藥物；對片劑中緩釋與速釋成分的量可由人工來調(diào)節(jié)；第11頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四分散片（Dispersible Tablets）快速崩解形成粘稠均勻的混懸液可吞服、咀嚼或吮服質(zhì)量要求：在3min(21 water)內(nèi)崩解，分散物可通過 180um篩網(wǎng)（sieve）Types of tablets-Continued第12頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四口含片：Example: Vc Troches在口腔中緩慢溶解 舌下片： 置于舌下藥物通過口腔粘膜吸收產(chǎn)生全身治療作用口腔用片劑Typ

5、es of tablets-Continued第13頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四按原料特性分類（中藥片劑類型）第14頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓片物料應(yīng)具備的條件良好的流動性良好的潤滑性良好的可壓性采取什么措施使物料具有良好的流動性、潤滑性、可壓性？第15頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四著色劑矯味劑潤滑劑崩解劑潤濕劑與粘合劑填充劑輔料片劑輔料的分類第16頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四常用輔料填充劑填充劑包括稀釋劑與吸收劑主要作用是增加制劑的重量和體積主要作用是吸收處方中的液體 第

6、17頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四制粒常用輔料填充劑種類淀粉糖粉糊精乳糖預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）微晶纖維素（MCC）無機鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等( 吸收劑 ）第18頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四常用輔料潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的種類本身無粘性，但可濕潤、啟發(fā)待制粒物料的粘性純化水乙醇第19頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四常用輔料粘合劑粘合劑的作用粘合劑的種類本身有粘性的固體或液體物質(zhì)，增加物料粘性淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素等第20頁，共94頁，2022年，5月20日，2

7、0點22分，星期四片劑常用輔料崩解劑崩解劑的定義崩解劑的加入方法是促使片劑在胃腸液中迅速崩解成細小顆粒的物質(zhì)。內(nèi)加法外加法內(nèi)外加法特殊的加入法第21頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 崩解劑 崩解速度:外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法 溶出度:內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法 第22頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四4.酶解作用1.毛細管的作用2.膨脹作用3.產(chǎn)氣作用片劑的崩解機制第23頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四崩解劑：干燥淀粉（最常用）（5-20%）機制：毛細管吸水，本身吸水膨脹作用。適用范圍：較適用不溶性或微溶性藥物，對易溶性藥物的片

8、劑作用較差。注：可壓性、流動性差第24頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四羧甲基淀粉鈉（CMSNa）適用范圍：可溶性或不溶性藥物。機制：強吸水性和膨脹性。其他：低取代羥丙基纖維素第25頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四片劑常用輔料潤滑劑助流作用能減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間的摩擦力抗粘作用能防止粘沖，并使片劑表面光滑潤滑作用能減少顆粒、粉末和片劑對模孔、沖頭摩擦力助流劑抗粘劑潤滑劑第26頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四片劑常用輔料潤滑劑種類硬脂酸鎂微粉硅膠滑石粉氫化植物油聚乙二醇類十二烷基硫酸鈉潤滑劑親水性的強弱對壓出

9、片劑質(zhì)量有無影響？第27頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四常用潤滑劑性能第28頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四29 賦形劑間相互聯(lián)系、相互影響： 第29頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四30 第二節(jié) 片劑的壓片技術(shù)第30頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四制備方法結(jié)晶直接壓片法制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法粉末直接壓片法滾壓法 重壓法 壓片技術(shù)分類第31頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四藥物對濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法流

10、動性差的干法制粒壓片 對濕、熱不穩(wěn)定且劑量小（25mg）粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物 流動性、可壓性好結(jié)晶直接壓片 各方法應(yīng)用范圍第32頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第33頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第34頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四濕法制粒壓片工藝流程圖主藥輔料混合壓片粉碎和過篩制軟材干燥整粒混合制濕粒填充劑揮發(fā)物潤濕劑粘合劑崩解劑潤滑劑崩解劑注意輔料加入環(huán)節(jié)！第35頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四36 中藥片劑原料的處理與要求

11、第36頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四37 1.藥材全粉 軟材 制粒 2.藥材細粉與稠膏 軟材 制粒 3.全浸膏 a.干浸膏直接粉碎成顆粒（二號篩） b.干浸膏粉碎成細粉(五、六號篩) 軟材 制粒 c.水煎濃縮液 制粒 4.提純物 制粒 噴霧干燥適量稀釋劑乙醇潤濕根據(jù)原料制粒技術(shù)粘合劑/潤濕劑混勻第37頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 制軟材： 軟材：原、輔料混合潤濕劑/粘合劑混勻 判斷標(biāo)準：“握之成團，輕壓即散” 制顆粒重要環(huán)節(jié)： 第38頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四濕顆粒的干燥 箱式干燥法： 將濕顆粒平鋪于干燥

12、盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過10cm），然后置于擱板上。熱空氣以水平方向通過最上層濕顆粒的表面。 及時干燥,廂式干燥器 第39頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第40頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 干法制粒壓片 不用潤濕劑或液體粘合劑而制成顆粒進行壓片的方法，避免了濕和熱。 適用情況： 藥物對濕、熱不穩(wěn)定 有吸濕性 采用直接壓片法流動性差分類：滾壓法 直接篩選法 融合法 重壓法（大片法） 第41頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四干法制顆粒壓片 滾壓制粒第42頁，共94頁，

13、2022年，5月20日，20點22分，星期四整粒與總混1、整粒:1220目篩網(wǎng) 2、總混加入潤滑劑、外加崩解劑加入揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物壓片所用干顆粒的質(zhì)量要求有：主藥含量、含水量、松緊度、含細粉量第43頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四LOGO壓片技術(shù)濕法制粒壓片1干法制粒壓片2直接壓片法3第44頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四直接壓片法1、粉末直接壓片流程： 藥物+輔料壓片輔料：必須具有良好的流動性和可壓性壓片機的改進：改善飼粉裝置、增加預(yù)壓機構(gòu)、改進除塵設(shè)施2、結(jié)晶壓片法藥物：為結(jié)晶狀、流動性、可壓性好流程：結(jié)晶性藥物適當(dāng)粉碎加崩解劑、 潤滑

14、劑壓片第45頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓 片片重計算按主藥含量計算片重每片含主藥量（標(biāo)示量）顆粒中主藥的百分含量（實測值）片重=例：某片劑中主藥每片含量為0.2g，測得顆粒 中主藥的百分含量為50%,求平均片重。解：平均片重0.2/50% 0.4g第46頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 例：黃連素片中每片含黃連素0.1g，制成顆粒后，測得顆粒中的含主藥量為48.5%，本品含黃連素應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.5%，計算片重范圍。 =0.1片重=48.5 %95.0%105.5%0.200.22g第47頁，共94頁，2022年，5月20日

15、，20點22分，星期四半浸膏片的片重可由下式求得 片重= = 第48頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 實例：生產(chǎn)穿心蓮片10000片，需藥材10kg，其中3kg粉碎成細粉，7kg采用85%乙醇熱浸提取二次，提出收膏率為15%，膏中固體量為70%，將浸提浸膏與藥材細粉混合，制粒，干燥，壓片前加0.03kg硬脂酸鎂。請問該片的片重應(yīng)為多重？第49頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四50 例： 3kg磨粉 穿心蓮 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中總固體70% 硬脂酸鎂 0.03kg 制成 10000片（原藥材1g/片） 片重= ? 第50頁，共

16、94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四51 例： 3kg磨粉 穿心蓮 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中總固體70% 硬脂酸鎂 0.03kg 制成 10000片（原藥材1g/片） 片重= =0.376(g) 700015%70%+3000+3010000/1第51頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓片機和壓片過程單沖壓片機及壓片過程多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機及壓片過程其他壓片機類型簡介第52頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四壓片機類型單沖壓片機第53頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四54 上下二個沖頭 沖和模 固

17、定的模圈 藥片在模圈內(nèi)由二個沖頭加壓而成 ,沖和模 由優(yōu)質(zhì)鋼材制成，耐磨，強度大，形狀和大 小決定片劑的形狀大小和作用 第54頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四Lab-scaleSingle-punch tabletting machine三個調(diào)節(jié)器：1 壓力調(diào)節(jié)器2 出片調(diào)節(jié)器3 片重調(diào)節(jié)器Equipment for tabletting第三節(jié) 片劑的制備片劑壓制及設(shè)備第55頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第56頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四單沖壓片機單沖壓片機的產(chǎn)量約80-100片/分，最大壓片直徑12mm，最大

18、填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。上沖下沖片劑物料加料斗abcfed壓片過程第57頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四圖 單沖壓片機的壓片過程第58頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第59頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第60頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第61頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第62頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第63頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第64頁，共

19、94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第65頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第66頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第67頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四第68頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖第69頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四型號：16沖、19沖、33沖、55沖、75沖等結(jié)構(gòu)：機座和機臺、壓制機構(gòu)、加料部分、調(diào)節(jié)裝置 壓片過程 填料壓片出片（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機第70頁，共94頁，2022年

20、，5月20日，20點22分，星期四多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機工作過程示意圖壓片時上、下沖同時加壓，兩面壓力分布均勻第71頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四72 壓片過程的三個階段： 第72頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四（3）其他壓片機類型多次壓片機：受壓時間長，密度均勻，減少裂片多層壓片機：減少配伍變化，制成緩控釋制劑高速壓片機：產(chǎn)量更大，自動調(diào)節(jié)片重、厚度、剔除不合格的藥片，自動取樣、計數(shù)、計量等第73頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四二次壓片示意圖第74頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四z（五）壓片時

21、可能發(fā)生的問題與解決的辦法裂片松片粘沖片重差異超限崩解遲緩溶出超限含量均勻度超限變色與花斑疊片卷邊第75頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四76 發(fā)生問題的原因： 第76頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四裂 片裂 片片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。第77頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四78 裂片 腰間開裂或頂部脫落 第78頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四松 片 指片的硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象。硬度試驗不合格。第79頁，共94頁，2022年，5月20日，20

22、點22分，星期四80 松片影響因素及解決措施 硬度測定儀：30-40N,3-4kg壓力不碎第80頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四粘 沖粘沖指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。第81頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四82 粘沖影響因素及解決措施 第82頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四 片重差異超限片重差異超限指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍第83頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四崩解遲緩崩解遲緩指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求第84頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四變色與花斑變色與花斑指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點、陰影或麻點等1、顆粒過硬、松緊不均；潤滑劑混合不均; 換用乙醇為潤濕劑制粒 充分混均或改進制粒方法、揮發(fā)油分散不均勻 增加密閉悶吸時間、上沖油垢過多落入顆粒產(chǎn)生油點 設(shè)備維修第85頁，共94頁，2022年，5月20日，20點22分，星期四疊 片疊片指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不