1、藥物臨床試驗質量管理規范應知應會1、常見英文縮寫含義GCPGood Clinical Practice藥物臨床試驗質量管理規范ICH-GCPInternational Conference on HarmonizationGood Clinical Practice 國際通用藥物臨床試驗質量管理規范IRBInstitutional Review Board倫理委員會ICFInformed Consent Form知情同意書CRF CaseReport Form病例報告表CROContract Research Organization合同研究組織CRCClinical Research Coo

2、rdinator臨床研究協調者CRAClinical Research Associate臨床監查員PIPrincipal Investigator主要研究者IBInvestigators Brochure研究者手冊AEAdverse Event不良事件SAESerious Adverse Event嚴重不良事件ADRAdverse Drug Reaction藥品不良反應EDCElectronic Data Capture電子數據采集系統SOPStandard Operation Procedure標準操作規程NMPA National MedicalProducts Administrati

3、on國家藥品監督管理局2、GCP核心內容包括哪些？GCP與赫爾辛基宣言之間關系及其宗旨？新版GCP實施時間？GCP是藥物臨床試驗全過程的質量標準，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析、總結和報告。GCP必須符合世界醫學大會赫爾辛基宣言原則及相關倫理要求，受試者的權益和安全是考慮的首要因素，優先于對科學和社會的獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權益的重要措施。GCP宗旨：保證藥物臨床試驗過程規范，數據和結果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全。新版GCP從2020年7月1日起實施。3、如何做好專業組人員GCP培訓？1）機構各專業每年定期選送研究人員參加國家藥品監督管理局或指定的

4、國家藥品臨床研究培訓中心舉辦的GCP網絡培訓或現場培訓，并取得合格證書，培訓記錄和培訓內容應在機構進行備案；2）GCP機構辦不定期對從事臨床試驗的研究人員進行GCP及臨床試驗相關技能培訓；3）專業科室有計劃的組織安排，對已接受過正規培訓的研究人員在科內對其它相關人員進行培訓和講座；4）開展臨床試驗前，所有研究人員進行臨床試驗啟動培訓。要求認真學習試驗方案，明確試驗有關規定和職責，使研究人員對試驗藥物的藥理、毒理有充分了解，對給藥途徑、給藥方法、時間和可能發生的不良反應及其防治充分掌握，樹立對受試者的安全和健康高度負責的責任心，準備好應付意外的急救措施，對用藥后發現的不良事件要及時有效治療并上報

5、；5）對每一項試驗，主要研究者組織在試驗的各個階段結合具體問題進行培訓，臨床試驗完成后組織進行項目總結評價。4、研究者和臨床試驗機構應具備哪些資格和要求？1）具有在臨床試驗機構的執業資格；具備臨床試驗所需的專業知識、培訓經歷和能力；能夠根據申辦者、倫理委員會和藥品監督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關資格文件；2）熟悉申辦者提供的試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關資料信息；3）熟悉并遵守本規范和臨床試驗相關的法律法規；4）保存一份由研究者簽署的職責分工授權表；5）研究者和臨床試驗機構應當接受申辦者組織的監查和稽查，以及藥品監督管理部門的檢查；6）研究者和臨床試驗機構授權個人或者單位承擔臨床

6、試驗相關的職責和功能，應當確保其具備相應資質，應當建立完整的程序以確保其執行臨床試驗相關職責和功能，產生可靠的數據。研究者和臨床試驗機構授權臨床試驗機構以外的單位承擔試驗相關的職責和功能應當獲得申辦者同意。5、研究者應具有哪些完成臨床試驗所需的必要條件？1）研究者在臨床試驗約定的期限內有按照試驗方案入組足夠數量受試者的能力；2）研究者在臨床試驗約定的期限內有足夠的時間實施和完成臨床試驗；3）研究者在臨床試驗期間有權支配參與臨床試驗的人員，具有使用臨床試驗所需醫療設施的權限，正確、安全地實施臨床試驗；4）研究者在臨床試驗期間確保所有參加臨床試驗的人員充分了解試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中

7、的分工和職責，確保臨床試驗數據的真實、完整和準確；5）研究者監管所有研究人員執行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗的質量管理。6、倫理委員會組成要求？倫理審查文件包括哪些？倫理審查意見有幾種情形？倫理委員會的委員組成、備案管理應當符合衛生健康主管部門的要求，并且倫理委員會的委員均應當接受倫理審查的培訓，能夠審查臨床試驗相關的倫理學和科學等方面的問題。倫理委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。倫理

8、委員會的審查意見有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或者暫停已同意的研究。審查意見應當說明要求修改的內容，或者否定的理由。7、知情同意基本原則包括哪些？包括：1）自愿性；2）保密性；3）知情過程語言通俗易懂；4）告知該試驗風險與受益，可能分配到不同組別；5）發生損害時可獲得治療和相應的補償。8、知情同意內容包括哪些？包括：1）臨床試驗概況；2）試驗目的；3）試驗治療和隨機分配至各組的可能性；4）受試者需要遵守的試驗步驟，包括創傷性醫療操作；5）受試者的義務；6）臨床試驗所涉及試驗性的內容；7）試驗可能致受試者的風險或者不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或者哺乳嬰兒的風險時；8）試驗預期的獲益，

9、以及不能獲益的可能性；9）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風險；10）受試者發生與試驗相關的損害時，可獲得補償以及治療；11）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償；12）受試者參加臨床試驗預期的花費；13）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或者有權在試驗任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或者報復，其醫療待遇與權益不會受到影響；14）在不違反保密原則和相關法規的情況下，監查員、稽查員、倫理委員會和藥品監督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫學記錄，以核實臨床試驗的過程和數據；15）受試者相關身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發布臨床試驗結果，受試者的身份信息仍保密；16）有新

10、的可能影響受試者繼續參加試驗的信息時，將及時告知受試者或者其監護人；17）當存在有關試驗信息和受試者權益的問題，以及發生試驗相關損害時，受試者可聯系的研究者和倫理委員會及其聯系方式；18）受試者可能被終止試驗的情況以及理由；19）受試者參加試驗的預期持續時間；20）參加該試驗的預計受試者人數。9、何為弱勢受試者？倫理委員會如何保護弱勢受試者？弱勢受試者指維護自身意愿和權利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿，有可能被試驗的預期獲益或者拒絕參加可能被報復而受到不正當影響。包括：研究者的學生和下級、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者、入住福利院的人、流

11、浪者、未成年人和無能力知情同意的人等。保護弱勢受試者：1、倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格審議試驗方案；2、受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發生死亡時，給予相應的治療和/或保險措施；3、定期跟蹤審查臨床試驗項目情況。10、如何進行知情同意？特殊人群如何進行知情同意？經充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供詳細介紹與說明。知情同意過程應采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期

12、間，受試者可隨時了解與其有關的信息資料。特殊人群如何進行知情同意：1）受試者為無民事行為能力的，應當取得其監護人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的，應當取得本人及其監護人的書面知情同意。當監護人代表受試者知情同意時，應當在受試者可理解的范圍內告知受試者臨床試驗的相關信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期；2）若受試者或者其監護人缺乏閱讀能力，應當有一位公正的見證人見證整個知情同意過程。研究者應當向受試者或者其監護人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字資料的內容。如受試者或者其監護人口頭同意參加試驗，在有能力情況下應當盡量簽署知情同意書，見證人還應當在知情同意書上簽字并注明

13、日期，以證明受試者或者其監護人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋，并理解了相關內容，同意參加臨床試驗；3）兒童作為受試者，應當征得其監護人的知情同意并簽署知情同意書。當兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，還應當征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或者中途決定退出臨床試驗時，即使監護人已經同意參加或者愿意繼續參加，也應當以兒童受試者本人的決定為準，除非在嚴重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中，研究者、其監護人認為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其監護人的同意即可使患者繼續參與研究。在臨床試驗過程中，兒童受試者達到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署

14、知情同意之后方可繼續實施；4）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，其監護人可以代表受試者知情同意，若其監護人也不在場時，受試者的入選方式應當在試驗方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面同意；同時應當盡快得到受試者或者其監護人可以繼續參加臨床試驗的知情同意。11、誰負責獲得知情同意書？簽署時間？一式幾份？如何保存？研究者負責對受試者的知情過程，并取得知情同意書。知情同意書簽署時間為篩選受試者之前簽署，一式兩份，研究者與受試者各保存一份。 12、試驗過程中可否更改知情同意書內容？更改后如何處理？如發現涉及試驗藥物的重要新資料，則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批

15、準后，再次取得受試者同意。13、闡述受試者的篩選過程？1）招募廣告，告知試驗的有關情況；2）簽署知情同意書；3）通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者；4）符合試驗方案規定的納入標準者，隨機入組；5）不符合試驗方案規定的納入標準、符合排除標準者，不納入試驗，同時給予就醫指導。14、受試者入/排標準？剔除標準？退出標準？終止標準？入選標準：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗合格受試者的標準，包括疾病的診斷標準（盡可能有定量檢驗的上限、下限），入選前患者相關的病史、病程和治療情況要求，其他相關標準，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權益，患者簽署知情同意書應作為入選的標準之

16、一。排除標準：列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標準相反的其他治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環境變動等。剔除標準：誤納入、誤診；已入組一次藥未用；無任何檢測記錄可供評價的受試者；服用了該藥物臨床試驗的違禁藥物，無法評價藥物療效；依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。退出標準：受試者出現不能繼續治療的不良事件或伴發情況；不愿繼續治療的受試者；未能遵守研究方案；在研究期間使用禁用藥；受試者妊娠。終止標準：試驗中發生嚴重安全性問題；試驗中發現藥物治療效果太差，甚至無效，不具有臨床價值，應終止試驗，一方面避免延誤受試者的有效治療，同時避免不必要的經濟損

17、失；在試驗中發生臨床試驗方案有重大失誤，難以評價藥物效應，或者一項設計較好的方案，在實施中發生重要偏差，再繼續下去，難以評價藥物效應；申辦者要求終止（經費原因、管理原因等）；行政主管撤銷試驗等。15、什么叫臨床試驗？臨床試驗方案由誰制定？答：臨床試驗是指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發現或驗證某種試驗藥物的臨床醫學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統性試驗。臨床試驗方案由申辦者和研究者共同制定。16、什么是研究者手冊？申辦者提供的研究者手冊是關于試驗藥物的藥學、非臨床和臨床資料的匯編，其內容包括試驗藥物的化學、

18、藥學、毒理學、藥理學和臨床的資料和數據。研究者手冊目的是幫助研究者和參與試驗的其他人員更好地理解和遵守試驗方案，幫助研究者理解試驗方案中諸多關鍵的基本要素，包括臨床試驗的給藥劑量、給藥次數、給藥間隔時間、給藥方式等，主要和次要療效指標和安全性的觀察和監測。17、新藥臨床試驗分期？各期臨床試驗目的？新藥臨床試驗分：I期、II期、III期、IV期。I期：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據；II期：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據

19、；III期：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據；IV期：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。 18、臨床試驗設計的基本原則是什么？臨床試驗設計的基本原則是必須遵循對照、隨機和重復的原則。19、臨床試驗過程中可否進行試驗方案的修改？方案修改程序如何？試驗過程中對試驗方案的任何修改，均應提交倫理委員會審查，經批準后方可實施。 20、新藥臨床試驗為什么要進行隨機化設計？如何保證隨機化？隨機化試驗可以

20、消除非試驗因素對試驗結果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。如何保證隨機化：必須根據生物統計學專業人員產生的隨機分配表進行編碼，受試者應嚴格按照試驗用藥物編號的順序人組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。21、為什么要設計對照？對照方式與類型？陽性對照藥的選擇？對照組是指與試驗組處于同樣條件下的一組受試者，對照組和試驗組的唯一區別是試驗組接受試驗藥治療，對照組接受對照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗入選條件一致，試驗進行中保持條件一致。設立對照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗藥物，而不是其他因素（如病情的自然發展或者受試者機體內環境的變

21、化）引起的。有了對照組就能回答如果未服用試驗藥會發生什么情況。對照方式與類型：安慰劑對照、空白對照、劑量對照、陽性藥物對照、外部對照。陽性對照藥的選擇：同類可比，公認有效。必須能被試驗所在區域接受，必須是在相關專業領域內得到學術界公認的、對所研究的適應癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應選擇與受試藥有相同結構、相同藥理作用、相同作用機制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內上市的同一類藥物。22、什么叫設盲？單盲與雙盲？雙盲雙模擬？設盲：臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲：指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。雙盲：指受試者、研究

22、者、監查員或數據分析者均不知治療分配。雙盲雙模擬：雙模擬一般指試驗藥和對照藥都做成對方的樣子，這樣患者就分不清是哪種藥了。舉例：A藥是膠囊，B藥是片劑，如果不做模擬劑的話一看就清楚是哪種藥；如果改成A膠囊+B模擬片劑、B片劑+A模擬膠囊，患者就分不清了，有利于試驗的進行。23、盲底如何產生？如何保存？盲底是通過數據管理軟件產生的，是指采用隨機化方法確定每個受試者接受何種處理（試驗組或對照組）的隨機安排。盲底一般保存在申辦方和組長單位機構辦公室。 24、應急信封如何保存？實驗結束后應急信封如何處理？應急信件由研究者保存，試驗結束后在盲態審核會上檢查應急信件封存情況，最終返還申辦者。25、什么情況

23、下需緊急揭盲？揭盲后如何處理？隨試驗用藥物下發到主要研究者手中的應急信件只有在該受試者發生嚴重不良事件時，需立即查明所服藥物的種類，此時研究單位的主要研究者應拆閱應急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結果通知臨床監查員，研究人員還應在CRF表中詳細記錄揭盲理由、日期并簽字。26、什么叫脫落病例？脫落病例指所有填寫了知情同意書并篩選合格進入臨床試驗的受試者，均有權隨時退出臨床試驗，無論何時何種原因退出，只要沒有完成所規定周期的受試者，都成為脫落病例。 27、藥物不良反應？不良事件？可疑且非預期嚴重不良反應？藥物不良反應指臨床試驗中發生的任何與試驗用藥

24、品可能有關的對人體有害或非期望的反應。不良事件指受試者接受試驗用藥品后出現的所有不良醫學事件，可以表現為癥狀體征、疾病或實驗室檢查異常，但并不一定與試驗用藥品有因果關系。可疑且非預期嚴重不良反應指臨床表現的性質和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。 28、什么是嚴重不良事件（SAE）？出現SAE后如何處理與報告？答：嚴重不良事件(SAE)是指受試者接受試驗用藥品后出現死亡、危及生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫學事件。研究者應立即對受試者采取適

25、當的治療措施，同時報告藥品監督管理部門、衛生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。 29、不良事件發生后是否需要立即停藥？不良事件發生后研究者應觀察不良事件的程度，并決定是否對受試者進行相應的醫療觀察和治療；另外，研究者還需要判斷不良事件與試驗藥物的關系，再決定是否需要停藥。30、受試者發生與試驗相關的損害或死亡，其治療的費用及相應的經濟補償由誰負責？由申辦者負責。 31、CRF填寫與修改要求？CRF應由研究者及時、準確、完整、規范、真實地記錄。修改要求：在原錯誤數據上劃一條橫線，將新數據寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數據應清晰可見。32、原始化驗

26、單是否應貼于CRF表上？原始化驗單應貼于原始病歷上，CRF表上的化驗數據應為轉抄數據。33、什么叫質疑表？由誰傳送？能不能通過電話傳達質疑表的內容？質疑表（query form）是數據管理員再次檢查病例報告表發現任何問題后，及時通知監查員，要求研究者作出回答的文件。監查員、研究者、數據管理員之間的各種疑問及解答的交換都由質疑表完成。質疑表應保存備查。質疑表必須由監查員親自傳送給研究者，不能通過電話傳達。34、什么是試驗用藥品？試驗用藥品如何管理？試驗用藥品指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。研究者和臨床試驗機構應當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。試驗用藥品在臨床試驗機構的接收、貯存、分發、回收、退還及未使用的處置等管理應當遵守相應的規定并保存記錄。試驗用藥品管理的記錄應當包括日期、數量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應當保存每位受試者使用試驗用藥品數量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數量和剩余數量應當與申辦者提供的數量一致。試驗用藥品的貯存應當符合相應的貯存條件。研究者應當確保試驗用藥品按照