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文檔簡介

1、關于淋巴細胞 (3)第一張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月NK第二張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 T細胞(thymus lymphocyte, TL)來源于骨髓在胸腺(thymus)內發育成熟 移行至外周淋巴組織 執行特異性細胞免疫應答, 參與對TD抗原的體液免疫應答。 第三張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 未活化淋巴細胞直徑67微米,漿/核比例很小(左,普通光鏡)。投射電鏡顯示未活化淋巴細胞胞核致密,胞漿中細胞器很少(右)。第四張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月T 淋巴細胞第五張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月一、T細胞在胸腺中的發育胸腺基質細胞

2、細胞外基質細胞因子胸腺微環境胸腺微環境是T細胞發育分化的必要條件第六張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第七張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 T細胞發育過程 雙陰性細胞(DN) 雙陽性細胞(DP) 陽性選擇 (獲得MHC限制性 識別能力) 陰性選擇 (獲得自身耐受) 成熟的單陽性細胞第八張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第九張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月101、T細胞發育過程中的陽性選擇作用 陽性選擇: 雙陽性T細胞TCR與胸腺皮質內上皮細胞表達的MHC分子有效結合,導致該T細胞繼續發育,否則程序性死亡。 陽性選擇獲得自身MHC 限制性。第十張,PPT共三十

3、九頁,創作于2022年6月MHC-I DP細胞表面CD8分子結合導致CD4分子表達關閉CD4-CD8+細胞MHC-II DP細胞表面CD4分子結合導致CD8分子表達關閉CD4+CD8-細胞單陽性T細胞第十一張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第十二張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月2、T細胞發育過程中的陰性選擇作用 陰性選擇: 經歷陽性選擇的T細胞,其TCR可與胸腺髓質間質細胞(DC和M)高表達的MHC-自身抗原肽高親和力結合,導致該T細胞凋亡或無能,否則繼續發育成熟。 通過陰性選擇獲得自身耐受性第十三張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第十四張,PPT共三十九頁,創作于2

4、022年6月二 T淋巴細胞的表面分子及其作用 1. TCR-CD3復合體 TCR(T cell receptor)的結構和功能 : 中文名:T細胞(抗原)受體(T細胞特征性標志) 結構:兩條多肽鏈構成的異二聚體,屬Ig超家族。 胞外區:可變區(V區)+恒定區(C區)。 跨膜區:帶正電荷,與CD3分子相連。 胞漿區:短,不能向胞內傳遞信號。 功能:能識別APC表面或靶細胞表面的MHC-Ag肽 (雙識別,抗原肽+MHC,具有MHC限制性) 分類:TCR、TCR(T,T)。第十五張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第十六張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第十七張,PPT共三十九頁,創作

5、于2022年6月(2)CD3分子 結構:由5種肽鏈組成的同二聚體或異二聚體。 肽鏈:、 結構形式: 、(為主) 或、 胞漿區長,含有免疫受體酪氨酸活化基序(immunorecepter tyrosine based activation motif ,ITAM)。 功能:參與細胞活化的信號轉導。第十八張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第十九張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月TCR-CD3復合物第二十張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月2 CD4分子和CD8分子CD4分子 結構: 一條肽鏈,有4個結構域,屬輔助受體。 功能:膜外區能與MHC-類分子結合,MHCII限制性。

6、胞漿區有Lck激酶,參與細胞活化的信號轉導。 gp120受體CD8分子 結構:、鏈構成的異二聚體,屬輔助受體。 功能:膜外區能與MHC-類分子結合,MHC限制性。 胞漿區有Lck激酶,參與CD8 + TL活化的信號轉 導。第二十一張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第二十二張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月T cell co-receptor moleculesabCD8MHC Class IMHC Class IIa3b2TcRTcRCD4Lck PTKLck PTKCD4 and CD8 can increase the sensitivity of T cells to p

7、eptide antigen MHC complexes by 100 fold第二十三張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 3. 協同刺激分子 CD28: 同源二聚體,表達于90%CD4和50%的CD8上。 相應配體B7分子。 與配體B7結合后產生協同刺激信號,與TL 活化有關,(表達)。 CTLA-4:細胞毒性TL(相關)抗原4 (CD152) 表達于活化的CD4和CD8上,配體為B7 胞漿區含免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM) 與配體B7結合后產生抑制信號。 CD40L: CD40配體 表達于活化的CD4上,相應配基CD40 與APC上的CD40結合后產生活化信號。 第二十四張,P

8、PT共三十九頁,創作于2022年6月第二十五張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月第二十六張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月CD2分子 : 綿羊RBC受體,可形成E花環。 第二十七張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 LFA-1和ICAM-1 LFA-1:T細胞表面淋巴細胞功能相關抗原-1 ICAM-1:細胞間黏附分子-1 TL表面LFA-1與APC細胞表面的ICAM-1結合,介導TL與APC的黏附。第二十八張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月絲裂原結合分子及其他表面分子 PHA Con A TL活化后還表達許多與效應功能有關的分子 IL-1R,IL-2R,IL-4R等

9、第二十九張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月三 T淋巴細胞亞群按活化階段分類按TCR肽鏈組成分類 按CD4和CD8表達分類 按T細胞功能分類 第三十張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月1、初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞初始T細胞:從未接受抗原刺激的成熟T細胞,表達 CD45RA、L選擇素; 參與淋巴細胞再循環,主要為識別抗原。效應T細胞:表達IL-2R、CD45RO等,不參與淋巴細 胞循環,主要向炎癥部位遷移。記憶T細胞:表達CD45RO等,存活期長,與再次應答 有關。當再次應答時,記憶T細胞可迅速 轉化為效應T細胞。 分為:CCR7-:血液等非淋巴組織,迅速產生效益,效益型m

10、。 CCR7+:淋巴組織,殺傷作用慢,中央型Tm。第三十一張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月 2. T細胞和T細胞 TCRT細胞: 占多數,分布于外周淋巴組織,識別MHC-Ag肽, 受MHC限制。參與適應性免疫應答。 TCRT細胞: 占少數,分布于粘膜上皮,只能識別多種病原體 表達的共同抗原,無MHC限制。參與固有免疫應答。 具有抗感染和抗腫瘤作用。 3. CD4+T細胞和CD8+T細胞 CD8+亞群 表面標志: CD2+CD3+CD4-CD8+ 識別內源性抗原肽,MHCI限制性。 CD4+亞群 表面標志: CD2+CD3+CD4+CD8- 識別外源性抗原肽,MHCII限制性。 第三十

11、二張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月CD8 MHC-I CD4 MHC-II CD4 MHC-II 第三十三張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月4. Th、CTL、Treg細胞(根據功能分類) *輔助性TL ( helper T cells,Th) CD4+輔助性TL根據分泌細胞因子 不同分為:Th1、Th2、Th3、Th17 Th1:主要分泌IL-2、INF、TNF,介導細胞免疫 Th2:主要分泌IL4、IL5、IL6等,介導體液免疫 *細胞毒性TL cytotoxic T lymphocyte, Tc或CTL) *調節性TL (regulatory T cell, Treg)

12、 CD4+CD25+ Treg活化后持續表達CTLA-4 抑制初始TL和Tm的增殖反應 免疫應答負調節 自身耐受 第三十四張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3 GM-CSF IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 TGF-bIL-3 GM-CSF IL-2 IFN-g TNFa TNF-bHigh IL-2 Low IL-4 IFN-gIL-4IL-12 IFN-g 第三十五張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月四 T淋巴細胞的功能1、CD4+輔助性T細胞(CD4

13、Th細胞)的功能 Th1細胞功能:增強吞噬細胞介導的抗感染免疫。 Th2細胞功能:通過分泌細胞因子,促進B細胞增殖、分化和抗體產生,誘導和介導體液免疫。第三十六張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月CD4+Th1細胞的功能pCTLCTLLysis of targetInduction of CTL differentiationIFN-gInflammatory Th1 T cellTh1MacrophageActivated macrophageKilling of intracellular bacteriaIL-12IFN-gIL-2第三十七張,PPT共三十九頁,創作于2022年6月CTL的主要功能是特異性直接殺傷靶細胞其特異性殺傷靶細胞機制為 釋放

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