1、碳青霉烯類抗菌藥物比較碳青霉烯類抗菌藥物比較第1頁(yè)22碳青霉烯類發(fā)展藥品名稱英文名稱商品名上市時(shí)間國(guó)家研發(fā)企業(yè)亞胺培南Imipenem泰能（復(fù)方）1985年5月美國(guó)Merck帕尼培南Panipenem克倍寧（復(fù)方）1994年3月日本Sankyo美羅培南Meropenem美平1995年1月意大利Sumitumo比阿培南Biapenem安信6月日本W(wǎng)yeth-Laderly厄他培南Ertapenem怡萬(wàn)之4月美國(guó)Merck多尼培南DoripenemFinibax9月日本鹽野義泰吡培南酯Tebipenem Pivoxil8月日本明治株社會(huì)1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比

2、較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.碳青霉烯類抗菌藥物比較第2頁(yè)3碳青霉烯類抗菌藥品分類第1類碳青霉烯(入院前感染-對(duì)非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌抗菌活性有限)第2類碳青霉烯(醫(yī)院取得性感染-對(duì)假單胞菌和不動(dòng)桿菌含有抗菌活性)第3類碳青霉烯(對(duì)MRSA含有抗菌活性)厄他培南亞胺培南美羅培南帕尼培南比阿培南多尼培南泰吡培南酯1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.3碳青霉烯類抗菌藥物比較第3頁(yè)4X為H原子時(shí)，藥品輕易被腎脫氫肽酶DHP-1降解，降解后產(chǎn)生腎毒性；X為1-甲基增加藥品對(duì)DHP-1穩(wěn)定性，降低了腎臟

3、水解, 從而降低腎毒性R位影響藥品神經(jīng)毒性和抗G-活性。R堿性越強(qiáng)，神經(jīng)毒性越強(qiáng)，R堿性越弱，神經(jīng)毒性越弱，抗G-菌活性越強(qiáng)結(jié)構(gòu)比較1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.4碳青霉烯類抗菌藥物比較第4頁(yè)55結(jié)構(gòu)比較1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.碳青霉烯類抗菌藥物比較第5頁(yè)664Mohammed I. El-Gamal et al. Current status of carbapenem antibioticsJ.Current To

4、pics in Medicinal Chemistry, ;10:1882-1897結(jié)構(gòu)比較1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.碳青霉烯類抗菌藥物比較第6頁(yè)7DHP-1酶抑制劑西司他丁與亞胺培南11適用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除腎毒性。倍他米隆以11百分比與帕尼培南適用，可經(jīng)過(guò)倍他米隆競(jìng)爭(zhēng)性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質(zhì)濃度，減輕帕尼培南腎毒性。美羅培南對(duì)腎脫氫肽酶I穩(wěn)定性比亞胺培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁適用。比阿培南對(duì)DHP酶穩(wěn)定性高于美羅培南1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et

5、al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.7碳青霉烯類抗菌藥物比較第7頁(yè)8藥理作用特點(diǎn)1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.8碳青霉烯類抗菌藥物比較第8頁(yè)9 碳青酶稀類抗生素造成抽搐、癲癇發(fā)作原因是因?yàn)檫@類抗生素能夠與氨基丁酸(GAGB)受體相互作用。2汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué)M.人民衛(wèi)生出版社(第一版), 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)9碳青霉烯類抗菌藥物比較第9頁(yè)10重癥肺部感染藥品ADR（%）中樞ADR（%）亞胺培南西司他丁8.74（32/366）3.55(13/366)美羅培南5

6、.87（20/341）0.29(1/341)重癥感染藥品ADR（%）中樞ADR（）亞胺培南西司他丁13.56（206/1536）9.8（15/1536）美羅培南11.58（178/1519）0亞胺培南西司他丁中樞不良反應(yīng)顯著高于美羅培南3劉茂昌，葛苗苗，陳渝軍等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性Meta分析J.中國(guó)抗生素雜志，,39（10）:785-790.4肖紅麗,曹邦偉,荷歡等.美羅培南與亞胺培南治療中、重度肺部感染療效與安全性薈萃分析J.中國(guó)感染與化療雜志，,10（4）：264-269.10碳青霉烯類抗菌藥物比較第10頁(yè)11作用機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南共 性抑

7、制細(xì)胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白(PBPs) ，從而妨礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和合成，使細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌，對(duì)宿主毒性小個(gè) 性PBP2親和力很強(qiáng)能快速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3結(jié)合PBP1b和PBP2親和力強(qiáng)5 El-Gamal M I, Oh C H. Current status of carbapenem antibioticsJ. Current Topics in Medicinal Chemistry, , 10(18):-1882-1897.11碳青霉烯類抗菌藥物比較第11頁(yè)12比阿培南與細(xì)菌PBP結(jié)合

8、后，使細(xì)胞破裂后形成球狀體，而不是絲狀體，從而降低內(nèi)毒素釋放而主要與PBP 3結(jié)合抗菌藥品則使細(xì)胞破裂后形成絲狀體，釋放較多內(nèi)毒素 藥品PBP結(jié)合特點(diǎn)大腸埃希菌銅綠假單胞菌比阿培南PBP1,2,4,5,6PBP1,2,4,5美羅培南PBP1,2,3PBP1,2,3內(nèi)毒素是G-菌細(xì)胞壁外膜上脂多糖(LPS)成份，是G-菌主要致病成份之一。內(nèi)毒素可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和屏障功效改變，造成全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和膿毒癥發(fā)生，嚴(yán)重者可造成多器官功效衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌藥品在治療G-菌感染時(shí)因?yàn)闅?抑菌作用會(huì)誘導(dǎo)大量?jī)?nèi)毒素釋放，增加了疾病治療難度作用機(jī)制比較6司文秀, 楊繼章,

9、 楊樹(shù)民. 抗菌藥品誘導(dǎo)內(nèi)毒素產(chǎn)生及抗內(nèi)毒素藥品研究進(jìn)展J. 中國(guó)抗生素雜志, , 32(8):454-458.12碳青霉烯類抗菌藥物比較第12頁(yè)13作用機(jī)制比較 1A 1B 2 3 4 5 6亞胺培南美羅培南PBPs比阿培南多少大腸桿菌活性 銅綠假單胞菌活性作用機(jī)制比較6司文秀, 楊繼章, 楊樹(shù)民. 抗菌藥品誘導(dǎo)內(nèi)毒素產(chǎn)生及抗內(nèi)毒素藥品研究進(jìn)展J. 中國(guó)抗生素雜志, , 32(8):454-458.13碳青霉烯類抗菌藥物比較第13頁(yè)14耐藥機(jī)制比較亞胺培南美羅培南比阿培南 AmpC/ESBLs 碳青霉烯酶(金屬-內(nèi)酰胺酶等) PBP親和力降低 ND 孔蛋白通道降低 ND 外排泵機(jī)制上調(diào) ND

10、7李淵婷, 金鳳玲. 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥品耐藥機(jī)制及臨床治療進(jìn)展J. 中國(guó)感染控制雜志, , 14(9):644-648.孔蛋白通道降低與外排泵機(jī)制突變發(fā)生率約為4:1.14碳青霉烯類抗菌藥物比較第14頁(yè)15耐藥機(jī)制比較7李淵婷, 金鳳玲. 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥品耐藥機(jī)制及臨床治療進(jìn)展J. 中國(guó)感染控制雜志, , 14(9):644-648.15碳青霉烯類抗菌藥物比較第15頁(yè)16亞胺培南 美羅培南比阿培南帕尼培南 厄他培南 G+ 腸球菌（糞腸） +腸桿菌科 +綠膿桿菌 +鮑曼不動(dòng)桿菌 +厭氧菌 +抗菌活性比較8 Kattan J N, Villegas M V, Quinn J

11、P. New developments in carbapenemsJ. Clin Microbiol Infect, , 14(12):1102-1111.16碳青霉烯類抗菌藥物比較第16頁(yè)17細(xì)菌MIC90(mg/L)泰能美羅培南金黃色葡萄球菌0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化膿性鏈球菌0.0080.008無(wú)乳鏈球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎鏈球菌0.0080.008青霉素中介肺炎鏈球菌0.120.5青霉素耐藥肺炎鏈球菌11糞腸球菌416屎腸球菌816產(chǎn)單核細(xì)胞李斯特菌0.120.12研究顯示，亞胺培南對(duì)G+菌抗菌活性高于美羅培南抗菌活性比較8 Zhane

12、l G G, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative Review of the CarbapenemsJ. Drugs, , 67(7):1027-1052.17碳青霉烯類抗菌藥物比較第17頁(yè)18美羅培南對(duì)PA抗菌活性高于亞胺培南西司他丁9胡付品，朱德妹，汪復(fù)，等.年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)J.中國(guó)感染與化療雜志，,15（5）：401-410.亞胺培南西司他丁對(duì)不動(dòng)桿菌抗菌活性略高于美羅培南抗菌活性比較18碳青霉烯類抗菌藥物比較第18頁(yè)19抗菌活性比較不一樣碳青霉烯對(duì)100株銅綠假單胞菌MIC累積曲線10 Nagasawa Z, Kusaba K, A

13、oki Y. Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics, determined by an integrated concentration method: evaluation of the method based on Monte Carlo simulationJ. Journal of Infection & Chemotherapy, , 14(3):238-243.1

14、9碳青霉烯類抗菌藥物比較第19頁(yè)20抗菌活性比較11 Tsuji A, Kobayashi I, Oguri T, et al. An epidemiological study of the susceptibility and frequency of multiple-drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa isolated at medical institutes nationwide in JapanJ. Journal of Infection & Chemotherapy Official Journal of the

15、Japan Society of Chemotherapy, , 11(2):64-70.20碳青霉烯類抗菌藥物比較第20頁(yè)21百分比亞胺培南與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌可產(chǎn)生32.5%協(xié)同作用N=40株（25/15）+頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌12 Kiratisin P et al. Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensive

16、ly drug-resistant isolatesJ.International Journal of Antimicrobial Agents,36:243246.抗菌活性比較21碳青霉烯類抗菌藥物比較第21頁(yè)22 適應(yīng)癥比較1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.22碳青霉烯類抗菌藥物比較第22頁(yè)23腎功效異常給藥劑量藥品名稱方法腎臟衰竭時(shí)劑量調(diào)整肌酐去除率估測(cè)值（CrCl）（ml/min）血液透析腹膜透析5090105010美羅培南減量和延長(zhǎng)給藥間隔1g，q8h1g，q12hCRRT劑量相同0.5g，qd透析后

17、給藥按CrCl10給藥亞胺培南減量和延長(zhǎng)給藥間隔250500mg，q68h250mg，q612h，CRRT劑量：0.51g，bid125250mg，q12h透析后給藥按CrCl10給藥比阿培南 50無(wú)需調(diào)整劑量，50以下半衰期延長(zhǎng)13David Gilbert，Henry Chambers,George Eliopoulos,etal.桑德?？刮⑸镏改系?6版M.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2016:215.23碳青霉烯類抗菌藥物比較第23頁(yè)24抗菌藥品妊娠期危險(xiǎn)等級(jí)分類FDA分類抗菌藥品B動(dòng)物中研究無(wú)危險(xiǎn)性，但人類研究資料不充分，或?qū)?dòng)物有毒性，但人類研究無(wú)危險(xiǎn)性青霉素類，頭孢菌素類，氨曲南，

18、美羅培南，青霉素類+內(nèi)酰胺酶抑制劑，厄他培南，紅霉素， 阿奇霉素，克林霉素，磷霉素，達(dá)托霉素，兩性霉素B， 特比萘芬，甲硝唑，利福布丁，乙胺丁醇，甲硝唑，呋喃妥因C動(dòng)物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，或?qū)?dòng)物有毒性，但人類研究無(wú)危險(xiǎn)性亞胺培南/西司他丁，氯霉素，克拉霉素，替硝唑，萬(wàn)古霉素，利奈唑胺，特拉萬(wàn)星，多粘菌素E，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，SMZ/TMP，氟喹諾酮類，乙胺嘧啶，利福平，異煙肼，吡嗪酰胺D已證實(shí)對(duì)人類有危險(xiǎn)性，但仍可能受益多氨基糖甙類，伏立康唑，四環(huán)素類，替加環(huán)素14抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn). 抗菌藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)M. 人民衛(wèi)生出版社, .24碳青霉烯類抗菌

19、藥物比較第24頁(yè)25藥品相互作用比較碳青霉烯類藥品（A）其它藥品（B）作用亞胺培南西司他丁丙戊酸、雙丙戊酸更昔洛韋丙磺舒B抑制去氫肽酶水解AA降低B作用，增加癲癇危險(xiǎn)B濃度下降A(chǔ)水平升高美羅培南丙磺舒BCGA水平升高B療效降低厄他培南丙磺舒丙戊酸A水平升高B水平下降帕尼培南倍他米隆丙戊酸B競(jìng)爭(zhēng)性抑制A向腎小管分泌B水平下降多尼培南丙磺舒丙戊酸A水平升高B水平下降1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.25碳青霉烯類抗菌藥物比較第25頁(yè)26藥品相互作用比較1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與

20、選取J. 藥品評(píng)價(jià), , 08(8):32-37.水楊酸鹽抑制綠膿桿菌細(xì)胞外膜蛋白合成，致帕尼培南對(duì)綠膿桿菌抗菌活性降低。美羅培南與疫苗適用可使疫苗失敗。厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀釋。法羅培南鈉與亞胺培南-西司他丁聯(lián)用，可造成法羅培南血藥濃度增高；與呋塞米并用，動(dòng)物試驗(yàn)匯報(bào)，可使法羅培南腎毒性增加。26碳青霉烯類抗菌藥物比較第26頁(yè)27結(jié)論啟示亞胺培南西司他丁抗G+作用強(qiáng)，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌聯(lián)合協(xié)同效應(yīng)含有優(yōu)勢(shì)；主要缺點(diǎn)是中樞系統(tǒng)毒性與腎毒性，對(duì)綠膿桿菌作用不及美羅培南和比阿培南。美羅培南對(duì)綠膿桿菌作用相對(duì)強(qiáng)大，對(duì)于化膿性腦膜炎治療含有優(yōu)勢(shì)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。當(dāng)前我院藥敏試驗(yàn)結(jié)果經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，亞胺

21、培南西司他丁與美羅培南在鮑曼不動(dòng)桿菌與綠膿桿菌抗菌活性差異可忽略不計(jì)。美羅培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，亞胺培南因可引發(fā)抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不能用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。比阿培南腎毒性低，對(duì)綠膿桿菌作用與美羅培南相近，可作為腎功效異常病人選擇。厄他培南半衰期長(zhǎng)，可一日單次給藥，但抗菌譜相對(duì)較窄，對(duì)綠膿與不動(dòng)桿菌活性差，常見(jiàn)于治療小區(qū)取得性感染。泰吡培南酯為第三代口服碳青霉烯類藥品，對(duì)MRSA含有抗菌活性，當(dāng)前臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)較少。27碳青霉烯類抗菌藥物比較第27頁(yè)28文件起源1王樂(lè), 張洪峰, 陳晴, et al. 碳青霉烯類抗菌藥品比較與選取J. 藥品評(píng)價(jià), ,

22、08(8):32-37.2汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué)M.人民衛(wèi)生出版社(第一版),3劉茂昌，葛苗苗，陳渝軍等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性Meta分析J.中國(guó)抗生素雜志，,39（10）:785-790.4肖紅麗,曹邦偉,荷歡等.美羅培南與亞胺培南治療中、重度肺部感染療效與安全性薈萃分析J.中國(guó)感染與化療雜志，,10（4）：264-269.5 El-Gamal M I, Oh C H. Current status of carbapenem antibioticsJ. Current Topics in Medicinal Chemistry, , 10(18):-188

23、2-1897.6司文秀, 楊繼章, 楊樹(shù)民. 抗菌藥品誘導(dǎo)內(nèi)毒素產(chǎn)生及抗內(nèi)毒素藥品研究進(jìn)展J. 中國(guó)抗生素雜志, , 32(8):454-458.7李淵婷, 金鳳玲. 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類藥品耐藥機(jī)制及臨床治療進(jìn)展J. 中國(guó)感染控制雜志, , 14(9):644-648.8 Zhanel G G, Wiebe R, Dilay L, et al. Comparative Review of the CarbapenemsJ. Drugs, , 67(7):1027-1052.10 Nagasawa Z, Kusaba K, Aoki Y. Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics, determined by an integrated concentration method: evaluation of the method based on Monte Carlo simulationJ. Journal of Inf