1、腫瘤免疫Tumor ImmunologyDepartment of ImmunologyPeking University徐曉軍Xiao-Jun X 腫瘤(tumor)是機體的組織細胞自發性或者在其它致癌因素（某些化學物質、放射線以及病毒感染等）的作用下生長調控失靈而過度增生形成的贅生物什么是腫瘤？6-1 腫瘤發生的機制Mechanisms of Tumor Formation原癌基因和抑癌基因病毒感染與腫瘤新生血管形成與惡性腫瘤原癌基因與抑癌基因原癌基因Pro-oncogene ：直接或間接控制細胞增殖與分化的基因。抑癌基因 tumor suppressor gene ：具有“監視”其它基因

2、突變，抑制腫瘤發生的基因。多種病毒與腫瘤的發生相關病 毒 腫 瘤乳頭狀瘤病毒子宮頸癌HBV和HCV肝癌EBVB細胞淋巴瘤人類T淋巴細胞病毒急性T細胞白血病病毒導致腫瘤細胞產生的原因增加細胞突變的機會病毒攜帶的致癌基因整合于宿主細胞基因組某些病毒（如HBV)的蛋白質抑制抑癌基因的表達腫瘤抗原的生物學意義腫瘤抗原是腫瘤特異性免疫應答的重要靶抗原病毒相關腫瘤表達的病毒基因編碼蛋白可以成為免疫系統識別此類腫瘤的重要標記抗原腫瘤抗原可以作為腫瘤診斷和治療的輔助手段，如CEA、AFP和MAGE-1等6-3 抗腫瘤免疫應答Effects of immunity to tumor腫瘤抗原的識別特異性抗腫瘤免疫

3、應答非特異性抗腫瘤免疫應答腫瘤抗原的識別病毒相關腫瘤抗原的識別原發性腫瘤抗原的識別巨噬細胞抗腫瘤作用識別腫瘤細胞表面某些多糖類抗原Fc受體識別被致敏的腫瘤細胞導致腫瘤細胞凋亡呈遞腫瘤抗原，活化CD4+T細胞 NK細胞抗腫瘤作用抗體介導的抗腫瘤免疫應答過程16-4 腫瘤細胞免疫逃逸機制腫瘤抗原變異與表達抗原的調變MHCI類分子表達水平下調腫瘤細胞缺乏共刺激分子腫瘤細胞產生大量抑制因子第一信號MHCMHCTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子B7腫瘤抗原第二信號第一信號MHCTCRCD4+T共刺激分子CD28共刺激分子（沉默型/低免疫原）B7腫瘤抗原第二信號MHC16-5 腫瘤免疫治療 Im

4、munotherapy of Tumors腫瘤治療的新模式-腫瘤生物治療主要包括腫瘤的免疫治療和基因治療。腫瘤生物治療的理想機制：1.誘導腫瘤細胞自身生長停滯或凋亡2.激發機體產生腫瘤特異性免疫力從目前研究和實際應用角度考慮，腫瘤免疫治療更具有應用價值主要通過相關的技術方法調動宿主免疫系統的抗腫瘤免疫應答能力，消滅已經形成的腫瘤細胞或抑制其進一步發展。腫瘤免疫治療的關鍵是克服宿主對腫瘤細胞的免疫忽視狀態。非特異性主動免疫療法 非特異性刺激因子 細胞因子腫瘤的主動免疫治療細胞因子免疫治療細胞因子適應腫瘤IFN-腎癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病IL-2黑色素瘤GM-CSF和G-CSF化療或骨髓移植后的白細胞減少TNFINF-特異性主動免疫療法修飾的腫瘤細胞 腫瘤抗原特異性DCs抗獨特型抗體抗原肽疫苗的應用腫瘤的主動免疫治療腫瘤細胞B7基因的轉染CD28-B7介導的共刺激信號對初次免疫應答的誘導是必需的，主要涉及T細胞活化的起始階段CD28信號誘導其它共刺激分子的表達 CTLA-4的表達；OX40的表達；4-IBB的表達；ICOS的上調性表達；FasL的表達增加CD28信號介導淋巴因子分泌增加的效應1、腫瘤抗原肽疫苗能特異性地激活識別腫瘤抗原表位的CTL；2、腫瘤抗原肽疫苗可以直接激活CTL，不受抗原提呈細胞或輔助T細胞功能缺陷的影響；3、腫