1、免疫系統藥物第1頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一本章目錄概 述第一節 免疫應答和免疫病理反應第二節 免疫抑制劑第三節 免疫增強劑第2頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一概 述免疫系統 :由免疫器官和組織、免疫細胞和免疫分子組成。 免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結、扁桃體、小腸集合淋巴結、闌尾、胸腺等）免疫細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板（因為血小板里有IGG）等免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子等）組成。 第3頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期

2、一第4頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一免疫反應功 能： 識別自己與非己成分、破壞和清除毒物、維持機體內環境的穩定。 分 類： 非特異性免疫反應 特異性免疫反應第5頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一第一節 免疫應答和免疫病理反應第6頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一抗 原巨噬細胞感 應 期識別、處理抗原階段: 巨噬細胞和其他免疫活性細胞對抗原加工、處理、識別的階段免疫應答的三個時期第7頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一增殖分化期 免疫活性細胞被抗原激活后進行分化、增殖并產生免疫活性物質的階段； 第8頁，共4

3、0頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一活化T細胞或抗體再次與靶細胞或抗原反應，產生細胞免疫或體液免疫效應的階段體液免疫細胞免疫抗原抗體致敏小淋巴細胞效 應 期第9頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一免疫病理反應 變態反應 自身免疫性疾病 免疫缺陷性疾病 免疫增殖病第10頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一 影響免疫功能的藥物是一類通過影響免疫應答反應和免疫病理反應而調節機體免疫功能治療疾病的藥物，主要包括免疫抑制劑和免疫增強劑兩大類。第11頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一第二節 免疫抑制劑第12頁，共40頁，2022年，

4、5月20日，5點24分，星期一 免疫抑制劑是一類具有免疫抑制作用的藥物，臨床主要用以抑制各種對機體不利的免疫反應，如用于器官移植和自身免疫疾病。免疫抑制藥物可大致分為以下幾種： 抑制IL-2生成及其活性的藥物如他克莫司、環孢素等； 抑制細胞因子基因表達的藥物如皮質激素； 抑制嘌呤或嘧啶合成的藥物如硫唑嘌呤等； 阻斷T細胞表面信號分子如單克隆抗體等。第13頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一常用的免疫抑制劑 以環磷酰胺為代表的烷化劑 以硫唑嘌呤為代表的抗代謝藥 腎上腺皮質激素 以環孢素為代表的微生物代謝產物 生物制劑，如抗淋巴細胞球蛋白等。第14頁，共40頁，2022年，5月

5、20日，5點24分，星期一免疫抑制藥的基本作用特點缺乏選擇性對初次免疫應答反應的作用對再次的作用 給藥時間 藥物作用取決于給藥時間與抗原刺激的時間間隔和先后次序 不同類型免疫病理反應對免疫抑制藥敏感性不同 抗炎癥作用第15頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一臨床適應證及評價器官移植防止排斥反應，有良好的治療效果。自身免疫性疾病只能緩解癥狀，不能根治。 第16頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一免疫抑制藥的共同不良反應 感染 致癌 致畸及不育第17頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一環孢素(cyclosporin A，CsA) 僅抑制細

6、胞免疫而不致顯著影響機體的一般防御能力。 藥理作用抑制T細胞功能 作用于感應期、增殖分化期, 對B細胞的抑制作用較弱 抑制活化T細胞產生細胞因子, 特別是IL-2的合成第18頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一作用機制C s AT淋巴細胞中胞漿受體蛋白結合復合物抑制依鈣磷酸酶活性阻斷胞漿調節蛋白的去磷酸化抑制T細胞活化及細胞因子的表達抑制T細胞的增殖.增加TGF-的表達第19頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一臨床應用 主要用于異體器官或骨髓移植時排異反應，以及一些不利的免疫反應，常與糖皮質激素合用。不良反應 腎毒性 肝毒性 神經系統毒性 高血壓 繼發感

7、染 繼發腫瘤第20頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一他克莫司 (FK506)作用機制與環孢素相似作用較環孢素強10100倍主要用于器官移植, 對肝移植的效果優于環孢素。（高效、肝腎毒性低）第21頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一抗代謝藥類硫唑嘌呤(azathioprine)作用：抑制DNA、RNA和蛋白質合成。作用于感應期，對T細胞的抑制作用強于B細胞尚有較強抗炎作用。 用途：常規藥物或腎上腺皮質激素類藥物治療無效的病例 。第22頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一烷化劑磷酰胺、白消安、噻替派等作用：選擇性抑制B淋巴細胞，大劑量也

8、能抑制T淋巴細胞，還可抑制免疫母細胞，阻斷細胞免疫和體液免疫反應。 常用：環磷酰胺，作用明顯，副作用較小，還可口服。第23頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一腎上腺皮質激素 抑制免疫反應的許多環節： 抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原及生成和分泌IL-1的功能； 抑制T細胞增殖及T細胞依賴性免疫功能； 抑制IL-2、IL-6、TNF等細胞因子的生成；大劑量腎上腺皮質激素可抑制B細胞增殖，減少抗體生成，從而抑制細胞體液免疫反應；也可使人外周血淋巴細胞迅速減少； 非特異性的抗炎作用；第24頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一臨床用途器官移植：多用于慢性排異反應。常用

9、潑尼松。 自身免疫性疾病：一般劑量長程療法,易發生嚴重的不良反應和并發癥。第25頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一抗淋巴細胞球蛋白主要抑制T淋巴細胞淋巴細胞溶解封閉淋巴細胞表面抗體使之失去識別抗原的能力干擾細胞免疫功能用于器官移植的排斥反應，多在其他免疫抑制藥無效時應用。第26頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一第三節 免疫增強劑第27頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一 免疫增強劑是一類具有促進機體免疫功能的藥物。臨床主要用其免疫增強作用，治療免疫缺陷疾病、慢性感染和腫瘤等。第28頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，

10、星期一常用免疫增強藥的分類微生物來源的藥物：卡介苗 人或動物免疫系統的產物：干擾素 化學合成的藥物：左旋咪唑 真菌多糖類：香菇多糖 中藥類及其他：人參、黃芪、五味子第29頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一臨床適應證 免疫缺陷性疾病 慢性難治性感染 腫瘤第30頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一免疫佐劑-卡介苗（BCG） 免疫佐劑-卡介苗（BCG）是牛型結核桿菌的減毒活菌苗，具有免疫佐劑作用，增強多種免疫活性細胞的功能。 臨床應用：用于治療腫瘤、預防結核病、 防治感冒、慢性哮喘性支氣管炎。 不良反應：局部反應、過敏反應、全身反應第31頁，共40頁，202

11、2年，5月20日，5點24分，星期一左旋咪唑(levamisole） (LMS)作用機制：激動磷酸二酯酶PDE，加速cAMP分解，從而降低淋巴細胞和巨噬細胞內cAMP的含量。 臨床應用：主要用于免疫功能低下。改善多種自身免疫性疾病的臨床癥狀。 不良反應：可有胃腸道癥狀、頭痛、出汗、全身不適等。少數病人有白細胞及血小板減少，停藥可恢復。第32頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一(interleukin-2,IL-2)也稱T細胞生長因子誘導TH和Tc細胞增殖激活B細胞產生抗體活化巨噬細胞增強NK細胞和LAK細胞的活性誘導干擾素的產生TH細胞產生的一種細胞因子治療惡性腫瘤、免疫缺

12、陷病和自身免疫性疾病有重要價值白細胞介素-2第33頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一干擾素(interferon , IFN)藥理作用 1）抗病毒作用：廣譜，其機制可能是作用于蛋白質合成階段 2）調節免疫：小劑量時增強細胞免疫和體液免疫，大劑量則產生抑制作用。3）抗腫瘤：可直接抑制腫瘤細胞的生長，又可通過免疫調節發揮作用。 4）抑制細胞增殖 不良反應 常見有發熱和白細胞減少等，少數病人快速靜注可出現血壓下降。約5%的病人用后可產生IFN抗體。第34頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一轉移因子（transfer factor,TF)是一種核酸肽藥理作用：

13、 可將供者的細胞免疫信息轉移給受者，使受者獲得供者的特異性和非特異性細胞免疫功能，但不轉移體液免疫功能。第35頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一胸腺素（thymosin)又稱多肽，為小分子多肽 主要作用：促進T細胞分化成熟。 不良反應：少數有過敏反應。第36頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一思考題 免疫抑制藥、免疫增強藥 簡述環孢素的藥理作用 簡述常用的免疫抑制藥和免疫增強藥分類 免疫抑制藥的基本作用特點第37頁，共40頁，2022年，5月20日，5點24分，星期一 白細胞介素 IL-2（Tcell growth factor, TCGF） 1. TH細胞產生，調控TS、TC細胞增殖分化，促進B 細胞NK細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激 活的殺傷細胞的增殖分化。 2. 抗惡性腫瘤、免疫缺