1、新藥申報(bào)程序 廣東藥學(xué)院 臧林泉藥品注冊(cè)& 藥品注冊(cè) 指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過程。 & 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在最終持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。藥品注冊(cè)申請(qǐng) & 藥品注冊(cè)申請(qǐng) 包括新藥申請(qǐng)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。 & 新藥申請(qǐng) 指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。 藥品注冊(cè)申請(qǐng) & 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng) 指生產(chǎn)國家藥品監(jiān)督管理局已

2、經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 & 進(jìn)口藥品申請(qǐng) 指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 & 補(bǔ)充申請(qǐng) 指新藥申請(qǐng)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。中藥、天然藥物注冊(cè)分類& 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。& 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。& 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。 化學(xué)藥品注冊(cè)分類未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 通過合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑； 天然物質(zhì)中提取或通過發(fā)酵提取的新有效單體及制劑； 用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及制劑； 由已上市銷售的多組份藥物制備為

3、較少組份的藥物； 新的復(fù)方制劑; 已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。 化學(xué)藥品注冊(cè)分類改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 化學(xué)藥品注冊(cè)分類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國

4、家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究 ( 藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（理化性質(zhì)及純度、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)）新藥的申報(bào)與審批程序藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式國藥準(zhǔn)字H 4位年號(hào)4位順序號(hào) （Z、S、J） H 代表化學(xué)藥品， Z 代表中藥， S 代表生物制品， J 代表進(jìn)口藥品分包裝。 新藥證書號(hào)的格式國藥證字H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào) H 代表化學(xué)藥品 Z 代表中藥 S 代表生物制品。進(jìn)口藥品注冊(cè)證證號(hào)的格式進(jìn)口藥品注冊(cè)證H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào)醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證H（Z、S）C4位年號(hào)4位順

5、序號(hào) H 代表化學(xué)藥品 Z 代表中藥 S 代表生物制品 對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。 申請(qǐng)實(shí)行快速審批的新藥未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。 新藥的申報(bào)資料綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料綜述資料（化學(xué)藥品） 藥品名稱。證明性文件。 立題目的與依據(jù)。對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿

6、。藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述。原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥理毒理研究資料 藥理毒理研究資料綜述。主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。復(fù)方

7、制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 臨床研究資料 國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。臨床研究計(jì)劃及研究方案臨床研究者手冊(cè)。知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。 臨床研究報(bào)告。 化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表 見表（6-5）綜述資料（中藥新藥） 藥品名稱。 證明性文件。 立題目的與依據(jù)。 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。 藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。 藥學(xué)研究資料 藥學(xué)研究資料綜述。 藥材來源及鑒定依據(jù)。 藥

8、材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。 藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料及文獻(xiàn)資料。 提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)包括花、果實(shí)、種子等。 生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。 樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書。 藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥理毒理研究資料 藥理毒理研究資料綜述。 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 急性毒性試

9、驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 過敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。 致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 臨床研究資料 臨床研究資料綜述。 臨床研究計(jì)劃與研究方案。 臨床研究者手冊(cè)。 知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 臨床研究報(bào)告。 中藥新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表 見表（6-6）新藥監(jiān)測期考察內(nèi)容 藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)的情況向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告。其它部門發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重的質(zhì)量問題、嚴(yán)重或非預(yù)期的不

10、良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告，省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)及時(shí)組織調(diào)查，并報(bào)告SFDA。 進(jìn)口藥品的要求 必須獲得生產(chǎn)商所在國的上市許可，或經(jīng)SFDA確認(rèn)藥品的安全、有效性；必須符合所在國或地區(qū)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及中國的GMP；進(jìn)口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來源的證明文件。 申報(bào)和審批程序（進(jìn)口藥品） 見圖（6-3）藥品的補(bǔ)充申請(qǐng) 進(jìn)口藥品向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào) 其它藥品向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局申報(bào) 增加藥品適應(yīng)證、修改藥品標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料的由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批 改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱、修改說明書的由省級(jí)藥品監(jiān)督管理局審批進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

11、由由國家食品藥品監(jiān)督管理局審批非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)人員要求 具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德及相應(yīng)學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，掌握并執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；及時(shí)、準(zhǔn)確地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關(guān)疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。 GCP 總體要求 各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合世界醫(yī)學(xué) 大會(huì)赫爾辛基宣言（即公正、尊重人格、 力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷 害）的要求。GCP 內(nèi)容 消費(fèi)者權(quán)益的保障： 知情同意

12、書 倫理委員會(huì) GCP 內(nèi)容 倫理委員會(huì)由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求 。GCP 內(nèi)容 藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案必須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容受試者入選的方法，

13、向受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；參加試驗(yàn)及試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥監(jiān)部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；受試者享有的權(quán)利受試者有權(quán)了解試驗(yàn)?zāi)康摹⑦^程與期限、檢查操作、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)以及可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；給受試者充分的時(shí)間考慮是否愿意參加試驗(yàn)。試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；受試者享有的權(quán)利如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償 。新藥的保護(hù)行政保護(hù)專利保護(hù)行政保護(hù)SFDA對(duì)獲準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立不超過5年的監(jiān)測期，其間，不批準(zhǔn)其它企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口該品種。 進(jìn)入監(jiān)測期時(shí)，已受理申請(qǐng)但尚未進(jìn)入臨床研究的應(yīng)退審；監(jiān)測期滿后，申請(qǐng)人可提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。藥品專利制度的建立1978年，我國起草專利法