1、關(guān)于抗菌藥物合理用藥1第一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月2 前 言 微生物感染致死病例中，急性呼吸道感染、 感染性腹瀉、麻疹、艾滋病、瘧疾、結(jié)核 占85%以上 感染性疾病的病原體對(duì)一線抗菌藥物的耐藥 率逐漸增高，對(duì)二、三線抗菌藥物耐藥性也 在發(fā)生，并逐漸嚴(yán)重影響著抗菌藥物的療效 耐藥菌所致醫(yī)院獲得性感染發(fā)生率增加; 病毒和寄生蟲的耐藥性也在不斷增加 病原體耐藥性的發(fā)生和發(fā)展，已嚴(yán)重威脅 民眾健康和社會(huì)穩(wěn)定 第二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月3葡萄球菌對(duì)青霉素耐藥率 90 %肺炎球菌對(duì)青霉素耐藥率40 %甲氧西林耐藥金葡萄發(fā)生率20 % 80 %喹諾酮類耐藥大腸桿菌

2、50 % 70 %喹諾酮類耐藥幽門螺桿菌 82 %肺炎球菌耐大環(huán)內(nèi)酯類藥物發(fā)生率 70 %結(jié)核桿菌多重耐藥性迅速發(fā)展 致病菌耐藥性的發(fā)生與擴(kuò)散第三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月4Blood cultures with growth of Staphylococcus aureus. The share of Meticillin-resistant strains (MRSA) England & Wales 1989-2002耐甲氧西林金葡菌( MRSA )在臨床血培養(yǎng)中發(fā)生頻度Years第四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月5耐青霉素肺炎球菌(23F)全球蔓延分布圖

3、( WHO 2002 )從西歐蔓延北美、南美、非洲及東亞地區(qū)第五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月耐青霉素的肺炎球菌耐藥率(%) 耐青霉素的肺炎球菌（非易感）與門診青霉素使用之間的相關(guān)性 第六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月7 1980年-1992年,感染性疾病死亡率 增加58%，其中呼吸道感染增加20%， 膿毒血癥增加83%感染性疾病呈上升趨勢。抗生素藥費(fèi)約占醫(yī)院總藥費(fèi)的 20%50%，美國每年用于藥物耐藥的費(fèi)用達(dá) 40億美元,且仍在增長 感染性疾病在美國第七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月8 “新生的、能抵抗所有藥物的超級(jí)細(xì) 菌，將把人類帶回感染性疾病肆意

4、橫 行的年代.” WHO 警告 “長此不返，人類將面臨沒有抗菌藥物 可用的威脅,進(jìn)入后抗生素時(shí)代.” ( A potential post-antibiotic era ) 專家擔(dān)擾Antibiotic resistance The faceless threat第八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月9 制藥工業(yè)無法及時(shí)生產(chǎn)提供有效的抗生素以控制迅速產(chǎn)生的細(xì)菌耐藥，病人與醫(yī)生在耐藥細(xì)菌感染面前束手無策, 面臨無抗生素可用的可怕局面 后抗生素時(shí)代第九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月10過度使用抗菌藥物( overuse )針對(duì)輕微感染或病毒感染使用抗菌 藥物 ( incor

5、rect indication )抗菌藥物用量不足,療程不足 ( underuse )促進(jìn)致病菌耐藥性產(chǎn)生的關(guān)鍵因素第十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月11 抗生素應(yīng)用不當(dāng), 選擇性保留耐藥能力強(qiáng)的致 病菌，產(chǎn)生選擇壓力（selective ressure） 抗生素廣泛用于農(nóng)業(yè)與畜牧業(yè)也是造成耐藥 的一個(gè)不可忽略的原因 細(xì)菌通過耐藥質(zhì)粒向敏感細(xì)菌傳遞耐藥性， 使細(xì)菌耐藥性擴(kuò)散 在濫用抗生素選擇壓力下的耐藥已成為嚴(yán)重 的臨床問題 細(xì)菌耐藥性擴(kuò)散第十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月12 （The World Health Assembly, WHA）個(gè)人利益對(duì)未來結(jié)果-一

6、個(gè)難以取得平衡的問題A difficult balance第十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月13 各成員國采取措施鼓勵(lì)正確使用價(jià)格合適的抗菌藥物禁止非執(zhí)業(yè)醫(yī)藥人員自行處方使用抗菌藥物規(guī)范醫(yī)藥行為，阻止耐藥菌擴(kuò)散加強(qiáng)立法，禁止假冒偽劣抗菌藥物的生產(chǎn)銷售和流通， 禁止在非正規(guī)市場銷售抗菌藥物減少在食用畜類動(dòng)物中使用抗菌藥物鼓勵(lì)建立檢測耐藥菌、監(jiān)測抗菌藥物使用量及使用 模式的有效體系，評(píng)價(jià)控制抗菌藥物使用措施的影響 世界衛(wèi)生大會(huì)的敦促 (1998)（The World Health Assembly, WHA）第十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月14 目的：延緩耐藥菌的

7、出現(xiàn) 減少耐藥菌的擴(kuò)散 措施：減少感染性疾病的傳播 完善獲取合格抗菌藥物的途徑 改善抗菌藥物的使用 加強(qiáng)衛(wèi)生系統(tǒng)的監(jiān)控能力 加強(qiáng)規(guī)章制度和立法強(qiáng)度 鼓勵(lì)開發(fā)合適的新藥和疫苗WHO遏制抗微生物藥物耐藥性的全球戰(zhàn)略第十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月15 醫(yī)師與藥師 加強(qiáng)繼續(xù)教育 充分認(rèn)識(shí)抗菌藥物耐藥性發(fā)展的嚴(yán)重性 對(duì)常見感染性疾病的正確診斷和處理 注意分析影響處方習(xí)慣的因素 加強(qiáng)對(duì)患者合理使用抗菌藥物的衛(wèi)生宣教 注意疾病的預(yù)防（包括免疫接種）和感染控制 合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（1）第十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月16 醫(yī)師與藥師 將醫(yī)生和藥師的執(zhí)業(yè)注冊要求和

8、繼續(xù)教育掛鉤 加強(qiáng)臨床監(jiān)督，改善抗菌藥物使用, 監(jiān)督處方和發(fā)藥行為 授權(quán)處方管理者控制抗菌藥物使用 鼓勵(lì)制定和使用抗菌藥物治療指南合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（2）第十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月17醫(yī) 院制定并定期更新感染疾病治療指南及醫(yī)院 抗菌藥物 處方集成立藥物治療委員會(huì)( Drug and Theraputics Committees)，負(fù)責(zé)監(jiān)督抗菌藥物使用監(jiān)測抗菌藥物的使用，包括選定用量及給藥途徑加強(qiáng)微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、負(fù)責(zé)病原菌鑒定及 藥敏試驗(yàn)并報(bào)告相關(guān)結(jié)果完善病原菌耐藥性的流行病學(xué)監(jiān)測報(bào)告， 并通報(bào)醫(yī)師 和感染控制部門合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（3）第十七張，PP

9、T共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月18抗菌藥物在食用畜類動(dòng)物中的使用食用畜類動(dòng)物疾病控制用抗菌藥物，應(yīng)建立處方制中止或盡快分階段停止抗菌藥物作為生長促進(jìn)劑的使用建立國家級(jí)監(jiān)測系統(tǒng)，控制在食用動(dòng)物中使用抗菌藥物食用動(dòng)物應(yīng)用抗菌藥物，應(yīng)引入安全評(píng)估的許可證制度監(jiān)測致病微生物耐藥性的發(fā)生與擴(kuò)展制定獸醫(yī)指南，減少食用畜類動(dòng)物濫用和誤用抗菌藥物合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（4）第十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月19各國政府及衛(wèi)生系統(tǒng) ( 1 ) 建立國家級(jí)跨部門權(quán)力機(jī)構(gòu) 負(fù)責(zé)抗菌藥物使用及耐藥性發(fā)生的實(shí)際數(shù)據(jù) 監(jiān)督相關(guān)規(guī)定的實(shí)施 喚起醫(yī)藥界及社會(huì)對(duì)抗菌藥物耐藥性的警覺 嚴(yán)格藥品分類管理制

10、度： 抗菌藥物僅能通過處方獲取合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（5）第十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月20各國政府及衛(wèi)生系統(tǒng) ( 2 ) 確保上市抗菌藥物，安全、有效、質(zhì)量可控 建立并定期更新抗菌藥物國家標(biāo)準(zhǔn)治療指南， 并鼓勵(lì) 執(zhí)行 建立與國家標(biāo)準(zhǔn)治療指南配套的基本藥物目錄， 保障抗菌藥品的供應(yīng)和質(zhì)量 提高免疫覆蓋率，加強(qiáng)對(duì)其他疾病的預(yù)防措施， 減少對(duì)抗菌藥物的需求合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（6）第二十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月21各國政府及衛(wèi)生系統(tǒng) ( 3 ) 將合理使用抗菌藥物或遏制耐藥性的 重要性寫入醫(yī)藥學(xué)教育大綱 確保醫(yī)生能獲得已批準(zhǔn)的每種抗菌藥物 的處方說

11、明 對(duì)常見病原菌耐藥性開展流行病學(xué)監(jiān)測 建立重大感染性疾病的監(jiān)測系統(tǒng)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（7）第二十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月22藥物與疫苗的開發(fā)鼓勵(lì)開發(fā)新藥和疫苗，并提供激勵(lì)機(jī)制建立快捷通道，促進(jìn)有效新藥安全進(jìn)入市場對(duì)新型抗菌藥物和疫苗提供合適的專利保護(hù)改進(jìn)新的基本藥物生產(chǎn)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（8）第二十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月23遏制病原菌耐藥性的國際性干預(yù) 建立國際網(wǎng)絡(luò)，實(shí)施抗菌藥物耐藥性監(jiān)測, 并提供相關(guān)信息 支持與WHO治療指南相符的藥品捐贈(zèng) 鼓勵(lì)建立國際調(diào)查小組，授權(quán)對(duì)藥廠進(jìn)行有效評(píng)價(jià) 加強(qiáng)國際監(jiān)督，打擊假冒偽劣抗菌藥物的生產(chǎn)和

12、銷售 激勵(lì)研發(fā)針對(duì)被忽視疾病的新藥和疫苗 建立遏制抗菌藥物耐藥性的研究基金機(jī)構(gòu)合理使用抗菌藥物的干預(yù)措施（9）第二十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月24 負(fù)責(zé)合理用藥的監(jiān)督、指導(dǎo)、評(píng)價(jià)開展藥物安全性監(jiān)測，特別是對(duì)用藥失誤、 濫用藥物的監(jiān)測指導(dǎo)醫(yī)師開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告開展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測， 協(xié)助臨床做好細(xì)菌耐藥監(jiān)測為患者提供合理用藥的咨詢服務(wù)， 積極推廣個(gè)體化給藥方案臨床藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人的責(zé)任衛(wèi)生部醫(yī)院管理評(píng)價(jià)指南（試行） 2005.3.30第二十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月25從2004年7月1日起，未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物（包括抗生素和磺胺

13、類、喹諾酮類、抗結(jié)核、抗真菌藥物），在全國范圍內(nèi)所有零售藥店必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能銷售。各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)根據(jù)藥品分類管理的有關(guān)規(guī)定，及時(shí)要求本轄區(qū)內(nèi)零售藥店做好抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷售的準(zhǔn)備工作。2004年7月1日后不按規(guī)定銷售的，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，要依據(jù)藥品流通監(jiān)督管理辦法（暫行）（國家藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）的規(guī)定進(jìn)行查處。關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003 289號(hào) 第二十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月26各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要按照藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（國藥管安1999401號(hào)）的有關(guān)規(guī)定，加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測，保障人民群眾

14、用藥安全。各級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心要密切監(jiān)測抗菌藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并加強(qiáng)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生發(fā)展趨勢的分析和研究，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)報(bào)告。關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003 289號(hào) 第二十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月27各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要結(jié)合零售藥店抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷售工作，按照處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）（國家藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）、處方藥與非處方藥流通管理暫行規(guī)定（國藥管市1999454號(hào)）及我局下發(fā)的藥品分類管理的各項(xiàng)規(guī)定和要求，加強(qiáng)藥品分類管理制度的檢查工作，切實(shí)加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理。要認(rèn)真檢查本轄區(qū)流通領(lǐng)

15、域處方藥與非處方藥分類管理制度的落實(shí)情況，特別要檢查注射劑、抗菌藥物憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方銷售的執(zhí)行情況，加大推進(jìn)藥品分類管理的步伐。關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003 289號(hào) 第二十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月28各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門要根據(jù)本地區(qū)實(shí)際情況，按照我局關(guān)于開展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知 （國食藥監(jiān)安2003286號(hào)）的精神，在本轄區(qū)范圍內(nèi)積極組織開展形式多樣的宣傳活動(dòng)，提高社會(huì)各界的認(rèn)識(shí)，引導(dǎo)公眾在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用抗菌藥物，配合監(jiān)管工作的開展 關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003

16、289號(hào) 第二十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月29加強(qiáng)抗菌藥物的監(jiān)督管理，促進(jìn)合理用藥，是一項(xiàng)廣泛而長期的重要工作，關(guān)系人民群眾的健康和生命安全，盡管存在很多困難，我們要把國家和民族的利益放在首位，認(rèn)真履行職責(zé)，竭盡全力做好工作，保障人民群眾用藥安全有效，不斷提高我國藥品監(jiān)督管理水平關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003 289號(hào) 國家食品藥品監(jiān)督管理局二三年十月二十四日第二十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月30抗菌藥物不合理使用是一個(gè)影響人類健康的重大問題。抗菌藥物的不合理使用，不僅增加了藥品不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生，同時(shí)造成了

17、細(xì)菌耐藥性的增長，嚴(yán)重威脅著廣大人民群眾的身體健康和生命安全。此問題已引起醫(yī)藥衛(wèi)生界及社會(huì)的極大關(guān)注，我局將在近期作出關(guān)于加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定為配合加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管工作的開展，我局決定從2003年11月份開始至2004年上半年在全國范圍內(nèi)開展“加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥”的宣傳活動(dòng)，現(xiàn)就有關(guān)事宜通知如下：關(guān)于開展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國食藥監(jiān)安2003286號(hào) 第三十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月31宣傳活動(dòng)的目的： 通過對(duì)不合理使用抗菌藥物增加藥品 不良反應(yīng)的發(fā)生、造成細(xì)菌耐藥的嚴(yán)重性和 危害性的宣傳，逐步改變?nèi)罕娮晕屹徺I、 使用抗菌藥物的習(xí)慣，引導(dǎo)

18、公眾在醫(yī)生指導(dǎo) 下使用抗菌藥物，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用宣傳對(duì)象： 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位和公眾關(guān)于開展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國食藥監(jiān)安2003286號(hào) 第三十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月32各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門要結(jié)合本地區(qū)實(shí)際情況， 積極在本地區(qū)范圍內(nèi)開展形式多樣的宣傳活動(dòng)， 普及抗菌藥物合理使用方面的知識(shí)， 提高社會(huì)各界對(duì)藥品分類管理和合理用藥的認(rèn)識(shí)為促進(jìn)宣傳活動(dòng)的開展，我局將印刷宣傳張貼畫和合理用藥小冊子，向各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)送。各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門要及時(shí)向本地區(qū)零售藥店和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)放、張貼，各地可根據(jù)實(shí)際情況自行編印、加印有關(guān)宣傳

19、材料廣為宣傳關(guān)于開展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國食藥監(jiān)安2003286號(hào) 第三十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月33結(jié)合加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管，促進(jìn)合理用藥宣傳 活動(dòng)，開展處方藥和非處方藥分類管理檢查， 加大監(jiān)管力度各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管局要加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物使用的指導(dǎo)，積極做好合理使用抗菌藥物的宣傳工作，并將宣傳計(jì)劃和安排報(bào)我局藥品安全監(jiān)管司，宣傳活動(dòng)結(jié)束后及時(shí)將情況上報(bào)我局 國家食品藥品監(jiān)督管理局二三年十月二十三日關(guān)于開展加強(qiáng)抗菌藥物監(jiān)管促進(jìn)合理用藥宣傳活動(dòng)的通知國食藥監(jiān)安 2003 286號(hào) 第三十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月34加強(qiáng)抗菌藥

20、物的監(jiān)督管理，促進(jìn)合理用藥，是一項(xiàng)廣泛而長期的重要工作，關(guān)系人民群眾的健康和生命安全，盡管存在很多困難，我們要把國家和民族的利益放在首位，認(rèn)真履行職責(zé)，竭盡全力做好工作，保障人民群眾用藥安全有效，不斷提高我國藥品監(jiān)督管理水平關(guān)于加強(qiáng)零售藥店抗菌藥物銷售監(jiān)管促進(jìn)合理用藥的通知國食藥監(jiān)安 2003 289號(hào) 國家食品藥品監(jiān)督管理局二三年十月二十四日第三十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月35抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療 中 華 醫(yī) 學(xué) 會(huì) 中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)藥事管理專業(yè)委員會(huì) 中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)

21、抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 衛(wèi)生部 2004.10. 9第三十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月36診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌 藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn) 選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌 種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則第三十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月37品種選擇給藥劑量給藥次數(shù)給藥途徑療程聯(lián)合應(yīng)用有明確指征抗菌藥物治療方案第三十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月38明確適應(yīng)證： 根據(jù)患者感染性疾病及致病菌的種類、 致病菌藥物敏感

22、試驗(yàn)及藥物抗菌譜, 選定 抗菌藥物制定合理用藥方案： 從實(shí)際出用，用藥力爭 “能窄不廣”：盡量使用窄譜抗菌藥 “能低不高”：盡量使用基本藥物 “能少不多”：減少不必要的聯(lián)合應(yīng)用合理使用抗菌藥物（1） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第三十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月39抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用原則 致病菌未明確的嚴(yán)重感染 應(yīng)用單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染 抗菌藥不易分布到達(dá)部位的感染 （心內(nèi)膜炎， CNS感染） 慢性遷延性感染，抗菌藥物應(yīng)用可能產(chǎn)生 耐藥性者 通過聯(lián)合用藥，適當(dāng)降低各藥劑量， 以期減少 ADRs合理使用抗菌藥物（2） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第三十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月

23、40抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用 存在大量濫用現(xiàn)象，故應(yīng)強(qiáng)調(diào)慎用外科手術(shù)預(yù)防用藥： 清潔手術(shù)：無污染，不用 清潔-污染手術(shù)：應(yīng)用； 手術(shù)時(shí)間長，組織損傷嚴(yán)重者，應(yīng)用 污染手術(shù)：開放性、受污染創(chuàng)傷，應(yīng)用合理使用抗菌藥物（3） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月41外科手術(shù)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用 藥物選擇：視預(yù)防目的而定 選用毒性較低抗菌藥物 （以一、二代頭孢菌素為主） 針對(duì)可能產(chǎn)生感染的致病菌 （參考院內(nèi)監(jiān)測到的致病菌） 用藥時(shí)機(jī)： 手術(shù)前 1 小時(shí)用藥，保證手術(shù)切口時(shí)藥物起效 術(shù)后預(yù)防用藥時(shí)間不超過 24 小時(shí)合理使用抗菌藥物（4） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十一張，PPT共一百零

24、一頁，創(chuàng)作于2022年6月42避免無指征濫用抗菌藥物 病毒性感染如上呼吸道感染、感冒、 嬰幼兒秋季腹瀉 不明原因的發(fā)熱、應(yīng)積極探求病因， 不宜輕易使用抗菌藥物 合理使用抗菌藥物（5） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月43抗菌藥物的局部應(yīng)用 可用于眼、耳、鼻腔及面部小范圍局部皮膚感染， 短期使用為宜 包裹厚壁膿腔內(nèi)注入抗菌藥物 避免大面積感染的長期局部應(yīng)用， 以免致病菌產(chǎn)生耐藥性 局部注入治療，應(yīng)盡量避免 必要時(shí)應(yīng)慎選藥物品種、劑量、濃度及配伍。 宜用不易吸收、不易 耐藥、不易致過敏、 刺激性小的藥物 合理使用抗菌藥物（6） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十三張，PPT

25、共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月44強(qiáng)化感染性疾病治療的全局觀 人體最終消滅致病菌，有賴免疫系統(tǒng)參入 忽視人體內(nèi)在因素及忽視綜合治療措施， 是抗菌治療失敗的重要原因之一 綜合治療： 局部病變的治療：膿瘍引流，異物清除； 有效糾正營養(yǎng)不良，水電解質(zhì)失衡及 血液循環(huán)障礙等病理情況合理使用抗菌藥物（7） 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月45過敏反應(yīng)：最嚴(yán)重、最常見 過敏性休克（青霉素、鏈霉素、頭孢菌素等） 各種皮疹如蕁麻疹、斑丘疹等（青霉素、鏈霉素等）消化道反應(yīng)：多見于四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、抗真菌類二重感染(superinfection)或菌群失調(diào)： 多見于廣譜

26、抗菌藥物血液系統(tǒng)損害：如氯霉素神經(jīng)系統(tǒng)損害： 氨基苷類所致耳毒性，致聽力損害肝損害：大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素類，氯霉素等腎損害：氨基苷類、磺胺類、頭孢噻啶等 醫(yī)藥工作者的責(zé)任 重視抗菌藥物的不良反應(yīng)（ADRs） 第四十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月46嚴(yán)格掌握用藥指征，杜絕濫用醫(yī)藥工作者熟悉各類抗菌藥物藥理學(xué)特征的及相關(guān) 藥物 ADRs 防治方法注意合理選用給藥途徑： 凡口服有效，不必注射； 凡肌內(nèi)注射有效，不應(yīng)靜脈注射； 必須注射用藥，應(yīng)盡可能減少注射次數(shù)， 采用相應(yīng) “序貫療法” 特殊人群用藥，應(yīng)加強(qiáng)藥物監(jiān)測加強(qiáng) ADR 報(bào)告與監(jiān)測理念的宣傳和實(shí)施 及時(shí)發(fā)現(xiàn)和報(bào)告ADR，以避免和

27、減輕 ADR 損害抗菌藥物不良反應(yīng)防治 醫(yī)藥工作者的責(zé)任第四十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月47抗菌藥物實(shí)行分級(jí)管理 各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際， 根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌 耐藥、 不良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì) 狀況、藥品價(jià)格等因素，將抗菌藥物 分為非限制使用、限制使用與特殊使用 三類進(jìn)行分級(jí)管理。 第四十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月48非限制使用：經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對(duì) 細(xì)菌耐藥性影響較小，價(jià)格相對(duì)較低的抗菌藥物限制使用：與非限制使用抗菌藥物相比較，這類藥物 在療效、安全性、對(duì)細(xì)菌耐藥性影響、藥品價(jià)格等某 方面存在局限性，不宜作為非限制藥物使用

28、特殊使用： -不良反應(yīng)明顯，不宜隨意使用或臨床需要倍加保護(hù)， 以免細(xì)菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的抗菌藥物 -新上市的抗菌藥物，其療效或安全性方面的臨床資料 尚少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物者 -價(jià)格昂貴的藥品抗菌藥物分級(jí)原則第四十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月49一般對(duì)輕度與局部感染患者，首選非限制使用 抗菌藥物進(jìn)行治療嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌 只對(duì)限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，選用限制使用 抗菌藥物治療特殊使用抗菌藥物的選用，應(yīng)從嚴(yán)控制抗菌藥物分級(jí)管理辦法第四十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月50 非限制使用抗菌藥物處方： 由臨床醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者具體 病

29、情開具限制使用抗菌藥物： 應(yīng)由具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù) 任職資格的醫(yī)師根據(jù)患者的病情開具， 并簽名負(fù)責(zé)分級(jí)管理辦法(1)第五十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月51特殊使用抗菌藥物：患者病情需要應(yīng)用， 應(yīng)有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染 或有關(guān)專家會(huì)診同意后開具。處方需經(jīng)具有 高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名。緊急情況下臨床醫(yī)師可以越級(jí)使用高于權(quán)限 的抗菌藥物，但僅限于1天用量。分級(jí)管理辦法（2）第五十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月52抗菌藥物治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)給藥方案血藥濃度組織體液藥物濃度藥理毒理效應(yīng)感染部位藥物濃度抗菌效應(yīng)吸收、分布代謝、排泄 藥動(dòng)學(xué)（P

30、K） 藥效學(xué)（PD） Cmax;MIC;AUC;TMIC,CTTF Ka;Vd;T1/2 第五十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)PK/PD研究，可推測每日的用藥劑量和 用藥間隔，以期使治療方案最佳化； 了解重要靶器官藥物攝入特征及用藥方案對(duì) 靶器官的影響，以期使不良反應(yīng)最小化； 能提示耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)不同感染推薦和使用 的藥物劑量。動(dòng)物的PK/PD有利于早期化合物篩選;人體的PK/PD研究是臨床研究的杠桿;用于確定劑量與抗菌活性的關(guān)系.抗菌藥物的PK、 PD研究 藥效學(xué)（PD）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）第五十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月主要藥效學(xué)參數(shù)： AUC/M

31、IC Cmax/MIC TMIC (藥物濃度維持在MIC以上持續(xù)的時(shí)間) PAE（抗生素后效應(yīng)） CTTF（組織靶點(diǎn)游離藥物濃度）抗菌藥物的PK、 PD研究第五十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月55 MIC與 MBC - 藥效的靈敏指標(biāo)- 與時(shí)程活性無關(guān)活性時(shí)程：殺菌率與增加藥濃度效果(濃度依賴性：時(shí)間依賴性殺菌）持續(xù)效應(yīng): 抗菌后效應(yīng)(PAE） 抗菌后亞最小抑菌濃度藥效(PASME) 抗菌后白血球增強(qiáng)作用(PALE)組織靶點(diǎn)游離藥物濃度（ CTTF）抗菌藥物活性的傳統(tǒng)評(píng)估指標(biāo)第五十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月56時(shí)間(小時(shí))濃度AUCMIC(最小抑菌濃度)有意

32、義的參數(shù)藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)預(yù)測藥物療效Craig W. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters: Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1-12.峰濃度藥物濃度大于MIC的時(shí)間曲線下面積: 藥物濃度 MIC的時(shí)間 峰濃度/MIC 比值 AUC/MIC 比值第五十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月57時(shí)間依賴性抗菌藥物(time-dependent killers)： 藥物峰濃度相對(duì)不重要，而藥物維持于病原菌 最低抑菌濃度(M

33、IC)以上的時(shí)間（Time above MIC) 對(duì)于病原菌的清除甚為重要。 藥效學(xué)參數(shù)為：TMIC，濃度依賴性抗菌藥物(concentration-dependent killers)： 藥物的峰濃度（Cmax) 越高，病原菌清除越快. 藥效學(xué)參數(shù)為： AUC/MIC、 Cmax/MIC 抗菌藥物根據(jù)藥動(dòng)/藥效特征的分類第五十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月58MIC青霉素頭孢菌素類氨基苷類喹諾酮類 TimeMIC(時(shí)間依賴性殺菌)MICAUC 24 （peak)/MIC(濃度依賴性殺菌)藥物動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特征Craig W. Pharmacokinetic/Pharmacod

34、ynamic Parameters: Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1-12.第五十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月59MIC大環(huán)內(nèi)酯類 利奈唑烷 吉多萊次 克林霉素四環(huán)素族 鏈陽性菌素萬古霉素 三唑AUC24 /MIC(時(shí)間-濃度依賴性殺菌)Craig W. Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Parameters: Rationale for Antibacterial Dosing of Mice and Men. Cli

35、n Infect Dis. 1998; 26:1-12.這類藥物的殺菌效果為時(shí)間-濃度依賴性,持續(xù)時(shí)間與曲線下面積相關(guān).AUC 越高殺菌活性越強(qiáng)。介于時(shí)間-濃度依賴性抗菌藥物第五十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月60感染鼠模型藥動(dòng)/藥效參數(shù)與藥物療效的相關(guān)性藥物濃度大于MIC的時(shí)間 AUC(Cmax)：MIC AUC ：MIC青霉素 氨基苷甙 吉多萊次頭孢菌素 氟喹諾酮 阿奇霉素碳青霉烯類 甲硝唑 萬古霉素Aztreonem 棘白菌素 克林霉素氟胞嘧啶 Echinocandins 利奈唑烷 氯林可霉素 鏈陽性菌大環(huán)內(nèi)酯 三唑類 四環(huán)素時(shí)間依賴性濃度依賴性介于時(shí)間、濃度依賴性第六十

36、張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月61抗菌藥物的藥動(dòng)/藥效參數(shù)大小,對(duì)于治療不同種類的動(dòng)物與人類的感染有相似性動(dòng)物研究結(jié)論可以預(yù)測抗菌藥物在人類的抗菌活性。在得到臨床資料有困難的情況下，對(duì)于設(shè)計(jì)臨床給藥方案有參考價(jià)值藥動(dòng)/藥效參數(shù)與藥物療效的相關(guān)性第六十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月62時(shí)間依賴性抗生素Time-dependent killers第六十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月63時(shí)間依賴性抗生素(time-dependent killers) - 頭孢氨芐在體外的抗菌實(shí)驗(yàn)20世紀(jì)70年代日本家藤博提出細(xì) 菌成活 率細(xì)菌接觸時(shí)間第六十三張，PPT共

37、一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月64實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：當(dāng)含頭孢氨芐藥液濃度1 MIC，4 MIC與細(xì)菌接觸 時(shí)間為2 h 時(shí)，細(xì)菌存活率均為100 %， 接觸時(shí)間延長至4 h 時(shí)，細(xì)菌存活率僅為2 %。影響頭孢氨芐殺菌活性的主要因素是藥物濃度 （1 MIC）作用于細(xì)菌時(shí)間的長短，而與濃度的 增加關(guān)系不大。 時(shí)間依賴性抗生素(time-dependent killers)第六十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月65抗生素殺菌效果及速度受抗生素接觸時(shí)間 的影響要大于受抗生素濃度的影響抗生素在體內(nèi)的殺菌作用主要取決于藥物 在血與組織中的濃度維持在最低抑菌濃度 （MIC）以上的時(shí)間，與藥物峰濃

38、度關(guān)系不大 時(shí)間依賴性抗生素(time-dependent killers)第六十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月66時(shí)間(h)-頭孢氨芐的體外殺菌試驗(yàn)圖示:曲線1:細(xì)菌與CEX接觸2小時(shí)后洗去藥液,停4小時(shí)后再接觸2小時(shí),細(xì)菌存活率同對(duì)照組(高)曲線2:細(xì)菌與CEX接觸4小時(shí),細(xì)菌存活率明顯長時(shí)間下降(低于曲線1)兩者有顯著性差異.時(shí)間依賴性抗生素(time-dependent killers)第六十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月67第六十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月68第六十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月69在動(dòng)物與人體的-內(nèi)

39、酰胺類血藥濃度超過MIC維持時(shí)間的必需百分比與藥效的關(guān)系Craig, Andes. Pediatr Infect Dis J. 1996;15:255. Dagan et al. J Infect Dis. 1997;176:1253.Gwaltney and Scheld studies.頭孢菌素青霉素死亡率(%)第六十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月70所有的-內(nèi)酰胺類、氯林可霉素與大環(huán)內(nèi)酯（阿奇霉素除外） 藥物濃度高于 MIC的維持時(shí)間是與 藥效相互關(guān)聯(lián)的主要參數(shù)時(shí)間依賴性抗生素(time-dependent killers)第七十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6

40、月71 合理應(yīng)用 時(shí)間依賴型抗生素的關(guān)鍵 藥物使用后24小時(shí)內(nèi)有40%60%的 時(shí)間,體內(nèi)血藥濃度超過致病菌MIC時(shí), 抗菌療效最佳 第七十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月72 有效、合理的給藥方案： -掌握投藥時(shí)間間隔 此類抗生素（青霉素、頭孢菌素）半衰期短、后效應(yīng) （PAE）幾乎無或短，推薦間隔4h、6h或8h給藥（多次給藥）。 隨意延長給藥間隔，將無法保證 T MIC超過 40-50 %. 對(duì)于高M(jìn)IC病原菌甚至可采用持續(xù)靜脈輸注的方法。合理應(yīng)用時(shí)間依賴型抗生素的關(guān)鍵第七十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月73 20世紀(jì)70-80年代,國外先后研制頭孢菌素及大環(huán)

41、內(nèi)酯 類的緩釋制劑，從制劑上優(yōu)化藥物體內(nèi)暴露時(shí)間. （延長藥物體內(nèi)維持濃度超過MIC以上的時(shí)間） 日本SHIONOGI- 頭孢氨芐緩釋膠囊 美國ELLILLY- 頭孢克洛緩釋片 美國ABOTT- 克拉霉素緩釋片 抗生素緩釋制劑的研制第七十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月74 我國緩釋技術(shù)應(yīng)用于抗生素的研究起步較晚 20世紀(jì)90年代上海醫(yī)工院率先將緩釋技術(shù) 應(yīng)用于抗生素領(lǐng)域，研制成功了第一個(gè) 抗生素緩釋制劑“頭孢氨芐緩釋膠囊”， 隨后開發(fā)頭孢克洛緩釋膠囊。 抗生素緩釋制劑的研制情況第七十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月75濃度依賴性抗生素Concentration-d

42、ependent killers第七十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月 當(dāng)藥物濃度低于最高抗菌濃度時(shí)，其抗菌活性 隨著藥物濃度的升高而增強(qiáng)，藥物達(dá)到最高濃 度時(shí)，其抗菌活性最大 若再增加藥物濃度其抗菌活性不僅不再增強(qiáng)， 有時(shí)其抗菌活性反而下降 濃度依賴性抗生素Concentration-dependent killers第七十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月77藥動(dòng)/藥效參數(shù)同左氟沙星治療白細(xì)胞減少癥小鼠大腿肺炎鏈球菌感染的相關(guān)性 24小時(shí)AUC/MIC 峰值/MIC 血藥濃度大于MIC的時(shí)間24小時(shí)Log10CFU/大腿第七十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于202

43、2年6月喹諾酮類（小鼠/人體）對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌藥效與24小時(shí)AUC/MIC比值的關(guān)系Craig, CID (in Press)Forrest et al. AAC 37:1073, 1993死亡率(%)第七十八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月79氟喹諾酮類24小時(shí)AUC/MIC比值與肺炎鏈球菌感染患者的死亡率Craig, CID (in Press)24小時(shí)AUC/MIC死亡率(%)第七十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月80氟喹諾酮對(duì)抗社區(qū)獲得呼吸道肺炎鏈球菌感染的藥效學(xué)58位患者參加左氧氟沙星與加替沙星的對(duì)比試驗(yàn)24小時(shí)游離藥物AUC/MIC比值小于33.7時(shí),微生

44、物學(xué)反應(yīng)幾率為64%24小時(shí)游離藥物AUC/MIC比值大于33.7時(shí),為100%Ambrose et al AAC 45:2793, 2001 24小時(shí)游離藥物AUC/MIC殺滅率(%)第八十張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月81氟喹諾酮類治療鏈球菌性肺炎的臨床療效 左氟沙星AUC/MIC的比值為30 時(shí)，效果持續(xù)24小時(shí), 治療敗血癥成功率高.AUC/MIC的比值小于15時(shí), 有治療失敗的病例. (Preston et al JAMA)第八十一張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月82氟喹諾酮類的藥效學(xué) 達(dá)到90 100 % 的感染動(dòng)物模型的存活率時(shí), 所需24小時(shí)動(dòng)物血中A

45、UC/MIC比值大小不等: 免疫健全動(dòng)物肺炎鏈球菌感染時(shí)大約為25, 免疫缺陷動(dòng)物革蘭氏陰性細(xì)菌感染時(shí)大約為100. 24小時(shí)AUC/MIC比值25相當(dāng)24小時(shí)平均Cmin的1倍, 24 小時(shí)AUC/MIC比值100相當(dāng)24小時(shí)平均Cmin 4倍。第八十二張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月83環(huán)丙沙星24小時(shí)AUCMIC比值為25 時(shí)， 治療肺炎鏈球菌感染可獲最高生存率。環(huán)丙沙星24小時(shí)AUCMIC比值為12左右, 臨床病例中, 有相當(dāng)部分治療失敗和出現(xiàn)與 肺炎鏈球菌腦膜種植相關(guān)的多重感染. 24小時(shí)AUCMIC比值超過3040時(shí), 患者中未發(fā)現(xiàn)相似的治療失敗或多重感染。環(huán)丙沙星的藥

46、效學(xué)第八十三張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月84氨基苷類抗生素的臨床研究證明： 治療有效的患者與無效患者之間Cmax / MIC 有顯著性差異。 Cmax / MIC達(dá) 8 10 時(shí)，有效率達(dá) 90 %。 Cmax 高于MIC 10 - 12倍以上，才能取得理想 的抗菌療效。氨基苷類的藥效學(xué)第八十四張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月85 氨基苷類的藥效學(xué) 氨基苷類抗生素殺菌作用屬濃度依賴性 氨基苷類抗生素?zé)o論其半衰期長短 日劑量1次應(yīng)用與分成23次應(yīng)用相比 其藥效不變或更好 腎毒性及高頻耳毒性反而降低 每天只用1次，療效肯定第八十五張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年

47、6月86濃度依賴性的殺菌作用, 藥效時(shí)間長給藥方案的目標(biāo)，靶濃度增加到最大限度AUC/MIC（AUIC）、Cmax與MIC比值是與藥效 相關(guān)的主要參數(shù)氨基苷類、喹諾酮類, 甲硝唑與兩性霉素B抗菌活性第八十六張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月87增加Cmax /MIC增加24小時(shí)AUC/MIC 即AUIC氨基苷類藥物給藥： 每日二次 全日劑量一次給藥（SDD）合理給藥的關(guān)鍵第八十七張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月88 SDD（Single Daily Dosing） -日劑量單次給藥方案 大劑量單次給藥增加Cmax，從而提高Cmax、 AUC與MIC之比，提高殺菌力.第八十

48、八張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月89 大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)： SDD對(duì)于氨基苷類藥物可提高抗菌療效， 并使腎毒性、耳毒性減少（或不變）- 如：amikacin、tobramycin 、netilmicin SDD對(duì)于喹諾酮類藥物，國內(nèi)外爭議較大. 目前，F(xiàn)DA通過了左氧氟沙星、加替沙星、 莫西沙星采用SDD；環(huán)丙沙星也正在申請 FDA的批準(zhǔn)SDD（Single Daily Dosing）第八十九張，PPT共一百零一頁，創(chuàng)作于2022年6月90時(shí)間依賴性抗生素： 要求維持在MIC以上時(shí)間超過給藥間隔的40%（青霉素類）至50%（頭孢類）。 血清濃度達(dá)到MIC值的45倍，其殺菌作用即 處于飽和狀態(tài)，增加給藥劑量一般不改善療效。濃度依賴性抗生素： 治療中、輕度感染時(shí)Cmax/MIC為4-8；嚴(yán)重感染時(shí) 大于8為宜. AUC/MIC作為強(qiáng)度指數(shù)在治療中、輕度感染時(shí)宜 為100-300；嚴(yán)