1、肝豆狀核變性的診斷指標(Biao)評價和治療第一頁，共二十三頁。實驗(Yan)室檢查血清銅藍蛋白正常值(Zhi)：男性2.40920.3864 mol/L(1.66673.3637 mol/L), 女性2.3713+0.2727mol/L(1.9698 2.644 mol/L) 2540mg/dl（中山醫科大學）第二頁，共二十三頁。引起血清銅藍蛋白降(Jiang)低的疾病： Wilson病Menkes卷發綜合征產生低蛋白血癥的各種(Zhong)疾病第三頁，共二十三頁。血清銅氧化酶測(Ce)定正常值 兒童男0.21-0.76OD，女0.30-0.75OD; 成人男0.26-0.59OD, 女0.

2、255-0.647OD.我院現在使用國際單位(Wei)表示 204280Iu/L第四頁，共二十三頁。HLD血清銅氧化酶(Mei)的測定結果HLD銅氧化酶值為0.070_+0.049OD,較正常對照組約低10倍。我科HLD患者測(Ce)定693Iu/L第五頁，共二十三頁。血(Xue)清銅測定正常(Chang)值 12.88-16.34 mol/L（楊任 民：81.85-104.22 g/dl) 兒童5.0-10 mol/L(30-190 g/dl)成人男1122 mol/L(70-140 g/dl) 女12.6-24.3 mol/L(80-155 g/dl)第六頁，共二十三頁。24小(Xiao)

3、時尿銅測定正常值9.837.6 g/24hHLD組2oo400 g/24h尿銅增高的(De)疾病 ：HLD、膽汁性肝硬變、嚴重蛋白尿的腎病綜合征、急性銅中毒、金屬絡合劑的應用。第七頁，共二十三頁。腦脊液(Ye)銅測定正常值1.6941.766 mol/L （10.7611.22 g/dl ）肝豆狀(Zhuang)核變性患者 4.666.48 mol/L （29.6141.18 g/dl ）第八頁，共二十三頁。電生(Sheng)理檢查腦電圖檢查：異常率61。3%，腦誘發電位檢查：BAEP:異常率高8395%，可作為確定病情嚴重程度的參(Can)考指標之一、為判斷治療效果提供客觀依據。SEP:異常

4、率17100%，VEP:異常率1775%，第九頁，共二十三頁。放(Fang)射學檢查骨關節X線檢查： 骨質疏松、骨質軟化(Hua)、骨退行性變、病理性骨折、骨骼畸形。第十頁，共二十三頁。頭顱 CT檢(Jian)查腦室、腦池及腦溝(Gou)擴大腦實質密度改變低密度改變：以豆狀核最多見、其次為丘腦、尾狀核頭、小腦齒狀核、中腦,少數可有大腦皮質及皮質下白質散在低密度。高密度改變：少數在上述部位出現高密度改變。第十一頁，共二十三頁。頭顱(Lu)MRI檢查以灰質損害常見、雙(Shuang)側對稱，損害部位基本同頭顱CT,中腦橋腦的病變檢出率高于頭顱CT。白質損害通常不對稱，主要為額葉、顳葉、枕葉及頂葉，

5、多灶性。T1加權低信號，T2加權高信號，MRI還可清楚顯示大腦皮質和白質的萎縮，還可顯示腦的局灶性萎縮。顱腦MRI的異常率65.288.8。 第十二頁，共二十三頁。基因(Yin)診斷WD的遺傳方式：AR發病率(Lv)：1/2萬1/20萬基因定位：13q 14.3,稱ATP7B基因，有21個外顯子，20個內含子，其蛋白產物為銅轉運ATP酶。 第十三頁，共二十三頁。基因診(Zhen)斷篩查WD家系中的三種狀況，是預防和治療的關鍵 癥狀前病人：及早治療 雜合子：阻止雜合子間的婚配，防止隱性致病雜合子出生 正常(Chang)個體：第十四頁，共二十三頁。基(Ji)因診斷ATP7B基因突變的篩選結果 已發

6、現98種(Zhong)突變類型（1998年） 白種人突變熱點：14號（28） 18號（10） 中國人：8號（28.8） 12號（18.1） 16號（9.840.9）第十五頁，共二十三頁。基因(Yin)診斷基因突變檢測的意義： 探討發病機制 研究基因診斷方(Fang)法 尋找基因治療途徑第十六頁，共二十三頁。診(Zhen)斷指標的評價角膜K-F環是最重要的臨床(Chuang)表現和特征性診斷依據之一銅生化異常是確診HLD的重要依據，血清銅藍蛋白降低是最具診斷意義的檢驗手段、24h尿銅排出增高有助于進一步確診，但二者并非是確診HLD的唯一生化指標。最重要的是早期診斷，包括癥狀前診斷，對患者同胞常規

7、進行K-F環和血清銅藍蛋白檢查有助于檢出癥狀前患者。第十七頁，共二十三頁。診斷指(Zhi)標的評價 肝活檢，測定肝銅水平可作為最后確診手段。 頭顱CT和MRI的改變均非特異性，但陽(Yang)性率較高，可幫助診斷并更深刻了解HLD腦部病變的程度及癥狀的多樣性。 對HLD患者同胞的基因分析為檢出癥狀前患者和雜合子提供最具價值的幫助，也是產前診斷的重要檢測手段幫助避免雜合子間的婚配和減少HLD患者的出生、優生優育有重要意義。 第十八頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療一、金屬絡合劑 1、D青霉胺（PCA） 劑量：成人250mg/d1000-2000mg/d兒童20MG30MG/KG/D 用法：飯前0.5h, 飯后2h 2、二巰(Qiu)基丁二酸（DSMA）、二巰(Qiu)基丁二酸鈉（Na-DMS）第十九頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療對癥治療 震顫：安坦 左旋多巴 舞蹈病：氟哌啶醇 痛性強直發作：卡馬西平 保肝 ：肝太樂、維生素C 精神癥狀(Zhuang)：抗精神病藥物治療第二十頁，共二十三頁。HLD治(Zhi)療限制銅的攝入 低銅飲食抑制銅的吸收 硫酸鋅100mg300mg tid