1、作者：任旭博單位：西安醫(yī)學(xué)院2018/6/12 免疫預(yù)防發(fā)展簡(jiǎn)史人類與傳染病的斗爭(zhēng)是人類文明發(fā)展史的重要組成部分,其中預(yù)防接種扮演了重要角色，從最早的接種人痘預(yù)防天花，到今天手足口病疫苗、人用禽流感疫苗幾艾滋病疫苗的研發(fā)都存在著人類為追求健康而那里的身影。免疫預(yù)防發(fā)展的三個(gè)時(shí)期.鯉塑.也.鯉刪讎覘隨也礬.刪免疫預(yù)防的發(fā)展時(shí)期免疫預(yù)防的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期人們?cè)谶h(yuǎn)古時(shí)代就已認(rèn)識(shí)了免疫現(xiàn)象。公元前5世紀(jì)希借半島的戰(zhàn)史中，描述了在傳染病流行時(shí)，由患過該病的人來護(hù)理病人和埋葬尸體的事例。公元384年，晉朝葛洪在肘后備急方中記載“療狂犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)”。我國(guó)是世界上最早采用人工免疫的方法預(yù)防

2、天花的國(guó)家O公元10世紀(jì)，唐、宋時(shí)代已有接種人痘的記載。這種人痘苗，有時(shí)苗（生苗）與種苗（熟苗）之分。取其痂為苗是名時(shí)苗，專用種痘痘痂為苗是名熟苗，其苗傳種愈久，則苗力提拔愈精，人工之選練愈熟，火毒汰盡，精氣猶存，所萬全而無患也。若時(shí)苗能連種7次，精加選練，即為熟苗。這種反復(fù)地選痘苗的方法，基本符合現(xiàn)代疫苗選育的科學(xué)原理。1688年，俄國(guó)派人到中國(guó)學(xué)習(xí)種痘技術(shù)，以后人痘法傳入俄羅斯并采用針刺法。18世紀(jì)初，爆發(fā)俄土戰(zhàn)爭(zhēng)，人痘法由俄國(guó)傳入土耳其。1721年人痘法開始在英國(guó)使用。1743年德國(guó)推行人痘接種，歐洲其他國(guó)家也相繼使用。1744年人痘法傳入日本,1763年傳入朝鮮，并傳入亞洲其它國(guó)家。免

3、疫預(yù)防的實(shí)驗(yàn)時(shí)期1796年，史上第一劑疫苗，本質(zhì)為牛度疫苗，用以對(duì)悅天花年，首支歩疽疫苗1890年，首支破傷風(fēng)、白喉疫苗1897年，首支鼠疫疫苗1926.芭支百日吆疫雖*1937年，首支伉傷寒疫苗1954年，苜支日本腦炎疫苗1962年，首支小兒麻變眼疫直1967年，首支餾猱炎疫苗侶74年，首支水便疫苗1978年，首支流暫疫苗（腦膜炎雙球萌）伯E5年，首支b型淹感嗜血桿菌疫苗1879年，首支在亂疫苗佗02年，首支狂犬病疫苗1896年，首支傷寒疫苗1921年，苜支結(jié)核病疫苗1932年，首支黃忍病疫苗1952年，首支小兒麻痹疫苗1957年，首支腺病曲5苗4964年，百支麻於檢G1970年，首支玫瑰疹

4、疫苗侶77年，首支抗肺炎疫苗（肺炎雙球竜）1981年，首支乙壘肝炎疫苗132年，首支甲型肝炎疫苗2006年，首支子宮頸疸疫苗1998年，首支菜旳病疫苗、輪狀我湃應(yīng)苗2009年4月23日.中國(guó)直布成功硏發(fā)出口壓至組型門螺仟蕾梭世牛痘的發(fā)明1796年5月14日，琴納（英國(guó)醫(yī)學(xué)博士）成功地完成了一次舉世聞名的實(shí)驗(yàn)。他把青年擠奶女工手上感染的牛痘漿給1名8歲男孩接種于左臂。接種后孩子感染良好，種痘部位出了牛痘，結(jié)痂留下瘢痕。同年7月1日（接種后第七周），他在這個(gè)男孩右臂接種天花膿皰液后，未發(fā)生天花，從而證實(shí)中痘能預(yù)防天花。1796年5月14日,英國(guó)醫(yī)生詹納(Edwar町emier)進(jìn)行了一項(xiàng)推動(dòng)公共衛(wèi)

5、生革命的試驗(yàn)。他在一名8歲男孩JamesPhipps的胳膊上劃了2個(gè)小口,置人取自感染牛痘(牛奶工人中一種常見的輕微疾病)婦女皮疹潰瘍部位的物質(zhì)。6周后，詹納給這個(gè)男孩注射了天花的皰疹液，但孩子并未患天花。1798年，詹納總結(jié)了23個(gè)臨床病例，以證實(shí)他最初的實(shí)驗(yàn)。并發(fā)表了論文：“對(duì)天花，在英國(guó)西部一些鄉(xiāng)村尤其是格洛斯特郡發(fā)現(xiàn)的一種疾病.也被人們稱作牛痘的起因和后果的調(diào)查”。在世界范圍內(nèi)，這篇論文導(dǎo)致免疫學(xué)這門分支學(xué)科的誕生。顯微鏡的發(fā)明對(duì)于傳染病的病因過去曾有許多的猜測(cè)和推理。直到荷蘭人列文虎克用顯微鏡觀察微生物后，傳染病的生物病因?qū)W說才得到公認(rèn)。列文虎克(1632-1723)青年時(shí)常到鄰近的

6、眼鏡工匠處學(xué)習(xí)磨鏡技術(shù)。1676年，他用自己設(shè)計(jì)的顯微鏡,在齒垢、尿、靜水和雨水的樣品中，發(fā)現(xiàn)“極其微小”游動(dòng)的小生命，從而成為全世界第一個(gè)看見微生物的人。微生物的研究LouisPasteur,法國(guó)人，是一位化學(xué)家、微生物學(xué)家和免疫學(xué)家，他證明乳酸和酒精是微生物生命活動(dòng)的結(jié)果，1878年，他提出了傳染病的細(xì)菌學(xué)說。通過一系列的試驗(yàn)，他認(rèn)為，微生物減毒或滅活后若能保持原有的某些特性，動(dòng)物接種后可能偶染微恙而不致死.由此可獲得抵御這一微生物的能力，從而得到制備減毒活疫苗的方法。免疫疫苗的發(fā)展時(shí)期19世紀(jì)末20世紀(jì)初，微生物學(xué)和免疫學(xué)迅速發(fā)展，促使更多的免疫預(yù)防制品問世，由于有些微生物不易減毒，有的

7、即使毒力消失，往往其免疫原性也隨之消失，同時(shí)也可能存在著毒力返祖的問題。于是許多學(xué)者開始致力于滅活疫苗的研究，大批滅活疫苗相繼問世。近代中國(guó)預(yù)防接種史突擊預(yù)防接種時(shí)期（1950年一1977年）主要是每年冬春季節(jié)，采用突擊預(yù)防接種方式，開展對(duì)兒童的預(yù)防種工作，我國(guó)免疫預(yù)防接種工作進(jìn)入了起步階段。兒童計(jì)劃免疫時(shí)期（1978年一2000年）從1978年開始全國(guó)統(tǒng)一了兒童免疫程序并開展計(jì)劃免疫工作。這一時(shí)期，相機(jī)將卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗納入兒童計(jì)劃免疫程序。免疫規(guī)劃時(shí)期（2001年至今）主要是在鞏固計(jì)劃免疫工作成果的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大內(nèi)容，提高質(zhì)量，保證預(yù)防接種工作可恥性發(fā)展

8、的時(shí)期。國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗種類1978年，“四苗”（卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗）防“六病”；1992年，“五苗”（增加了乙肝疫苗）防“七病”；2007年，“十四苗”（卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗、白破疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、流腦A群疫苗、流腦A+C群疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、甲肝減毒活疫苗、鉤端螺旋體疫苗、流行性出血熱疫苗、炭疽）防“十五病”。國(guó)家計(jì)劃免疫、基本概念二）、常用免疫制劑三）、計(jì)劃免疫程序（掌握）四）、預(yù)防接種的準(zhǔn)備（掌握）五）、預(yù)防接種的注意事項(xiàng)（掌握）六）、基本概念1什么是疫苗？疫苗是一類特殊的生物制品，它能引起人體免疫反應(yīng)，從而對(duì)特定的某種

9、疾病產(chǎn)生免疫力，也就是俗稱的“預(yù)防針”。原材料：細(xì)菌、病毒（減毒、滅活）或細(xì)菌病毒的成分。2.疫苗分類第一類疫苗疫苗種類按照家長(zhǎng)是否自行付費(fèi)第二類疫苗免疫規(guī)劃疫苗接種規(guī)劃免疫外疫苗接種多每種疫苗若有條件，都應(yīng)接種,一種疫苗，多一份保障3.計(jì)劃免疫:；是根據(jù)小兒的免疫特點(diǎn)和傳染病發(fā)生情況制定的免疫過程。預(yù)防接種是計(jì)劃免疫的核心。免疫方式有兩種：主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫。主動(dòng)免疫：是指給易感者接種特異性抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，從而獲得主動(dòng)免疫力，預(yù)防相應(yīng)的傳染病。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)約1-5年，是預(yù)防接種的主要內(nèi)容。被動(dòng)免疫：指未接受主動(dòng)免疫的易感者在接觸傳染源后，被給予相應(yīng)的抗體，而立即獲得免疫力。有效時(shí)

10、間僅3周左右。一般用于應(yīng)急預(yù)防和治療。常用免疫制劑1.主動(dòng)免疫制劑&滅活疫苗：霍亂、傷寒、百日咳、乙腦和甲型肝炎疫苗等。(2)減毒活疫苗:卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、風(fēng)疹和腮腺炎疫苗等。(3)類毒素：破傷風(fēng)和白喉類毒等。2.被動(dòng)免疫制劑：特異性免疫血清、丙種球蛋白、胎盤球蛋白等。按照2008年我國(guó)衛(wèi)生部的規(guī)定:1歲內(nèi)兒童必須完成卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、百白破（百日咳、白喉、破傷風(fēng)類毒素）混合疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗、乙腦疫苗、A群流腦疫苗7種疫苗的接種。2018/6/12212018/6/12 三）、計(jì)劃免疫程序疫苗名稱年（月）齡出生時(shí)1月齡2月齡3月齡4月齡5月齡6月齡8月齡18月齡1

11、8-24月齡2周歲3周歲4周歲6周歲VV卡介苗V脊灰疫苗VVVV百白破疫苗VVVV白破疫苗7麻風(fēng)疫苗（麻疹）V麻麼風(fēng)疫苗（麻朋麻疹）V乙腦獨(dú)事適度苗VVA群流肪疫苗V（間隔3個(gè)月NA+C群流腦疫苗VV甲肝減毒活疫苗V擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗程序表疫苗接種對(duì)象月（年）齡接種劑次接種部位接種途徑接種劑量/劑次備注乙肝疫苗0、1、6月齡3上臂三角肌肌內(nèi)注費(fèi)5?母ffi5pg/0.5ml,CHO苗10pg/1ml出生后24小時(shí)內(nèi)接種第1劑次，第1、2劑次間隔二28天卡介苗出生時(shí)1上臂=角肌中部略下處皮內(nèi)注射0.1ml脊灰疫苗2、3、4月齡，4周歲4口服1粒第1、2劑次，第2、3劑次間隔均公28天百白破疫苗

12、3k4s5月齡，18-24月齡4上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射0.5ml第1、2劑次，第2、3劑次間隔均藝28天白破疫苗6周歲1上臂三角肌竟注0.5ml麻風(fēng)疫苗、（麻疹疫苗）8月齡1上臂外側(cè)三角肌下緣附看處皮下注射0.5ml麻腮風(fēng)疫田（麻腮疫苗、麻疹疫苗）18-24月齡1上臂外側(cè)三角肌下緣附著處射0.5ml乙腦減毒活疫苗8月齡,2周歲2上臂外側(cè)三角肌下緣附著處射0.5mlA群流腦疫苗6-18月齡2上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射30pg/0.5ml第、2劑次間隔3個(gè)月A+C流腦疫苗3周歲,6周歲2上臂外側(cè)三角肌附著處皮F注射100pg/0.5ml2劑次間隔二3年；第1劑次與A辟流腦疫苗第2劑次間隔R2個(gè)月

13、甲肝減毒活疫苗18月齡1上臂外側(cè)三角肌附著處STS射1ml出血熱疫苗，16-60周歲1ml佞種第1劑次后14天接種第2劑次，第3劑次在第1劑次接種后6個(gè)月接種炭疽疫苗時(shí)，病例或病畜間接觸者及疫點(diǎn)周圍高危上臂外側(cè)三角肌附著處皮上劃/K0.05ml（2滴）病例或病畜的直接接觸者不能接種乙腦滅活疫苗次）,2周歲,64上臂外側(cè)三角肌下緣附看處皮下注射0.5ml第1、2劑次間隔770天I_jaTaelh1vrda5.0cmo有的伴有局部淋巴腫大或淋巴結(jié)炎、疼痛。這種反應(yīng)一般在2448小時(shí)逐步消退o皮內(nèi)接種卡介苗者，絕大部分受種者于2周左右在局部出現(xiàn)紅腫,以后化膿或形成潰瘍，35周結(jié)痂，形成疤痕（卡疤）。

14、接種含吸附劑疫苗，部分受種者會(huì)出現(xiàn)注射局部不易吸收，刺激結(jié)締組織增生，形成硬結(jié)。2018/6/12362018/6/12 異常反應(yīng)指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。對(duì)應(yīng)于WHO的罕見、嚴(yán)重的疫苗反應(yīng)。無菌性膿腫熱性驚厥III過敏反應(yīng):過敏性休克、過敏性皮疹、過敏性紫瘢、血小板減少性紫瘢、局部過敏性反應(yīng)（Arthus反應(yīng)）、血管性水腫多發(fā)性神經(jīng)炎接種卡介苗后淋巴結(jié)炎疫苗質(zhì)量事故疫苗質(zhì)量不合格：指疫苗毒株、純度、生產(chǎn)工藝、疫苗中的附加物、外源性因子、疫苗出廠前檢定等不符合國(guó)家規(guī)定的疫苗生產(chǎn)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)接種后造成受種者機(jī)體組織器官.功能損害I有時(shí)間過錯(cuò)【關(guān)聯(lián)一有7有因果損害關(guān)聯(lián)kJ1930年，德國(guó)呂伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗兒童中73名患粟粒性結(jié)核病死亡混入強(qiáng)毒人型結(jié)核菌1955年，美國(guó)對(duì)40萬左右兒童接種Salk滅活疫苗接種后，260名兒童感染脊灰甲醛溶液滅活不全心因性反應(yīng)因受種者心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體的反應(yīng)不是由疫苗的固有性質(zhì)引起的累計(jì)住院人數(shù)中央電蓉心肌商篩査s22Sfl雷茗舄冏