1、關(guān)于腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制第一張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞的特征微環(huán)境(microenvironment)及基質(zhì)（stroma）在腫瘤轉(zhuǎn)移調(diào)控中的作用第二張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月影響腫瘤轉(zhuǎn)移的因素：細胞黏附（細胞細胞 細胞外基質(zhì)）、細胞運動（定向遷移）、血管發(fā)生、穿透（基底膜和血管壁）能力、微環(huán)境第四張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月粘附分子種類：鈣黏著素整合素免疫球蛋白類選擇素類第五張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月與腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)的部分整合素第六張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2

2、022年6月基質(zhì)金屬蛋白酶間質(zhì)膠原酶（Interstitial Collagenase ），如MMP-1、MMP-5、MMP-8、 MMP-13等，作用底物主要為間質(zhì)膠原 、型膠原，但不能降解明膠和型膠原。明膠酶(Gelatinase )又稱型膠原酶，如MMP-2、 MMP- 9，作用底物主要是型膠原和明膠，還可以降解、和型膠原，但不能降解間質(zhì)膠原。基質(zhì)溶解素（Stromelysin）,如MMP-3、 MMP-7、 MMP-10 和MMP-11等，作用底物主要是基質(zhì)中的蛋白多糖和糖蛋白，如纖維連接蛋白（FN）、層黏連蛋白(LN)等。此外，基質(zhì)溶解素對膠原的作用不同于間質(zhì)膠原酶間質(zhì)和膠原酶，他們

3、能降解、型膠原的非螺旋區(qū)及型膠原的氨基末端。 膜型金屬蛋白酶（Membrane-type MMPs, MT-MMPs ）,目前已發(fā)現(xiàn)四種，包括MT1-MMP、MT2-MMP、MT3-MMP和MT4-MMP。MT-MMPs主要定位于腫瘤細胞及其基質(zhì)成纖維細胞的細胞膜上，是MMP的受體，也是MMP的激活劑，還可以降解、型膠原和FN，其表達受刀豆蛋白、癌基因等因素的調(diào)解。 第七張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月基質(zhì)金屬蛋白酶組織特異性抑制因子家族 (Tissue inhibitor of metalloprotease,TIMPs )TIMP自1983年首次被報道以來已經(jīng)發(fā)現(xiàn)4種，分別是TIM

4、P- 1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-4。TIMPs在組織和體液中分布廣泛，腫瘤細胞和間質(zhì)細胞均可以表達，TIMP- 1、2、4為可溶性分泌蛋白，TIMP-3是一種能結(jié)合ECM的不可溶性蛋白。能以非共價鍵結(jié)合至等分子數(shù)活性MMPs分子內(nèi)高度保守的Zn2+結(jié)合位點，從而抑制MMPs的活性。TIMP對MMPs的抑制既有特定的選擇性又有一定的交叉性 TIMP- 1除了能與MMP-1、MMP-3以1：1結(jié)合外，還能與MMP-9結(jié)合從而抑制其活性。TIMP-2既能與MMP-1、MMP-3以1：1結(jié)合發(fā)揮抑制作用，也能結(jié)合MMP-2。TIMP-2對MMP-2的作用具有雙重性，即TIMP-2既參與

5、 MMP-2的激活，又能抑制其活性。一方面，TIMP-2與MMP-2相結(jié)合是MMP-2激活過程中必不可少的步驟。只有通過TIMP-2的介導(dǎo) ，MMP-2才能連接到MT1-MMP上，從而使后者得以發(fā)揮催化活性。因此，少量TIMP-2是MMP-2酶原激活所必需的。另一方面，當(dāng)TIMP-2的分子數(shù)目遠遠超過MMP-2時，活化的MMP-2因處于與TIMP-2結(jié)合的狀態(tài)而失活。 TIMPs其他生物功能 如引起細胞形態(tài)改變、刺激多種細胞生長、參與類固醇激素合成和兩性生殖細胞成熟過程等 第八張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞運動調(diào)控在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用形態(tài)學(xué)改變：(Epithelial-mesenc

6、hymal transitions, EMT)趨化因子：細胞骨架及其附屬結(jié)構(gòu)：肌動蛋白小體、影響細胞骨架 聚合解聚的酶類和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（Rho家族）第九張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月人乳腺巨腺纖維瘤第十四張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤轉(zhuǎn)移的遺傳學(xué)基礎(chǔ)腫瘤轉(zhuǎn)移基因 CD44腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因 E-cadherin nm-23遺傳易感性 SIPA1 G

7、TPase-activating protein (Signal-induced proliferation-associated gene 1) Breast Cancer 2760 GA 313 GA LN 第十六張，PPT共十八頁，創(chuàng)作于2022年6月A remarkable change has occurred in the thinking about epithelial-derived cancer in recent years: From almost entirely focusing on oncogenes and tumor suppressor genes has come the realization that the tumor microenvironment is a coconspirator in the carcinogenic process. Many types of stromal cells, including fibroblasts, adipocytes, macrophages, mast cells, and cells of the vas