1、抗菌素使用現(xiàn)狀及問題1 目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻2 抗菌素的早期歷史抗菌素的早期歷史可追溯至古代的傳說或記載在我國的古籍中有很多利用微生物或其產(chǎn)物治療疾病的記載例如撰于唐開元二十七年(公元739年)的本草拾遺所說蠕下蟲塵土和胡燕窠土能治療瘡癰等惡疾，很可能就是利用塵土中微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)的作用 歐洲、南美等地在數(shù)世紀(jì)前也曾應(yīng)用發(fā)霉的面包、舊鞋、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感染、化膿瘡傷等疾病 戴紀(jì)剛等 中華醫(yī)史雜志1999年4月第29卷第2期

2、注：胡燕窠土是屋梁上構(gòu)成胡燕窩的土 ，可入中藥。3微生物間拮抗現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)隨著微生物學(xué)的發(fā)展，從19世紀(jì)70年代起，微生物間的拮抗現(xiàn)象被各國學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報道1874年羅伯茨(william Roberts)在英國皇家學(xué)會會報上首次發(fā)表拮抗現(xiàn)象的報道他記載了真菌的生長常常抑制細菌的生長這一觀察還專門談到一種青霉菌對細菌生長的影響，為50年后弗萊明的發(fā)現(xiàn)提供了線索戴紀(jì)剛等 中華醫(yī)史雜志1999年4月第29卷第2期 4抗菌素的發(fā)現(xiàn) 1928年，弗萊明在培養(yǎng)葡萄球菌時，不巧被青霉素污染，但發(fā)現(xiàn)其周圍無葡萄球菌生長。因此弗萊明推測，青霉菌的分泌物應(yīng)該具有抑制細菌生長的功效，并將其命名為青霉素（Penic

3、illin）。 由此在世界上首次發(fā)現(xiàn)抗菌素。5抗菌素的發(fā)展簡史青霉素在首次臨床試驗中，雖然用量很少，但療效卻非常驚人，因而成為第一個作為治療藥物應(yīng)用于臨床的抗菌素1944年發(fā)現(xiàn)了另一種新抗菌素-鏈霉素鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結(jié)核病的預(yù)后它宣告了無特殊治療只能靠臥床靜養(yǎng)和一般支持治療的結(jié)核病治療時代的結(jié)束戴紀(jì)剛等 中華醫(yī)史雜志1999年4月第29卷第2期 6抗菌素的發(fā)展簡史大規(guī)模篩選抗菌素的時代到來此后在短短的一二十年間，相繼發(fā)現(xiàn)了金霉素(1947),氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、紅霉素(1952)、卡那霉素(1958)等從此，抗菌素研究進入了有目的、有

4、計劃、系統(tǒng)化的階段進入60年代后，人們從微生物中尋找新的抗菌素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗菌素的出現(xiàn)1961年，Abraham從頭孢霉菌代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素C。由于合成化學(xué)的進展和技術(shù)難關(guān)的攻克，成功地合成許多高活力的半合成頭孢菌素經(jīng)過一二十年的發(fā)展，頭孢菌素一代、二代、三代出現(xiàn) 戴紀(jì)剛等 中華醫(yī)史雜志1999年4月第29卷第2期 7抗菌素的歷史貢獻青霉素的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了感染性疾病治療的新紀(jì)元抗菌素作為治療細菌感染性疾病的主要藥物發(fā)展為 內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)脂類、喹諾酮類等多個大類是在世界上應(yīng)用最廣、發(fā)展最快、品種最多的一類藥物，在我國常用藥物應(yīng)用總消費的40左右抗菌素的歷史貢

5、獻鼠疫、結(jié)核、痢疾等多種在歷史上作惡多端的傳染病得以控制幾十年來挽救了數(shù)以千百萬計的生命為人類健康立下了不可磨滅的功勛8目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻9醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀使用抗菌素的適應(yīng)癥過寬應(yīng)用抗菌素治療前，送檢相關(guān)標(biāo)本進行微生物學(xué)檢查不多適應(yīng)癥過寬甚至失控，無適應(yīng)癥的所謂預(yù)防性用藥過濫在傷風(fēng)感冒等病毒感染時大量使用抗菌素一些患者在沒有必要的情況下，要求醫(yī)生為其使用抗菌素10醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀使用抗菌素的頻率過高我國各級醫(yī)院住院病人的抗生素使用

6、率達到甚至超過50世界衛(wèi)生組織的同期數(shù)據(jù)是30%,而美國則為20%使用過程中頻繁更換抗菌素抗菌素產(chǎn)生療效一般要2472小時甚至更長如果使用某種抗菌素的療效暫時不好，應(yīng)當(dāng)考慮到劑量或/和療程不足頻繁換藥很容易使細菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性1997年中華醫(yī)院感染管理學(xué)會調(diào)查結(jié)果11醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀療程方面的問題抗菌素使用無效而不及時更換抗菌素發(fā)揮療效后不根據(jù)病情停藥而一味繼續(xù)使用抗菌素使用過分依賴針劑口服可以達到治療效果卻應(yīng)用靜脈注射，盲目相信靜脈注射的療效12醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀細菌對抗菌素的耐藥越來越普遍以肺炎鏈球菌為例，目前耐藥狀況：對青霉素不敏感20%以上對大環(huán)內(nèi)酯不敏感高達75.4%對

7、頭孢克洛的不敏感達近30%大量耐藥菌的出現(xiàn)對醫(yī)療及社會造成巨大的危害造成抗感染治療的失敗，住院時間的延長，甚至患者的死亡開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要很短的時間，抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度劉又寧，陳民鈞等 中華結(jié)核和呼吸雜志 2006年1月第29卷第 I 期，3-813醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀常見對抗菌素耐藥的菌株有：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）ICU與非ICU 中MRSA 檢出率分別為66.0 %和29.8 % ,ICU 是非ICU 的2.21 倍耐青霉素肺炎鏈球菌多重耐藥銅綠假單胞菌 嗜麥芽窄食單胞菌：對包括碳青霉烯在內(nèi)的多種藥物耐藥鮑曼不動

8、桿菌：耐藥率ICU 與非ICU 比較差異具有非常顯著意義( P 01001) , ICU 分離菌對第三代頭孢菌素的耐藥率在50 %以上,是非ICU 的5 倍左右; ,對喹諾酮類抗菌藥物,ICU 分離菌耐藥率在4060 %左右,而非ICU 分離菌耐藥率均 10 %李耘李家泰王進 中國重癥監(jiān)護病房細菌耐藥性監(jiān)測研究中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2004 年11 月第27 卷第11 期14醫(yī)學(xué)界抗菌素使用現(xiàn)狀抗菌素的不合理使用增加患者的醫(yī)療費用WHO在國際范圍內(nèi)的多中心調(diào)查顯示，住院患者抗菌藥物使用約30%，抗菌藥物費用支出占全部藥費的15%30%我國用藥排名前10位的藥品中有8個是抗菌素，抗菌素費用已占我國醫(yī)院

9、藥品總費用的3540，遠遠高于世界15的平均比例 唐宏人類面臨抗生素危機中國公眾科技網(wǎng)15飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀抗菌素在畜牧業(yè)中的大量使用導(dǎo)致在環(huán)境中大量的抗菌素釋放耐藥細菌的馴化與進化抗菌素在飼養(yǎng)業(yè)的不合理使用不僅是我國的問題也是全球性的問題，但我國尤為嚴(yán)重國外在解決飼養(yǎng)業(yè)抗菌素不合理使用方面已經(jīng)走在了我們的前頭：歐盟委員會禁止了桿菌肽鋅、螺旋霉素、弗吉尼亞霉素和泰樂菌素磷等4種抗菌素在歐盟范圍內(nèi)使用，自1999年7月1日起禁止用于家畜、家禽飼養(yǎng)唐宏人類面臨抗生素危機中國公眾科技網(wǎng)16各國批準(zhǔn)使用于動物的喹諾酮種類二氟沙星、沙拉沙星美國恩諾沙星、達諾沙星、二氟沙星、沙拉沙星歐共體恩諾沙星、氧氟

10、沙星、達諾沙星、二氟沙星日本恩諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、培氟沙星、洛美沙星中國喹諾酮種類國家17抗菌素以外的藥物在飼養(yǎng)動物中的濫用抗菌素以外的藥物在飼養(yǎng)動物中的濫用也觸目驚心：蘇丹紅孔雀綠瘦肉精18目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻19抗菌素使用現(xiàn)狀析因使用比臨床需要更多的藥物一部分患者片面的認為越貴、越廣譜的抗菌素越好，主動向醫(yī)生要求使用一部分醫(yī)生在當(dāng)前醫(yī)患關(guān)系緊張的大環(huán)境下，未能建議患者應(yīng)用“到位而不越位的治療”非細菌感染中抗菌劑的不當(dāng)使

11、用一部分患者片面的認為抗菌素是全能藥物，以為用上了抗菌素就是疾病快速治愈的保證，而不顧是否為細菌感染個別醫(yī)生業(yè)務(wù)水平不高，在工作中不夠負責(zé)任，在非細菌感染中應(yīng)用抗菌素治療20抗菌素使用現(xiàn)狀析因不按臨床指導(dǎo)方針開處方藥個別醫(yī)生對業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)不夠重視，對臨床指導(dǎo)方針掌握不夠好，不按臨床指導(dǎo)方針選擇治療藥物及劑量療程口服就可以的情況下過度使用注射相當(dāng)一部分患者在就醫(yī)中盲目相信注射用抗菌素的療效，并主動向醫(yī)生要求使用一部分醫(yī)生在當(dāng)前醫(yī)患關(guān)系緊張的大環(huán)境下，未能建議適于口服治療的患者不應(yīng)用注射劑21目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療

12、醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻22優(yōu)化抗菌治療是醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求醫(yī)學(xué)是一門不斷發(fā)展的學(xué)科從生物醫(yī)學(xué)模式到生物心理社會的醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變在臨床抗感染治療中，面臨以下困惑：初始治療成功率低抗感染療程不適當(dāng)醫(yī)源性耐藥發(fā)生率高，需要根據(jù)藥物特點合理選擇，尋求減少耐藥的方案23目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻24優(yōu)化抗菌治療的概念簡介選擇合適的經(jīng)驗治療藥物，提高初始治療的成功率，并注重病原學(xué)檢查，對于急癥、治療困難患者盡早明確病因

13、，確定致病原轉(zhuǎn)入針對性治療選擇合適的劑量與療程，既避免無目的地頻繁更換藥物，也不盲目延長療程增加細菌耐藥機率25優(yōu)化抗菌治療的概念簡介對于輕、中度細菌感染，應(yīng)盡量選擇生物利用度高的合適口服藥物，減少注射劑的應(yīng)用，節(jié)約費用，降低住院率在療效相近前提下，注意選擇繼發(fā)耐藥發(fā)生率低的治療方案，以延長現(xiàn)有抗菌藥物的應(yīng)用壽命重視抗感染以外的全身治療及抗菌藥物引起的毒、副作用26目錄抗菌素的發(fā)現(xiàn)及歷史貢獻抗菌素的使用現(xiàn)狀與問題醫(yī)學(xué)界、飼養(yǎng)業(yè)抗菌素使用現(xiàn)狀析因醫(yī)患習(xí)慣、醫(yī)患關(guān)系優(yōu)化抗菌治療醫(yī)學(xué)發(fā)展的需求優(yōu)化抗菌治療的概念簡介CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻27CROTC對優(yōu)化抗菌治療的貢獻CROTC成立三年以來

14、本著“科研，指南，教育”的理念，為提高中國呼吸道感染治療的水平，開展了多項工作CROTC不僅在學(xué)術(shù)方面取得了很大的成績，而且為社會做出了應(yīng)有的貢獻28科研-1由CROTC牽頭，劉又寧、陳民鈞教授領(lǐng)導(dǎo)并聯(lián)合全國多家醫(yī)院參與的“全國社區(qū)獲得性肺炎致病菌流行病學(xué)研究” 于2003年11月啟動，2004年11月順利完成，2005年7月9日在青島召開總結(jié)會議此次研究在各協(xié)作中心共同努力下，首次在我國完成了大樣本社區(qū)獲得性肺炎流行病學(xué)調(diào)研，明確了我國目前社區(qū)獲得性呼吸道感染主要致病菌的分布及其耐藥情況和影響因素，并指出與歐美國家的區(qū)別，與其他研究共同為修改符合我國國情的治療指南提供科學(xué)的依據(jù) 29科研-2

15、自2002年CROTC成立以來至今，已經(jīng)設(shè)立并完成了以下15項科研項目：（1）細菌靶位耐藥基因變異與抗菌藥物MIPC分子機制研究（2）慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的氣道細菌負荷與氣道炎癥（3）慢性支氣管炎急性發(fā)作期病人口服莫西沙星后痰液和血漿的藥代動力學(xué)評價（4）氟喹諾酮類藥物對巨噬細胞內(nèi)嗜肺軍團菌的抗菌活性（5）門診AECOPD中感染及抗感染因素對肺功能的影響（6）中國社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南的評價（7）上海地區(qū)肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥機制及其與臨床療效的相關(guān)性研究（見下頁）30科研-2（接上頁）（8）軍團菌肺炎診斷的完善及其臨床意義的研究（9） COPD患者急性加重期下呼吸道定植菌變

16、化、炎癥因子與肺功能改 變關(guān)系分析及莫西沙星治療后的影響（10）深圳地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎的病原譜、耐藥譜及預(yù)后分析（11）老年人門診下呼吸道感染的危險因素研究（12）社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗治療與預(yù)后關(guān)系研究（13）急性氣管-支氣管炎病原學(xué)的流行病學(xué)調(diào)查（14）抗生素應(yīng)用對CAP患者肺炎鏈球菌耐藥性的影響（15）四川地區(qū)社區(qū)獲得性肺炎病原譜及干預(yù)的研究31教育-12003年由CROTC、中華結(jié)核和呼吸雜志和中華醫(yī)學(xué)會繼續(xù)教育部聯(lián)合主辦，拜耳醫(yī)藥保健公司贊助，在全國15個大中型城市開展了“中國呼吸道感染門診治療新進展學(xué)習(xí)班”，近3000名醫(yī)生接受了繼續(xù)教育2004年由CROTC在全國30個城市里組織了