1、類風濕性關節炎與白細胞介素 -1主要內容一、概述二、白細胞介素-1的產生三、類風濕性關節炎的病理特征四、類風濕性關節炎與白細胞介素-1的關系 五、總結一、概述 類風濕性關節炎(RA) RA是一種T細胞依賴性的、種屬特異性的免疫學介導的疾病,它伴隨許多神經免疫內分泌學的改變。而神經系統的神經肽和神經遞質,免疫細胞產生的各種細胞因子及內分泌激素水平的改變又影響著關節炎的發生和發展。 白細胞介素 -1(IL -1) IL-1是免疫系統內以及免疫系統與其它幾乎所有系統間信息傳遞的一個基本介質, 對神經內分泌、骨關節、心血管及造血等系統的功能有重要調節作用。 特點： 具有調節免疫反應和介導炎癥發生的雙重

2、作用。一、概述二、白細胞介素-1的產生 主要來源： IL-1是多功能細胞因子,主要由單核細胞和巨噬細胞產生,進入血液循環作用于遠距離器官,起激素樣作用。二、白細胞介素-1的產生 其他來源： 樹突狀細胞、上皮細胞、關節滑膜細胞、B淋巴細胞和被激活的T淋巴細胞等均可產生IL-1,參與局部組織的生理和病理過程。具有產生IL-1能力的細胞,在未受任何刺激的情況下,IL-1基因通常是不表達的。微生物代謝產物、免疫復合物、淋巴因子等均可誘生IL-1。IL-1本身還有自分泌激素樣功能,作用于IL-1生成細胞，使其分泌IL -1 量增加。三、類風濕性關節炎的病理特征 RA基本概念 RA是一種系統性自身免疫性疾

3、病, 以滑膜的慢性炎癥為特征,經常導致骨關節軟骨和近關節骨的損傷。 RA病理基礎 滑膜炎,關節腔內滑膜組織和細胞是發生自身免疫反應并使之持續經久的重要物質。三、類風濕性關節炎的病理特征 RA發病機理 RA 發病是由于細胞免疫與體液免疫兩方面的紊亂造成的,它涉及到多種細胞(多形核白細胞、血管內皮細胞、淋巴細胞、 單核-巨噬細胞等）、細胞因子及炎性介質。三、類風濕性關節炎的病理特征RA形成的病理過程 RA 早期,大量的單核 -巨噬細胞(包括粒細胞) 自骨髓的前體細胞增生分化而來,由血液循環透過血管的內皮細胞移入滑膜與滑液中, 前一步需要集落刺激因子( CSFs) 的控制, 后一步則需要多種趨化因子

4、的作用, 如白三烯B4、 血小板激活因子( PAF)及大量的白細胞介素 -8( IL -8) 。三、類風濕性關節炎的病理特征血管的內皮細胞不僅是一個被動的屏障,而且是炎癥過程的積極參加者,在促使炎性細胞向炎癥部位集聚中,他們起著一定的作用。在IL -1、腫瘤壞死因子(TNF)、C干擾素(IFN-C)的作用下,內皮細胞表面分子起著特異的寄居分子的作用,稱血管粘連分子。如細胞間粘連分子-1(ICAM-1),這種分子連接著各種類型炎性細胞的配體,為炎性細胞侵入滑膜組織開辟了通道。三、類風濕性關節炎的病理特征RA形成的病理過程在RA滑膜所浸潤的單個核細胞中,巨噬細胞是主要的,它們呈高度激活狀態,可以產

5、生多種多樣的炎性介質,包括細胞因子如IL-1、TNF -A 、血小板衍生生長因子(PDGF)、纖維母細胞生長因子( FGF)、轉移生長因子(TGF)等。這些因子調節著RA滑膜中其它細胞的行為。三、類風濕性關節炎的病理特征RA形成的病理過程造成關節破壞的關鍵是細胞因子對滑膜中纖維樣母細胞及軟骨細胞的作用。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系1983年,美國學者Wood從人的關節液中分離出一種IL-1樣因子,在關節炎的病理中起一定作用。1988年日本學者Nobuywki用生物學方法測得滑膜培養上清液中的IL-1活性,這種活性只存在于RA的滑膜中,而不存在于非RA滑膜中,且RA滑膜中IL-1的增高

6、與X線所示的關節破壞均有很好的一致性。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系動物實驗研究在關節炎的動物模型中,有結果表明IL-1是組織破壞的重要介導物質。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系動物實驗研究兔關節內注射IL-1能迅速誘導關節腔內中性粒細胞的浸潤,繼而單核細胞浸潤。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系動物實驗研究正常大鼠的踝關節反復注射IL-1能引起以單核細胞浸潤和纖維化為特征的慢性滑膜炎,但沒有軟骨和骨的破壞。然而在預先注射過鏈球菌細胞壁肽糖-多糖復合體的大鼠,注射IL-1能顯著增加炎性反應,產生血管翳和軟骨破壞。另外,可加重小鼠膠原誘導的炎性關節。四、類風濕性關節炎與IL -

7、1 的關系動物實驗研究這些關節炎動物模型中的結果提示IL-1可能是一種介導組織破壞的物質。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系體外實驗研究研究表明IL-1能刺激風濕性滑液細胞的膠原酶和前列腺素E2(PGE2)的產生和骨吸收,IL-1通過輔助其它細胞的轉移和刺激內皮細胞反應參與關節炎發病的早期過程。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系體外實驗研究IL-1誘導產生PGE2和膠原酶與疾病后期的骨吸收和軟骨破壞有關。軟骨型蛋白多糖（PG）和O型膠原是構成軟骨細胞外基質的重要結構和功能的大分子物質,參與軟骨細胞的增殖、分化的調節, 在維持軟骨組織的生物學功能方面起著非常重要的作用。在生理狀態下,軟骨細胞維持PG的合成代謝和分解代謝處于平衡狀態,在大骨節病、骨性關節炎等軟骨疾病時,PG的分解代謝明顯增加。四、類風濕性關節炎與IL -1 的關系體外實驗研究研究表明,IL-1能夠促進關節軟骨PG的分解和抑制培養軟骨細胞的PG合成。IL-1還促進PGE合成和軟骨 N、O型膠原的合成,后者可加重關節軟骨的破壞。此外IL-1與其它細胞因子一樣還可