1、疫苗質量監管中國食品藥品檢定研究院生物制品檢定所2015年4月24日內容介紹1、疫苗的基本屬性和特點2、疫苗質量管理3、我國疫苗概況4、批簽發管理5、市場監督一、疫苗的適用人群接種人群: -以健康人為適用人群 -兒童疫苗的兩個要素疫苗是將病原微生物（如細菌、立克次氏體、病毒等）及其代謝產物，經過人工減毒、滅活或利用基因工程等方法制成的用于預防傳染病的自動免疫制劑安全性 適用人群為健康人群，因此，安全性為首要考慮的要素有效性 是指應用該疫苗后，使個體達到預防感染該病原的能力疫苗的基本屬性和特點其起始材料均為生物活性物質；如生產用菌種、毒種和細胞株生產加工全過程是生物學過程，是無菌操作過程；有些疫

2、苗的生產過程是有毒或有菌的過程;疫苗的基本屬性和特點其質量控制和檢定是采用生物學分析方法，其效價或生物活性檢定有其變異性；原材料、中間品、成品、運輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統中；使用對象不是病人，而是健康人群，特別是嬰幼兒童質量控制實行生產全過程監控，為高風險制品疫苗的分類減毒活疫苗-麻疹疫苗滅活疫苗-乙型腦炎滅活疫苗多糖疫苗-腦膜炎球菌多糖疫苗組分疫苗流感病毒裂解疫苗基因工程疫苗-乙肝疫苗結合疫苗白百破疫苗二、疫苗管理內容機構質量保證體系企業、質檢機構建立許可證標準（GMP）CFDA生產許可證CFDA產品批準文號CFDA批簽發中檢院、7家省所售后監督CFDA疫苗管理法規藥品管理法藥品

3、注冊管理辦法藥品生產質量管理規范中國藥典CFDA發布的有關疫苗的技術指導原則等安全性有效性疫苗質量控制穩定性均一性疫苗生產質量控制 不同的疫苗生產工藝細胞工廠 轉瓶機 生物反應器疫苗生產要求起始原材料，須符合藥典中要求： 1. 生產用菌毒種： 例：減毒活疫苗，毒種的安全性考慮要點包括： 神經毒力（猴體試驗或其它敏感動物） 毒種傳代穩定性（突變、返祖），結合有效性制訂毒種代次 2.生產用基質 原代細胞：重點為外源因子、逆轉錄酶等因素 生產活疫苗時，應來自SPF級動物 傳代細胞：制訂細胞庫，對外源因子、致瘤性檢定（限定代次） 人二倍體細胞：鑒別、核型檢查等 雞胚：制備毒種或活疫苗時應為SPF級雞胚

4、疫苗生產要求 3. 動物原性材料 牛血清、胰酶等，進行必要的外源因子檢測，不允許從瘋牛病疫區進口此類原材料4. 其它材料 4.1 化學試劑（滅活、裂解、純化、穩定劑等） 應使用藥用級 4.2 生產用水 4.3 抗生素 嚴禁使用青霉素或-內酰胺類抗生素 在細胞維持液中不得添加抗生素 三、疫苗概況預防用的上市疫苗54種生產企業41家 +7家進口 北京天壇 上海 武漢 成都 蘭州 長春 2014年WHO對中國NRA復評估結果保持清醒：高度重視質量管理體系，強調風險控制 常抓不懈、持續改進 各職能板塊有機結合批簽發機構批簽發工作的實施情況從2001年12月31日起，對百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重組

5、DNA乙肝疫苗和麻疹疫苗這5種實行計劃免疫的疫苗,以及人血白蛋白實施批簽發。2005年8月和10月，先后對人用狂犬疫苗、腦膜炎球菌多糖疫苗和乙型腦炎疫苗實施批簽發。2006年1月1日起，所有在中國生產上市的疫苗均納入批簽發管理體系。 2006年至2014年我國疫苗批簽發情況National Institute of Food and Drug ControlHttp:/五、連續3年對麻疹減毒活疫苗上市后監督檢驗背景介紹1. 麻疹：傳染性很強、病毒性疾病，臨床表現主要為發熱、呼吸道卡他、皮疹、口腔黏膜出現克氏斑等2. 男女老幼均易感，我國在麻疹疫苗問世前，大城市一般2-3年大流行一次，農村每隔數年流行一次，且5歲以下患者占90%左右3. 1959年，我國麻疹大流行，例數900萬，死亡26萬 各省抽取的麻疹疫苗質量分析抽樣的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份沒有大的變化，均在合格范圍內， 并處于出廠滴度和熱穩滴度之間我國麻疹疫苗冷鏈系統較好 同一企業在不同年度的病毒滴度 麻疹疫苗上市后抽驗滴度與有效期的關系 麻疹疫苗的病毒滴度與時間未呈現相關性，即疫