1、頭孢菌素(tu bo jn s)與青霉素是屬于同一大類的抗生素藥物，都是-內酰胺類。它具有青霉素類似的一些優點(yudin)，還克服了青霉素的一些缺點。-內酰胺類藥物作用于細菌的細胞壁，而我們人體中所有(suyu)的細胞都沒有細胞壁，也就是說人體中沒有一個組織、細胞會成為頭孢菌素的靶子，所以它對人體來說還是比較安全的。因此，包括兒童、老年人、懷孕的婦女都可以選擇應用。頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發生了感染，只要致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細菌殺死，而不像四環素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規劑量下主要起抑制細菌生長的作用。因此頭孢類藥物可

2、以用于比較危重的感染。優點一：頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素無論是對部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對細菌進行染色，細菌染成紫藍色的是陽性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說對臨床中各個科室如內科、外科、婦產科、皮膚科多數常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應用甚廣。優點二：細菌如果產生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產生耐藥，比如細菌對青霉素耐藥了，頭孢菌素則對細菌產生的這種酶大多數比較穩定，就能替代青霉素殺死細菌。頭孢菌素口服的品種相對來說也比較多。這是因為有不少品種口服進胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩定。優點三：和

3、青霉素比，青霉素過敏反應發生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結構與青霉素有相似之處，也會產生過敏反應，但是發生過敏反應的比率要比青霉素低，產生過敏性休克的發生率則更低了。頭孢類藥物到底有多少？現在在臨床上應用的頭孢有幾十種，主要分為1代頭孢、2代頭孢、3代頭孢和4代頭孢。它們大約是在上個世紀60年代、70年代、80年代和90年代分別進入臨床應用的，其主要差別并不在引進年代不同，而是在抗菌譜、抗菌作用和毒副作用等方面有異。不少人認為3代、4代頭孢較新、價較貴，所以效果肯定比1代、2代好。其實并非如此。針對革蘭氏陽性菌如葡萄球菌、鏈球菌，作用最強的是1代頭孢，其次是2代頭

4、孢以及4代頭孢，3代頭孢效果則是稍差的。但是對于耐青霉素的肺炎球菌，3代頭孢常常有很強的抗菌作用。對于革蘭氏染色陰性的細菌，如大腸桿菌、產氣桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌等，卻是4代頭孢優于3代頭孢，3代頭孢優于2代頭孢，2代頭孢優于1代頭孢。從毒性來看，總的來說，頭孢菌素毒性都比較低，但是3代、4代頭孢對腎臟的毒性相對來說比1代更低。對于耐藥的革蘭氏陰性菌，3代、4代作用比較強。所以在具體選用時應由臨床醫師全面考慮決定。幾種常用的頭孢：1代頭孢：用于注射的主要有兩種：在我國用得最多的是“頭孢唑啉”，俗稱“頭孢5號”，它的抗菌作用在1代頭孢里面較強，藥物的濃度比較高，但是它在和某些藥物聯合用藥的時候

5、要當心腎臟毒性，如慶大霉素、卡那霉素它們本身就有腎臟毒性。有時候在臨床上遇到嚴重的感染，需要以“頭孢唑啉”和“慶大霉素”聯合用藥，此時慶大霉素原有的腎臟毒性會更強，醫生就要常規檢查病人的小便，抽血查腎臟功能。另外“頭孢唑啉”和強利尿劑速尿兩者都沒有腎臟毒性，但是聯合使用的時候，可產生腎臟毒性，這需引起注意。“頭孢拉丁(l dn)”也是常用的1代頭孢，它很安全，但是(dnsh)它的抗菌作用與“頭孢唑啉”相比(xin b)稍差一點。常用口服的有“頭孢拉丁”(頭孢6號)、“頭孢氨芐”(頭孢4號)。兩者效果基本相同。2代頭孢：供注射用藥的在我國用得最多的是“頭孢呋辛”，它毒性低，能夠廣泛地分布到各種組

6、織中去，包括到腦脊液里去，它對細菌產的酶很穩定，細菌產的酶難以破壞它。口服的有“頭孢克洛”，此藥口服吸收很好，有膠囊、粉碎片、咀嚼片便于服用，其兒童制劑口感很好。除此之外，還有“頭孢丙烯”。“頭孢克洛”和“頭孢丙烯”兩者類似。3代頭孢：注射用藥的主要有“頭孢噻肟”、“頭孢他啶”、“頭孢哌酮”、“頭孢曲松鈉”四種，它們對革蘭氏陰性菌作用都不錯。其中，“頭孢他啶”、“頭孢哌酮”對綠膿桿菌作用比較強，“頭孢噻肟”對大腸桿菌等腸桿菌科細菌作用比較強，“頭孢曲松鈉”在腦脊液、肝膽里都能達到比較高的濃度，因此更適用于腦膜、肝膽系統的感染。且“頭孢曲松鈉”只需一天一次給藥就行，用藥方便。口服的品種有“頭孢克

7、肟”、“頭孢地尼”、“頭孢泊肟酯”等，它們的作用比較相似。4代頭孢：目前供注射的有“頭孢吡肟”。問世時間主要品種腎毒性酶穩定性第一代 20世紀60年代頭孢噻吩鈉 頭孢氨芐 頭孢羥氨芐 頭孢唑啉 頭孢拉啶 頭孢硫脒 頭孢克羅 頭孢噻啶 頭孢來星 頭孢乙腈 頭孢匹林 頭孢替唑有一定腎毒性不夠理想第二代 20世紀70年代早、中期頭孢呋辛鈉 頭孢呋辛酯 頭孢孟多 頭孢呋辛鈉 頭孢克洛 頭孢替安 頭孢美唑 頭孢西丁 頭孢丙烯 頭孢尼西較第一代小較第一代強第三代 20世紀70年代后期80年代頭孢噻肟鈉 頭孢哌酮 頭孢他啶 頭孢曲松 頭孢唑肟 頭孢甲肟 頭孢匹胺 頭孢替坦 頭孢克肟 頭孢泊肟酯 頭孢他美酯

8、頭孢地秦 頭孢噻騰 頭孢地尼 頭孢特侖 頭孢拉奈 拉氧頭孢 頭孢布烯 頭孢米諾 頭孢羅齊基本無高度穩定第四代 20世紀80年代頭孢吡肟 頭孢匹羅 頭孢唑南對于革蘭陽性(yngxng)球菌，第一代第二代第四代第三代對于革蘭陰性(ynxng)桿菌，第四代第三代第二代第一代而它們所擅長治療(zhlio)的疾病也各不相同：第一代敏感菌所致輕、中度感染，如急性扁桃體炎、咽峽炎、中耳炎、鼻竇炎、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染等。第二代敏感菌所致社區獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性加重、支氣管擴張感染等。第三代醫院獲得性嚴重革蘭陰性菌感染，如敗血癥、腦膜炎、肺炎、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染等。第四代適

9、用于對其他大多數抗生素已耐受，但仍對第四代頭孢菌素敏感的細菌所致的嚴重感染（未經實驗室檢查，請勿輕易使用）。頭孢類藥物到底怎么用才正確？頭孢曲松鈉和鈣劑擅自混用產生的嚴重意外反應就是不規范用藥導致的悲劇。應用頭孢菌素要遵循幾條原則：原則一：不能濫用由于頭孢菌素具有那么多的優點，所以病家、醫生都青睞它，一遇上病人感染，有發燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國家生產量很大，價錢又相當便宜，因此，過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現了不少3代頭孢已經難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細菌產生的超廣譜-內酰胺酶，能破壞頭孢菌素產生耐藥。現在在上海耐3代頭孢的細菌

10、如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。原則二：能口服的口服，靜脈給藥采用滴注現在有不少病人為了追求早日康復，會主動要求醫生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫生的決定。在應用頭孢菌素的時候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因為上文已經提到，頭孢菌素也會產生不良反應，如果病人對它產生嚴重的過敏反應或其他危重的不良反應，若采用推注的話，藥物已迅

11、速入血，醫生無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現不良反應，就可以立即把滴注速度調慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫生能爭取到搶救的時機。原則三：不能與其他藥混用原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時放進一個瓶子里進行滴注。因為各種抗菌藥物它們的理化特點都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實際上它們可能已經發生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至會產生新化合物，對人體產生危害。所以應用抗菌藥物，必須要求單獨給藥，絕不能在一個容器里同時放兩個藥

12、。這次頭孢曲松鈉和鈣劑就是混合在一起使用的，這根本毫無道理，由此也產生了難以預計的嚴重后果。疑問(ywn)四：頭孢類藥物在使用(shyng)前為什么通常不做皮試？上文已經說到頭孢菌素也可能引起過敏反應，它和青霉素又屬于同一大類，很多人就會有疑問：為什么在使用青霉素的時候，不管是口服的還是注射的都要求做皮試，而頭孢菌素則通常不做皮試呢？這是因為以前做過研究，青霉素皮試陽性的人用青霉素與皮試陰性的人用青霉素相比，皮試陽性的那組人發生過敏的比率明顯要比陰性的那組人高，這個差別在統計學上有顯著性，說明皮試陽性代表發生青霉素過敏的可能性大，所以用青霉素前一定要做皮試。而頭孢菌素做皮試后并沒有發現，皮試陽

13、性的用了頭孢菌素比陰性的用了頭孢菌素后發生過敏的幾率大，兩者過敏發生率沒有顯著差別，所以許多國家(guji)不做皮試。我國也沒要求做。但是個別頭孢菌素的藥品說明書上說要做皮試，那就要按照說明書做。那對青霉素過敏的人是否還能用頭孢菌素呢？如果對使用青霉素引起過敏性休克等危及生命嚴重反應的病人，那就不能用頭孢菌素了。如果發生的青霉素過敏反應較輕，如皮疹，而這個病人病情確實需要用頭孢，可以慎重選用，但用藥前需和病人、和家屬講清楚發生過敏反應的可能性。在第一次用藥的時候醫生必須站在旁邊嚴密觀察病人有沒有過敏反應，一有反應就立即停藥，處理。當然一個病人對頭孢菌素過敏的話，那所有的頭孢藥都不能用了。革蘭陽

14、性菌、革蘭陰性菌是根據對細菌進行革蘭氏染色的結果來區分的，如果將細菌作革蘭氏染色，凡染后菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽性菌”，菌體呈伊紅色，稱“革蘭氏陰性菌”。無論陽性菌還是陰性菌都有桿菌和球菌。葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌是臨床最為常見的病原菌，葡萄球菌屬于革蘭陽性球菌，大腸桿菌屬于革蘭陰性菌中的腸桿菌科，除大腸桿菌以外，臨床較常見的腸桿菌科細菌還有變形桿菌，沙門氏菌、克雷白桿菌；綠膿桿菌屬于假單胞菌，為非發酵菌，是臨床常見的較耐藥革蘭陰性桿菌。氨芐西林舒巴坦、阿莫西林克拉維酸主要應用于腸桿菌科或腸桿菌科與厭氧菌的混合感染。對G+菌，如耐青霉素的葡萄球菌和某些G菌來說，作用最強的是頭孢唑林和頭孢

15、噻啶，其次為頭孢噻吩，頭孢拉定最差。同樣劑量注射給藥后，血藥濃度最高的是頭孢拉定，其次為頭孢噻啶，最低的是頭孢噻吩。蛋白結合率最低的是頭孢拉定，因而，其游離的成分較高，發揮作用快，頭孢唑林蛋白結合率最高，因而其作用較慢，但持續時間長。在腎毒性方面，頭孢拉定最低，頭孢噻啶最高臨床已不用此藥。頭孢唑林與頭孢噻啶單用時腎毒性不明顯，但與強利尿劑或其他腎毒性抗菌藥聯用時，具有腎毒性。總的來說，一代頭孢菌素注射劑中以頭孢唑林為佳。由于目前所用的頭孢拉定為精氨酸鹽，不含鈉離子，因而可安全地用于老人、小孩及心腎功能不全的病人，主要為肺炎和其他輕中度細菌感染。頭孢呋辛是二代(r di)頭孢菌素中毒副作用最低、

16、對-內酰胺酶最穩定(wndng)的的一個品種，又是二代頭孢菌素中唯一能順利(shnl)透過血腦屏障的品種，因而是較好的二代頭孢菌素。由于其對產青霉素酶的葡萄球菌的抗菌作用與一代頭孢菌素相仿，優于三代頭孢菌素，對一代頭孢菌素敏感的G桿菌科細菌對本品更敏感，臨床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，也可用于預防手術后感染。頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶是臨床上最為常用的三代頭孢菌素，抗菌譜均較廣，對G菌和耐酶的葡萄球菌均有較好的抗菌活性。但各自的側重點不同，對G菌中的腸桿菌科而言，頭孢噻肟作用最強，其次為頭孢他啶，頭孢哌酮最差。對于銅綠假單胞菌、沙雷菌、不動桿菌等不發酵桿菌

17、來說，頭孢他啶、頭孢哌酮作用較強，而頭孢噻肟最差。在藥代動力學上，頭孢他啶和頭孢噻肟主要經腎排泄，對復雜的腎盂腎炎、腎膿腫、腎周圍炎的療效優良。而70%的頭孢哌酮，30%-40%的頭孢曲松經肝膽系排泄，因此，這兩藥在肝膽中的濃度較高，適用于肝膽系感染。對腎功能不全的病人，這兩藥在劑量調整上不很嚴格，但由于經膽道進入腸腔中藥物多，易發生消化系統的不良反應、菌群失調及二重感染。除了頭孢哌酮外，其余藥物對-內酰胺酶較穩定，頭孢噻肟經肝臟代謝后活性下降，在處理嚴重G菌感染時需用較大劑量。頭孢哌酮分子結構中存在一個四氮唑基團，可抑制腸道細菌合成維生素K，長期應用可因凝血酶原合成不足，有出血傾向。頭孢哌酮

18、難以透過血腦屏障。三代頭孢菌素中以頭孢曲松半衰期最長（7-8h），全日劑量可單次或分兩次給藥，腦脊液中的濃度較高，特別適用于G菌引起的中樞神經系統感染，對淋球菌也有良好的抗菌活性，是治療淋病的良好藥物。頭孢噻肟臨床用于腸桿菌科細菌感染的治療。頭孢哌酮適用于不發酵桿菌引起的肝膽系感染。頭孢曲松適用于各種G菌引起的感染，尤其適用于肝膽系感染或合并有腎功能不全或肝功能不全的病人。頭孢他啶臨床可用于不發酵桿菌引起的感染，包括免疫缺陷者的感染。1.笫一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。從抗菌性能來說，對第一代頭孢菌素敏感的菌主要有溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡

19、萄球菌（包括產酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點，如頭孢噻吩對革蘭陽性菌的抗菌作用較優，而頭孢唑林則對某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，第一代頭孢菌素對革蘭陰性菌的-內酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。第一代頭孢菌素對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。本代抗生素中常用(chn yn)品種有頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢克羅等。其中(qzhng)除頭孢唑林只能供注射外，其他(qt)的均可用于口服，也稱口服頭

20、孢。頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢來星、頭孢乙腈、頭孢匹林等均已少用或不用。2.笫二代頭孢菌素第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對革蘭陰性菌的作用較為優異，表現在：（l）抗酶性能強 一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株常可有效。（2）抗菌譜廣 第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。第二代頭孢菌素對假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。臨床應用的第二代頭孢菌素主要品種有頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安等。3.笫三代頭孢菌素第

21、三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個別品種相近），對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優越。（1）抗菌譜擴大 第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴大，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。（2）耐酶性能強 對第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。4.笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發現一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用

22、，稱為第四代頭孢菌素。關于第一至第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素(tu bo jn s)，其他的一些-內酰胺抗生素也可按此分代。5. 頭霉素類頭霉素類（Cephamycins），具有(jyu)頭孢菌素的母核，并在7位C原子(yunz)上有一個反式的甲氧基，系由鏈霉菌（Slactamdurans）產生的頭霉素C（Cephamy-cin C）經半合成改造側鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質類似頭孢菌素，合并于本節中討論。頭霉素類藥物對革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用優異。本類藥物的耐革蘭陰性菌-內酰胺酶性能強。頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素，其他幾種

23、則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強的作用。6. 氧頭孢類氧頭孢（Oxacephems）的結構類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質與頭孢菌素近似。本類藥物對厭氧菌有較強作用。7.頭孢菌素類的不良反應（l）過敏反應 頭孢菌素可致皮疹、蕁麻疹、哮喘、藥熱、血清病樣反應、血管神經性水腫、過敏性休克等。頭孢菌素的過敏性休克類似青霉素休克反應。兩類藥物間呈現不完全的交叉過敏反應。一般地說，對青霉素過敏者約有1030對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數對青霉素過敏，需要警惕。應用頭孢菌素時注意：對青霉素過敏及過敏體質者應慎用，也曾有個別患者用青霉素不過敏而換用頭孢菌素發生過敏。有的產品在說明書中規定用前皮試，應參照執行。皮試液參考濃度300pg/ml。皮試結果的判斷按青霉素皮試的規定。發生過敏性休克可參照青霉素休克同樣處理。（2）