1、醫療機構制劑研究方法與開發思路醫療機構制劑注冊管理辦法相關法規申報資料研究項目及申報內容醫療機構制劑開發思路1醫療機構制劑研究方法與開發思路醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關法律法規醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關法律法規相關條文2醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關法律法規中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）醫療機構制劑配制監督管理辦法（試行）醫療機構制劑配制質量管理規范（試行）關于印發江蘇省醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）的通知3醫療機構制劑定義 醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。其中特別強調： (1)本單

2、位的臨床需要 (2)必須經過批準 (3)本單位使用的 (4)固定處方制劑 所謂固定的處方是指：處方固定不變，配制工藝成熟，在臨床長期使用于某一病癥的制劑。4醫療機構制劑注冊管理辦法的八項基本制度 醫療機構制劑注冊管理辦法是我國對醫療機構制劑的注冊以國家藥品監督管理部門第一個規范性文件發布的。它在品種的注冊中涵蓋了八項基本制度，即批準文號制度；臨床研究審批制度；包裝材料、容器、說明書、標簽審批制度；制劑名稱的管理制度；5醫療機構制劑注冊管理辦法的八項基本制度知識產權的管理制度；申報資料管理制度；制劑調劑管理制度；補充申請和再注冊制度。 品種注冊中的8項制度各自既有獨立性，又是完整的統一體，還有著

3、密切的相關性，體現了層層遞進、環環鏈接、嚴謹規范的特點。文件是執行醫療機構制劑監管和推動醫療機構制劑上層次、上水平、健康發展的指南。 6醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文中華人民共和國藥品管理法二十三條：醫療機構配制的制劑應當是本單位臨床需要而市場上沒有供應的品種，并須經所在地藥品監督管理部門批準后方可配制中華人民共和國藥品管理法二十五條：醫療機構配制制劑，須經所在地省、自治區、直轄市人民政府衛生行政部門審核同意，由省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門批準，發給醫療機構制劑許可證，無醫療機構制劑許可證的，不得配制制劑。7醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文及規定藥品管理法實施條

4、例第二十三條規定：醫療機構配制制劑，必須按照國務院藥品監督管理部門的規定報送有關資料和樣品，經所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門批準，并發給批準文號后，方可配制。8醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文及規定制劑注冊的申請人應當是持有醫療機構執業許可證并取得醫療機構制劑許可證的醫療機構無醫療機構制劑許可證或雖有醫療機構制劑許可證但無相應制劑劑型的醫療機構可以申請，但必須是：（1）醫院類別的醫療機構（2）申請中藥制劑（3）同時提出委托配制制劑的申請9醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文及規定申報條件醫療機構執業許可證醫療機構制劑許可證本單位臨床需要自用固定處方市場無供應 10

5、醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文及規定可申請制劑品種的特殊條件醫療機構是醫院有效醫療機構制劑許可證但無有關中藥的劑型只能申請中藥制劑必須申請委托配制受托單位有效醫療機構制劑許可證并有相應劑型或取得相應劑型藥品GMP證書11醫療機構制劑注冊管理辦法（試行）相關條文及規定不能申報的品種市場上已有供應的品種含有未經國家食品藥品監督管理局批準的活性成分的品種除變態反應原外的生物制劑品中藥注射劑中藥、化學藥組成的復方制劑麻、精、毒、放類藥品（可卡因滴眼劑，美沙酮口服液，正電子類放射性藥品等除外）其它不符合國家有關規定的制劑 12醫療機構制劑注冊管理辦法申報資料研究項目及申報內容制劑名稱及命名依據

6、立題目的以及該品種的市場供應情況證明性文件標簽及說明書設計樣稿處方組成、來源、理論依據以及使用背景情況配制工藝的研究資料及文獻資料13醫療機構制劑注冊管理辦法申報資料研究項目及申報內容質量研究的試驗資料及文獻資料。制劑的質量標準草案及起草說明。制劑的穩定性試驗資料。樣品的自檢報告書。輔料的來源及質量標準。直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。14醫療機構制劑注冊管理辦法申報資料研究項目及申報內容主要藥效學試驗資料及文獻資料急性毒性試驗資料及文獻資料長期毒性試驗資料及文獻資料臨床研究方案臨床研究總結15醫療機構制劑注冊管理辦法申報資料研究項目及申報內容特殊情況 中藥制劑申報中利用傳統

7、工藝配制（制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質基礎發生變化的），且該處方在本醫療機構具有5年及5年以上使用歷史的中藥制劑可免報申報資料13-17項。但需提供歷年應用的處方和有關檔案等證明性材料。也可用文獻證明。 但下列情形需報14、15項（1）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現代毒理學證明有毒性的藥材；（2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3處方中藥味用量超過藥品標準規定的。 同品種已取得制劑批準文號或同品種已收載于國家藥品標準。 16研究的一般要求申報資料1 制劑名稱及命名依據 包括通用名、化學名（主藥的化學名稱）、英文名、漢語拼音，化學藥品注明其化學結構式、分子量、分子式等。新

8、制定的名稱，應當說明依據。制劑的名稱及命名依據參考藥品臨床前研究指導原則 17研究的一般要求資料項目2 立題目的及市場供應情況 立題目的以及該品種的市場供應情況，藥品注冊上市情況可在國家食品藥品監督管理局網站上基礎數據庫中查詢。查詢結果應打印附在資料中。18研究的一般要求申報資料3 證明性文件 1.有效醫療機構執業許可證正、副本醫療機構制劑許可證正、副本復印件及變更記錄、藥品生產許可證及變更記錄頁、藥品生產質量管理規范論證證書及復印件。 2.醫療機構制劑或使用的處方、工藝等的專利情況及其權屬狀態說明，以及不對他人的專利不構成侵權的聲明。 3.該品種藥品生產企業注冊查詢情況說明，如已有注冊但市場

9、無供應，發布聲明如市場有供應，必須同意無條件撤銷制劑批準文號。19研究的一般要求申報資料3 證明性文件 4.必須提供原料藥的合法來源證明文件 4.1 使用國產原料藥的申請人，應當提供該原料藥的藥品批準證明文件（藥品注冊證，藥品注冊批件及有關補充批件）、出廠檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產企業的營業執照、藥品生產許可證、藥品生產質量管理規范認證證書、銷售發票等資料復印件。 4.2 使用進口原料藥的，應當提供進口藥品注冊證或者醫藥產品注冊證、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準等復印件。 20研究的一般要求申報資料3 證明性文件 4.3 所用原料藥不具有藥品批準文號，必須經省食品藥品監督管理局批準。

10、 4.4 原料藥由經銷公司經銷的，應附經銷公司的藥品經營許可證，營業執照，銷售合同（生產與經營單位，經營與使用單位），生產企業的有關證明文件，銷售對象不能有特別限制。21研究的一般要求申報資料3 證明性文件 4.5 直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證復印件。該藥包材料尚未批準注冊的，應提供注冊受理通知單。 4.6 未取得醫療機構制劑許可證或醫療機構制劑許可證無相應制劑劑型的“醫院”類別的醫療機構申請醫療機構中藥制劑，還應當提供以下資料：委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同、制劑配制單位醫療機構制劑許可證或藥品生產質量管理規范認證證書復印件。22研究的一般要求申報資料4 標

11、簽、說明書設計樣稿 1.符合原國家藥品監督管理局令第23號藥品包裝標簽管理規定和藥品包裝、標簽管理規定和藥品說明書管理規定要求，報黑白樣稿即可。 2.標簽和說明書中必須標注“本制劑僅限本醫療機構使用”。 23研究的一般要求申報資料5 處方組成、來源、理論依據以及使用背景情況 1西藥制劑的處方應包括輔料的組成和用量，處方篩選情況及結果。 2中藥處方按君、臣、佐、使列方，并應進行方解。24研究的一般要求申報資料6 工藝研究 1配制工藝的研究資料及文獻資料 2應詳述有關配制工藝研究情況，最終確定的工藝及主要工藝控制要點。 25研究的一般要求申報資料7 質量研究 1質量研究工作的試驗資料及文獻資料。包

12、括理化性質、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學驗證及階段性的數據積累結果等。 2同時還應根據品種的工藝、處方進行全面的質量研究，如屬已有標準的制劑，可對現有標準項目進行增訂和/或修訂。26研究的一般要求資料項目8 藥品標準草案及起草說明 1質量標準應當符合中華人民共和國藥典現行版的格式，并使用其術語和計量單位。 2所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采用現行版中華人民共和國藥典收載的品種及濃度，有不同的，應詳細說明。 3藥品標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限定范圍等的制定依據。 定性要求：處方組成25味藥的做2個，處方組成69味藥的做3個，處方組成大于10味藥

13、應不少于1/327研究的一般要求資料項目9 藥物穩定性研究的試驗資料及文獻資料 1.是指采用申報資料中所選用的直接接觸藥物的內包裝材料或容器共同進行的穩定性試驗，并將作為批準生產后所使用的藥品內包裝材料。 2.試驗項目及試驗方法可參照中華人民共和國藥典附錄或藥物穩定性試驗指導原則， 3.穩定性試驗研究應當是全檢 4.有圖譜的應附有關儀器分析的圖譜和TCL彩色照片。28研究的一般要求資料項目10 樣品的檢驗報告書 1樣品的自檢報告書，是指由醫療機構對制劑進行檢驗并出具的檢驗報告書。 2報送臨床研究前資料時應提供連續3批樣品的自檢報告。 3未取得醫療機構制劑許可證或醫療機構制劑許可證無相應制劑劑型

14、的“醫院”類別的醫療機構申請醫療機構中藥制劑者，應當提供受委托配制單位出具的連續3批制劑樣品的自檢報告。 29研究的一般要求資料項目11 輔料 輔料的來源及質量標準、檢驗報告書。 30研究的一般要求資料項目12 包裝材料和容器 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇及質量標準。申報樣品的包裝材料應與申報資料一致。 31研究的一般要求資料項目13 藥效學研究 主要藥效學試驗資料及文獻資料。可參照藥物昨夜前研究指導原則中各治療目標的藥效學研究指導原則進行研究，或提供相應的文獻。 32研究的一般要求資料項目14 急性毒性 急性毒性試驗資料及文獻資料。33研究的一般要求資料項目15 長期毒性 長期毒性試驗

15、資料及文獻資料。34研究的一般要求資料項目16 臨床研究方案 臨床研究方案可參照新藥臨床研究指導原則制定，應將研究方案報省局備案。 35研究的一般要求資料項目17 臨床研究總結 醫療機構新制劑的臨床研究，應在獲得醫療機構制劑許可證和醫療機構制劑臨床研究批件后，按上述要求，在本醫療機構進行臨床觀察不得少于60例。臨床研究完成后，應將臨床研究總結報告報省食品藥品監督管理局，一式二份。 36研究的一般要求研究記錄 關于印發藥品研究實驗記錄暫行規定的通知（國藥管安20001號） 1基本要求：真實、及時、準確、完整，防止漏記和隨意涂改。不得偽造、編造數據。 2實驗記錄的內容：實驗名稱、實驗目的、實驗設計

16、或方案、實驗時間、實驗材料、實驗方法、實驗過程、觀察指標、實驗結果和結果分析等。 3實驗記錄中應記錄所有實驗人員的簽名 37研究的一般要求研究記錄 4實驗記錄必有使用本單位專用的帶頁碼的實驗記錄本，應保持完整，不得缺頁或挖補，否則應說明原因。 5不得用鉛筆記錄，用字要規范，字跡要工整。 6實驗記錄不得隨意刪除、修改或增減數據。修改只可劃斜線，不可完全涂黑，修改前記錄應能辨認，應由修改人簽字，注明原因及修改時間。 7實驗記錄妥善保存備查。38研究的一般要求樣品的制備與質量研究 藥學研究資料項目7-15涉及到處方、工藝、穩定性研究等工作，可先進行處方、工藝研究，處方、工藝確定后，再小樣試制進行相應

17、的質量研究和穩定性考察工作，完成后進行了連續3批樣品的制備（供注冊申請用）；也可在處方、工藝研究后，即進行連續3批樣品的制備（供注冊申請用），并進行質量研究工作和穩定性考核。39研究的一般要求三批樣品制備 應按確定的處方、工藝，在本制劑室，委托配制在受托制劑室或受托取得藥品GMP證書的車間按GMP要求生產。產量無特別要求，制劑產量一般要大于1000制劑單位。 40研究的一般要求委托試驗 申報資料中涉及委托其它機構進行藥物研究或者單項試驗的，應當與被委托方簽訂合同，申請人對申報資料的真實性負責。資料封面應加蓋試驗單位和申請人公章。 41研究的一般要求申報資料整理 1在完成有關研究和樣品的試制后，申請人按醫療機構制劑注冊申報資料項目逐項整理資料。 2文獻資料目錄中需注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等，并附文獻資料的復印件。未分開發表的文獻資料，提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料按照要求提供中文譯本。 3每項資料要有獨立封面。每套資料的資料袋要有獨立封面。 4所有試驗單位和申報單位均應在資料封面上加蓋公章。42醫療機構制劑開發思路醫療機構制劑的地位與作用 1.特殊歷史時期醫療機構