1、提綱免疫發病機制免疫抑制治療（KDIGO指南）中醫藥治療展望第一頁，共30頁。（一）免疫發病機制第二頁，共30頁。Nephrol Dial Transplant. ;24(12):3620-3.免疫發病機制的中心環節： IgA1分子糖基化異常 半乳糖（Gal）缺失第三頁，共30頁。(1)粘膜免疫功能紊亂 與 IgA1糖基化異常Adv Otorhinolaryngol. ;72:60-3.扁桃體炎第四頁，共30頁。J Clin Invest. ; 119: 1668-1677.(2)IgA1糖基化異常 與 自身免疫目前一般認為IgA腎病是一種自身免疫性疾病糖基化異常的IgA1分子誘導機體產生自身

2、抗體 IgA腎病患者來源的血清IgG特異性結合糖基化異常的IgA1 注：HAA即特異性與糖基化異常IgA1分子結合的凝集素斑點雜交方法直接證據第五頁，共30頁。(3)IgA1免疫復合物形成的“二次打擊”學說Semin Nephrol. Jul;31(4):349-60.第六頁，共30頁。(4)IgA1免疫復合物誘導IgA腎病Semin Nephrol. Jul;31(4):349-60.第七頁，共30頁。J Am Soc Nephrol. Oct; 22(10):1795-803.總結：IgA1腎病免疫發病機制的“四次打擊”學說第八頁，共30頁。IgA1腎病免疫發病機制的治療提示Am J Ki

3、dney Dis. Dec; 58(6):992-1004.第九頁，共30頁。（二）免疫抑制治療第十頁，共30頁。（1）糖皮質激素適用對象：經過36個月最佳支持治療（包括使用ACEI/ARB類制劑以及控制血壓），仍然持續蛋白尿1g/24hGFR50ml/min/1.73m2治療建議：接受6個月療程的糖皮質激素治療（KDIGO指南；2C級證據）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十一頁，共30頁。治療方案：方案一：第1、3、5月甲強龍1g/d沖擊治療3天；其余時間口服強的松0.5mg/kg qod（隔日一次）；總療程6個月方案二：口服強的松0.81mg/kg/d 2

4、個月；然后接下來每個月激素減量0.2mg/kg/d；總療程6個月Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十二頁，共30頁。（2）免疫抑制劑治療建議：除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外，不建議激素與環磷酰胺或硫唑嘌呤聯合使用（KDIGO指南；2D級證據）除了腎功急劇惡化的新月體型IgA腎病外，GFR 30ml/min/1.73m2的患者，不建議使用免疫抑制治療（KDIGO指南；2C級證據）不建議使用嗎替麥考酚酯（KDIGO指南；2C級證據）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十三頁，共30頁。環磷酰胺不建議環磷酰胺單獨使用硫唑嘌呤不增加

5、療效，但增加不良事件的發生不建議與激素聯合使用嗎替麥考酚酯漢族人群：能夠降低蛋白尿、穩定腎功能（中國）高加索人：無保護作用（ 、比利時）目前不推薦使用Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十四頁，共30頁。注：HAA即特異性與糖基化異常IgA1分子結合的凝集素(4)IgA1免疫復合物誘導IgA腎病;24(12):3620-3.單純扁桃體摘除術不增加IgA腎病的緩解率僅有低質量的證據支持血漿置換lane6：IgA1蛋白酶。第二十二頁，共30頁。Kidney Int Suppl.IgA1蛋白酶裂解純化IgA1的鑒定（SDS電泳后銀染圖）lane1：Maker；不建議環磷

6、酰胺單獨使用不良反應：無菌性膀胱炎(2)IgA1糖基化異常 與 自身免疫新月體型IgA腎病患者Kidney Int Suppl.Kidney Int Suppl.J Am Soc Nephrol.不建議進行扁桃體摘除術（KDIGO指南；免疫抑制治療（KDIGO指南）IgA腎病患者來源的血清IgG特異性結合糖基化異常的IgA1方案一：第1、3、5月甲強龍1g/d沖擊治療3天；Am J Nephrol. ;29:362367.第十五頁，共30頁。不典型臨床表現的IgA腎病A.系膜區IgA沉積的MCD患者疾病特點系膜區IgA沉積符合MCD改變治療建議：推薦治療方案參照MCD腎病綜合征患者（KDIGO

7、指南；2B級證據）Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十六頁，共30頁。B.新月體型IgA腎病患者疾病特點超過50%的腎小球有新月體形成腎功急劇惡化治療建議：推薦治療方案與ANCA相關性血管炎相似建議激素與環磷酰胺聯合使用（KDIGO指南；2D級證據）僅有低質量的證據支持血漿置換Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.第十七頁，共30頁。（3）扁桃體摘除術單純扁桃體摘除術不增加IgA腎病的緩解率Nephrol Dial Transplant. ( ) 26: 19231931.Kidney Int Suppl. ( ) 2, 209217.

8、不建議進行扁桃體摘除術（KDIGO指南；2C級證據）第十八頁，共30頁。J Am Soc Nephrol. Oct;22(10):1785-94.第十九頁，共30頁。（三）中醫藥治療第二十頁，共30頁。（1）黃芪降低蛋白尿沒有明顯的毒副作用中藥及中成藥（2）雷公藤降低蛋白尿（中藥類免疫抑制劑）治療窗較窄、毒副作用較大第二十一頁，共30頁。（3）川芎嗪（阿魏酸鈉）降低蛋白尿、改善腎功能劑量過大可出現嘔吐、眩暈等不良反應（4）紫蘇降低蛋白尿不良反應：無菌性膀胱炎第二十二頁，共30頁。中藥臨床研究：臨床研究樣本量太少研究設計存在方法學缺陷研究隨訪時間較短缺乏符合國際質量標準的RCT研究目前存在的主要

9、問題第二十三頁，共30頁。（四）展望第二十四頁，共30頁。（1）IgA1蛋白酶在免疫發病機制及治療中的作用我們的前期研究工作：創造性地提出IgA1蛋白酶可能作為IgA腎病特異有效的治療策略該理論發表在亞太腎臟病學會會刊 Nephrology (Carlton). ;15(5):584-6. 第二十五頁，共30頁。圖2. IgA1蛋白酶裂解純化IgA1的鑒定（SDS電泳后銀染圖）lane1：Maker；lane2：IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育4h；lane3：1/2濃度的IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h；lane4：IgA1蛋白酶與IgA1共同孵育2h；lane5：純化IgA1；lane6：IgA1蛋白酶。圖1. 產IgA1蛋白酶的肺炎鏈球菌培養第二十六頁，共30頁。獲得 年國家自