1、TH17細胞的研究進展與類風濕關節炎發生的關系12一Th17是由TH0細胞在IL-6和IL-23的刺激下分化而成的輔助性T細胞，主要分泌IL-17 , IL-21 , IL-23等促炎癥因子。TH17細胞在自身免疫中起重要的作用。 類風濕性關節炎是一種以慢性,進行性,侵襲性關節炎為主要表現的全身性自身免疫病。3二類風濕性關節炎，如果不經過正規治療，病情會逐漸發展，最終導致關節畸形,功能喪失近年來對 RA 的治療有了許多新方法，如生物制劑治療，造血干細胞移植，基因治療等，但是仍然沒有一種方法能治愈RA。 Th17 細胞是最近發現的不同于Th1 和 Th2 的 CD4+T 細胞的新亞群，它可以分泌

2、 IL-17， IL-6等促炎因子 最近的研究發現 Th17 與 RA 的發生有密切關系，以 Th17 作為靶點也許為治愈 RA 提供了一個新的思路 45101510067%50%805040%Makisara等人調查發現隨著病程的延長， RA 患者的工作能力逐漸下降 注釋： Makisar a GL, Makisara P. Prognosis of functional capacityand work capacity in rheumatoid arthritis.5三平均病程為 5 年的患者，有 40%喪失工作能力；病程為 10 年的患者，有 50%的患者停止工作；而病程超過 15

3、年的患者中，有 67%的患者喪失工作能力6TH17細胞的分化 7TH17對RA 發病機制的影響最初的研究認為 RA 是由 Th1 介導的自身免疫病，但是在小鼠模型中，通過中和 IFN- ，小鼠的關節炎并沒有減輕而是加重了 而最新的研究證實，RA 的發生與Th17 的分化有密切的關系8IL-17 是 Th17 產生的最重要的細胞因子， IL-17 是一種強有力的炎癥細胞因子，可以誘導多種促炎因子的產生，比如 IL-6， TNF- ， IL-1 等，這些炎癥因子都可以導致組織的炎癥 在 RA 患者的血清和關節液中都可以發現 IL-17 的量相對于骨關節炎明顯的增加了 IL-17 還可以誘導一系列趨

4、化因子產生，導致 T 細胞 B 細胞 單核細胞和中性粒細胞在患病關節中的募集。 金屬蛋白酶，一氧化氮和RANK/RANKL 受體活化劑，在軟骨和成骨細胞中都可以被 IL-17 上調，從而導致骨和關節軟骨的損傷，促進 RA 的發生。9IL-21 能增強 Th17 的發育，研究發現 IL-21 在RA 患者的血清和關節液中量也是增加的， IL-21 受體高表達于外周血和關節液中的淋巴細胞，同樣也表達于 RA 患者關節液中的成纖維細胞和巨噬細胞在 CIA （膠原誘發性關節炎）和鼠抗原誘導型關節炎模型中，對 IL-21R 的阻斷可以顯著的減少疾病的嚴重程IL-22 和IL-22R 在 RA 患者的關節

5、液中表達是增加的，但是它們對關節中細胞的效應還不太清楚，也許降低 IL-22/IL-22R 的表達有助于 RA 的治療10IL-23 與RA 的發生也有關 IL-23 p19 亞基缺陷的小鼠在 CIA 中的發病程度明顯減輕，在 RA 病人的血清和關節液中， IL-23 的表達顯著提高，并且滑液成纖維細胞會高表達 IL-23 p19 亞基. 如果能有效阻斷Th17對RA患者的致病作用，找到針對于Th17有效的靶點，或許能緩解 RA 的發展甚至治愈RA11治療（一） 在小鼠模型中，使用 IL-6 受體抗體可以降低關節炎的嚴重性 IL-6 的水平在 RA 病人的關節液和血漿中都是明顯上升的，并且與病情的變化有關 IL-6 在 Th17 細胞的分化和在RA 中的關鍵作用，都使得它成為一個治療 RA 的靶點。12治療（二）抗IL-12 / IL-23 治療,病人有 75%病情得到了改 善,對 RA 病人的效應還不能確定，這可能是因為 Ustekinumab 同時對 IL-23 和IL-12 起作用，而不是單獨對 IL-23 發揮作用， RA可能跟Th1 和 Th17 都有關系，而且對于不同的病人主要的致病