1、遺傳性疾病概述、分類和特點遺傳病的分類：可按遺傳物質的不同分為三類 單基因病 線粒體病 分子病 多基因遺傳病 體細胞遺傳病 染色體病概 述基因病單基因病：單個基因突變所致的遺傳病，符合孟德爾定律，發病率低，但表現型復雜。如先天性聾啞I型、原發性生長激素缺乏癥等。線粒體病：編碼mtRNA、mrRNA及與細胞氧化磷酸化有關的酶的基因發生突變所致的疾病。如帕金森氏病、母系遺傳糖尿病等。分子病：由于合成生物大分子的基因突變導致生物大分子結構或數量的異常所致的疾病。 血紅蛋白異常（血紅蛋白病、地中海貧血）血漿蛋白異常（血友病、肝豆狀核變性） 細胞受體蛋白異常（遺傳性高脂蛋白血癥） 酶蛋白異常（苯丙酮尿癥

2、、半乳糖血癥）多基因遺傳病：兩種以上異常基因和環境因素共同作用，產生表型效應而起病。如高血壓、糖尿病等。體細胞遺傳病：由于體細胞中的遺傳物質改變所引起的疾病。如各種腫瘤、先天畸形等。染色體病：由染色體數目異常或/和結構畸變所引起的疾病。這類疾病為多系統、多器官、表現復雜的臨床綜合征。 本病又稱先天愚型或Down綜合征。其遺傳學異常關鍵部位在21q22，只有當這一片段呈三體性時，才出現典型的臨床表現，21號染色體的異常有三種類型。21-三體綜合征（21-trisomy syndrome）一、分型和發病機理（Type and pathogenesis） 標準型：即典型21三體型，占95%。 核 型

3、：47，xy（xx），+21 機 理：由于親代生殖細胞在減數分裂中， 21號染色體不分離所致。多見于高齡婦 女。 易位型：占2.55% 有二種類型： D/G易位型：55%新生的，45%遺傳而來。 核型：46，xx（xy）,14，+t（14q;21q） G/G易位型：5%為遺傳而來。 核型：46，xx（xy）,21，+t（21q;21q） 平衡易位攜帶者：核型：45，xx（xy）, 14,21，+t（14q;21q） 46, xx (xy)46,xx(xy),-14,+t (14q;21q)45,xx(xy),-14,-21,+t(14q;21q) 嵌合型：占24% 機 理：受精卵在早期有絲分裂

4、過程中發生21號染色體不分離，使胚胎體內存在兩種細胞系：正常細胞系，21三體細胞系，形成嵌合體。 二、致病因素（Pathogenic factors） 妊娠時父母年齡 放射線 誘發染色體畸變因素 病毒感染 化學因素 3. 遺傳因素三、臨床表現（Clinical manifestations） 特殊面容 智能低下 體格發育落后 伴發畸形 50%伴有先心病，胃腸畸形、白血病及先天性甲狀腺低功等疾病的發生率均高于正常小兒。 皮膚特點患者手指斗形紋頻率減少，而箕形紋增多，特別是橈側箕比例高。小指常是單一指褶線。大約有一半患者出現通貫手，atd60。70%以上患者球區脛側弓形紋。 四、輔助檢查（Subs

5、idiary examination） 染色體檢查 酶的檢查：患者紅細胞中SOD-1（超氧化物歧化酶-1）活性比正常人高約50%，白細胞中的堿性磷酸酶亦增高。 免疫功能改變：患者T淋巴細胞轉化反應受抑制，胸腺因子水平、丙種球蛋白含量均下降。 五、診斷及鑒別診斷（Diagnosis and Differential diagnosis） 診 斷：臨床表現，皮紋特點，染色體檢查，早期普查初篩：測紅細胞內SOD-1含量。 鑒別診斷：呆小病 特 點：面容呈粘液性水腫；皮膚粗糙，頭發干燥稀疏；血清T3 、T4下降，TSH升高；甲狀腺131I吸收率降低；染色體正常。 六、預防 （Prevention） 苯

6、丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU） 一、病因 （Pathogenic factor） 由于基因突變引起酶的缺陷致苯丙氨酸代謝障礙，引起高苯丙氨酸血癥。分兩種類型：經典型苯丙酮尿癥（苯丙氨酸羥化酶，PAH缺乏）占98%。非典型苯丙酮尿癥（二氫生物喋呤還原酶或丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。 二、遺傳學特點 屬常染色體隱性遺傳，PAH基因定位于12q22q24，國內已發現7種不同的PAH基因突變位點。 三、發病機理（Pathogenesis） 鳥苷三磷酸（GTP） GTP環化水合酶（GTP-CH） 三磷酸二氫新蝶呤 6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS） 6-丙酮酰四氫蝶呤輔酶I 四

7、氫生物蝶呤 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸還原 醌式二氫 酪氨酸 DOPA 5-羥色胺輔酶I 生物蝶呤 二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）苯丙氨酸羥化酶（PAH） CH2 CHCOOH NH2 CH2 COHCOOH H CH2 CHCOOH NH2 CH2 COCOOH CH2COOHOHPAHBH4多巴胺黑色素甲狀腺素腎上腺素苯丙氨酸酪氨酸 苯乙酸苯丙酮酸 苯乳酸 四、臨床表現（Clinical manifestations） 神經系統 智能發育落后、行為異常、肌震攣、癲癇發作。BH4缺乏者癥狀更重。 外貌 皮膚、毛發、虹膜顏色變淺。 尿、汗有鼠尿味。嘔吐、皮膚可有濕疹。 五、診斷（Diagnosi

8、s） Guthrie細菌抑制試驗 適用于新生兒篩查 可疑病例：0.24mmol/L (4mg/dl) 尿三氯化鐵試驗和尿2，4二硝基苯肼試驗 適用于較大兒童初篩。 注意點: 1) 一次陰性 不能排除本病。 2) 對新生兒診斷價值不大。 3) 特異性差：亦可見于其他類型氨基酸尿癥患者。 血漿游離氨基酸分析和尿液有機酸分析 用于確定診斷及鑒別其他氨基酸、有機酸代謝障礙。 正常值： 0.060.18mmol/L (13mg/dl) 患 者：0.364.88mmol/L (680mg/dl) 典型病例：1.2mmol/L (20mg/dl) 4. 尿蝶呤分析 懷疑BH4缺乏型PKU時做此項檢查，并可鑒

9、別各型PKU。總蝶呤新蝶呤新蝶呤/生物蝶呤四氫生物蝶呤PAHNDHPR6-PTSGTP-CH 5. 酶學診斷 PAH僅存在于肝細胞中，不易檢測，可用于檢測其他三種酶。 6. DNA分析 即從基因水平進行診斷。PAH和DPHR缺陷可做，并可進行產前診斷。 六、治療（Treatment） 低苯丙氨酸飲食 適合于經典型PKU 每天進食苯丙氨酸3050mg/kg（蛋白質6001000/kg）,維持苯丙氨酸濃度在0.120.6mmol/L (210mg/dl)水平。 6個月：加輔食，以淀粉類、蔬菜和水果為主。 治療效果：取決于開始治療的年齡 停止治療時間：青春期以后 2. BH4、5-羥色胺酸和L-DO

10、PA 適于BH4缺乏型 七、預防（Prevention） 遺傳咨詢：避免近親婚配，進行產前診斷。 進行新生兒普查：Guthrie試驗。原發性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID） 一、概念（concept）免疫缺陷病：指機體免疫系統的器官、免疫活性細胞（淋巴細胞、吞噬細胞）及免疫活性分子（免疫球蛋白、淋巴因子、補體成分和細胞膜表面分子）發生缺陷，從而引起一種或多種免疫功能缺損的病癥。原發性免疫缺陷病：因遺傳因素，如基因突變、缺失等所致免疫功能缺陷病稱為原發性免疫缺陷病。 二、分類（classification） 抗體缺陷病 全丙種球蛋白 低下血癥

11、 X連鎖無丙種球蛋白血癥（Bruton病）常見變異型免疫缺陷病（CVID）嬰兒暫時性低丙種球蛋白 血癥 選擇性 Ig 缺陷癥選擇性 IgA 缺陷選擇性 IgM 缺陷選擇性 IgG 亞類缺陷細胞免疫缺陷病胸腺發育不全綜合征（DiGeorge綜合征）伴嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏的免疫缺陷病聯合免疫缺陷病嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）Wiskott-Aldrich綜合征（WAS）伴共濟失調和毛細血管擴張的免疫缺陷（Ataxia-Telaniec,AT）AR的SCIDXL的SCID伴腺苷脫氨酶缺陷的SCID (ANA)原發性非特異性免疫缺陷 嗜中性白細胞減少癥 吞噬功能缺陷 遺傳性補體成分缺陷 補

12、體缺陷 三、病因及臨床表現（etiology and clinical manifestations)抗體缺陷病疾 病IgB病 因遺傳表 現X連鎖無丙種球蛋白血癥(Bruton病)Xq12.3-22突變(bkt基因)XL48月發病；反復嚴重的細菌感染 ；缺乏天然抗體 ；淋巴腺發育不良；漿細胞缺如常見變異型免疫缺陷病(CVID)不明不明青壯年發病；多有自身抗體、自身免疫性疾病、惡性腫瘤；易感染HP、梨型鞭毛蟲嬰兒暫時性低丙種球蛋白血癥分化障礙；輔助功能成熟延遲不明嬰兒期發病；細菌感染；低水平天然抗體；有漿細胞；自限性；偶有家族史抗體缺陷病疾 病IgB病 因遺傳表 現選擇性 IgA 缺陷IgAsI

13、gA+IgA+B分化障礙AD/AR呼吸道、消化道、泌尿道感染；常合并免疫性疾病、過敏性疾病；不宜輸含IgA的生物制品。 選擇性 IgM 缺陷IgMT輔助細胞缺陷不明IgM100mg/L；嚴重G-細菌感染選擇性IgG 亞類缺陷IgG亞類同種型分化障礙不明IgG亞類X2SD；IgG1缺乏不產生對蛋白質抗原的抗體； IgG2缺乏不產生對多糖抗原的抗體細 胞 免 疫 缺 陷 病疾 病IgT病 因遺 傳表 現胸腺發育不全綜合征(DiGeorge 綜合征)胸腺發育不全或不發育21q11-ter 缺失心臟畸形、面部異常、胸腺發育不良、腭裂、低鈣血癥（又稱CATCH22）；反復感染；部分可自愈伴嘌呤核苷磷酸化

14、酶(PNP)缺乏的免疫缺陷病dGTP毒性AR反復慢性腹瀉、易患重癥水痘、不能接種、可發生GVH聯 合 免 疫 缺 陷 病疾 病IgBT病 因遺傳表 現AR的SCID(瑞士型)細胞內激酶(Jak3)突變AR早期生后12月嚴重感染；生長發育停滯；疫苗病；淋巴腺、胸腺缺如XL的SCID(Gitlin型)Xq13.1IL-2Rr 突變XL同上伴ANA缺陷的SCIDdATP毒性AR6m2j發病；伴有骨骼系統異常疾 病IgBT病 因遺 傳表 現濕疹-血小板減少伴免疫缺陷Wiskott-Aldrich綜合征(WAS)IgMIgAIgEIgGXq11.22的WASP突變或缺失XR有家族史、男嬰發病；出血、濕疹；肝脾腫大；嚴重感染；淋巴瘤；早期夭折伴共濟失調和毛細血管擴張的免疫缺陷(Ataxia-Telaniec,AT)IgGIgAIgEAT突變、P53異常AR進行性小腦共濟失調；耳垂、球結膜毛細血管擴張； AFP 增高；嚴重感染；易發腫瘤；DNA損傷不易修復聯 合 免 疫 缺 陷 病 四、診斷 1.病史：妊娠史、個人史、家族史 2.應注意發病年齡與病種的關系： 生后不久即發病多見于先天性胸腺發育不全 生后12個月發病 瑞士型SCID 生后6個月發病 Bruton病 應注意病原體種類與病種的關系 3.體征和X線檢查 4.實驗室檢查 篩查試驗和確診五、治療