1、鎮(zhèn)靜催眠藥課件第三章 鎮(zhèn)靜催眠藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握苯二氮卓類的作用機(jī)制、作用特點(diǎn)2、掌握鎮(zhèn)靜催眠藥的中毒表現(xiàn)、搶救原則及方法3、理解巴比妥類的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用范圍4、了解其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用和用途鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥(sedatives):能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥(hypnotics):能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。覺醒-網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)(ascending reticular activating system) 睡眠-上行抑制系統(tǒng)(ascending inhibitory system)興奮 抑制Ach GABA正常：興奮與抑制平衡興奮Ach抑制GABA病理情況下

2、：興奮與抑制失衡覺醒-網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)(ascending reticular activating system) 睡眠-上行抑制系統(tǒng)(ascending inhibitory system)4、肝中代謝：肝功能。5、大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。久服，可發(fā)生依賴性和成癮，但反跳與戒斷癥狀較巴比妥類發(fā)生遲，且輕。抗焦慮:持續(xù)性-長效類大劑量：偶致共濟(jì)失調(diào)。興奮 抑制Ach GABA用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。病理情況下：興奮與抑制失衡5、大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。水合氯醛（chloral hydrate)停藥代償補(bǔ)償夢魘增加-依賴成癮催眠藥(hypnoti

3、cs):能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。3、脂溶性高通過生物膜屏障。3、脂溶性高通過生物膜屏障。興奮 抑制Ach GABA治療的基本思想：恢復(fù)興奮與抑制的平衡狀態(tài)興奮 抑制Ach GABA傳統(tǒng) 劑量小-大 1960S- 鎮(zhèn)靜,催眠,嗜睡,抗驚厥和麻醉作用-呼麻死亡. 發(fā)現(xiàn)苯二氮卓類，安全范圍大，很少致麻醉死亡。苯二氮卓類苯二氮卓類(benzodiazepines):1,4-苯并二氮卓的衍生物。 作用機(jī)制GABA受體-苯二氮卓受體-Cl通道大分子復(fù)合體 GABA+GABA受體-Cl通道開放-超極化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受體-Cl通道不開放 (+)GABA與GABA受體結(jié)合- Cl通道開放頻率增

4、加-超極化抑制 無激動(dòng)藥時(shí)，氯通道關(guān)閉。GABA與GABA受體結(jié)合，氯通道開放。地西泮氯通道開放地西泮與苯二氮卓受體結(jié)合 促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合 氯通道開放 氯離子內(nèi)流 中樞抑制。藥理作用和臨床應(yīng)用1. 抗焦慮:持續(xù)性-長效類 間斷性-中,短效類 停藥代償補(bǔ)償夢魘增加-依賴成癮 2. 鎮(zhèn)靜催眠:縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長睡眠持續(xù)時(shí)間. 延長2期睡眠和縮短1期睡眠的近似生理睡眠 生理睡眠1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促進(jìn)精力恢復(fù),做夢. 2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促進(jìn)生長和體力恢復(fù).slow wave sleepfast wave sleep

5、促進(jìn)生長 體力恢復(fù).促進(jìn)記憶精力恢復(fù),做夢.藥理作用及臨床應(yīng)用3.抗驚厥(eclampsia):中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀。用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。 4.中樞性肌肉松弛作用：緩解腦損傷所致肌肉僵直。體內(nèi)過程1、口服吸收良好。 2、蛋白結(jié)合率高，地西半99%。 3、脂溶性高通過生物膜屏障。 4、肝中代謝：肝功能。 5、大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。 不良反應(yīng)治療量：頭昏、嗜睡、乏力。 大劑量：偶致共濟(jì)失調(diào)。 過量：可致昏迷和呼吸抑制，少見。 孕婦和哺乳婦女忌用。 久服，可發(fā)生依賴性和成癮，但反跳與戒斷癥狀較巴比妥類發(fā)生遲，且輕。 巴比妥類巴比妥類（barbiturates):巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥。 作用機(jī)制延長氯通道開放時(shí)間-Cl內(nèi)流增加超極化。 安全性不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生 依賴性，很少用于鎮(zhèn)靜催眠。其他鎮(zhèn)靜