1、1（ fever ）第六章 發熱2講 授 提 綱： 概述 病因和發病機制 代謝和功能的改變 防治基礎3概 述4正常體溫:腋窩 36.036.4 C舌下 36.737.7 C直腸 36.937.9 C5體溫調節體系溫度感受器調節中樞(整合器)溫度效應器皮膚、腹腔臟器下丘腦等產熱散熱視前區下丘腦的前部（POAH）調定點（set point）6致熱原體溫調節中樞調定點上移產熱散熱溫度發熱簡單示意圖：7 發熱的概念： 在致熱原的作用下 體溫調節中樞的調定點上移而引起的 調節性體溫升高 超出正常0.58體溫升高=發熱？910體溫升高分類heperthermia調節性體溫升高-SP上移非調節性體溫升高-S

2、P未移病理性生理性體溫升高發熱:過熱:11中暑魚鱗病12甲亢患者產熱增加13 第二節發熱的原因和機制14發熱激活物產內生致熱原細胞 發熱過程 發熱內生致熱原(EP) 體溫調節中樞SP上移 15 發熱激活物 內生致熱原 體溫調節機制 發 熱 時 相發熱的原因和機制16定義：能激活產內生致熱原細胞 產生和釋放內生致熱原的物質。一、發熱激活物體內體外17分枝桿菌（一）外致熱原1.細菌G+G-全菌體外毒素全菌體肽聚糖內毒素(脂多糖)幻燈片 18流腦腦膜炎球菌18 內毒素（endotoxin, ET）： 是血液制品和輸液過程中的主要污染物 體內注射ET 或 ET與產EP細胞 培養EP192、病毒流感、S

3、ARS、麻疹病毒等全病毒體 血細胞凝集素全菌體 夾膜多糖 蛋白質3、真菌 白色念珠菌、隱性球菌等H5N1型禽流感病毒攻擊紅細胞SARS205、瘧原蟲 （瘧色素）發熱4、螺旋體： 鉤端螺旋體 回歸熱螺旋體 梅毒螺旋體21(二)、體內產物 抗原抗體復合物 類固醇：本膽烷醇酮，石膽酸 尿酸鹽結晶、硅酸鹽結晶 22發 熱由病原微生物引起感染性發熱非感染性發熱由病原微生物以外因素引起23 發熱激活物 內生致熱原 體溫調節機制 發 熱 時 相發熱的原因和機制24定義：產EP細胞在發熱激活物的作用下，產生和釋放引起體溫升高的物質。二、內生致熱原 (endogenous pyrogen，EP )種類：白細胞介

4、素-1 腫瘤壞死因子 干擾素 白細胞介素-625白細胞介素-1（interleukin-1,IL-1） Beeson白細胞致熱原 (LP)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)26 分子量小 不耐熱 可引起PGE升高 小劑量產生單相熱，大劑量雙相熱IL-1、TNF特點：27單相熱與雙相熱28 分子量小 不耐熱 反復注射可產生耐受性 干擾素（interferon, IFN） 由白細胞產生的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質 29白細胞介素-6（IL-6） 單核細胞、成纖維細胞、內皮細胞分泌 作用較IL-1、TNF弱30 其他巨噬細胞炎癥蛋白-1（MIP-1） 白細胞介素

5、-8（IL-8）內皮素311 .產EP細胞： 白細胞類：中性粒細胞、單核細胞、 巨噬細胞等 腫瘤細胞類 其它細胞：內皮細胞、成纖維細胞等 EP的產生和釋放32LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體激活NF-B 啟動基因轉錄,EP表達33體溫下丘腦體溫調節中樞SP？產EP細胞發熱激活物EP34 發熱激活物 內生致熱原 體溫調節機制 發 熱 時 相發熱的原因和機制35（一）熱信號傳入途徑EP通過血腦屏障入腦EP通過 終板血管器 作用于體溫中樞EP通過迷走神經傳遞熱信號36EPPOAH神經元POAH神經元第三腦室視上隱窩毛細血管OVLT區 M M37體溫下丘腦體溫調節中樞SP？產EP細胞發熱激

6、活物EP38(二）體溫調節中樞調節中樞正調節中樞負調節中樞POAHVSA、MAN39EPPOAHVSA、MAN正調節介質調定點上移負調節介質 40 正調節介質： 發熱中樞介質 負調節介質：PGE 、Na+/Ca2+比值 、cAMP、CRH、NO精氨酸加壓素黑素細胞刺激素膜聯蛋白A1（三）發熱中樞調節介質41 PGE注入動物腦室 發熱 EP注入腦室 體溫升高，腦脊液中PGE EP+下丘腦 組織 合成、釋放PGE PGE合成抑制劑有解熱作用，腦脊液中PGE1、 PGE支持依據水楊酸類正調節介質42 依據： 動物腦室灌注 0.9%NaCl 體溫 蔗糖溶液 體溫不變 Ca2+ 體溫 降鈣劑EGTA 體

7、溫 cAMPEP 下丘腦Na+/Ca2+ cAMP增加SP上移2、 Na+/Ca2+比值正調節介質43AMP cAMP 5AMP腺苷酸環化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶（PDE）抑制劑-茶堿能增高腦內 cAMP含量的同時，增強EP的發熱效應； PDE激活劑菸酸則有相反的效應。家兔注射EP發熱時，腦脊液cAMP升高，而血漿cAMP不變； cAMP是EP性發熱的中樞介質！3、 cAMP正調節介質441、精氨酸加壓素（AVP）2、黑素細胞刺激素(-MSH)3、膜聯蛋白A1負調節介質45OVLT？下丘腦體溫調節中樞體溫SP皮膚血管收縮，散熱寒戰，產熱體溫產EP細胞發熱激活物EPVSA負調節正調節POAH體溫調

8、節方式4637C42 C體溫正常體溫上升期高熱持續期體溫下降期調定點上移調定點恢復四、 發熱的時相及熱代謝特點47自感發冷或惡寒，出現“雞皮”和寒戰、皮膚蒼白 血管收縮 血流減少 豎毛肌 收縮 骨骼肌不隨意 周期性收縮 熱代謝特點： 散熱產熱，產熱散熱 T1、體溫上升期48皮膚顏色發紅，自覺酷熱，皮膚口唇干燥 寒戰及“雞皮”現象消失 血管舒張 血流增多 水分蒸發中心體溫與上升的SP相適應產熱與散熱在較高水平上保持相對平衡熱代謝特點：2、高峰期49血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕 脫水循環衰竭 熱代謝特點：散熱 產熱，體溫與已回降的SP相適應散熱增多產熱減少3、退熱期50發熱機制小結產EP細胞：

9、巨噬細胞等正調節中樞：POAHPGE2、cAMPCRH、Na+/Ca2+、NO發熱激活物EP：IL-1、TNF、INF等負調節中樞：VSA、MAN負調節介質：AVP、-MSH、脂皮質蛋白A1調定點上移體溫調控中樞整合冷刺激信息運動神經交感神經骨骼肌寒戰產熱皮膚血管收縮 (散熱）發熱51第三節發熱時代謝與功能的改變52（一）蛋白質代謝：負氮平衡蛋白分解加強一、代謝改變53（二）糖代謝 糖代謝加強： 肝糖原肌糖原 葡萄糖：無氧酵解增強，乳酸增加分解增多，血糖增多54（三）脂肪代謝 脂肪分解代謝加強 酮癥55（四）水鹽代謝 高峰期:Na+和Cl-排出減少出汗、尿量恢復退熱期:體溫上升期:脫 水皮膚、

10、呼吸道水分蒸發56（一）中樞神經系統機能改變 小兒熱驚厥 頭痛譫語和幻覺淡漠和嗜睡二、功能改變57（二）循環系統功能改變 (1)心率增加血溫升高剌激竇房結交感腎上腺髓質系統興奮 Bp： 體溫上升期：Bp 高熱期、退熱期：Bp可輕度 58（三）呼吸機能改變 呼吸加快加強散熱血 溫 升 高酸性產物刺激（四）消化機能改變 59三 、防御功能改變（一）提高抵抗力（二）對腫瘤細胞的影響（三）急性期反應 60 第四節發熱的處理原則61一、一般發熱不急于解熱二、下列情況應及時解熱1.體溫過高2.惡性腫瘤患者3.心臟疾病患者 4.妊娠婦女四、加強對高熱或持久發熱病人的護理三、選用適宜的解熱措施發熱的處理原則62 掌握發熱、發熱激活物、EP的概念及英語詞匯。