1、抗菌素定義和合理使用規范原則2一、背景 濫用抗生素現象嚴重 細菌耐藥性的發生和發展速度遠遠超過人類研制開發新抗菌藥物的速度,抗菌藥的不適當使用不但不能達到預期的治療效果反而會引起耐藥性的出現。 耐藥葡萄球菌，5年前是17，現在上升到34；耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌5年前為25，現在超過77 控制耐藥性的出現和傳播,不能單純依賴新藥的研制, 而應根據地方或國家耐藥性監測數據和治療指南來合理選擇抗菌藥物,盡量不要使用廣譜抗菌藥;3濫用抗感染藥的不良后果第一，耐藥菌株（即有抗藥性的細菌）的增多。這與選用的藥物品種、使用劑量及療程不當有關；第二，加重病情或使病情復雜化。 長期和大劑量使用抗菌藥物后可出現

2、菌群失調、二重感染等；第三，藥物的毒副反應增多和加重。 這常出現在適應證掌握不嚴、用藥時不考慮個體差異或病人的全身器官的功能狀況，以及使用方法不當等情況之下；第四，藥源浪費和病人的經濟損失 4具有重要臨床意義的耐藥菌耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)耐萬古霉素腸球菌(VRE)耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)非結核分支桿菌產超廣譜 內酰胺酶（ESBLs)的革蘭陰性細菌等。5規范化管理抗菌藥物臨床應用指導原則 中 華 醫 學 會 中華醫院管理學會藥事管理專業委員會 中國藥學會醫院藥學專業委員會 江蘇省抗菌藥物臨床應用管理規范江蘇省醫院抗感染藥物使用管理規范(試

3、 行) 江蘇省衛生廳應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見（草案） 全國應用抗菌藥物防治外科感染的指導意見撰寫協作組6抗菌藥物臨床應用的基本原則抗菌藥物的應用是否正確？(1)有無指征應用抗菌藥物；(2)選用的品種及給藥方案是否正確、合理。7抗菌藥物臨床應用的基本原則一、診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物一）、細菌性感染1、癥狀、體征及血、尿常規等-初步診斷2、病原學檢查 -確診二）真菌、結核分枝桿菌、非結核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲三）無應用抗菌藥物的指征1、診斷不能成立2、病毒感染8抗菌藥物臨床應用的基本原則二、盡早查明感染病原，根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果

4、選用抗菌藥物1、細菌培養2、經驗性治療9抗菌藥物臨床應用的基本原則三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥 藥效學(抗菌譜和抗菌活性) 人體藥代動力學(吸收、分布、代謝和排出過程)10抗菌藥物臨床應用的基本原則四、治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂 在制訂治療方案時應遵循下列原則。（一）品種選擇：根據病原菌種類及藥敏結果選用抗菌藥物。結合患者的病理生理情況（二）給藥劑量：重癥：較大劑量 單純下尿路感染 ：小劑量11抗菌藥物臨床應用的基本原則（三）給藥途徑： 1.輕癥感染、重癥感染及全身性感染 2.抗菌藥物的局部應用宜盡量避免 （四）給藥次數（五）療程12抗菌藥物臨床

5、應用的基本原則（六）聯合應用1. 原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感染。2. 單一抗菌藥物不能控制混合感染，2種或2種以上病原菌感染。3. 單一抗菌藥物不能有效控制重癥感染。4. 需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產生耐藥性的感染，如結核病、深部真菌病。13抗菌藥物臨床應用的基本原則 （六）聯合應用 5、注意： *毒性大的抗菌藥物劑量減少 *具有協同或相加抗菌作用的藥物聯合 *通常采用2種藥物聯合，3種及3種以上藥物聯合僅適用于個別情況 *注意聯合用藥后藥物不良反應14抗菌藥物預防性使用原則 一、非手術感染的預防用藥1. 綜合病征的預防用藥指征：昏迷 1).體溫38 2).周圍血

6、像WBC12109/L，N80% 3).呼吸道分泌物明顯增加（喉頭痰鳴） 4).有多器官功能衰竭 5).糖尿病酮癥酸中毒 6).心肺復蘇后中性粒細胞減少 中性粒細胞1109/L細胞免疫功能低下、抗體生成障礙 1).與急性傳染病有密切接觸史。 2).進行導尿、安裝人工起搏器、病灶活檢等侵入性操作15抗菌藥物預防性使用原則 常見疾病的預防用藥 綜合病癥預防用藥指征預防用藥方法上呼吸道感染病毒感染并伴有下述一項者：疑有繼發細菌感染年齡60歲周圍血象WBC10109/L，N80%針對病原菌選藥，以一級青霉素類為佳。菌尿癥下述病人需留置導尿者：妊娠期婦女，老年人中性粒細胞1109/L免疫功能低下者插導尿

7、管及留置導尿管前半小時各口服阿莫西林1g或呋喃妥因0.1或諾氟沙星0.2，定期尿培養，若出現菌尿盡量拔管并按優勢菌藥敏選用抗菌藥物進行治療。留置導尿者在拔管時追加一次藥物。真菌感染長期應用廣譜抗菌藥物、腎上腺皮質激素、細胞毒性藥物治療的病人細胞免疫功能低下者大面積燒傷需使用大量廣譜抗菌藥物者1、經常觀察有無淺表真菌感染（如口腔、會陰部位）2、定期送咽拭子、尿、大便真菌培養3、可每12周選用抗真菌藥物如制霉菌素或氟康唑預防用藥3天流行性腦脊髓膜炎有密切接觸的家屬、陪護、醫務人員磺胺類。對磺胺過敏者改用利福平。結核病PPD試驗陽轉的糖尿病人和未接種卡介苗的嬰幼兒。PPD試驗陽轉或前后2次比較增大6

8、mm者。與痰菌陽性病人密切接觸的小兒及免疫功能低下的陪護人員。有結核病史或胸片示有陳舊性結核病灶，因其他疾病需長期應用激素或其他免疫抑制劑者。雷米封成人0.3/日，小兒10mg/kg/天，療程6個月。放療后感染放療后中性粒細胞60mg/日）者定期菌群調查可根據菌群調查結果針對優勢菌選藥，選用磺胺類（6個月以下嬰兒不用）或紅霉素口服。16抗菌藥物預防性使用原則- 外科圍手術期預防應用抗菌藥物二、外科圍手術期預防應用抗菌藥物（一）目的：預防手術后切口感染，以及清潔-污染或污染手術后手術部位感染及術后可能發生的全身性感染。 （二）基本原則 1. 清潔手術 通常不需要。少數情況應用 2. 清潔-污染手

9、術 需要 3. 污染手術 需要 17抗菌藥物預防性使用原則- 外科圍手術期預防應用抗菌藥物三）外科預防用抗菌藥物的選擇1)視預防目的而定2)必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種 3)避免多藥聯合使用 18各類手術最易引起感染的病原菌及預防用藥選擇 (1)手術最可能的病原菌預防用藥選擇心臟手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代或二代頭孢菌素類神經外科手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一級頭孢菌素類血管外科手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代頭孢菌素類乳房手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代頭孢菌素類頭頸外科手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代頭孢菌素類經口

10、咽部粘膜切口的大手術金黃色葡萄球菌，鏈球菌，口咽部厭氧菌（如消化鏈球菌）一代頭孢菌素類甲硝唑腹外疝外科金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代頭孢菌素類應用植入物或假體的手術金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌一代或二代頭孢菌素類19各類手術最易引起感染的病原菌及預防用藥選擇(2) 矯形外科手術（包括用螺釘、鋼板、金屬關節置換）金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌，革蘭陰性桿菌一代或二代頭孢菌素類胸外科手術（食管、肺）金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌，肺炎鏈球菌，革蘭陰性桿菌一代或二代頭孢菌素類胃十二指腸手術革蘭陰性桿菌，鏈球菌，口咽部厭氧菌（如消化鏈球菌）二代頭孢菌素類膽道手術革蘭陰性桿菌，厭氧

11、菌（如脆弱類桿菌）二代或三代頭孢菌素（一級）闌尾手術革蘭陰性桿菌，厭氧菌（如脆弱類桿菌）二代或三代頭孢菌素（一級）甲硝唑結、直腸手術革蘭陰性桿菌，厭氧菌（如脆弱類桿菌）二代或三代頭孢菌素（一級）甲硝唑泌尿外科手術革蘭陰性桿菌一代或二代頭孢菌素類婦產科手術革蘭陰性桿菌，腸球菌，B族鏈球菌，厭氧菌二代或三代頭孢菌素（一級）+甲硝唑20抗菌藥物預防性使用原則- 外科圍手術期預防應用抗菌藥物四）給藥方法：清潔手術： 術前2小時內給藥，或麻醉開始時給藥， 手術時間超過3小時，或失血量大(1500 ml)，可手術中給予第2劑。 抗菌藥物的有效覆蓋時間應包括整個手術過程和手術結束后4小時， 總的預防用藥時間

12、不超過24小時，個別情況可延長至48小時。 手術時間較短(3天者90%23抗菌藥物預防性使用原則- 外科圍手術期預防應用抗菌藥物常見的不合理使用1、術后使用2、預防性應用時間過長 感染危險期：陰道手術為4h6h ,右半結腸手術為12h ,左半結腸術為24h 術后48小時未發生感染再繼續 使用抗生素已屬毫無必要！ 術后延長用藥時間,可明顯改變感染菌對 抗生素的敏感度,導致急性耐藥菌株產生24抗菌藥物預防性使用原則- 外科圍手術期預防應用抗菌藥物3、選用品種不合理 根據手術種類及其最可能的病原菌選用，如：乳房手術最可能的病原菌是金黃色葡萄球菌，凝固酶陰性葡萄球菌，應選用一代頭孢菌素類 追求高檔，不

13、了解所選用抗感染藥物的藥效學、藥代動力學及不良反應。 4、聯合用藥： 過分依賴抗生素的預防作用 25一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用 （一）基本原則：許多抗菌藥物在人體內主要經腎排出，而某些抗菌藥物具有腎毒性，腎功能減退的感染患者應用抗菌藥物的原則為： 1. 盡量避免使用腎毒性抗菌藥物，確有應用指征時，必須調整給藥方案。 2. 根據感染的嚴重程度、病原菌種類及藥敏試驗結果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。 3. 根據患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內排出途徑調整給藥劑量及方法。 26一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用（二）抗菌藥物的選用及給藥方案調整：根據抗菌藥物體內過程特點及其腎毒性，腎

14、功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況。 1. 主要由肝膽系統排泄或由肝臟代謝，或經腎臟和肝膽系統同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者，維持原治療量或劑量略減。 2. 主要經腎排泄，藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，腎功能減退者可應用，但劑量需適當調整。 3. 腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者，如確有指征使用該類藥物時，需進行血藥濃度監測，據以調整給藥方案，達到個體化給藥；也可按照腎功能減退程度(以內生肌酐清除率為準)減量給藥，療程中需嚴密監測患者腎功能。 27一、腎功能減退患者抗菌藥物的應用抗菌藥物 腎功能減退時的應用 紅霉素、阿奇霉素等大環內酯類 利福平 克林霉素 多西環素

15、氨芐西林 阿莫西林 哌拉西林 美洛西林 苯唑西林頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢噻肟 頭孢哌酮/舒巴坦 氨芐西林/舒巴坦 阿莫西林/克拉維酸 替卡西林/克拉維酸 哌拉西林/三唑巴坦 氯霉素 兩性霉素B 異煙肼 甲硝唑 伊曲康唑口 服液 可應用，按原治療量或略減量 青霉素 羧芐西林 阿洛西林 頭孢唑啉 頭孢噻吩 頭孢氨芐 頭孢拉定 頭孢呋辛 頭孢西丁 頭孢他啶 頭孢唑肟 頭孢吡肟 氨曲南 亞胺培南/西司他丁 美羅培南 氧氟沙星 左氧氟沙星 加替沙星 環丙沙星 磺胺甲噁唑 甲氧芐啶 氟康唑 吡嗪酰胺可應用，治療量需減少 慶大霉素 妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素 鏈霉素 萬古霉素 去甲萬古霉素 替考

16、拉寧 氟胞嘧啶 伊曲康唑靜脈注射劑 避免使用，確有指征應用者調整給藥方案* 四環素 土霉素 呋喃妥因 萘啶酸 特比萘芬 不宜選用 28二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應用 肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調整需要考慮（1）肝功能減退對該類藥物體內過程的影響程度（2）肝功能減退時該類藥物及其代謝物發生毒性反應的可能性。29二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應用1. 主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時清除明顯減少，但并無明顯毒性反應發生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監測肝功能。紅霉素等大環內酯類（不包括酯化物）、林可霉素、克林霉素屬此類。 2. 藥物主要經肝臟或有相當量

17、經肝臟清除或代謝，肝功能減退時清除減少，并可導致毒性反應的發生，肝功能減退患者應避免使用此類藥物，氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬此類。 30二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應用3. 藥物經肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大。嚴重肝病患者，尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量應用。經腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。 4. 藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類。 31抗菌藥物 肝功能減退時的應用 青霉素 頭孢唑啉 頭孢他啶慶大霉素 妥布霉素 阿米卡

18、星等氨基糖苷類萬古霉素 去甲萬古霉素 多粘菌素 氧氟沙星 左氧氟沙星 環丙沙星 諾氟沙星 按原治療量應用 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 羧芐西林 頭孢噻吩 頭孢噻肟 頭孢曲松 頭孢哌酮 紅霉素 克林霉素 甲硝唑 氟羅沙星 氟胞嘧啶 伊曲康唑 嚴重肝病時減量慎用 林可霉素 培氟沙星 異煙肼*（活動性肝病是應避免使用） 肝病時減量慎用 紅霉素酯化物 四環素類 氯霉素 利福平 兩性霉素B 酮康唑 咪康唑 特比萘芬 磺胺藥 肝病時避免應用 32三、老年患者抗菌藥物的應用 由于老年人組織器官呈生理性退行性變，免疫功能也見減退，一旦罹患感染，在應用抗菌藥物時需注意: 1. 老年人腎功能呈生理性減退，按一般

19、常用量接受主要經腎排出的抗菌藥物時，由于藥物自腎排出減少，導致在體內積蓄，血藥濃度增高，容易有藥物不良反應的發生。因此老年患者，尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時，應按輕度腎功能減退情況減量給藥，可用正常治療量的2/31/2。青霉素類、頭孢菌素類和其他內酰胺類的大多數品種即屬此類情況。 33三、老年患者抗菌藥物的應用 2. 老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類為常用藥物，毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應盡可能避免應用，有明確應用指征時在嚴密觀察下慎用，同時應進行血藥濃度監測，據此調整劑量，使給藥方案個體化，以達到用藥安全、有效的目

20、的。 34四、 新生兒患者抗菌藥物的應用 新生兒期一些重要器官尚未完全發育成熟，在此期間其生長發育隨日齡增加而迅速變化，因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意: 1. 新生兒期肝、腎均未發育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物，包括主要經腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，以及主要經肝代謝的氯霉素。確有應用指征時，必須進行血藥濃度監測，據此調整給藥方案，個體化給藥，以確保治療安全有效。不能進行血藥濃度監測者，不可選用上述藥物。 35四、 新生兒患者抗菌藥物的應用2. 新生兒期避免應用或禁用可能發生嚴重不良反應的抗菌藥物。可影響新生兒生長發

21、育的四環素類、喹諾酮類禁用，可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應用。 3. 新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類藥物需減量應用，以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經系統毒性反應的發生。 36四、 新生兒患者抗菌藥物的應用4. 新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應按日齡調整給藥方案。 37表1.3 新生兒應用抗菌藥物后可能發生的不良反應 抗菌藥物 不良反應 發生機制 氯霉素 灰嬰綜合征 肝酶不足，氯霉素與其結合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高 磺胺藥 腦性核黃疸 磺胺藥

22、替代膽紅素與蛋白的結合位置 喹諾酮類 軟骨損害(動物) 不明 四環素類 齒及骨骼發育不良，牙齒黃染 藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中 氨基糖苷類 腎、耳毒性 腎清除能力差，藥物濃度個體差異大，致血藥濃度升高 萬古霉素 腎、耳毒性 同氨基糖苷類 磺胺藥及呋喃類 溶血性貧血 新生兒紅細胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶 38五、小兒患者抗菌藥物的應用 小兒患者在應用抗菌藥物時應注意： 1. 氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行血藥濃度監測，根據其結果個體

23、化給藥。 2. 萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監測，個體化給藥。 39五、小兒患者抗菌藥物的應用3. 四環素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良。不可用于8歲以下小兒。 4. 喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發育可能產生的不良影響，該類藥物避免用于18歲以下未成年人。 40六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用 （一）妊娠期患者抗菌藥物的應用：妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。 1. 對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環素類、喹諾酮類等，妊娠期避免應用。 2. 對母體和胎兒均

24、有毒性作用者，如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用；確有應用指征時，須在血藥濃度監測下使用，以保證用藥安全有效。 3. 藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等內酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。 美國食品藥品管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應用時的危險性分為A、B、C、D及X類，可供藥物選用時參考。 41六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用A類：妊娠期患者可安全使用；B類：有明確指征時慎用；C類：在確有應用指征時，充分權衡利弊決定是否選用；D類：避免應用，但在確有應用指征、且患者受益大于可能的風險時嚴密觀察下慎用；X類：禁用

25、。 42表1.4 抗微生物藥在妊娠期應用時的危險性分類 FDA分類 抗微生物藥 A. 在孕婦中研究證實無危險性 B. 動物中研究無危險性，但人類研究資料不充分，或對動物有毒性，但人類研究無危險性 青霉素類 孢菌素類 青霉素類內酰胺酶抑制劑 氨曲南 美羅培南 厄他培南 紅霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 兩性霉素B特比萘芬利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑 呋喃妥因 C. 動物研究顯示毒性，人體研究資料不充分，但用藥時可能患者的受益大于危險性 亞胺培南/西司他丁 氯霉素 克拉霉素 萬古霉素 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟胞嘧啶 磺胺藥/甲氧芐啶 氟喹諾酮類 利奈唑胺 乙胺嘧啶 利福平 異煙肼 吡嗪酰胺 D

26、. 已證實對人類有危險性，但仍可能受益多 氨基糖苷類 四環素類 X. 對人類致畸，危險性大于受益 奎寧乙硫異煙胺 利巴韋林 43七、哺乳期患者抗菌藥物的應用（二）哺乳期患者抗菌藥物的應用： 哺乳期患者時應避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環素類、氯霉素、磺胺藥等。 哺乳期患者應用抗菌藥物時，均宜暫停哺乳。 44抗生素的合理使用根據抗生素的藥物動力學可將 其分為3種類型:1、時間依賴性和極短的后效應者,如-內酰胺類;2、濃度依賴性具有抗菌后效應持續者,如氨基苷類;3、時間依賴性又有后效應者,如大環內酯類。45 1-內酰胺類給藥方法1、 間歇多次給藥 34次/d給藥方案 2、每次滴時間不宜超過1h，

27、液體量以100ml為宜 優點是:1）、在短時間達到較高的血藥濃度; 2）、可避免-內酰胺類溶解后分解破壞導致效價降低及過敏反應增加。 3、第1次用全日量1/31/ 2靜滴后,余下劑量分2 3次(即間隔68h)肌注或口服制劑,亦可靜滴數日改為用口服制劑 臨床實踐亦已證實-內 酰胺類34次/d脈沖治療比1次/d持續靜滴的傳統療法優越。46 2氨基苷類的給藥方法2、有較強的PAE。2、全日劑量1次/d3、每次靜滴時間不宜小于1h,以免發生對神經肌肉接頭的阻滯作用, 472氨基苷類的給藥方法4、優點:1）、氨基苷類抗菌作用呈濃度依賴性,1次 /d給藥產生更高的血藥濃度,臨床療效更高。2）氨基苷類有明顯

28、的PAE,而且PAE持續時間與初始給藥劑量呈正相關,劑量越大,PAE越長。3）存在首次接觸效應,即抗生素與細菌接觸后可抑制細菌對抗生素的進一步吸收,此作用持續數小時以上, 1 次/d給藥,有足夠長時間允許首次接觸效應消失。4）1次/d給藥產生的血峰濃度通常達細菌最低抑制濃度的810倍以上大大提高殺菌率,減少細菌產生耐藥性機會。5）1次/d給藥耳、腎毒性降低。6）1次/d給藥濃度相對較低,從而降低血藥濃度監測的必要性。7）1次/d給藥更方便,患者依從性更好。48 3大環內酯類用藥方法抑制細菌蛋白質合成新型大環內酯類藥物的優點：1、具有抑制蛋白質合成的作用,都有很強的細胞內穿透作用,不僅在細菌體內

29、形成高濃度發揮細胞內抗菌作用,還能增強人體細胞對細菌的吞噬作用 2、新型大環內酯類藥物均有較大PAE;半衰期長,如羅紅霉素半衰期15.5h),阿奇霉素半衰期(1040h), 每日宜用藥12次。494 喹喏酮類 可分泌至乳汁，孕婦使用時停止哺乳。以往有中樞神經系統疾病，尤其是癲癇病者慎用。茶堿類、咖啡因和抗凝血藥抑制肝代謝使其血濃度升高，容易中毒。依諾環丙和培氟氧氟沙星，合用監測茶堿血濃度及凝血酶原時間。制酸劑與其合用絡合而減少腸道吸收，避免使用。腎功能減退時減量（氧氟、洛美、氟羅、依諾）。高齡患者有生理性腎功能減退應減量使用。環丙是肝、腎兩條途徑排泄，腎功能減退或肝腎受損減量。腎功能減退時中樞

30、神經系統反應容易發生。輕、中度腎功能減退時減量，腎衰不用。505 抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析 聯合用藥的目的是發揮藥物間的協同作用而提高療效,降低毒性反應和延遲,減少耐藥性的發生,目前聯合用藥每偏濫,導致不必要的浪費和不良反應。 抗菌藥物的聯合應用,在體外或動物實驗中可出現作用的無關、相加、增強和拮抗四種現象。515抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析抗菌藥物目前依據作用性質可分為:一類為細菌繁殖期殺菌藥,如-內酰胺類;二類為細菌靜止期殺菌藥,如氨基苷類;三類為快效抑菌藥,如四環素類、大環內酯類等;四類為慢效抑菌藥,如磺胺類藥等。525抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析一類與

31、二類合用常可獲得增強作用,如青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用治療腸球菌、心內膜炎,由于青霉素造成細菌細胞壁的缺損而利于鏈霉素、慶大霉素等氨基苷類藥物進入細菌細胞,作用于靶位所致。三類因快速抑制細菌細胞內的蛋白質合成,使細菌處于靜止狀態,可能致使一類殺菌藥作用減弱而出現拮抗作用。535抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析青霉素與氯霉素或四環素聯用將產生拮抗作用。抗生素的拮抗作用在臨床上并不多見,據體外與動物實驗證實:拮抗作用的發生與下列因素有關:1、抗菌藥物的種類。 聯合應用時,抑菌藥物可影響殺菌作用的抗菌藥的活性,而反之則否。 與氯霉素聯合應用時,青霉素的活性可受阻抑,而青霉素對氯霉素的抗菌作用卻無影響。545抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析2、抗菌藥物的劑量。3、用藥順序。若先用殺菌作用的抗菌藥物,而后用抑菌作用的抗菌藥物,則不會出現拮抗作用,而反之則否。臨床應用抗菌藥物時,第一類的個別劑量一般較大,故即使與第三類合用也極少發生拮抗作用。555抗菌藥物聯合應用的合理性與不合理性分析 -內酰胺類,特別是頭孢菌素類與大環內酯類聯合,旨在增加抗菌覆蓋面,尤其