1、潔凈室的清潔與消毒1.潔凈室的設計2.潔凈室污染物的來源3.污染的控制4.清潔方案5.潔凈室清潔三原那么6.消毒劑的選擇7.清潔程序8.潔凈室的監測6/30/20221潔凈室的設計潔凈室的概念、來源60年代首用于航空航天70年代用于制藥行業藥品的污染可能導致的疾病潔凈室的特點：外表光滑、易于清潔、無死角、無裂縫；不同潔凈度級別的房間有足夠的壓差天花板密封6/30/20222潔凈室的設計潔凈室的特點：100級內無地漏、其它區域地漏應液封設置更衣室、緩沖間有送風、回風，并安裝過濾器，門設計成連鎖更衣室的潔凈度級別與高級別房間相同HVAC系統有報警裝置氣流流型有效潔凈區內暴露的管道應盡量短6/30/

2、20223潔凈室污染物的來源微粒污染塵粒的大小與行為大氣中的塵埃人員散發的微粒設備產生的微粒潔凈室的污染中人員引起的污染占80%，生產工具和設備引起的污染占15%，潔凈室本身和過濾器的缺陷引起的污染占5%。微生物污染6/30/20224潔凈室污染物的來源微粒污染塵粒的大小與行為粒徑為02m 的塵粒：漂浮在空氣中 粒徑為2100m 的塵粒：隨空氣流動，降落緩慢 100m 的塵粒：降落在外表上人肉眼能看到的微粒的粒徑在30 m左右粒子動力學6/30/20225潔凈室污染物的來源微粒污染粒子動力學： 如果在2m高的地方向水平方向以的速度扔不同粒徑的塵粒，那么粒徑與塵粒水平方向移動的距離L之間的關系：

3、（ m ）510152050100L（m）42711149284.61.336/30/20226潔凈室污染物的來源微粒污染大氣中的塵埃球體：煙、灰燼、花粉、霧 多面體：無機物海鹽、自然現象：火山噴發、建筑材料、地面 皮屑：皮膚 纖維：植物、紡織品、紙張、木頭、腐殖質一個200萬人的城市每天產生鞋塵噸、輪胎塵8噸、煙塵8噸。6/30/20227潔凈室污染物的來源微粒污染未經任何處理的外部空氣中塵粒粒徑0.1 m 的數目： 51081 1010個/m3人員散發的微粒皮膚、頭發： 成年男性產生的皮屑：10萬1000萬粒子/min；10g/d；。6/30/20228潔凈室污染物的來源微粒污染 每分鐘活

4、動產生粒徑0.5 m 的粒子數：靜立：100000個坐：500000個走：1000000個跑：5000000個跳等劇烈活動：15000000個6/30/20229潔凈室污染物的來源微粒污染口腔來自口腔的粒徑0.5 m 的粒子數：咳嗽：700000個塵粒噴嚏：1400000個塵粒1min的交談：1500020000個塵粒 化裝品化裝產生的粒徑0.5 m 的粒子數唇膏：1.1109個6/30/202210潔凈室污染物的來源微粒污染胭脂： 6108個粉餅： 2.7108個眼影：8.2107個睫毛油：3109個身著工作服人員，劇烈活動：100萬個粒徑0.1 m的微粒/seconde 20萬個粒徑0.5

5、 m的微粒/seconde 著裝和行為適宜粒子減少至10到100個6/30/202211潔凈室污染物的來源微粒污染設備產生的微粒金屬粒子設備磨損產生氧化物原材料、水和其它物品6/30/202212潔凈室污染物的來源微生物污染微生物的大小細菌：0.25 m酵母菌：約5 m霉菌：10 m 幾厘米微生物生長因素濕度、溫度、營養素、氧氣、PH附：微生物在重蒸餾水中生長試驗6/30/202213潔凈室污染物的來源微生物污染常見微生物存在的環境 水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和動物上/內皮膚、口腔/喉部 、腸道、空氣、 地面、衣服 細菌的繁殖 每20min繁殖一代，一天可繁殖到272=4722

6、366482869645213696個細菌6/30/202214潔凈室污染的控制預防外來污染物的進入 空氣過濾、正壓、氣鎖緩沖間、滅菌/凈化連續地消除產生的污染 流速、流型、層流限制污染的產生 工作服、行為和姿勢、設備和廠房的設計、清潔和凈化6/30/202215潔凈室污染的控制預防空氣過濾初效過濾器初阻力3mm水柱計數效率對0.3 m塵埃20%主要對象是10 m的塵埃用于新風過濾中效過濾器6/30/202216潔凈室污染的控制預防初阻力10mm水柱，計數效率對0.3 m塵埃20%-90%主要對象是1-10 m的塵埃用于高效過濾器之前保護高效過濾器亞高效過濾器初阻力10mm水柱，計數效率對0.

7、3 m塵埃90%-99.9%主要對象是5 m的塵埃6/30/202217潔凈室污染的控制預防高效過濾器初阻力25mm水柱，計數效率對0.3 m塵埃99.97%主要對象是1m的塵埃對細菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%通過高效過濾器的空氣可視為無菌 6/30/202218潔凈室污染的控制預防正壓保持房間正壓潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa潔凈室與室外的靜壓差10Pa空氣總是由潔凈級別較高的房間向較低的房間流動氣鎖更衣室氣鎖的兩個功能6/30/202219潔凈室污染的控制預防預防污染物的進入潔凈室的自凈功能：氣鎖安裝過濾器、有送回風、潔凈級別同相鄰高級別的房間相同人

8、流、物流不破壞潔凈室的壓差 凈化對象人員更衣室物料 緩沖間6/30/202220潔凈室污染的控制預防滅菌/凈化濕熱滅菌干熱滅菌射線如紫外線環氧乙烷熏蒸無菌過濾HEPA凈化6/30/202221潔凈室污染的控制連續消除流量考慮輸入的過濾凈化空氣與房間的體積換氣次數10000級潔凈室：20次/h100000級潔凈室：15次/h流型理論天花板和理論地面持續地排除被污染的空氣 預防渦流理論天花板和理論地面之間層流6/30/202222潔凈室污染的控制連續消除層流相同流向相同速度像活塞一樣運動包括水平方向層流、垂直方向層流6/30/202223潔凈室污染的控制限制產生人員著裝保護藥品不被人員污染1000

9、00級潔凈室內的著裝蓋住頭發和胡須10萬級專用工作服專用鞋或鞋套10000級潔凈室內的著裝蓋住頭發和胡須緊袖口高領工作衣、褲或連體工作服6/30/202224潔凈室污染的控制限制產生專用鞋或鞋套材料不產生塵粒不得穿私人衣服100級潔凈室內的著裝兜帽口罩無塵滅菌手套滅菌工作鞋材料不脫落塵粒6/30/202225潔凈室污染的控制限制產生無私人衣服每次進入潔凈室更換滅菌工作服正確的更衣在潔凈室工作時，必須嚴格遵守潔凈室工作標準為了控制污染，不允許任何有害物料進入潔凈室污染可能嚴重損害產品人員的清潔衛生是至關重要的6/30/202226潔凈室污染的控制限制產生帽子大小適宜，必須遮蓋所有頭發以防止皮膚碎

10、片和頭皮屑引起污染進入潔凈室前必須卸妝不得將手表、 和首飾帶入潔凈室帶口罩以控制來自口腔的污染潔凈室工作服不得接觸到地面穿鞋或鞋套時，腳不得接觸地面更衣程序6/30/202227潔凈室污染的控制限制產生進入非無菌潔凈室 換鞋脫外衣洗手穿潔凈室的工作服手消毒氣鎖 進入潔凈室 有專門的換鞋室/區 脫私人衣服和穿工作服應分開房間進行 更衣室按氣鎖要求設計時，可取消氣鎖進入無菌潔凈室換鞋脫外衣脫內衣洗手、臉、腕穿無菌內衣手消毒穿無菌外衣穿無菌鞋手消毒氣鎖進行潔凈室6/30/202228潔凈室污染的控制限制產生潔凈室個人衛生要求不得化裝不得在潔凈室內吃飯、喝水傳染病患者不得進入潔凈區不得在潔凈區內抽煙不

11、得有可見傷口不得留長手指甲、戴首飾潔凈室內不得帶入 等個人物品在家中不得飼養寵物6/30/202229潔凈室污染的控制限制產生行為和姿勢在無菌區工作必需的人員方可進入無菌區不得快速移動防止不必要的移動防止從層流區附近走過，至少離開1m所有掉在地面上的物品均應認為被污染接觸物品前應對手套進行消毒不觸摸口罩、揉鼻子更衣室并更換手套口罩6/30/202230潔凈室污染的控制限制產生在潔凈室內工作不要坐著不要靠住肘部不要在層流下面的工作臺上休息必要時才講話不要通過氣鎖講話，使用 休息時，手臂順著身體下垂，交叉或放在膝蓋上。6/30/202231潔凈室污染的控制限制產生在潔凈室行為正確的行為，始終正確的

12、工作始終執行正確的程序始終保持正確的著裝移動要輕穩始終正確的對待產品保持正確的姿勢6/30/202232潔凈室污染的控制限制產生走近在工作臺旁的操作者時，應從后面靠近坐姿正確只有在必要時手和手臂才接觸工具和物料搬運物料時，總是將手放在其底部，并將物料放在腰部以上位置，以減少污染總是戴上口罩以減少來自口腔的污染機械和設備的維修保養必須有規律的進行潔凈室和潔凈室內物品的清潔是很重要的操作人員必須始終保持其工作區的清潔和整齊6/30/202233潔凈室污染的控制限制產生良好的行為很關鍵，始終記住：穿著正確、移動正確、行動正確、工作正確不正確的行為不要因為不正確的著裝而散播身體的粒子不要因為沒戴手套的

13、手接觸外表和物料而引起交叉污染不要在潔凈室內脫去潔凈室工作服不要用手指接觸頭發或身體的其他部位不要在患感冒或其他疾病期間進潔凈室工作不要在潔凈室內吃、喝、抽煙或讀報等6/30/202234潔凈室污染的控制限制產生不要在潔凈室內戴首飾、手表，存放個人物品不要在潔凈室使用錯誤的抹布和清潔物料不要在潔凈室內快速地走、移動、轉身不要從正面走近操作者并隔著工作臺講話不要靠在工作臺、產品或其它物料上不要把手、手臂和手肘放在工作臺上休息不要搬運物料的頂部不要在工作臺上滑動物品不要再使用掉在地面上的工具和物品6/30/202235潔凈室污染的控制限制產生設備100級和其它區域之間無連續的傳送帶可移動的設備的維

14、護和維修應在潔凈室外進行維修后的設備應進行清潔、消毒或滅菌生產用水的制備和分配符合要求注射用水在80以上保存或65 以上保溫循環設備的設計符合要求流線型設備經過驗證，批準后使用按方案進行維護、保養。6/30/202236清潔方案對于新建 廠房，清潔方案分為五個階段第一階段清潔凈化空氣送回風管道對潔凈區進行粗清潔去除可見的塵粒建立最初的更衣程序，并有效執行空調進行送回風運行，運行大約23周第二階段安裝HEPA6/30/202237清潔方案精清潔平衡HVAC系統第二階段結束后，第三階段開始前，可以進行設備的IQ、OQ，以及工藝用水、蒸汽等系統安裝運行。第三階段較細的清潔確定監測點監測點的密度和監測

15、方法，建立并開始監測程序6/30/202238清潔方案進一步完善更衣程序第四階段精清潔：根據監測結果完善或常規化確定清潔次數、頻率、方法環境監測更衣程序常規化建立日常的更衣程序第五階段驗證可同時進行其它設備的PQ6/30/202239清潔方案制定常規的清潔程序環境監測第一到第五階段的各步驟應有文件系統的支持，大約需23個月的時間；第二、三階段可由空調供給廠家進行；第四、五階段需要46周的時間清潔方案的制定需QA、QC、生產工程部的參與6/30/202240潔凈室清潔設備和物料的三原那么原那么一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾的清潔劑所有過濾的清潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并正確

16、貼簽清潔劑名稱、濃度、配制人、日期、有效期把預先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減少污染的風險原那么二：總是使用清潔的清潔工具和物料以防止將污染物帶入潔凈室6/30/202241潔凈室清潔設備和物料的三原那么不銹鋼外表較好，塑料外表易劃痕并滯留塵粒和微生物不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒毛刷易斷且滯留微生物，不易使用拖布和抹布應與潔凈室相適應并不易產生脫落纖維的物料制成抹布應粘附塵土和細菌，且只使用一次潔凈室使用的真空吸塵器應安裝HEPA并定期測試6/30/202242潔凈室清潔設備和物料的三原那么原那么三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物按照SOP要求，使用正確的清潔工具和物料，防止產生

17、任何污染正確的清潔順序正確的行為6/30/202243消毒劑的選擇清潔劑清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑要求：無毒、無腐蝕性溶解臟物降低外表張力濃度：按說明書要求的濃度配制6/30/202244消毒劑的選擇消毒劑的選擇消毒劑的用途抑制細菌、殺滅細菌、抑制真菌、殺滅真菌、殺滅病毒、殺滅芽孢消毒劑的作用機理破壞RNA/DNA：氯化物、H2O2、甲醛使蛋白變性：乙醇、戊二醛、石碳酸裂解細菌細胞膜：季銨鹽類與酶結合：洗必泰6/30/202245消毒劑的選擇細菌對消毒劑的敏感性G+細菌 G-細菌真菌和酵母菌 胞膜病毒 細菌芽孢無胞膜病毒對消毒劑的敏感性逐步降低理想的消毒劑廣譜、效果快、既是清潔劑

18、又是消毒劑、不易受臟物和其它物質的影響、在較寬的濃度范圍內有效、無殘留、不易產生抗性、對人體無害、對設備無腐蝕、穩定、價廉。6/30/202246消毒劑的選擇消毒劑的選用地面和工作臺面消毒季銨鹽類化合物與酚或次氯酸鹽交替使用，防止產生耐藥性不銹鋼外表70%乙醇或異丙醇手70%乙醇或異丙醇70%乙醇或異丙醇或洗必泰6/30/202247消毒劑的選擇消毒液的配制和使用正確配制和使用消毒液配制前除菌過濾用滅菌的純化水或WFI配制消毒液按說明書要求的濃度配制消毒液不要將剩下的消毒液倒入新配的消毒液中選擇適宜的消毒劑，不要照搬臨用新配不要混合不同種類的消毒液6/30/202248消毒劑的選擇輪換/交替使

19、用消毒劑輪換周期依據耐藥菌產生的時間，如新潔爾滅耐藥菌產生的時間為一個月消毒液中有細菌生長的原因使用了不正確的濃度用被污染的水配制消毒液使用了臟的容器或不相容的容器與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合消毒液放置時間太長被有機物滅活6/30/202249消毒劑的選擇常用消毒劑的特性高效消毒劑：能殺滅細菌芽孢和真菌孢子在內的各種微生物含氯或碘的消毒劑過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸醛類：甲醛、戊二醛臭氧環氧乙烷中效消毒劑：6/30/202250消毒劑的選擇可殺滅除細菌芽孢以外的各種微生物醇類：乙醇、異丙醇酚石炭酸低效消毒劑：只能殺滅一般細菌繁殖體、局部真菌和親脂性病毒洗必泰新潔爾滅影響消毒效果的因素微生

20、物類型6/30/202251消毒劑的選擇固有抗性無胞膜病毒、芽孢獲得的抗性：細胞膜的改變微生物數量：數量多，不易殺滅有更多的有機物蛋白凝聚干擾物質蛋白質和臟物：影響活性氯、洗必泰、乙醇和季銨鹽類6/30/202252消毒劑的選擇肥皂：與洗必泰、季銨鹽類有拮抗作用硬水：水的硬度高時，拮抗季銨鹽類和碘化物PH：許多消毒劑在一定的PH范圍內活性較高酸性：活性氯化物、石炭酸堿性：季銨鹽類、醛類、洗必泰一些消毒劑在過低或過高PH時不穩定低PH：活性氯高PH：戊二醛、過氧乙酸、過氧化氫6/30/202253消毒劑的選擇溫度：一般為溫度升高，活性增加消毒液的存放高效消毒劑失活快，如活性氯溶液、過氧化氫低效消

21、毒劑易產生耐藥菌株，如新潔爾滅消毒劑的濃度濃度和消毒效果通常不呈線性濃度越低，通常效果越差，太低濃度會誘導產生抗性乙醇在6080%的濃度范圍內效果較好6/30/202254消毒劑的選擇舉例潔凈室空氣消毒甲醛熏蒸法HVAC停轉根據房間體積，10g/m3，啟動甲醛發生器30min開啟HVAC運行20min 停HVAC，在溫度2440，濕度65%以上的環境下8h 房間排氣，用新鮮空氣置換2h 正常運行地面的清潔與消毒任何地面每天清潔采用蘭紅桶制6/30/202255消毒劑的選擇舉例清潔順序圓形管道軟布蘸消毒劑對局部臟點進行擦拭水池、地漏每天下班前清潔消毒，并用消毒液液封傳遞窗紫外線燈照射紫外線燈的使

22、用壽命安裝過濾器自凈6/30/202256清潔程序潔凈室清潔的準備概念清潔：指除去肉眼可見的污染物消毒：在外表清潔后用于殺滅多種微生物，使其數量減少到可接受的水平滅菌：殺滅所有的微生物潔凈室清潔人員潔凈室工作人員應具備的兩個特點：6/30/202257清潔程序能勝任工作能與同伴配合所有清潔人員首先必須經過培訓以了解潔凈室根本原那么為什么潔凈室是必須的？為什么污染是很危險的？潔凈室是如何工作的？為什么說潔凈室更衣是必要的？良好的人員衛生的重要性6/30/202258清潔程序如何正確的穿著工作服為什么移動應慢、輕？潔凈室內行為不正確可能導致什么結果？專門的清潔及消毒技術為什么始終都應按照清潔SOP

23、進行操作清潔、消毒和最終產品之間的關系 潔凈室行為中應該做的和不應該做的培訓必須使所有清潔人員完全明白潔凈室的污染必須去除，并不允許再次引入。6/30/202259清潔程序清潔區域的劃分及清潔順序清潔對象外環境系統建筑物周圍環境外墻面及玻璃窗內環境系統非潔凈區技術夾層地面、設備、管道6/30/202260清潔程序各樓層走廊、地面、門窗、天花板電梯、樓梯各辦公室洗手間、更衣間潔凈區各級別潔凈區氣鎖、傳遞窗人流、物流通道洗手池6/30/202261清潔程序潔凈區內各種設備及管道生物平安柜冰箱、水浴箱滅菌器、干烤箱生物反響罐洗瓶機、烘干機分裝機、壓蓋機接入潔凈室的各類管道6/30/202262清潔程

24、序正壓區域清潔順序清潔消毒順序：A B C D EA潔凈室壓力+B氣鎖壓力+C走廊壓力+D氣鎖壓力+E無級別區壓力06/30/202263清潔程序負壓區域清潔順序清潔消毒順序：F E D C ABA潔凈室壓力-B氣鎖壓力- -C走廊壓力-D氣鎖壓力-E走廊壓力+F氣鎖壓力+6/30/202264清潔程序潔凈室清潔消毒順序天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面從上往下，由里到外清潔不要在已清潔過的地面上走動所有的清潔活動均應有記錄清潔方法和清潔程序清潔方法真空吸塵清潔6/30/202265清潔程序真空吸塵器僅對大粒子有效真空吸塵器應安裝HEPA干擦干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干

25、潮濕外表潮濕擦拭大多數清潔和除污必須通過潮濕擦拭來完成清潔程序和技術總是將一定數量的清潔劑參加到水中，不要將水參加到清潔劑中6/30/202266清潔程序總是以重疊的長直線方向擦拭，而不要做轉圈的刮擦動作總是從最干凈的區域向最臟的區域清潔總是按氣流方向由過濾器向外、向下清潔每擦一次都應將抹布折疊，用干凈的一面擦拭清潔液應倒在抹布上，而不應倒或噴在待清潔的外表上清潔時應特別注意不要損傷HEPA或其它敏感設備6/30/202267清潔程序粗的污物通常用裝有HEPA的吸塵器從所有區域除去，然后用粘有適宜清潔劑的濕的或潮濕的抹布擦或拖布拖只有在已清潔過的外表上才能進行消毒清潔控制板及元件時，所有電源均

26、應關閉除非特許，清潔液絕不允許流入設備所有用過的清潔液在用后須倒掉清潔人員必須執行潔凈室正確的行為所有的清潔活動必須記錄在清潔工作日志上6/30/202268清潔程序清潔程序的內容目的范圍清潔的房間工作條件參考文件GMP驗證文件技術文件6/30/202269清潔程序職責誰來做？做什么？清潔材料潔具、清潔劑、消毒劑程序取樣與檢測取樣方案取樣方法測試方法6/30/202270清潔程序樣品標識可接受的標準頻率清潔頻率、檢測頻率記錄卡、標簽不符合的處理清潔頻率取決于對潔凈室塵粒和微生物監測的結果6/30/202271清潔程序符合GMP要求理論天花板以下的墻面，清潔頻率應高于理論天花板以上的墻面分裝區域

27、每一批分裝后都應及時進行清潔所有清潔區域的地面、桌面、設備外表、門把手每天至少清潔一次清潔頻率舉例6/30/202272清潔程序舉例級別頻率內容部位大清潔1001個月清潔、消毒所有部位100001個月清潔、消毒所有部位1000006個月清潔、消毒所有部位小清潔100每天清潔垃圾筒、工作臺面、設備表面、門、地面100001000006/30/202273潔凈室的清潔驗證及環境監測潔凈室的清潔、消毒驗證確定關鍵點靠近產品生產的地點與產品接觸的外表與產品接觸的物品周圍的外表氣流流型活動頻繁的地方分析每天工作結束清潔后的測試結果6/30/202274潔凈室的清潔驗證及環境監測取得采樣點分布圖繪制每個采

28、樣點測試結果的柱狀圖核對其均勻性根據采樣點根據采樣日期分析上午工作開始前的測試結果取得采樣點分布圖繪制每個采樣點測試結果的柱狀圖核對其均勻性6/30/202275潔凈室的清潔驗證及環境監測根據采樣點根據采樣日期是否符合法規要求統計分析，核對結果位于限度之內工作結束清潔后上午工作開始前定義內部標準工作結束清潔后的標準工作前的標準6/30/202276潔凈室的清潔驗證及環境監測統計分析建立清潔動態圖建立警戒水平和行動水平警戒水平：X 2SD95%可信限行動水平：X 3SD 99.9%可信限進行驗證測試清潔后盡快進行上午工作前每個測試至少進行30次6/30/202277潔凈室的清潔驗證及環境監測結論每次上午測試結果符合內部標準 每次工作結束清潔后測試結果符合內部標準 驗證通過如果上午測試結果不符合要求，驗證未通過如果上午測試結果符合要求，但是下午測試結果不符合，應進行調查 如果找到原因，并采取糾正措施，可能通過驗證 如果未找到原因，將不可能通過驗證6/30/202278潔凈室的清潔驗證及環境監測環境監測監測目的減少經濟損失，起到預防作用法規要求微生物監測對整個生產區進行常規監測取樣：關鍵區、非關鍵區監測方法室內空氣：懸浮菌、沉降菌6/30/2022