1、成體干細胞成體干細胞一、定義一、定義成體干細胞是指一群成體干細胞是指一群分布在成體組織分布在成體組織中中尚未尚未分化分化的、具有的、具有自我更新自我更新、并負有、并負有構建和補充構建和補充某種組織的各種類型細胞潛能的干細胞某種組織的各種類型細胞潛能的干細胞, ,又稱又稱組織特異性干細胞組織特異性干細胞( () )。 傳統觀點傳統觀點 q干細胞一旦分化成熟，就不再分裂增殖了干細胞一旦分化成熟，就不再分裂增殖了；q成體干細胞的發育潛能是限能或少能的；成體干細胞的發育潛能是限能或少能的；q成體干細胞只能分化為特定組織器官若干類型細胞。成體干細胞只能分化為特定組織器官若干類型細胞。 轉折點轉折點q19

2、971997年初，英國科學家年初，英國科學家WilmutWilmut等用體外培養、高度分化的等用體外培養、高度分化的母羊乳腺細胞核移植入去核卵細胞，克隆出了母羊乳腺細胞核移植入去核卵細胞，克隆出了 “DollyDolly”。 q表明某些高度分化的體細胞核仍表明某些高度分化的體細胞核仍具有一套完整的遺傳信息，具有一套完整的遺傳信息，能指導胚胎發育成為一個完整的新個體。能指導胚胎發育成為一個完整的新個體。 q在特定的條件下，分化的體細胞仍具在特定的條件下，分化的體細胞仍具發育的全能性。發育的全能性。 與胚胎干細胞相比，成體干細胞具有許多優勢：與胚胎干細胞相比，成體干細胞具有許多優勢：v成體干細胞不

3、存在組織相容性的問題，治療時可避成體干細胞不存在組織相容性的問題，治療時可避免長期應用免疫抑制劑對患者的傷害。免長期應用免疫抑制劑對患者的傷害。v胚胎干細胞能分化成各種細胞類型，但這種分化胚胎干細胞能分化成各種細胞類型，但這種分化是是“非定位性非定位性”的。目前，尚不能控制胚胎干細胞在的。目前，尚不能控制胚胎干細胞在特定的部位分化成相應的細胞，容易導致畸胎瘤。特定的部位分化成相應的細胞，容易導致畸胎瘤。v成體干細胞也具有類胚胎干細胞的高度分化能力。成體干細胞也具有類胚胎干細胞的高度分化能力。二二分分 化化目前，比較一致的看法是：目前，比較一致的看法是： v成體干細胞是一種尚未終末分化的、處于干

4、細胞成體干細胞是一種尚未終末分化的、處于干細胞/ /祖祖細胞或前體細胞狀態的成體細胞；細胞或前體細胞狀態的成體細胞；v正常生理條件下，傾向分化為所在特定組織的若干正常生理條件下，傾向分化為所在特定組織的若干種細胞；種細胞； v外界條件誘導下，成體干細胞能超越該特定組織，外界條件誘導下，成體干細胞能超越該特定組織，分化成其他的功能細胞，補充參與損傷組織的修復等。分化成其他的功能細胞，補充參與損傷組織的修復等。 三三特征特征多能性多能性 廣廣泛泛性性 遷遷移移性性 可調控性可調控性 增生活躍增生活躍組織（如黏組織（如黏膜、骨髓）膜、骨髓）不活躍組不活躍組組織（如神組織（如神經脂肪、肺經脂肪、肺部）

5、。部）。 體內發生體內發生轉分化的中轉分化的中介環節。介環節。BlauBlau等將等將干細胞借助干細胞借助于循環穿梭于循環穿梭于組織的特于組織的特性成為性成為“干干細胞高速公細胞高速公路路”。 高度依賴于干細胞所處的高度依賴于干細胞所處的三維空間結構三維空間結構和和多維的分化信號多維的分化信號。微環境中的微環境中的細胞因子細胞因子、同種或異種細胞之間的接觸同種或異種細胞之間的接觸、細胞外、細胞外基質成基質成分分等對成體細胞的分化方向與進程起到重要的調控作用。等對成體細胞的分化方向與進程起到重要的調控作用。 q成熟的組織內的確存在由胚胎時殘留下來的成熟的組織內的確存在由胚胎時殘留下來的多能干細胞

6、。多能干細胞。 qVerfaillieVerfaillie等證實在成體許多組織中余存等證實在成體許多組織中余存著一種稀有數量的胚胎樣原始干細胞，表達著一種稀有數量的胚胎樣原始干細胞，表達胚胎干細胞的遺傳標志，體外的培養條件也胚胎干細胞的遺傳標志，體外的培養條件也基本類似于胚胎干細胞。基本類似于胚胎干細胞。 q可塑性是細胞融合的結果。可塑性是細胞融合的結果。 q2020世紀初期，通過細胞融合產生雜合體而改變細胞世紀初期，通過細胞融合產生雜合體而改變細胞命運，例如將肌母細胞與纖維母細胞融合后，可在纖命運，例如將肌母細胞與纖維母細胞融合后，可在纖維母細胞內觀察到肌蛋白表達；維母細胞內觀察到肌蛋白表達

7、； q將鼠骨髓細胞或神經細胞與胚胎干細胞共同培養后，將鼠骨髓細胞或神經細胞與胚胎干細胞共同培養后，骨髓細胞和神經細胞會產生明顯的逆向分化，獲得胚骨髓細胞和神經細胞會產生明顯的逆向分化，獲得胚胎干細胞特征；胎干細胞特征； q最近有研究人員將熱休克的小氣道上皮細胞與骨髓間質最近有研究人員將熱休克的小氣道上皮細胞與骨髓間質干細胞共同培養，觀察到間質干細胞與損傷的氣道細胞融干細胞共同培養，觀察到間質干細胞與損傷的氣道細胞融合新生出氣道上皮，而且融合率大于合新生出氣道上皮，而且融合率大于1%1%，推測在，推測在體內出現體內出現急性器官衰竭和組織壞死時有可能通過細胞融合完成組織急性器官衰竭和組織壞死時有可

8、能通過細胞融合完成組織修復修復. . q細胞由成熟狀態去分化為較原始狀態，隨后再分細胞由成熟狀態去分化為較原始狀態，隨后再分化為成熟的其他類型細胞，化為成熟的其他類型細胞，“克隆羊多利克隆羊多利”明確顯示明確顯示細胞的遺傳信息可以被再程序化，體細胞可以去分化細胞的遺傳信息可以被再程序化，體細胞可以去分化成為多能干細胞成為多能干細胞. . q低等脊椎動物的研究，顯示損傷部位可以出現與胚低等脊椎動物的研究，顯示損傷部位可以出現與胚胎發育類似的未分化細胞進行修復，嶸螺的研究表明胎發育類似的未分化細胞進行修復，嶸螺的研究表明其通過局部已分化終末細胞去分化完成修復功能其通過局部已分化終末細胞去分化完成修

9、復功能. . 分化分化就是受精卵發育成成體的過程中，細胞完成結構功能定向改變的過程，實質是基因選擇性表達的結果。 去分化去分化就是脫分化，分化細胞失去其特有結構而變成具有未分化細胞特征的過程。 在動物中, 去分化細胞具有胚胎間質細胞的功能。在植物中, 去分化細胞成為薄壁細胞, 稱為愈傷組織(callus)。去分化往往隨之又發生再分化(redifferentiation)。 骨髓由不同類型多種細胞成分組成的組織，除了分化的骨髓由不同類型多種細胞成分組成的組織，除了分化的血細胞和間質細胞等，還存在兩類成體干細胞：血細胞和間質細胞等，還存在兩類成體干細胞： v一類是造血干細胞（一類是造血干細胞（he

10、matopoietic stem hematopoietic stem cell,HSCcell,HSC）, ,能生成各種血細胞；能生成各種血細胞； v另一類是間質干細胞（另一類是間質干細胞（mesenchymalmesenchymal stem cell stem cell，MSCMSC），能生成內皮細胞、脂肪細胞和成纖維細胞等。），能生成內皮細胞、脂肪細胞和成纖維細胞等。 v體外培養的骨髓細胞，體外培養的骨髓細胞，HSCHSC細胞呈懸浮集落生長，細胞呈懸浮集落生長，而而MSCMSC細胞則貼壁生長，通過換液很容易把兩者分開。細胞則貼壁生長，通過換液很容易把兩者分開。 v間質干細胞間質干細胞

11、q證明可分化為包括骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞和肌證明可分化為包括骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞和肌肉細胞等，也能分化成內皮細胞和內胚層的肝細胞。肉細胞等，也能分化成內皮細胞和內胚層的肝細胞。 q當當MSCMSC細胞移植入小劑量射線照射的宿主，則造血系統細胞移植入小劑量射線照射的宿主，則造血系統和胃腸道組織有所增多，表明和胃腸道組織有所增多，表明MSCMSC細胞在異常環境中，細細胞在異常環境中，細胞分化的可塑性增加。胞分化的可塑性增加。 v造血干細胞造血干細胞 qHSCHSC移植至不同的體內微環境，可分化為移植至不同的體內微環境，可分化為3 3個胚層的各種個胚層的各種類型細胞，包括心肌、骨骼肌、血管

12、內皮系統、肝細胞、類型細胞，包括心肌、骨骼肌、血管內皮系統、肝細胞、肺泡、食道、腸道、胃、膽管以及皮膚和神經細胞等。肺泡、食道、腸道、胃、膽管以及皮膚和神經細胞等。 qHSCHSC細胞在體外培養時，發現血細胞系之間，即淋巴細胞細胞在體外培養時，發現血細胞系之間，即淋巴細胞系與髓性細胞系之間和系內也存在分化方向的轉變。系與髓性細胞系之間和系內也存在分化方向的轉變。 Hematopoiesis 造血Hematopoietic stem cellCommon lymphoid progenitor （淋巴系）Common myeloid progenitor （髓系）NK cellB cellT c

13、ellGran/Mac progenitorErythro/Plt progenitorRBCPlateletmacrophageneutrophilbasophileosinophilq神經系統中一類能自我更新，并產生神經元和神經膠神經系統中一類能自我更新，并產生神經元和神經膠質細胞的前體細胞。質細胞的前體細胞。 q主要存在于中樞神經系統的兩個神經發生區域：腦的海主要存在于中樞神經系統的兩個神經發生區域：腦的海馬區和次腦室區，以及包括脊髓等其他非神經性的區域。馬區和次腦室區，以及包括脊髓等其他非神經性的區域。 q通過個體發育不同階段的神經干細胞移植至宿主不同部通過個體發育不同階段的神經干細胞

14、移植至宿主不同部位，發現神經干細胞移植分化為神經細胞的潛能具有發育位，發現神經干細胞移植分化為神經細胞的潛能具有發育階段的依賴性，說明成體中的神經干細胞分化潛能受到一階段的依賴性，說明成體中的神經干細胞分化潛能受到一定的限制。定的限制。 q19991999年，年，BjornsonBjornson將從成年小鼠腦組織分離的神經干細將從成年小鼠腦組織分離的神經干細胞移植入經胞移植入經X X射線照射過的小鼠骨髓部位，分化出血液細射線照射過的小鼠骨髓部位，分化出血液細胞，開創了成體干細胞跨越組織或胚層分化研究的先例。胞，開創了成體干細胞跨越組織或胚層分化研究的先例。 q對肝干細胞存在與否的問題一直有爭論

15、。對肝干細胞存在與否的問題一直有爭論。 q對發育中的肝臟具有自我更新能力的細胞進行單克對發育中的肝臟具有自我更新能力的細胞進行單克隆培養和分析，證明其內的卵圓形細胞在體外能大量隆培養和分析，證明其內的卵圓形細胞在體外能大量增殖，細胞移植后可分化，表明肝卵圓形細胞是肝干增殖，細胞移植后可分化，表明肝卵圓形細胞是肝干細胞，具有分化為肝細胞和膽管上皮細胞的雙潛能性。細胞，具有分化為肝細胞和膽管上皮細胞的雙潛能性。 q肝干細胞的鑒定肝干細胞的鑒定 肝干細胞本身缺乏特異性標志，分離和鑒定帶來了困難。肝干細胞本身缺乏特異性標志，分離和鑒定帶來了困難。 雙潛能的肝干細胞同時表達肝細胞和膽上皮細胞的標志物，雙

16、潛能的肝干細胞同時表達肝細胞和膽上皮細胞的標志物，細胞角蛋白細胞角蛋白CK7CK7和和CK19CK19為膽上皮細胞的特異性標志；為膽上皮細胞的特異性標志； 白蛋白白蛋白(ALB)(ALB)、甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)和肝代謝酶細胞色素和肝代謝酶細胞色素P450P450可可 作特異性標志物；作特異性標志物； 細胞角蛋白細胞角蛋白CK8CK8和和CK18CK18在肝實質細胞和膽上皮細胞都有表達。在肝實質細胞和膽上皮細胞都有表達。肝干細胞一般除了其特有的形態學外，常結合上述特有標志，肝干細胞一般除了其特有的形態學外，常結合上述特有標志，通過免疫組織化學、流式細胞檢測和原位雜交等方法予以鑒定。通過免疫

17、組織化學、流式細胞檢測和原位雜交等方法予以鑒定。 q肝干細胞的可塑性肝干細胞的可塑性 雙潛能卵圓形細胞不僅能分化為肝細胞和膽上皮細胞，當分雙潛能卵圓形細胞不僅能分化為肝細胞和膽上皮細胞，當分別移植到胰腺和十二指腸時，還能跨組織分化為胰腺細胞和腸別移植到胰腺和十二指腸時，還能跨組織分化為胰腺細胞和腸上皮細胞，表明肝干細胞在適當的微環境中能被誘導分化為內上皮細胞，表明肝干細胞在適當的微環境中能被誘導分化為內胚層的其他組織細胞，目前，還未見有跨胚層分化的直接例證。胚層的其他組織細胞，目前，還未見有跨胚層分化的直接例證。 卵圓形細胞異常分化或分化突然停止有可能發生肝細胞癌。卵圓形細胞異常分化或分化突然

18、停止有可能發生肝細胞癌。 q肌肉的生長、更新和修復是由衛星細胞（肌肉的生長、更新和修復是由衛星細胞（satellite satellite cellscells）介導的，一般認為這就是骨骼肌干細胞。）介導的，一般認為這就是骨骼肌干細胞。 q近年的研究表明，從肌肉分離的干細胞不僅能分化出肌近年的研究表明，從肌肉分離的干細胞不僅能分化出肌肉，還能產生血液細胞成分。肉，還能產生血液細胞成分。 q骨骼肌干細胞不僅存在于骨骼肌組織，而且具有分化的骨骼肌干細胞不僅存在于骨骼肌組織，而且具有分化的可塑性，甚至跨越胚層分化為肝細胞和神經細胞。可塑性，甚至跨越胚層分化為肝細胞和神經細胞。 v近年的研究已表明間質

19、干細胞（近年的研究已表明間質干細胞（MSCMSC）能向軟骨、）能向軟骨、骨、脂肪、造血基質和神經元樣等細胞分化，使其骨、脂肪、造血基質和神經元樣等細胞分化，使其首選為組織工程中的種子細胞。首選為組織工程中的種子細胞。 v最初，用含血清的完全培養基或無血清化學限定最初，用含血清的完全培養基或無血清化學限定性培養液使孵化性培養液使孵化4.54.5日齡雞胚肢芽的骨髓日齡雞胚肢芽的骨髓MSCMSC原代培原代培養獲得成功。養獲得成功。 v隨后，大鼠、人和兔的骨髓隨后，大鼠、人和兔的骨髓MSCMSC原代和繼代培養也原代和繼代培養也有進展。有進展。 取大鼠股骨，取大鼠股骨，TyrodesTyrodes液洗滌

20、干凈液洗滌干凈 用注射器吸用注射器吸10ml10ml含血清的含血清的DMEMDMEMLGLG培養液，將針頭插培養液，將針頭插入除去骨骺后的股骨一端的骨髓腔，注入培養液入除去骨骺后的股骨一端的骨髓腔，注入培養液 從骨的另一端收集，反復抽吸，打散成細胞懸液從骨的另一端收集，反復抽吸，打散成細胞懸液調節有核細胞密度至調節有核細胞密度至5 510107 7個個/ml/ml，接種到直徑為，接種到直徑為10mm10mm的培養皿中的培養皿中 37,5%CO2 37,5%CO2 每隔每隔3 34 4天換液一次，一般經天換液一次，一般經2 2周左右可形成一些較大周左右可形成一些較大的細胞克隆的細胞克隆 o原代培

21、養物中多為成纖維樣細胞，紅細胞在此培養液中不能存原代培養物中多為成纖維樣細胞，紅細胞在此培養液中不能存活，而且不貼壁，通過換液而洗除。活，而且不貼壁，通過換液而洗除。 oMSCMSC中混雜的巨噬細胞、單核細胞，造血細胞等，由于它們的貼壁中混雜的巨噬細胞、單核細胞，造血細胞等，由于它們的貼壁黏附能力不同，通過調整胰蛋白酶黏附能力不同，通過調整胰蛋白酶EDTAEDTA的消化時間，保證在短暫的消化時間，保證在短暫消化時間內，使消化時間內，使MSCMSC與培養皿底脫離，而其他細胞仍貼附于培養皿與培養皿底脫離，而其他細胞仍貼附于培養皿底，從而使底，從而使MSCMSC在傳代期間進一步得到純化。在傳代期間進

22、一步得到純化。 oMSCMSC生長呈長梭形，成索密集排列。生長呈長梭形，成索密集排列。 o鑒定包括人在內的鑒定包括人在內的MSCMSC的直接標志物的直接標志物SH2SH2、SH3SH3、CD44CD44、CD71CD71、CD94CD94、CD124CD124、CD14CD14、CD34CD34等。等。 o還可通過檢測它們成骨和成軟骨能力予以鑒定。還可通過檢測它們成骨和成軟骨能力予以鑒定。 v胚胎發育中最早出現造血功能的組織是卵黃囊。胚胎發育中最早出現造血功能的組織是卵黃囊。 v胎兒出生前，胚胎肝臟是主要的造血組織，內含較多的造胎兒出生前，胚胎肝臟是主要的造血組織，內含較多的造血干細胞，人胚發

23、育至血干細胞，人胚發育至6 6個月后，骨髓組織造血功能逐漸明顯，個月后，骨髓組織造血功能逐漸明顯，而肝臟的造血功能逐漸減少。而肝臟的造血功能逐漸減少。 v出生后，造血細胞主要存在于紅髓內。出生后，造血細胞主要存在于紅髓內。 紅髓：紅髓：脾臟白髓周圍的區域，包括脾索和脾竇，脾索含大量B細胞、漿細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞，由脾索圍成的脾竇內充滿血液。脾索和脾竇壁的巨噬細胞能吞噬和清除血液中衰老紅細胞和病原體。 脾臟內部可分為紅髓及白髓。紅髓的主要功能是過 濾和儲存血液，由脾索及血竇組成，但因為其不含輸入淋巴管，所以脾臟不能過濾淋巴的功能。而白髓的主要功能則為對抗外來微生物及感染。 在正常狀態下一般

24、摸不到脾臟，如果仰臥或右側臥位可能觸摸到脾臟邊緣即可認為是脾大，近年來B超在臨床的廣泛應用： 引起脾大的原因有： （1）感染性脾大。各種急、慢性感染如傷寒、副傷寒、黑熱病、血吸蟲病、瘧疾、病毒性肝炎、敗血癥、晚期梅毒等. （2）郁血性脾腫大。斑替氏綜合征、肝硬化、慢性心力衰竭致心原性肝硬化、慢性縮窄性心包炎、門靜脈或脾靜脈血栓形成。 （3）增生性脾大。見于某些血液病如白血病、溶血性貧血、惡性淋巴瘤等。 （4）其它。脾臟惡性腫瘤較罕見、脾臟囊腫、播散性紅斑狼瘡、皮肌炎、結節性多動脈炎、高雪氏病等。 因脾臟大原因較復雜，除少數人為生理性外，都應在醫生指導下尋找病因，并要定期復查。 v神經干細胞體外

25、培養和建系，必須滿足兩個基本條件：神經干細胞體外培養和建系，必須滿足兩個基本條件： q具有永生化特性具有永生化特性即在細胞周期內不斷地復制增殖，產生大量子代細胞；即在細胞周期內不斷地復制增殖，產生大量子代細胞； q具有神經干細胞世系遺傳顯性特性具有神經干細胞世系遺傳顯性特性 即神經干細胞表型，在適當的環境和條件下，它可分化為即神經干細胞表型，在適當的環境和條件下，它可分化為神經元和包括星形細胞、少突膠質細胞及神經元和包括星形細胞、少突膠質細胞及SchwannsSchwanns細胞等細胞等在內的神經膠質細胞。在內的神經膠質細胞。 q早期胚胎的神經管和神經嵴或胎兒的腦組織早期胚胎的神經管和神經嵴或

26、胎兒的腦組織是體外培養神經干細胞的最理想材料來源。是體外培養神經干細胞的最理想材料來源。 q首要問題是維持其分裂、增殖的能力。首要問題是維持其分裂、增殖的能力。 基本培養基基本培養基是一種特定的是一種特定的N2N2液。添加因子有葡萄糖、人胰島素、人液。添加因子有葡萄糖、人胰島素、人轉鐵蛋白、黃體酮、二氫氯丁二胺、硒酸鈉、谷氨酰胺和肝素等。轉鐵蛋白、黃體酮、二氫氯丁二胺、硒酸鈉、谷氨酰胺和肝素等。 細胞傳代細胞傳代時，用手術刀片沿著神經球中間的縱橫軸切割成四等份，時，用手術刀片沿著神經球中間的縱橫軸切割成四等份，則神經干細胞可維持穩定而快速的生長。則神經干細胞可維持穩定而快速的生長。 未分化的神

27、經干細胞一般每隔未分化的神經干細胞一般每隔7 71010天細胞數可增加天細胞數可增加一倍，一般可傳一倍，一般可傳3535代，歷時一年，在這期間，細胞系代，歷時一年，在這期間，細胞系可分化為神經元、少突神經膠質細胞和星形細胞等多可分化為神經元、少突神經膠質細胞和星形細胞等多能性。能性。 限制成體干細胞應用的主要因素是來源困難限制成體干細胞應用的主要因素是來源困難 成體干細胞在體外傳代中成體干細胞在體外傳代中端粒酶活性很快下降端粒酶活性很快下降，可能是造成成體干細胞不能在體外大量擴增的主可能是造成成體干細胞不能在體外大量擴增的主要原因要原因. . 1 1、異質性、異質性 2 2、干細胞所處環境、干

28、細胞所處環境 3 3、可塑性的調控、可塑性的調控 4 4、分化細胞的功能、分化細胞的功能 5 5、體外增殖、體外增殖 1 1、異質性（、異質性（heterogeneityheterogeneity） o指由于不同遺傳機制而產生相同或類似的表現型。異質指由于不同遺傳機制而產生相同或類似的表現型。異質性在某種程度上是干細胞固有的特性。性在某種程度上是干細胞固有的特性。 o成體干細胞的可塑性是否與干細胞異質性直接相關？一成體干細胞的可塑性是否與干細胞異質性直接相關？一種干細胞與其組織來源及歸宿之間的確切關系？等，還需種干細胞與其組織來源及歸宿之間的確切關系？等，還需要深入的研究。要深入的研究。 2

29、2、干細胞所處環境、干細胞所處環境 o環境的信號對干細胞的分化命運有著重要影響。環境的信號對干細胞的分化命運有著重要影響。 如，小鼠造血干細胞和胰腺干細胞都能分化出肝細胞，并能如，小鼠造血干細胞和胰腺干細胞都能分化出肝細胞，并能修復小鼠受損的肝組織，但，移植造血干細胞和胰腺干細胞修復小鼠受損的肝組織，但，移植造血干細胞和胰腺干細胞對修復小鼠受損的肝組織的效果遠遠比移植成熟肝干細胞本對修復小鼠受損的肝組織的效果遠遠比移植成熟肝干細胞本身差得多。身差得多。 o干細胞在接受亞致死劑量照射等異常環境下被觀察干細胞在接受亞致死劑量照射等異常環境下被觀察到到“可塑性可塑性”現象，人們還難以解釋。現象，人們

30、還難以解釋。 3 3、可塑性調控、可塑性調控 外源性外源性內源性內源性v體液因子、同種或異種細胞的接觸、細胞外基質等的作用體液因子、同種或異種細胞的接觸、細胞外基質等的作用v大多數干細胞的可塑性研究是基于組織損傷而造成的微環境大多數干細胞的可塑性研究是基于組織損傷而造成的微環境一般認為轉錄因子在其中起著重要的作用。一般認為轉錄因子在其中起著重要的作用。尚在尚在起步階段起步階段成體干細胞成體干細胞“可塑性可塑性”調控的解釋調控的解釋( (4 4種種) )： q機體中存在著多種來源和不同分化方向的成體干機體中存在著多種來源和不同分化方向的成體干細胞群體，能定向地向各自的組織來源的細胞分化；細胞群體

31、，能定向地向各自的組織來源的細胞分化； q機體中存在著一種多潛能的成體干細胞，在不同機體中存在著一種多潛能的成體干細胞，在不同的微環境信號刺激下，可向不同組織的細胞方向分化；的微環境信號刺激下，可向不同組織的細胞方向分化； q特定組織來源的成體干細胞，除了向該組織的細特定組織來源的成體干細胞，除了向該組織的細胞分化外，在特殊信號的刺激下，可重新編程，繼續分胞分化外，在特殊信號的刺激下，可重新編程，繼續分化為其他類型的細胞；化為其他類型的細胞； q某種成體干細胞與特定組織來源的干細胞發生融某種成體干細胞與特定組織來源的干細胞發生融合，產生具有兩種細胞的遺傳物質且染色體數量也是合，產生具有兩種細胞

32、的遺傳物質且染色體數量也是正常細胞兩倍的正常細胞兩倍的“雜交細胞雜交細胞”，因而獲得了后者的分，因而獲得了后者的分化潛能。化潛能。 4 4、分化細胞的功能、分化細胞的功能 v檢測終末分化細胞的特定蛋白或標志物的表達，很少檢測終末分化細胞的特定蛋白或標志物的表達，很少檢測終末分化細胞的功能，有些不同類型的細胞卻具有檢測終末分化細胞的功能，有些不同類型的細胞卻具有相同的標志。相同的標志。 v檢測到某種標志就證明該細胞或組織具有正常功能檢測到某種標志就證明該細胞或組織具有正常功能持有質疑持有質疑，特別是干細胞的異質性和類型以及環境的復，特別是干細胞的異質性和類型以及環境的復雜性使得人們對體外培養的干細胞移植入體內能否發揮雜性使得人們對體外培養的干細胞移植入體內能否發揮預期功能表示懷疑。預期功能表示懷疑。 v要確定供體干細胞的終末分化狀態，應該基于細胞要確定供體干細胞的終末分化狀態，應該基于細胞表面標志的鑒別表面標志的鑒別和和細胞功能細胞功能證明這兩方面的依據。證明這兩方面的依據。