1、GMP精神避免污染避免交叉污染避免混淆避免差錯 廠房的總要求 符合藥品生產要求：最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯 ；便于清潔操作維護。廠址的要求 廠房所處的環境應當能夠最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險 生產環境的要求廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理；廠區和廠房內的人、物流走向應當合理。廠房設計、安裝維護的具體要求 適當的照明、溫度、濕度和通風 ；企業根據自身產品和工藝的特性制訂合適的溫濕度控制范圍，沒有特殊要求的以1826為準。有效防止昆蟲或其它動物進入，盡可能防止二次污染 應當進行適當維護 應當按照詳細的書面SOP對

2、廠房進行清潔或必要的消毒 人員的進入 防止未經批準人員的進入生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道 。如可否通過分裝間去扎蓋間？不可以。分裝間不能作為進入扎蓋間的通道。 廠房、生產設施和設備的要求 廠房、設施、設備的多產品共用，應有相應評估報告；藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不利影響的非藥用產品。問題：“生產”是否包括外包裝過程（僅加包裝盒和說明書？）外包裝也是生產的一個過程，應分開。生產環境的要求 應有足夠的空間，確保有序地存放，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，遺漏或差錯；配置空調凈化系統有效通風溫度、濕度控制空氣凈化過濾壓差10Pa，必要時要保持適當的壓差梯度

3、D級潔凈區口服液體制劑口服固體制劑腔道用藥（含直腸用藥）表皮外用藥制劑非無菌制劑生產的暴露工序區域直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區域 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）要求應平整光滑，避免積塵無裂縫、接口嚴密無顆粒物脫落必要時應當進行消毒便于有效清潔必要時應當進行消毒管道、照明設施、風口和其他公用設施以上設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位；以上維護盡可能在生產區外部對其進行；照明生產區應當有適度的照明目視操作區域的照明應當滿足操作要求排水設施（地漏如用消毒液密封，如何確認有效期？與消毒劑有效期一樣）大小適宜防止倒灌盡可能避免明溝排水，不可避免時宜淺方便清潔和消毒稱量室 制劑的原輔料

4、稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行 專門設計：一般采用層流罩設計，材質易于清潔，如不銹鋼。防止污染和交叉污染是考慮的主要因素。產塵操作間 范圍：如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間采取專門的措施相對負壓防止粉塵擴散避免交叉污染便于清潔包裝的廠房或區域 設計和布局合理，以避免混淆或交叉污染；同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。中間控制區域，要求中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。 倉儲區倉儲區 倉儲區的設置：應當有足夠的空間確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的物料 不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放高活性的物料或產品應當貯存于安全的區域。印刷包裝材料應當貯存于安

5、全的區域。倉儲區之倉儲條件有通風和照明設施倉儲區應當物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）能夠滿足安全貯存的要求應該進行檢查和監控倉儲區之接收、發放和發運區域要求應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。倉儲區之取樣區通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。倉儲區之待驗區如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，只限于經批準的人員出入。輔助區輔助區休息室：休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區

6、造成不良影響。還應考慮安全、職業健康的問題，不得對員工造成危害。更衣室和盥洗室：應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。維修間：應當盡可能遠離生產區；存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。 增加的文件和記錄增加的文件和記錄 多產品使用共同的設備、設施相應的評估報告 新的理念新的理念對溫濕度、照明不再規定具體的要求，只要確保生產和貯存的產品及相關設備性能不會直接或間接受到影響和滿足操作要求。影響或污染不僅是物料、產品而且還有設備。首次提出，要避免所用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑對設備、物料、產品的污染。 明確提出生產、貯存的質量控制區不能

7、作為非本區工作人員的直接通道。首次提出圖紙的重要性。不再具體提捕塵或直排的要求，只要求防止粉塵擴散，避免交叉污染并便于清潔。壓差均為10Pa，必要時保持壓差梯度。取消了三十萬級區，區域的劃分改為ABCD四區。首次提到中間控制區域且要求中間控制操作不給藥品帶來質量風險。設備管理的原則設備管理的原則設備的設計、選型、安裝、改造和維護的要求 必須符合預定用途應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險便于操作、清潔、維護必要時進行的消毒或滅菌設備的文件要求 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程保存相應的操作記錄應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄設備的設計和安裝對生產設備的要

8、求 必須符合預定用途不得對藥品質量產生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔易清洗或消毒、耐腐蝕不得與藥品發生化學反應、吸附藥品或向藥品中釋放物質對計量器具的要求 應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表 對清洗、清潔設備的要求 應當選擇適當的清洗、清潔設備防止清洗、清潔設備成為污染源 潤滑劑、冷卻劑的要求 不得對藥品或容器造成污染應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑 對生產用模具的要求 采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程設專人專柜保管有相應記錄設備維護和維修設備維護和維修設備的維護和維修不得影響產品質量。維護和維修的文件：應當制定設備的預防性維

9、護計劃應當制定設備的預防性維護操作規程設備的維護和維修應當有相應的記錄經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產設備的使用和清潔設備的使用 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。生產設備應當在確認的參數范圍內使用。如需拆裝設備，還應當規定設備拆裝的順序和方法。生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）。主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。 設備的清潔 主要生產設備都應當有明確的清潔操作規程。應當按照詳細規定的操作規程清潔生產設備。 設備的清潔生產設備清潔的操作規程的內容：生產設備清潔的操作規程的內容：具體而完整的清潔方法清潔用設備或工具清潔

10、劑的名稱和配制方法去除前一批次標識的方法保護已清潔設備在使用前免受污染的方法已清潔設備最長的保存時限使用前檢查設備清潔狀況的方法如需對設備消毒或滅菌，還應當規定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應當規定設備生產結束至清潔前所允許的最長間隔時限。設備的清潔已清潔的生產設備存放 ：應當在清潔、干燥的條件下存放 設備的清潔沒有內容物的生產設備應當標明清潔狀態 設備使用記錄 用于藥品生產或檢驗的設備和儀器，應當有使用日志記錄內容：包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間；所生產及檢驗的藥品名稱、規格和批號等 。不合格的設備管理 如有可能應當搬出生產和質量控制區未搬出前，應當有

11、醒目的狀態標識校 準需要校準的計量器具和電子設備 生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備計量器具和電子設備的管理 應當按照操作規程和校準計劃定期對計量器具進行校準和檢查校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍應當確保生產和檢驗使用的計量器具經過校準，所得出的數據準確、可靠電子設備應當按照操作規程定期進行校準和檢查應當有明顯的標識，標明其校準有效期計量器具和電子設備的管理以下計量器具不得使用：未經校準超過校準有效期失準的校準和檢查應當有相應的記錄 應當使用計量標準器具進行校準所用計量標準器具應當符合國家有關規定。校準記錄應當標明所用計

12、量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號。確保記錄的可追溯性。制藥用水制藥用水制藥用水的范圍和標準 制藥用水至少應當采用飲用水。符合相關要求。純化水符合中華人民共和國藥典的質量標準注射用水符合中華人民共和國藥典的質量標準選用制藥用水應當適合其用途水處理設備及其輸送系統 設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。水處理設備的運行不得超出其設計能力。純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕。儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。管道設計和安裝應當避免死角、盲管。制備、貯存和分配 應當能夠防止微生物的滋生 純化水可采用循環；注射用水可采用70以上保溫循環；應當按照操作規程對純化水、注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄 。水質定期監測 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測，并有相應的記錄。發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規程處理。應擴展的內容應擴展的內容 增加設備采購的有關文件和記錄；在設備SOP中要增加設備拆裝的順序和方法；設備狀態標志不能簡單地用運行中表示，應標明設備編號和內容物；應當在清潔、干燥的條件下存放已清潔的設備 ；沒有內容物的生產設備應當標明清潔狀態 。應更換的理念應更換的理念 把大修計劃