1、藥物配伍、相互作用與安全用藥藥物配伍、相互作用與安全用藥馮春雷提 要 一、藥物配伍基礎知識 二、西藥注射劑配伍問題 三、中藥注射劑配伍問題 目前，臨床用藥幾乎不存在一次只用一種藥物的情況，合并用藥的核心是增強藥效，減少用量以及不良反應，降低副作用。但隨著多種藥物合用病例數的增加，藥物不良反應率也在迅速上升，其中藥物相互作用是藥物不良反應和毒性反應的重要原因。 近年來由于新藥不斷出現和臨床治療上的需要，在輸液中添加其他注射劑合并使用的機會日益增多，幾種注射劑合用的情況也越來越多。注射劑的配伍變化問題也就顯得更為突出。 因此，熟悉藥物配伍、相互作用與安全用藥藥物配伍、相互作用與安全用藥對安全用藥更

2、有指導意義。一、藥物配伍基礎知識一、藥物配伍基礎知識 定義： 藥物配伍：在藥劑制造或用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起稱為配伍。 藥物配伍類型： 體外配伍變化：在配伍時發生不利于質量或治療的變化則稱配伍禁忌。 體內藥物相互作用：指兩種或兩種以上的藥物同時應用或先后使用時所發生的藥效變化。 藥物配伍變化可分為物理的、化學的和藥理的3個方面。 藥效變化：產生協同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。 合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應，反之可導致療效降低或毒性增加，還可能發生一些異常反應，干擾治療，加重病情。 作用增加稱為藥效的協同或相加。 作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂

3、“配伍禁忌”。 藥物相互作用的分類 根據不同的分類方式，藥物相互作用的分類是不同的。 1、按發生機理分類：藥劑學相互作用、藥動學相互作用、藥效學相互作用、病理性禁忌癥。 2、按嚴重程度分類：輕度藥物相互作用（如對乙酰氨基酚能減弱呋塞米的利尿作用，但并不會顯著影響臨床療效，也無需改變劑量。）、中度藥物相互作用（如異煙肼與利福平合用能夠增加中毒性肝炎的發生率，但這一聯合用藥仍是臨床上常用的抗結核化療方案。）、重度藥物相互作用（如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常，需停用其中的一個聯用藥物。）。 3、按發生的概率大小可分為：肯定、很可能、可能、可疑、不可能等幾個等級。 4、藥劑學相互作用：是指

4、合用的藥物發生直接的物理或化學反應，導致藥物作用改變，即一般所稱化學或物理配伍禁忌，多發生于液體物制劑，常表現為體外容器中出現沉淀，或藥物被氧化、分解出現色澤變化等，注意存在無外觀變化的配伍禁忌。 v聯合用藥 同時或間隔一定時間使用兩種或兩種以上的藥物v聯合用藥的目的 提高療效 減輕副作用 減緩耐受性 延緩耐藥性 治療多種或復雜的病癥v相互作用相互作用：能夠引起藥物效應變化的兩個藥物。v目標藥物：目標藥物：在聯合用藥中，藥效發生變化的藥物。v相互作用藥物相互作用藥物，促發藥物：促發藥物：在聯合用藥中，引起其他藥物發生變化的藥物。v雙向相互作用：兩藥互相影響，各自都兼具雙向相互作用：兩藥互相影響

5、，各自都兼具“目標藥目標藥”和和“相互作用藥相互作用藥”的性質的性質v藥效增強或減弱v毒副作用增加或減輕v藥物理化性質變化v出現始料不及的不良反應出現始料不及的不良反應v有利于臨床治療的相互作用v不利于臨床治療的相互作用v兩者兼有的相互作用v體內的藥物相互作用遠比體外隱蔽；v間隔較長時間用藥引起的相互作用，更易被人忽略；v盲目雜亂地并用藥物越多，不良反應的幾率越高；v病人自行添用自行添用藥物或同時接受幾位互不同時接受幾位互不聯系的醫生的治療聯系的醫生的治療，不良反應發生的機會增加 兩種或兩種以上的藥物制劑可以發生物理、化學反應(沉淀) 有時沉淀不易察覺 20%磺胺嘧啶鈉注射液(pH9.511.

6、0)與10%葡萄糖注射液(pH3.25.5)混合后，pH值改變，磺胺嘧啶結晶析出，進入微血管后引起栓塞，導致周圍循環衰竭 有的藥物溶解度很小，在制作注射劑時需加增溶劑，加入其它注射液后，使增溶劑被稀釋 氫化可的松注射劑含50%乙醇，如與其它水溶性注射劑混合，乙醇被稀釋，氫化可的松的溶解度降低，發生不易覺察的沉淀，引起不良反應 藥劑學作用藥劑學作用v配伍變化的類型 療效學配伍變化、物理學配伍變化 物理化學的配伍變化 配伍后，藥物的物理狀態、溶解性能、物理穩定性及化學穩定性發生的變化藥劑學作用藥劑學作用v物理配伍變化 藥物配伍時發生了物理性質的改變 含樹脂的醇性制劑在水性制劑中析出樹脂 吸附性較強

7、的固體粉末(如活性炭、白掏土)與劑量較小的生物堿配伍時，因后者被吸附而在機體中不完全釋放 物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如果條件改變還可能恢復制劑的原來形式藥劑學作用藥劑學作用v化學配伍變化 藥物之間發生了化學反應，使藥物產生了不同程度的質變化而失效 化學作用可產生沉淀、氣體、爆炸或燃燒等現象；有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學反應難以從外觀看出來 許多藥物配伍制成某些劑型后，在貯存及應用過程中發生物理或化學變化，穩定性降低藥劑學作用藥劑學作用不合理配伍情況分析不合理配伍情況分析類型類型輸液輸液卡數卡數占不合占不合理數理數典型輸液卡典型輸液卡配伍不當配伍不當323269%69%5%G

8、.S500ml,vitk5%G.S500ml,vitk1 120mg20mg, , vitc2gvitc2g溶媒選擇不溶媒選擇不當當6 613%13%20%20%甘露醇甘露醇250ml 250ml 地塞米松地塞米松10mg10mg5%G.S500ml5%G.S500ml, ,青霉素鈉青霉素鈉500500萬萬U U 稀釋濃度不稀釋濃度不當當3 37%7%0.9%NS 100ml0.9%NS 100ml氨芐青霉素氨芐青霉素 6g6g0.9%NS 50ml 慶大霉素慶大霉素8萬萬U 其他其他禁止禁止靜脈注射等靜脈注射等 5 511%11%0.9%NS 500ml 0.9%NS 500ml 撲爾敏針撲

9、爾敏針20mg20mg5%GS500ml,維生素維生素B1 10mg 二、西藥注射劑配伍問題二、西藥注射劑配伍問題一、注射液的配伍變化 目前藥物治療上廣泛采用注射給藥，而且常常多種注射液配伍在一起注射。注射液中產生配伍變化的因素很多，其中主要有以下四個方面： (1)輸液的組成 ； (2)輸液與添加注射液間的相互作用； (3)注射液之間的相互作用； (4)影響配伍變化的其它因素。 注射劑配伍變化的主要原因有（12個方面）： 溶劑組成改變、pH值改變、緩沖容量、 離子作用、直接反應、鹽析作用、 配合量、混合的順序、反應時間、 成分的純度、氧與二氧化碳的影響、光敏感性。 輸液的組成 常用的輸液有5%

10、葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液。轉化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩定，常與注射液配伍。有些輸液由于它的特出性質，而不適于某些注射液的配伍。如：血液制品（白蛋白、丙種球蛋白）、甘露醇、靜脈注射用脂肪乳等。輸液與添加注射液間的相互作用 溶媒組成的改變：注射劑有時為了有利于藥物溶解、穩定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇、甘油等。當這些非水性溶媒的注射劑加入輸液（水溶液）中時，會由于溶媒組成的改變而析出藥物。溶媒改變：安定、氯霉素、復方丹參被稀釋時容易出現沉淀、析出結晶。 鹽析：兩性霉素B、乳糖酸紅霉素、

11、胰島素、血漿蛋白等與強電解質注射液如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、鈣劑可析出沉淀。 pH的改變：注射液pH值是一個重要因素，在不適當的pH下，有些藥物會產生沉淀或加速分解。許多抗生素類藥物在不同pH條件下其分解速度不同。如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中（pH約6.45）24小時分解3%，若在糖鹽水中（pH約5.5）24小時則分解32.5%。 輸液本身pH是直接影響混合后pH的因素之一。而各種輸液有不同的pH值范圍，而且所規定的pH范圍較大。例如葡萄糖注射液的pH規定為3.25.5，如pH為3.2則與酸不穩定的抗生素配伍時會引起分解失效的百分數較大。如青霉素G在pH值為4.5的溶液中在4小時內損失10%，

12、而在pH3.6時，1小時即損失10%；4小時損失40%的效價。pH對藥物穩定性影響極大。 緩沖容量：pH是受注射中所含成分的緩沖能力決定的。有些輸液中含有陰離子如乳酸根等，它們有一定緩沖容量。在酸性溶液中沉淀的藥物，在含有緩沖能力的弱酸溶液中常會出現沉淀。如5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液（500ml）中不產生變化，若加入5%葡萄糖或含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀。 如20%磺胺嘧啶鈉注射劑(pH約為9.511)與10%的葡萄糖注射劑(pH約為3.2 5.5)混合后， pH改變，使前者結晶析出。 離子作用：有些離子能加速某些藥物的水解反應。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的分解。 直接反應

13、：某些藥物可直接與輸液中一種成分反應。如頭孢曲松與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，由于形成螯合物而產生沉淀。 電解質的鹽析作用：例如兩性霉素B在水中不溶，在強酸性及強堿性溶液中能溶解（1mg/ml），本品的注射用水的溶液為膠體分散，只能加在5%葡萄糖注射液中靜滴。如果在大量電解的輸液中則能被電解質鹽析出來，以致膠體粒子凝集而產生沉淀。 聚合反應：有些藥物在溶液中可能形成聚合物。有人認為青霉素的變態反應與形成聚合物有關。聚合物形成過程與時間及溫度均有關。 藥物與機體中某些成分的結合：某藥物如青霉素與蛋白質能結合。這種結合可能會增加變態反應，所以這種物質加入蛋白質類輸液中使用是不妥當的。注射液之間的相

14、互作用 兩種注射液混合后的藥物濃度變化大，因而更容易出問題。這方面的配伍變化，大部分是由于pH改變的影響。由于兩種注射液的pH穩定范圍差較大，所以在混合溶液產生配伍變化。 有的藥物本身的溶解度很小，在做成注射劑時需加增溶劑，此注射劑加入其他靜脈輸注用液體，使增溶劑實際上被稀釋。 如氫化可的松注射劑可作成50%乙醇的溶液，如與其他水溶性注射劑混合，乙醇被稀釋，氫化可的松的溶解度降低可發生不易覺察的沉淀，引起不良反應。 酸堿反應：磺胺嘧啶鈉氯化鈣注射液 ；鹽酸氯丙嗪氨茶堿、苯妥英鈉、肝素鈉、 氨芐西林鈉；頭孢哌酮5%葡萄糖。 水解反應：鹽酸普魯卡因、氯化琥珀酰膽堿、青霉素類。氧化反應：鹽酸腎上腺素

15、、維B6、維C、奧美拉唑、酚磺乙胺（變紅）。影響配伍變化的其它因素 配合量：配合量的多少影響到濃度，藥物在一定濃度下才出現沉淀。如阿拉明注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液，在等滲氯化鈉或5%葡萄糖注射液中各為100mg/L時，觀察不到變化。但濃度為300mg/L氫化可的松琥珀酸鈉與200mg/L阿拉明時則出現沉淀。 混合的順序：有些藥物混合時產生沉淀現象可用改變混合順序的方法來克服。如有些藥物混合時可先稀釋再混合，則不會析出沉淀。 反應時間：許多藥物在溶液中的反應有時很慢，個別注射液混合數小時才出現沉淀，所以在短時間內使用完是可以的。輸液一般在4小時內應輸完。如需要的量較大時，可分為幾次輸入，每

16、次重新配合，這樣還可減少注射液被污染的機會。 溫度：反應速度受溫度影響很大，一般每升高10? C反應速度增加23倍。所以如將粉末或凍干的粉針劑制成貯備溶液時，此濃溶液應貯存于冷暗處，以防止因溫度過高或時間過長而變質。 氧與二氧化碳的影響：有些藥物制成注射液須在安瓿內充填惰性氣體（N2等），以防止藥物藥物被氧化。 光敏感性：有些藥物對光是敏感的，如兩性霉素B、尼莫地平、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉、核黃素，四環素、氟羅沙星等藥物。兩性霉素B的液體應以黑紙遮好，避免強光照射。 成分的純度：有些制劑在配伍時發生的異常現象，并不是由于成分本身而是由于原輔料含有雜質所引起。此外注射劑中常常加有各種附加劑，如緩

17、沖劑，助溶劑、抗氧劑等，它們之間或它們與藥物之間往往會發生反應而出現配伍變化。注射液中有極小一部分為油性溶液混懸液，由于油水不相混溶，所以這些注射液與水性溶液配伍后一般情況下得不到均勻的分散體系，通常不宜配伍使用。 二、西藥注射劑的的嚴重不良用藥事件嚴重不良用藥事件頭孢哌酮鈉舒巴坦不合理配伍分析頭孢哌酮鈉舒巴坦不合理配伍分析 兒童超劑量用藥，抗菌藥加激素伍用抗菌藥加激素伍用 典型病例：患兒，男性，3歲，體重16公斤。因急性氣管炎就診，給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉2.0克、地塞米松2mg溶于0.9%生理鹽水靜脈滴注，約五分鐘后，患兒突然出現呼吸困難、面色紫紺、神志喪失，立即停藥，給予生理鹽水維護通

18、路，腎上腺素0.5mg、地塞米松5mg、納酪酮0.4mg靜推，經吸氧、心肺復蘇，5分鐘后仍無心跳、呼吸。又連續兩次給予腎上腺素0.5mg靜推，呼吸心跳仍未恢復，搶救無效死亡。 分析 嚴重病例報告中，14歲以下兒童占15%以上。其中學齡前兒童（6歲以內）占14歲以下兒童的65%以上。盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童每日推薦劑量，并同時說明應將每日推薦劑量“分成等量，每612小時注射一次”。但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥、尤其是一次用藥劑量過大的問題。 嚴格按說明書規定的用法用量給藥，注意將每日推薦劑量等量分次應用，尤其是兒童患者不得一次性超劑量、高濃度應用。用藥期間密切觀察，發現異

19、常應及時停藥，并及時采取救治措施。 頭孢哌酮舒巴坦鈉加地塞米松靜脈滴注，可減輕皮疹，但可能掩蓋嚴重過敏反應，地塞米松同樣可引起過敏反應，搶救再用地塞米松欠妥。 禁忌癥用藥，搶救用藥欠妥 典型病例：患者，男性，28歲，既往有青霉素過敏史。因上呼吸道感染就診，給予注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉4.0g溶于0.9%生理鹽水250ml靜脈滴注。大約2分鐘后，患者出現頭、面及全身大片紅斑，瘙癢、頭痛、腹脹，視物模糊，繼而下肢麻木，大汗淋漓。立即停止輸液，測BP60/40mmhg，HR65次/分。給予靜注氫化可的松琥珀酸鈉，靜滴維生素和地塞米松，半小時后癥狀緩解。 分析 絕大多數生產企業的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

20、說明書的禁忌項中指出：“已知對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用”。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示，存在過敏體質或對青霉素、頭孢菌素類抗生素等過敏者用藥的情況，并導致患者死亡的嚴重后果。 醫護人員用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該產品曾發生過不良反應的患者、過敏體質的患者（包括對其他藥品易產生過敏反應的患者），不宜使用該產品治療。 本例用氫化可的松琥珀酸鈉搶救欠妥（含乙醇成分）。 配伍禁忌用藥 典型病例：患者，男性，14歲，因上呼吸道感染及扁桃體炎就診。給予復方氨基比林1支肌注，并順次靜滴三組液體，分別是甲硝唑100ml；利巴韋林1.0g、阿米卡星0.

21、4g、5葡萄糖250ml；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉3.0g、地塞米松5mg、0.9生理鹽水250ml。在輸注第三組液體約5分鐘時，患者出現胸悶、胸痛、四肢痙攣、口唇發紺、昏迷。立即停藥，給予吸氧、肌注腎上腺素、靜滴葡萄糖酸鈣、地塞米松，癥狀無明顯改善，繼續搶救無效，患者死亡。 分析： 多數生產企業的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書藥物相互作用項中指出：“本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌”、“本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉淀”、“本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合后6小時發生外

22、觀變化”、“本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發生沉淀”。但國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫分析顯示，仍存在注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與上述藥品合并用藥時使用同一輸液器滴注，且中間無其他液體間隔的情況。 建議靜脈給藥時，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍。謹慎聯合用藥，如確需聯合其他藥品時，醫護人員應謹慎考慮與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的時間間隔以及藥物相互作用等因素。 頭孢哌酮舒巴坦鈉加地塞米松靜脈滴注，可減輕皮疹，但可能掩蓋嚴重過敏反應，地塞米松同樣可引起過敏反應，搶救再用地塞米松欠妥。頭孢曲松鈉不合理配伍分析頭孢曲松鈉不合理配伍分析 配伍禁忌用藥 典型病例1：患者，

23、女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當地村衛生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞米松5mg、利巴韋林600mg加入0.9氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶， 四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強心等治療后，搶救八小時無效，患者死亡。 典型病例2: 患者，男性，39歲，因扁桃體炎予以頭孢曲松鈉3g、利巴韋林600mg加入5葡萄糖注射液250ml中混合靜脈滴注，約10分鐘患者出現嘔吐，伴有呼吸困難。立即停止靜脈滴注，給予肌注愛茂爾1支、地塞米松5mg、撲爾敏10mg。患

24、者癥狀逐漸消失。 分析： 頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯合用藥時應分開使用。 國家中心病例報告數據庫顯示，嚴重病例中存在頭孢曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。 其中以頭孢曲松鈉與地塞米松混合靜脈使用占大多數，其次是與利巴韋林等抗病毒藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少數病例一次混合使用藥品多達4種。 用藥期間飲酒，搶救用藥不當搶救用藥不當 典型病例：患者，男性，60歲，因上呼吸道感染給予頭孢曲松鈉3g加入0.9氯化鈉注射液，靜脈滴注，每天一次。第三天上午患者飲酒后，突然出現呼吸困難、乏力、心悸、氣短、全身皮膚潮紅等雙硫侖樣反

25、應，立即給予地塞米松10mg靜脈注射、10葡萄糖酸鈣20毫升靜脈注射、異丙嗪25亳克肌肉注射。 分析： 頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現雙硫侖樣反應，表現為面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等。故用藥期間及停藥后1周內應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。 搶救用藥不當：搶救用藥不當： 注意：頭孢曲松鈉過敏反應禁止使用鈣注射液搶救。 處理：換用其它敏感抗菌藥物治療。或停用鈣制劑，改用其它抗過敏藥物。 頭孢曲松與鈣離子生成頭孢曲松鈣沉淀。由于頭孢曲松具有良好通透性，在肝、膽、腦內、腎組織中濃度高，使頭孢曲

26、松鈣沉積于上述重要器官引起結石、血栓栓塞形成而導致嚴重不良反應的發生。 體外配伍禁忌：不能與頭孢曲松頭孢曲松鈉溶于復方氯化鈉、復方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含鈣注射液伍用。可在管道中出現頭孢曲松鈣沉淀。因此，不得采取使用頭孢曲松鈉后用氯化鈉注射液沖管再用含鈣注射液的錯誤做法。 體內相互作用：使用本品時停用一切含鈣制劑，不能在短時間內（48小時內）使用含鈣的藥物或食品補鈣，是因為其存在肝腸循環，半衰期長的原因。 新生兒高膽紅素血癥用藥 典型病例：患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10m加入10葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B62

27、5mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。第三天上午830，患兒出現發熱、呼吸急促，查體：體溫38.4，呼吸72次/分，面色黃染，口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率:190次/分，律齊，心音有力，無雜音，腹平坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。1145，患兒出現反應差，皮膚濕冷，面色發灰，前囟門凹陷，呼吸36次/分，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心率120次/分，律齊，腹軟。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，急查血離子，無電解質紊亂。患兒病情無緩解，1245分出現呼吸表淺，反應差，皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入10葡萄糖20ml、納絡酮0.2mg加入

28、10葡萄糖20ml，靜脈點滴。1255分患兒呼吸停止，心率降至20次/分，經搶救無效，于1410分宣告臨床死亡。 分析 頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產兒）可能發展成核黃疸，應慎用或避免使用本品。 國家中心病例報告數據庫資料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。 阿昔洛韋阿昔洛韋不合理配伍分析不合理配伍分析 口服和靜脈注射兩種劑型聯合用藥 重復用藥 典型病例：患者，男性，20歲，因左眼瞼病毒感染于2005年7月2日在武漢一診所靜脈滴注阿昔洛韋一次（具體用法用量不詳），同時口服阿昔洛韋片0.4g ，日1

29、次、局部外用阿昔洛韋軟膏及阿昔洛韋滴眼液。用藥5小時后出現上腹部及腰背部疼痛，為陣發性燒灼痛，并伴有頻繁劇烈惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內容物，便意增多、黃稀便一次。停用注射和口服藥物，繼續使用外用和滴眼藥。7月3日中午有發熱（自測37.2）、畏寒、頭昏，去醫院就診，檢查尿常規：尿蛋白+、白細胞+，腹部B超提示“雙腎彌漫性病變”，腎功能提示Scr384mol/L、BUN11.1mmol/L，考慮為急性腎衰，收入腎內科，立即停用以上藥物。體檢：上腹部壓痛（+），雙腎區扣擊痛（+），其他未見異常。給予相關治療，7月7日查腎功能示：CRE 105mol/L、BUN 4.6mmol/L，病情好轉。 存在配伍

30、禁忌典型病例：患者，男性，41歲，因病毒性角膜炎，2004年5月7日給予阿昔洛韋1.0g靜點；日1次，復方新諾明2片口服，日2次。后出現上腹不適，惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內容物，小便量減少，500-600ml/天，3天。5月9日查Scr594mol/L，BUN16.9mmol/L。5月11日行血液透析治療1次后緩解。 分析：阿昔洛韋說明書中明確提示：與腎毒性藥物合用可加重腎毒性，特別是腎功能不全者更易發生。但國家中心數據庫資料顯示，臨床上存在阿昔洛韋和腎毒性藥物合用，最終導致急性腎衰的情況。三、中藥注射劑配伍問題三、中藥注射劑配伍問題（一）（一）加強中藥注射劑臨床使用管理加強中藥注射劑臨床使用管

31、理 關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知用管理的通知 衛醫政發衛醫政發200871號號 衛生部 國家食品藥品監督管理局 國家中醫藥管理局 一、加強中藥注射劑生產管理、不良反應監測和召回工作 （一）藥品生產企業應嚴格按照藥品生產質量管理規范組織生產，加強中藥注射劑生產全過程的質量管理和檢驗，確保中藥注射劑生產質量；應加強中藥注射劑銷售管理，必要時應能及時全部召回售出藥品。 （二）藥品生產企業要建立健全藥品不良反應報告、調查、分析、評價和處理的規章制度。指定專門機構或人員負責中藥注射劑不良反應報告和監測工作；對藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄，并

32、按照有關規定及時向當地藥品監督管理部門報告；對收集的信息及時進行分析、組織調查，發現存在安全隱患的，主動召回。 （三）藥品生產企業應制定藥品退貨和召回程序。因質量原因退貨和召回的中藥注射劑，應按照有關規定銷毀，并有記錄。 二、加強中藥注射劑臨床使用管理 （一）中藥注射劑應當在醫療機構內憑醫師處方使用，醫療機構應當制定對過敏性休克等緊急情況進行搶救的規程。 （二）醫療機構要加強對中藥注射劑采購、驗收、儲存、調劑的管理。藥學部門要嚴格執行藥品進貨檢查驗收制度，建立真實完整的購進記錄，保證藥品來源可追溯，堅決杜絕不合格藥品進入臨床；要嚴格按照藥品說明書中規定的藥品儲存條件儲存藥品；在發放藥品時嚴格按

33、照藥品管理法、處方管理辦法進行審核。 （三）醫療機構要加強對中藥注射劑臨床使用的管理。要求醫護人員按照中藥注射劑臨床使用基本原則（見附件），嚴格按照藥品說明書使用，嚴格掌握功能主治和禁忌癥；加強用藥監測，醫護人員使用中藥注射劑前，應嚴格執行用藥查對制度，發現異常，立即停止使用，并按規定報告；臨床藥師要加強中藥注射劑臨床使用的指導，確保用藥安全。 （四）醫療機構要加強中藥注射劑不良反應（事件）的監測和報告工作。要準確掌握使用中藥注射劑患者的情況，做好臨床觀察和病歷記錄，發現可疑不良事件要及時采取應對措施，對出現損害的患者及時救治，并按照規定報告；妥善保留相關藥品、患者使用后的殘存藥液及輸液器等，

34、以備檢驗。 （五）各級衛生行政部門要加強對醫療機構用藥安全的監管，指導醫療機構做好中藥注射劑相關不良事件的監測和報告工作；各級藥監部門、衛生部門、中醫藥部門要密切配合，及時通報和溝通相關信息，發現不良事件果斷采取措施進行處理；組織有關部門對醫療機構留存的相關樣品進行必要的檢驗。 （六）各級藥品監管部門要加強對中藥注射劑的質量監督檢查；組織對醫療機構留存疑似不良反應/事件相關樣品進行必要的檢驗；加強對中藥注射劑不良反應監測工作，對監測信息及時進行研究分析，強化監測系統的應急反應功能，提高藥品安全性突發事件的預警和應急處理能力，切實保障患者用藥安全。（二）中藥注射劑使用基本原則（二）中藥注射劑使用

35、基本原則 1、選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥，合選用中藥注射劑應嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應加強監測。 2、 辨證施藥，嚴格掌握功能主治。臨床使用應辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥禁止超功能主治用藥。 3、 嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期不超劑量、過快滴注和長期連續用藥連續用藥。 4、嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。中藥注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。 5、用藥前應仔細詢問過敏史詢問過敏史，對過敏體質者應慎用。 6、對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特特殊人群和初次使用殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應慎慎重重使用，加強監測。對長長期使用的在每療療程間程間要有有一定的時間間隔間隔。 7、加強用藥監護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。 （三）中藥注射劑的（三）中藥注射劑的嚴重不良用藥事嚴重不良用藥事件分析件分析清開靈不合理配